Amyloidoza jest rzadką, ale poważną chorobą, w której cierpi całe ciało, ale najczęściej nerki i serce.

Jego istota polega na tym, że organizm zaczyna syntetyzować specjalne „nienormalne” białko - amyloid, który jest odkładany we wszystkich tkankach i narządach, nieodwracalnie zakłócając ich pracę. Dokładny powód, dla którego tak się dzieje, nie jest znany. Istnieje jednak kilka rodzajów amyloidozy, różniących się objawami i nasileniem.

Objawy kliniczne, objawy amyloidozy

Tak więc początkowe objawy amyloidozy są niespecyficzne i mogą być maskowane jak każda inna choroba serca, taka jak choroba wieńcowa (CHD) lub kardiomiopatia. Jednak leki, które są dobre dla CHD, nie są tu skuteczne.

W przypadku wspólnego (ogólnoustrojowego) procesu takie objawy amyloidozy pojawiają się jako: krwotoki punktowe na twarzy, zwłaszcza wokół oczu, obrzęk dłoni, bolesność mięśni, asymetria źrenic, zaburzenia czułości, spadek ciśnienia podczas przejścia do pozycji pionowej, wzrost węzłów chłonnych, krwioplucie.

Przewód pokarmowy jest często dotknięty: jego normalne funkcjonowanie jest zaburzone (nudności, zaparcia, na przemian z biegunką), zmniejsza się wchłanianie składników odżywczych (osłabienie, hipowitaminoza) i często występują owrzodzenia żołądka i jelit. Charakterystyczny jest również wzrost języka, wątroby i śledziony.

Kolejnym celem amyloidozy jest nerka. Ich funkcja może być zaburzona w różnym stopniu, od umiarkowanego białkomoczu (białka w moczu) do ciężkiej niewydolności nerek, która często powoduje śmierć takich pacjentów.

Rodzaje amyloidozy

Pierwotna amyloidoza (typ AL)

Opisane powyżej objawy są charakterystyczne przede wszystkim dla niego. Jest to opcja, która powstaje, jak gdyby bez powodu, w każdym razie nie jest możliwe jej zainstalowanie w tej chwili.

Dziedziczna amyloidoza (typ ATTR)

Przyczyną tego typu amyloidozy jest nieprawidłowość genetyczna, która „koduje” syntezę białek amyloidowych. Chociaż jest dziedziczna, taka amyloidoza zaczyna się dość późno, po 35 roku życia. Charakteryzuje się uszkodzeniem układu nerwowego (upośledzona wrażliwość, ruchy dłoni i stóp, drętwienie i bolesność palców, trudności w wykonywaniu precyzyjnych manipulacji palcami), przewodu pokarmowego, oczu, serca. Nerki są dotknięte rzadko i lekko.

Skrobiawica starcza

Odmianą wariantu dziedzicznego jest amyloidoza starcza, która występuje po 70 latach i objawia się głównie uszkodzeniem serca.

Wtórna amyloidoza (typ AA)

Występuje jako powikłanie innych poważnych chorób i może być bardzo agresywny. To z nim szybko i nieodwracalnie upośledzona jest czynność nerek. Po pierwsze, w moczu występuje duża ilość białka, a następnie rozległy obrzęk, uporczywy wzrost ciśnienia i na koniec - ciężka niewydolność nerek.

Choroby, w których możliwe jest wystąpienie amyloidozy:

• reumatoidalne zapalenie stawów;
• zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa;
• łuszczycowe zapalenie stawów;
• gruźlica;
• rozstrzenie oskrzeli;
• wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Crohna;
• zapalenie kości i szpiku;
• ropnie;
• guzy;
• złośliwe choroby krwi (chłoniaki, limfogranulomatoza).

W tych chorobach procesy zapalne prawie nieustannie „płyną” w organizmie, co jest przyczyną powstawania amyloidu. Zwiększona synteza składników białkowych immunoglobulin, na przykład w szpiczaku mnogim, również przyczynia się do występowania amyloidozy.

Pacjenci z inną chorobą nerek poddawani hemodializie są również narażeni na ryzyko wystąpienia amyloidozy (typu AR2M).

Diagnoza i leczenie

Diagnoza amyloidozy jest często bardzo trudna i dość trudna. W celu leczenia konieczne jest nie tylko ustalenie faktu amyloidozy, ale także poznanie składu patologicznego białka amyloidowego, z którego powstają białka.

Potrzebujemy kompleksowych badań krwi, moczu, EKG, radiografii klatki piersiowej, echokardiografii, ultradźwięków i oczywiście biopsji tkanek. Możesz potrzebować fibrogastroskopii, tomografii komputerowej.

Kwestie terapii i rokowania są również niejednoznaczne. Najmniejszą okazją do pomocy jest wtórna amyloidoza spowodowana długotrwałym przewlekłym zapaleniem lub chorobami ogólnoustrojowymi tkanki łącznej (reumatoidalne zapalenie stawów itp.). W innych wariantach amyloidozy z dobrymi wynikami stosuje się chemioterapię. Z dziedzicznymi wariantami - przeszczep wątroby.

Środki ludowe i środki lecznicze w leczeniu chorób serca, niewydolność serca są nieliczne lub nieskuteczne.

Środki zapobiegawcze istnieją tylko dla wtórnej amyloidozy i polegają na wykryciu i leczeniu infekcji, ropnego zapalenia i ścisłej kontroli chorób reumatycznych w odpowiednim czasie.

Wszystko o amyloidozie - objawy, diagnoza i leczenie

Amyloidoza jest chorobą, która opiera się na zaburzeniach metabolizmu białek. Gdy ta choroba w strukturze tkankowej narządów wewnętrznych lub całego ciała zaczyna układać amyloid, białko, które powstaje podczas degeneracji komórek tłuszczowych.

Według statystyk amyloidoza często dotyka mężczyzn w średnim wieku i starszych. Amyloidozę nerek wykrywa się u około 1-2 pacjentów na 100 000 mieszkańców.

Co to jest?

Amyloidoza jest chorobą układową charakteryzującą się pozakomórkowym odkładaniem różnych nierozpuszczalnych białek. Białka te mogą gromadzić się lokalnie, powodując pojawienie się odpowiednich objawów lub być powszechne, w tym wiele narządów i tkanek, powodując znaczne zaburzenia ogólnoustrojowe i uszkodzenia.

Powody

Przyczyny dominującego uszkodzenia niektórych narządów (nerek, jelit, skóry) są nieznane.

Objawy i przebieg choroby są zróżnicowane i zależą od lokalizacji złogów amyloidowych, stopnia ich występowania w narządach, czasu trwania choroby, obecności powikłań.

Częściej obserwowany jest zespół objawów związanych z uszkodzeniami kilku narządów.

Klasyfikacja

Istnieje sześć rodzajów amyloidozy:

1. Amyloidoza AH występuje w wyniku hemodializy, gdy pewna immunoglobulina nie jest filtrowana, ale gromadzi się w tkankach ciała;
2. AE-amyloidoza występuje w guzach tarczycy;
3. Skrobiawica typu fińskiego jest rzadką mutacją genetyczną.
4. Pierwotna amyloidoza AL jest konsekwencją akumulacji we krwi nieprawidłowych łańcuchów immunoglobulin (białko odkłada się w sercu, płucach, skórze, jelitach, wątrobie, nerkach, naczyniach krwionośnych i tarczycy);
5. Wtórna amyloidoza (typ AA). Bardziej powszechny widok. Przede wszystkim z powodu zmian zapalnych narządów, przewlekłych chorób destrukcyjnych, gruźlicy. Wtórna amyloidoza nerek może być wynikiem przewlekłych chorób jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna), a także w wyniku wzrostu guza. Amyloid typu AA powstaje z białka alfa-globuliny syntetyzowanego przez wątrobę w przypadku długotrwałego procesu zapalnego. Rozpad genetyczny w strukturze białka alfa-globuliny prowadzi do tego, że zamiast zwykłego rozpuszczalnego białka powstaje nierozpuszczalny amyloid.
6. Dziedziczna amyloidoza AF (gorączka śródziemnomorska) ma autosomalny recesywny mechanizm przenoszenia i występuje głównie w pewnych grupach etnicznych (odkładanie się białka w sercu, naczyniach krwionośnych, nerkach i nerwach).

Najczęściej nerki są dotknięte, rzadziej - śledzioną, jelitami i żołądkiem. Choroba ma głównie złożony charakter z uszkodzeniami kilku narządów. Ciężkość choroby charakteryzuje się czasem trwania, obecnością powikłań i lokalizacją.

Objawy

Obraz kliniczny amyloidozy jest zróżnicowany: objawy zależą od czasu trwania choroby, lokalizacji złogów amyloidowych i ich intensywności, stopnia dysfunkcji narządów oraz struktury biochemicznej amyloidu.

W początkowym (utajonym) stadium amyloidozy objawy nie występują. Wykrycie obecności złogów amyloidowych jest możliwe tylko przy użyciu mikroskopii. Następnie, wraz ze wzrostem złogów patologicznej glikoproteiny, pojawia się i postępuje niewydolność czynnościowa dotkniętego narządu, co determinuje obraz kliniczny choroby.

W przypadku amyloidozy nerek obserwuje się umiarkowany białkomocz przez długi czas. Potem rozwija się zespół nerczycowy. Głównymi objawami amyloidozy nerek są:

• obecność białka w moczu;
• nadciśnienie tętnicze;
• obrzęk;
• przewlekła niewydolność nerek.

W przypadku amyloidozy przewodu pokarmowego, wzrost języka (makroglossia) przyciąga uwagę, co jest związane z odkładaniem się amyloidu w grubości jego tkanek. Inne przejawy:

• nudności;
• zgaga;
• zaparcie, naprzemienna biegunka;
• naruszenie wchłaniania składników odżywczych z jelita cienkiego (zespół złego wchłaniania);
• krwawienie z przewodu pokarmowego.

Dla amyloidozy serca charakteryzuje się triadą objawów:

• zaburzenie rytmu serca;
• kardiomegalia;
• postępująca przewlekła niewydolność serca.

W późnych stadiach choroby nawet niewielki wysiłek fizyczny prowadzi do pojawienia się poważnych słabości, duszności. Na tle niewydolności serca może rozwinąć się zapalenie błon surowiczych:

Uszkodzenie amyloidu trzustki zwykle występuje pod przykrywką przewlekłego zapalenia trzustki. Odkładanie się amyloidu w wątrobie powoduje nadciśnienie wrotne, cholestazę i powiększenie wątroby.

W przypadku amyloidozy skóry w szyi, twarzy i naturalnych fałdach pojawiają się guzki przypominające wosk. Często amyloidoza skóry w jej przebiegu przypomina liszaj płaski, neurodermit lub twardzinę skóry.

Ciężka amyloidoza układu nerwowego, która charakteryzuje się:

• uporczywe bóle głowy;
• zawroty głowy;
• demencja;
• nadmierne pocenie się;
• zapaść ortostatyczna;
• porażenie lub niedowład kończyn dolnych;
• polineuropatia.

Kiedy rozwija się amyloidoza układu mięśniowo-szkieletowego u pacjenta:

• miopatia;
• periarthritis humeroscapular;
• zespół cieśni nadgarstka;
• zapalenie wielostawowe, wpływające na stawy symetryczne.

Skrobiawica nerek

Rozwój tej choroby może wystąpić na tle już istniejących chorób przewlekłych w organizmie. Ale może się również rozwijać niezależnie. Ten typ patologii jest uważany przez lekarzy za najbardziej niebezpieczny. W prawie wszystkich przypadkach klinicznych pacjenci wymagają hemodializy lub przeszczepu narządów. Niestety, w ostatnich latach choroba postępuje.

Możliwa i wtórna amyloidoza nerek. To ostatnie występuje na tle ostrych procesów zapalnych, chorób przewlekłych i ostrych infekcji. Najczęściej amyloidoza nerek występuje, jeśli pacjent ma gruźlicę płuc.

Skrobiawica wątroby

Ta choroba prawie nigdy nie występuje sama. Najczęściej rozwija się wraz z tymi samymi zmianami amyloidowymi innych narządów: śledziony, nerek, nadnerczy lub jelit.

Najprawdopodobniej jest to spowodowane zaburzeniami immunologicznymi lub silnymi ropnymi chorobami zakaźnymi i zapalnymi. Najbardziej uderzającym objawem tej choroby będzie wzrost w wątrobie i śledzionie. Bardzo rzadko towarzyszą mu bolesne objawy lub żółtaczka. Choroba ta charakteryzuje się wyczerpaniem kliniki i powolnym postępem. W końcowych stadiach choroby może rozwinąć się wiele objawów zespołu krwotocznego. U takich pacjentów ochronna funkcja odporności bardzo szybko się zmniejszy i staną się bezbronni wobec wszelkiego rodzaju infekcji.

Charakterystycznymi zmianami w amyloidozie wątroby jest także skóra - staje się blada i sucha. Możliwe są objawy nadciśnienia wrotnego i marskości wątroby: amyloidoza stopniowo zabija hepatocyty, a te są zastępowane przez tkankę łączną.

Najbardziej niebezpiecznym powikłaniem dla takich pacjentów będzie rozwój niewydolności wątroby i encefalopatii wątrobowej.

Diagnostyka

Amyloidoza nie jest łatwa do zidentyfikowania, do tego będziesz potrzebować wielu badań. Wtórna postać choroby jest łatwiejsza do wykrycia niż pierwotna, ponieważ ma chorobę, która poprzedza jej wystąpienie.

Standardowym badaniem dla tej choroby są próbki moczu amyloidowego z użyciem błękitu metylenowego i kongory. Te chemikalia zwykle zmieniają kolor moczu, a u pacjentów z amyloidozą nie ma.

• W amyloidozie wątrobowej stosuje się biopsję, badając punkcik pod mikroskopem, diagnosta widzi komórki dotknięte amyloidem, określa stopień i stadium choroby.
• W amyloidozie nerek stosuje się metodę Kakovsky-Adissa, która umożliwia wykrycie białka i erytrocytów w osadach moczowych we wczesnych stadiach choroby, wraz z rozwojem nefropatii w białku moczu - wykrywa się albuminę, cylindry i wiele białych krwinek.
• Zgodnie z badaniem EKG możliwe jest wykrycie amyloidozy serca, charakteryzuje się niskim napięciem zębów, podczas badania ultrasonograficznego zmienia się echogeniczność serca i uwidacznia się zgrubienie przedsionków. Dane z tych badań instrumentalnych pozwalają zdiagnozować amyloidozę w 50-90% przypadków.

Niezwykle trudno jest zdiagnozować pierwotną amyloidozę, ponieważ jej objawy rzadko są wykrywane w testach laboratoryjnych, najczęściej nie obserwuje się specyficznych zmian w moczu i krwi. Gdy ciężkość procesu może znacząco zwiększyć ESR, liczba płytek krwi i zmniejszyć zawartość hemoglobiny.

Leczenie amylidozą

Brak wiedzy na temat etiologii i patogenezy amyloidozy powoduje trudności związane z jej leczeniem. W wtórnej amyloidozie ważna jest aktywna terapia choroby podstawowej.

Wytyczne żywieniowe sugerują ograniczenie spożycia soli kuchennej i białka, w tym surowej wątroby w diecie. Leczenie objawowe amyloidozy zależy od obecności i nasilenia niektórych objawów klinicznych.

Preparaty 4-aminochinolinowe (chlorochina), dimetylosulfotlenek, unitiol, kolchicyna mogą być przepisywane jako terapia patogenetyczna. W leczeniu pierwotnej amyloidozy stosuje się schematy leczenia cytostatykami i hormonami (melfolan + prednizon, winkrystyna + doksorubicyna + deksametazon). Wraz z rozwojem CRF wskazana jest hemodializa lub dializa otrzewnowa. W niektórych przypadkach podnosi się kwestię przeszczepu nerki lub wątroby.

Prognoza

Rokowanie zależy od rodzaju amyloidozy i układów narządów zaangażowanych w proces. AL amyloidoza ze szpiczakiem ma najgorsze rokowanie: co do zasady, śmierć obserwuje się w ciągu roku. Nieleczona amyloidoza ATTR również kończy się śmiertelnie po 10-15 latach. W innych postaciach rodzinnej amyloidozy rokowanie jest inne. Ogólnie rzecz biorąc, uszkodzenie nerek i serca u pacjentów z jakimkolwiek rodzajem amyloidozy jest bardzo poważną patologią.

Rokowanie amyloidozy AA zależy od powodzenia leczenia choroby podstawowej, chociaż u pacjentów rzadko dochodzi do spontanicznej regresji złogów amyloidowych bez takiego leczenia.

Amyloidoza

Amyloidoza jest chorobą ogólnoustrojową, w której odkładanie się amyloidu (substancji białkowo-polisacharydowej (glikoproteiny)) występuje w narządach i tkankach, co prowadzi do naruszenia ich funkcji.

Amyloid składa się z białek kulistych i włóknistych, które są ściśle powiązane z polisacharydami. Lekkie odkładanie się amyloidu w tkankach gruczołowych, zrębie narządów miąższowych, ścianach naczyń krwionośnych nie powoduje żadnych objawów klinicznych. Ale ze znacznymi złogami amyloidu w narządach występują wyraźne zmiany makroskopowe. Objętość dotkniętego narządu wzrasta, jego tkanki stają się woskowe lub tłuste. Dalsza atrofia narządu rozwija się wraz z powstaniem niewydolności funkcjonalnej.

Częstość występowania amyloidozy wynosi 1 przypadek na 50 000 osób. Choroba występuje częściej u osób starszych.

Przyczyny i czynniki ryzyka

Amyloidoza zwykle rozwija się na tle długotrwałych ropno-zapalnych (bakteryjne zapalenie wsierdzia, rozstrzenie oskrzeli, zapalenie szpiku) lub przewlekłych chorób zakaźnych (malaria, promienica, gruźlica). Rzadziej rozwija się amyloidoza u pacjentów z rakiem:

• rak płuc;
• rak nerki;
• białaczka;
• limfogranulomatoza.

Amyloidoza może wpływać na różne narządy, a obraz kliniczny choroby jest zróżnicowany.

Następujące choroby mogą również prowadzić do amyloidozy:

• sarkoidoza;
• Choroba Whipple'a;
• Choroba Crohna;
• wrzodziejące zapalenie jelita grubego;
• łuszczyca;
• zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa;
• reumatoidalne zapalenie stawów;
• miażdżyca tętnic.

Nie tylko nabyte, ale także dziedziczne formy amyloidozy. Obejmują one:

• Gorączka śródziemnomorska;
• Portugalska amyloidoza neuropatyczna;
• Amyloidoza fińska;
• Duńska amyloidoza.

Czynniki amyloidozy:

• predyspozycje genetyczne;
• zaburzenia odporności komórkowej;
• hiperglobulinemia.

Formy choroby

W zależności od przyczyn, które go spowodowały, amyloidoza jest podzielona na kilka postaci klinicznych:

• starcze (starcze);
• dziedziczny (genetyczny, rodzinny);
• wtórne (nabyte, reaktywne);
• idiopatyczny (pierwotny).

W zależności od narządu, w którym złogi amyloidu są głównie deponowane, istnieją:

• amyloidoza nerek (postać nerczycowa);
• amyloidoza serca (postać kardiopatyczna);
• amyloidoza układu nerwowego (postać neuropatyczna);
• skrobiawica wątroby (postać hepatopatyczna);
• skrobiawica nadnerczy (postać epinefropatyczna);
• ARUD-amyloidoza (amyloidoza narządów układu neuroendokrynnego);
• mieszana amyloidoza.

Również amyloidoza jest miejscowa i ogólnoustrojowa. W przypadku miejscowej amyloidozy notuje się przeważającą zmianę chorobową jednego narządu, z ogólnoustrojową - dwie lub więcej.

Objawy

Obraz kliniczny amyloidozy jest zróżnicowany: objawy zależą od czasu trwania choroby, lokalizacji złogów amyloidowych i ich intensywności, stopnia dysfunkcji narządów oraz struktury biochemicznej amyloidu.

W początkowym (utajonym) stadium amyloidozy objawy nie występują. Wykrycie obecności złogów amyloidowych jest możliwe tylko przy użyciu mikroskopii. Następnie, wraz ze wzrostem złogów patologicznej glikoproteiny, pojawia się i postępuje niewydolność czynnościowa dotkniętego narządu, co determinuje obraz kliniczny choroby.

Czynniki amyloidozy: predyspozycje genetyczne, naruszenia odporności komórkowej, hiperglobulinemia.

W przypadku amyloidozy nerek obserwuje się umiarkowany białkomocz przez długi czas. Potem rozwija się zespół nerczycowy. Głównymi objawami amyloidozy nerek są:

• obecność białka w moczu;
• nadciśnienie tętnicze;
• obrzęk;
• przewlekła niewydolność nerek.

Dla amyloidozy serca charakteryzuje się triadą objawów:

• zaburzenie rytmu serca;
• kardiomegalia;
• postępująca przewlekła niewydolność serca.

W późnych stadiach choroby nawet niewielki wysiłek fizyczny prowadzi do pojawienia się poważnych słabości, duszności. Na tle niewydolności serca może rozwinąć się zapalenie błon surowiczych:

• wysięk osierdziowy;
• wysięk opłucnowy;
• wodobrzusze

W przypadku amyloidozy przewodu pokarmowego, wzrost języka (makroglossia) przyciąga uwagę, co jest związane z odkładaniem się amyloidu w grubości jego tkanek. Inne przejawy:

• nudności;
• zgaga;
• zaparcie, naprzemienna biegunka;
• naruszenie wchłaniania składników odżywczych z jelita cienkiego (zespół złego wchłaniania);
• krwawienie z przewodu pokarmowego.

Uszkodzenie amyloidu trzustki zwykle występuje pod przykrywką przewlekłego zapalenia trzustki. Odkładanie się amyloidu w wątrobie powoduje nadciśnienie wrotne, cholestazę i powiększenie wątroby.

W przypadku amyloidozy skóry w szyi, twarzy i naturalnych fałdach pojawiają się guzki przypominające wosk. Często amyloidoza skóry w jej przebiegu przypomina liszaj płaski, neurodermit lub twardzinę skóry.

Kiedy rozwija się amyloidoza układu mięśniowo-szkieletowego u pacjenta:

• miopatia;
• periarthritis humeroscapular;
• zespół cieśni nadgarstka;
• zapalenie wielostawowe, wpływające na stawy symetryczne.

Ciężka amyloidoza układu nerwowego, która charakteryzuje się:

• uporczywe bóle głowy;
• zawroty głowy;
• demencja;
• nadmierne pocenie się;
• zapaść ortostatyczna;
• porażenie lub niedowład kończyn dolnych;
• polineuropatia.

Zobacz także:

Diagnostyka

Biorąc pod uwagę, że amyloidoza może wpływać na różne narządy, a obraz kliniczny choroby jest zróżnicowany, jej diagnoza przedstawia pewne trudności. Ocena stanu funkcjonalnego narządów wewnętrznych pozwala:

• USG;
• Echokardiografia;
• EKG;
• radiografia;
• gastroskopia (endoskopia);
• sigmoidoskopia.

Częstość występowania amyloidozy wynosi 1 przypadek na 50 000 osób. Choroba występuje częściej u osób starszych.

Załóżmy, że amyloidozę można wykryć w wynikach badań laboratoryjnych następujących zmian:

• niedokrwistość;
• małopłytkowość;
• hipokalcemia;
• hiponatremia;
• hiperlipidemia;
• hipoproteinemia;
• cylinduria;
• leukocyturia.

W celu ostatecznego rozpoznania konieczne jest wykonanie biopsji nakłucia dotkniętych tkanek (błona śluzowa odbytnicy, żołądek, węzły chłonne, dziąsła, nerki), a następnie badanie histologiczne uzyskanego materiału. Wykrycie włókienek amyloidowych w badanej próbce potwierdzi diagnozę.

Leczenie

W leczeniu pierwotnej amyloidozy stosuje się hormony glukokortykoidowe i leki cytotoksyczne.

W wtórnej amyloidozie leczenie ma na celu przede wszystkim chorobę tła. Przepisano także leki serii 4-aminochinolinowej. Zalecana dieta niskobiałkowa z ograniczeniem soli.

Rozwój końcowej fazy przewlekłej niewydolności nerek jest wskazaniem do hemodializy.

Możliwe komplikacje i konsekwencje

Amyloidozę mogą komplikować następujące patologie:

• cukrzyca;
• niewydolność wątroby;
• krwawienie z przewodu pokarmowego;
• niewydolność nerek;
• wrzody amyloidowe żołądka i przełyku;
• niewydolność serca.

Prognoza

Amyloidoza jest przewlekłą, postępującą chorobą. W wtórnej amyloidozie rokowanie zależy w dużej mierze od możliwości leczenia choroby podstawowej.

Wraz z rozwojem powikłań rokowanie pogarsza się. Po wystąpieniu objawów niewydolności serca oczekiwana długość życia zwykle nie przekracza kilku miesięcy. Średnia długość życia pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek wynosi średnio 12 miesięcy. Okres ten jest nieznacznie zwiększony w przypadku hemodializy.

Zapobieganie

Zapobieganie pierwotnej (idiopatycznej) amyloidozie jest nieobecne, ponieważ przyczyna jest nieznana.

W celu zapobiegania wtórnej amyloidozie ważne jest szybkie rozpoznanie i leczenie chorób zakaźnych, onkologicznych i ropnych.

Zapobieganie genetycznym formom skrobiawicy polega na doradztwie medyczno-genetycznym dla par na etapie planowania ciąży.

Filmy z YouTube związane z artykułem:

Wykształcenie: ukończył Państwowy Instytut Medyczny w Taszkiencie z dyplomem z medycyny w 1991 roku. Wielokrotnie odbywał zaawansowane kursy szkoleniowe.

Doświadczenie zawodowe: anestezjolog-resuscytator miejskiego ośrodka położniczego, resuscytator oddziału hemodializy.

Informacje są uogólnione i mają charakter wyłącznie informacyjny. Przy pierwszych oznakach choroby skonsultuj się z lekarzem. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!

Aby powiedzieć nawet najkrótsze i najprostsze słowa, użyjemy 72 mięśni.

Alergia w samych Stanach Zjednoczonych wydaje ponad 500 milionów dolarów rocznie. Czy nadal wierzysz, że znajdziesz sposób na pokonanie alergii?

Pierwszy wibrator został wynaleziony w XIX wieku. Pracował na silniku parowym i był przeznaczony do leczenia histerii u kobiet.

Opadając z osła, bardziej prawdopodobne jest złamanie szyi niż upadek z konia. Po prostu nie próbuj obalać tego stwierdzenia.

Istnieją bardzo ciekawe syndromy medyczne, na przykład obsesyjne spożywanie przedmiotów. W żołądku jednego pacjenta cierpiącego na tę manię znaleziono 2500 obcych przedmiotów.

Dobrze znany lek „Viagra” został pierwotnie opracowany do leczenia nadciśnienia tętniczego.

Według badań WHO, półgodzinna codzienna rozmowa na telefonie komórkowym zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju guza mózgu o 40%.

Żołądek człowieka dobrze radzi sobie z ciałami obcymi i bez interwencji medycznej. Wiadomo, że sok żołądkowy może nawet rozpuszczać monety.

Waga ludzkiego mózgu wynosi około 2% całej masy ciała, ale pochłania około 20% tlenu wchodzącego do krwi. Fakt ten sprawia, że ​​ludzki mózg jest wyjątkowo podatny na uszkodzenia spowodowane brakiem tlenu.

Kiedy kochankowie się całują, każdy z nich traci 6,4 kalorii na minutę, ale jednocześnie wymienia prawie 300 rodzajów różnych bakterii.

Oprócz ludzi, tylko jedno żywe stworzenie na Ziemi - psy - cierpi na zapalenie gruczołu krokowego. To naprawdę nasi lojalni przyjaciele.

Osoba wykształcona jest mniej podatna na choroby mózgu. Aktywność intelektualna przyczynia się do tworzenia dodatkowej tkanki, kompensując chorobę.

Ludzie, którzy są przyzwyczajeni do regularnego śniadania, są znacznie mniej narażeni na otyłość.

Regularne wizyty w solarium zwiększają szansę na raka skóry o 60%.

Jeśli uśmiechasz się tylko dwa razy dziennie, możesz obniżyć ciśnienie krwi i zmniejszyć ryzyko zawałów serca i udarów.

Termin „choroby zawodowe” jednoczy choroby, które dana osoba może uzyskać w pracy. A jeśli ze szkodliwymi przemysłami i usługami.

Amyloidoza

Amyloidoza jest zaburzeniem metabolizmu białek, któremu towarzyszy odkładanie się w różnych tkankach i narządach określonego białka zwanego amyloidem. Objawy kliniczne zależą od rodzaju choroby i są definiowane głównie jako zmienne.

Grupa zaburzeń ogólnoustrojowych zwanych „amyloidozą” obejmuje około 30 różnych typów, różniących się między sobą specyfiką zaburzeń białkowych. Cztery najsłynniejsze to AL-amyloidoza, AA-amyloidoza, AF-amyloidoza, AH-amyloidoza.

Diagnoza może być postawiona podczas określania białka w moczu lub obecności zaburzeń narządów wewnętrznych bez żadnego powodu. Potwierdzona jest choroba biopsji tkanek. Terapia ma głównie na celu zmniejszenie stężenia nieprawidłowego białka lub przyczyny choroby.

Wideo: Co to jest amyloidoza, jak to jest niebezpieczne, jak sobie z tym poradzić?

Opis

Amyloidoza jest zaburzeniem ogólnoustrojowym podzielonym na kilka typów sklasyfikowanych jako pierwotne, wtórne lub rodzinne (dziedziczne).

• Pierwotna amyloidoza (AL) jest najczęstszym rodzajem amyloidozy układowej. AL jest wynikiem nieprawidłowości (dyskrazji) komórek plazmatycznych (takich jak leukocyty) w szpiku kostnym i jest ściśle związany ze szpiczakiem mnogim.
• Wtórna amyloidoza (AA) w jej rozwoju opiera się na oznaczeniu amyloidu w surowicy krwi zapalnej. Często łączy się z przewlekłą chorobą zapalną, taką jak choroby reumatyczne, rodzinna gorączka śródziemnomorska, przewlekła zapalna choroba jelit, gruźlica lub ropniak.
• Amyloidoza rodzinna jest rzadkim typem amyloidozy spowodowanym przez nieprawidłowy gen. Istnieje kilka nieprawidłowych genów, które mogą powodować rozwój patologii, ale najczęstszym rodzajem amyloidozy dziedzicznej jest ATTP, wywołany przez mutacje w transtyretynie (TTP).
• Amyloidoza starcza, w której nieprawidłowe białko pochodzi z dinatalu (normalnego) transtyretyny, jest powoli postępującą chorobą atakującą mięsień sercowy u osób starszych.

Złogi amyloidu mogą czasami występować w izolacji bez objawów choroby ogólnoustrojowej. Na przykład obejmuje to pojedyncze uszkodzenie pęcherza lub amyloidozę tchawiczą, najczęstsze rodzaje izolowanej amyloidozy.

Amyloidoza związana z beta-2-mikroglobuliną jest rodzajem układowej amyloidozy, która występuje u ludzi, którzy usuwają zgromadzone toksyny lub odpady z krwi przez długi czas przez filtrację mechaniczną. Ta forma amyloidozy, znana również jako ABM2 (amyloid związany z białkiem beta-2m), jest spowodowana agregacją beta2-mikroglobuliny, rodzaju białka amyloidowego, które jest usuwane w normalnie funkcjonującej nerce. Amyloidoza beta2-mikroglobuliny związana z dializą występuje również u pacjentów z niewydolnością nerek pod koniec przebiegu choroby. Choroba nie objawia się jednak u osób z prawidłową lub umiarkowanie zmniejszoną czynnością nerek lub u pacjentów po przeszczepieniu nerki.

Znaki

Amyloidoza jest zwykle chorobą wieloukładową prowadzącą do wielu objawów klinicznych. W związku z tym pacjenta można zobaczyć u kilku specjalistów, najczęściej nefrologa, kardiologa lub neurologa. U większości pacjentów występuje uszkodzenie kilku narządów, dlatego często występuje kombinacja objawów przedstawionych poniżej, a kiedy się pojawiają, należy podejrzewać amyloidozę:

• Nerki są najczęściej dotknięte AL, AA i rzadkimi dziedzicznymi formami amyloidozy, ale rzadko występują w postaciach rodzinnych spowodowanych przez mutacje transtyretyny. Nadmierna ilość białka w moczu (białkomocz) jest częstym objawem uszkodzenia nerek i często jest ciężka, prowadząc do zespołu nerczycowego. Amyloid powoduje nadmiar mocznika i innych odpadów azotowych we krwi (postępująca azotemia) i jest początkowym objawem choroby nerek. Nieprawidłowe nagromadzenie płynu (obrzęk), zwłaszcza nóg i brzucha, przy braku niewydolności serca jest oznaką zespołu nerczycowego. Ponadto obecność nadmiaru cholesterolu we krwi (hipercholesterolemia) może osiągnąć głęboki stopień nasilenia. Nerki z amyloidozą mają mniejszy rozmiar, bledną i stają się cięższe, ale przy amyloidozie zwykle obserwuje się duże nerki. Ponadto można określić wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie) i zakrzepicę tkanki nerkowej. Amyloid może gromadzić się w innych częściach układu moczowo-płciowego, takich jak pęcherz moczowy lub moczowody.

Wideo: Elena Malysheva. Skrobiawica nerek

• Serce Gdy amyloidoza często wpływa na tkankę serca. Naciek serca amyloidem prowadzi do pogrubienia ściany komór i rozwoju niewydolności serca. Szybko postępująca zastoinowa niewydolność serca z grubymi ścianami komór jest klasycznym obrazem amyloidozy serca. Na mięsień sercowy niezmiennie wpływa amyloidoza starcza, amyloidoza TTP i prawie nigdy nie bierze udziału w wtórnej amyloidozie. Typowe objawy amyloidozy serca obejmują:
  • powiększone serce (kardiomegalia);
  • nieregularne bicie serca (arytmie);
  • szmer serca;
  • zaburzenia serca obserwowane w elektrokardiografii (na przykład niskie napięcie zębów).

Zastoinowa niewydolność serca jest najczęstszym powikłaniem amyloidozy. Złogi guzkowe amyloidu mogą być obecne na błonie otaczającej serce (osierdzie) i na wewnętrznej warstwie komór serca lub jego zastawek (wsierdzia).

• Układ nerwowy Chociaż neuropatia jest rzadsza niż niewydolność nerek lub serca, może to być znaczący problem z amyloidozą. Dość często występuje przy amyloidozie AL. Neuropatia ma często charakter bezbolesny i czuciowo-ruchowy, chociaż ból neuropatyczny może być czasem znaczący. Objawy mogą być określone przez:
  • neuropatia czuciowa z drętwieniem i mrowieniem nóg, która rozwija się w nogach i ostatecznie przechodzi w kończyny górne;
  • utrata neuropatii ruchowej, zaczynając od nóg i rozciągając się w górę.

Zespół cieśni nadgarstka zwykle obserwuje się nie z powodu bezpośredniego zaangażowania nerwu, ale raczej z naciekania tkanek miękkich, co przyczynia się do ucisku nerwu. W amyloidozie rodzinnej neuropatii obwodowej często towarzyszy neuropatia autonomiczna, charakteryzująca się biegunką i obniżonym potem (hipohydroza), nagłym spadkiem ciśnienia krwi po wstaniu pacjenta (niedociśnienie ortostatyczne) oraz u mężczyzn - zaburzeniami erekcji.

Niedociśnienie ortostatyczne może być głębokie i prowadzić do powtarzających się epizodów omdleń. Amyloidoza układowa nie jest związana z ośrodkowym układem nerwowym i chorobą Alzheimera.

• Narządy trawienne. Amyloidoza może wpływać na wątrobę i śledzionę. Porażka ostatniego organu zwiększa ryzyko jego traumatycznego zerwania. Uszkodzenie wątroby jest częste w amyloidozie AL. Występuje również w amyloidozie AA, ale nie obserwuje się jej w rodzinnej amyloidozie TTP. W większości przypadków zajęcie wątroby jest bezobjawowe. Najbardziej widoczne są znaki
  • powiększona wątroba (hepatomegalia);
  • powiększona śledziona (splenomegalia).

Z reguły uszkodzeniu wątroby przez amyloid towarzyszy wzrost enzymów (zwłaszcza fosfatazy alkalicznej) i innych funkcji narządu, które są często wykrywane na wczesnym etapie. Z reguły funkcja wątroby nie ma znaczącego wpływu na przebieg choroby w późniejszych stadiach. Wzrost stężenia bilirubiny jest niekorzystnym objawem i może zwalniać niewydolność wątroby.

Akumulacja amyloidu w przewodzie pokarmowym może prowadzić do braku ruchu (ruchliwości) przełyku, a także jelita cienkiego i grubego. Można również zaobserwować:

• złe wchłanianie;
• owrzodzenie;
• krwawienie;
• słaba aktywność żołądkowa;
• pseudo-niedrożność przewodu pokarmowego;
• utrata białka;
• biegunka

• Skóra jest często dotknięta pierwotną amyloidozą. Plamica okołooczodołowa jest wynikiem kruchości naczyń włosowatych i może pojawić się po kaszlu, kichaniu lub wysiłku podczas wypróżniania. Często fioletowe uszkodzenia mogą wystąpić po tak prostych czynnościach, jak pocieranie powiek. Naciek tkanek miękkich powoduje makrogloza i chrypkę, chociaż struny głosowe mogą nie ujawniać żadnego upośledzenia. Zmiany skórne są czasami dobrze zaznaczone lub tak niewielkie, że do ich diagnozy wymagany jest mikroskop.

Woskowe zmiany grudkowe mogą pojawić się na twarzy i szyi. Często znajdują się także pod pachami, w okolicy odbytu i pachwiny. Inne obszary, które mogą być dotknięte, to obszary śluzowe, kanał słuchowy i język. Może być również obecny:

• obrzęk;
• krwotoki pod skórą (plamica);
• wypadanie włosów (łysienie);
• zapalenie języka (zapalenie języka);
• suchość w ustach (kserostomia).

• Układ oddechowy. Problemy z oddychaniem związane z amyloidozą często rozwijają się równolegle z problemami z sercem. W zlokalizowanej postaci amyloidozy drogi oddechowe mogą być blokowane przez złogi amyloidowe w zatokach, krtani, tchawicy i drzewie oskrzelowym. Pobieranie płynu w przestrzeni opłucnej (wysięk opłucnowy) jest dość powszechne u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca spowodowaną amyloidozą. Duże nawracające wysięk opłucnowy, nieproporcjonalne do stopnia niewydolności serca, wskazują na amyloidozę opłucnej.

Artropatia występuje w amyloidozie z powodu nagromadzenia złogów amyloidowych w błonach maziowych. Występuje to w amyloidozie AL, a czasami w amyloidozie dializowanej. Również w procesie patologicznym może być zaangażowana chrząstka stawowa lub błona maziowa i płyn. Objawy są podobne do objawów reumatoidalnego zapalenia stawów.

Złogi amyloidu w tkance mięśniowej mogą powodować osłabienie mięśni i zmiany mięśni (pseudomyopatia). Objawy amyloidozy często występują również z krwawieniem. Może to być wynikiem niedoboru pewnych czynników krzepnięcia lub małych złogów amyloidowych w naczyniach krwionośnych wewnątrz skóry.

Powody

Amyloidoza jest wywoływana przez nieprawidłowe białka, które sprzyjają tworzeniu fibryli w jednym lub większej liczbie narządów, układów lub tkanek miękkich. Te nagromadzenia białka nazywane są złogami amyloidowymi, które mogą powodować postępujące zaburzenie i całkowitą dysfunkcję dotkniętego narządu. Zwykle białka rozpadają się w tym samym tempie, w jakim są wytwarzane, ale niezwykle stabilne złogi amyloidowe odkładają się szybciej niż ich zniszczenie.

Pierwotna amyloidoza (AL) jest zwykle spowodowana dysklazją komórek plazmatycznych, nabytą nieprawidłowością komórek plazmatycznych w szpiku kostnym tworzącą nieprawidłowe białko. Zwykle nadmierna ilość białka gromadzi się w tkankach ciała w postaci złogów amyloidowych.

Wtórna amyloidoza (AA) jest spowodowana procesem zapalnym, który jest częścią choroby podstawowej. Około 50% osób z wtórną amyloidozą ma reumatoidalne zapalenie stawów jako główną chorobę.

Amyloidoza rodzinna jest spowodowana nieprawidłowościami genu dla jednego z kilku specyficznych białek. Najczęstszą postacią dziedzicznej amyloidozy jest anomalia (mutacja) genu transtyretyny. Zgłoszono ponad 100 różnych mutacji w transtyretynie, a najczęstszą mutację nazwano V30M. Mutacje TTR są głównie związane z amyloidozą, która wpływa na różne układy narządów. Rzadko mutacje w genach białek powodujących amyloidozę to łańcuch afilnuyu fibrynogenu A, apolipoproteina A1 i A2, gelsolina i cystatyna C.

Wszystkie dziedziczne amyloidozy związane z autosomalnym dominującym sposobem dziedziczenia. Większość chorób genetycznych zależy od statusu dwóch kopii genu otrzymanego od ojca i jednego od matki. Dominujące zaburzenia genetyczne występują, gdy tylko jedna kopia nieprawidłowego genu jest wymagana do wywołania określonej choroby. Nieprawidłowy gen może zostać odziedziczony po jednym z rodziców lub może być wynikiem nowej mutacji (zmiany genu) u osoby dotkniętej chorobą.

Ryzyko przeniesienia nieprawidłowego genu od chorego rodzica do potomstwa wynosi 50% podczas każdej ciąży. Ryzyko jest takie samo dla mężczyzn i kobiet. Jednak nie każda osoba otrzymująca gen jest w stanie zachorować na amyloidozę.

Dokładna przyczyna amyloidozy beta2-mikroglobuliny związanej z dializą nie jest w pełni poznana. Normalnie funkcjonującą nerkę można oczyścić z białka amyloidowego, beta2-mikroglobuliny. U niektórych pacjentów z długotrwałą dializą lub ciągłą ambulatoryjną dializą otrzewnową niezdolność nerek do normalnego funkcjonowania prowadzi do nieprawidłowej retencji i akumulacji białka beta2-mikroglobuliny. Niektóre osoby z niewydolnością nerek również rozwijają tę formę amyloidozy pod koniec etapu.

Diagnostyka

Podejrzewa się rozpoznanie amyloidozy po szczegółowym zbadaniu historii choroby i obrazu klinicznego, ale biopsja mięśni, kości lub tkanki tłuszczowej jest wymagana do potwierdzenia obecności amyloidu.

Jeśli podejrzewa się chorobę z powodów klinicznych, biopsja zaangażowanego narządu da najbardziej wiarygodny wynik. Materiał do biopsji jest badany mikroskopowo i barwiony barwnikiem zwanym czerwienią kongo. Gdy diagnoza amyloidozy zostanie zdiagnozowana podczas biopsji tkanki, przeprowadzane jest obszerne badanie pacjenta, które pozwala określić, które narządy są dotknięte chorobą.

Po określeniu amyloidu za pomocą biopsji tkanki konieczne jest ustalenie rodzaju choroby. W amyloidozie AL dysrrazję komórek plazmatycznych stwierdza się w 98% przypadków. W 2% przypadków chłoniak z komórek B został zidentyfikowany jako przyczyna AL.

Specyficzne testy, które są używane do diagnozowania typu amyloidozy AL są następujące:

• elektroforeza białkowa krwi i moczu;
• biopsja szpiku kostnego z barwieniem immunochemicznym komórek plazmatycznych;
• wolna od komórek analiza łańcucha lekkiego.

Rozpoznanie amyloidozy AL potwierdza obecność plamicy okołooczodołowej, która jest wynikiem łamliwości naczyń włosowatych lub makroglossii (powiększony język).

Rozpoznanie dziedzicznej amyloidozy TTR można potwierdzić wykonując genetyczne testy molekularne, które określają mutacje w genie TTR z próbki krwi. W przypadku braku mutacji transtyretyny mogą występować bardzo rzadkie postacie rodzinnego amyloidu.

Jeśli pacjent jest osobą starszą z klinicznie izolowaną niewydolnością serca, najbardziej prawdopodobną diagnozą jest starcza amyloidoza układowa. Jest to stan, w którym dystroficzna (normalna) transtyretyna odkłada się w sercu.

Specyficzne barwienie immunologiczne (na przykład immunofaroskopia immunofaryngiczna) jest dostępne w wyspecjalizowanych ośrodkach i jest wysoce specyficznym testem do określania rodzaju amyloidu.

W złożonych przypadkach diagnostycznych spektrometria mas jest w stanie dokładnie określić strukturę molekularną złogów amyloidowych - ta technika jest coraz częściej stosowana.

Metoda ta, zwana skaningowym radioaktywnie znakowanym amyloidem P w surowicy, jest dostępna w kilku ośrodkach w Europie, które specjalizują się w amyloidozie. Ten test stosuje się do kontrolowania gromadzenia złogów amyloidowych.

U pacjentów z długotrwałą dializą lub z niewydolnością nerek można wykonać badania laboratoryjne na ostatnim etapie, które umożliwią analizę próbek krwi lub moczu w celu wykrycia podwyższonego poziomu białka B2M.

Terapia standardowa

Strategia leczenia zależy od rodzaju amyloidozy i stanu klinicznego pacjenta. W amyloidozie AL przyczyną jest nieprawidłowa komórka leukocytów (zazwyczaj komórka plazmatyczna), a zatem chemioterapia w celu wyeliminowania tych komórek jest podstawą terapii tego typu amyloidozy.

Przez wiele lat stosowano melfalan i deksametazon z podawaniem doustnym lub dożylnym, często połączone z autologicznym wsparciem komórek macierzystych.

Oba leki są jednakowo skuteczne, ale leczenie i skutki uboczne są różne. Wysoką dawką melfalanu z podtrzymywaniem komórek macierzystych jest cykl leczenia, który często obejmuje 2–3-tygodniowy pobyt w szpitalu i kilka miesięcy powrotu do zdrowia. Stosowanie miesięcznego doustnego kursu melfalanu jest mniej toksyczne, ale wiąże się z wyższym ryzykiem rozwoju białaczki.

Nowsze leki działające przeciwko szpiczakowi mnogiemu (inna nieprawidłowa choroba komórek plazmatycznych), takie jak bortezomib lub lenalidomid, są również bardzo skuteczne przeciwko AL i wykazano, że dają pewną przewagę pacjentom z nawracającą chorobą. Często leki te są włączane do leczenia wstępnego.

Obecnie większość pacjentów, którzy nie stosują melfalanu w dużych dawkach z obsługą komórek macierzystych, otrzymuje zaawansowaną terapię. Połączenie bortezomibu, cyklofosfamidu i deksametazonu jest związane z dobrą tolerancją i szybkimi odpowiedziami. Leczenie amyloidozy u każdego pacjenta powinno być dokonywane osobiście, z uwzględnieniem specyfiki sytuacji.

Dwa najważniejsze czynniki długotrwałego przeżycia z AL to obecność / rozległość uszkodzenia serca i odpowiedź hematologiczna na leczenie.

Istnieje kilka nowych leków zaprojektowanych do stymulowania resorpcji amyloidu z zaatakowanych narządów. Ich zastosowanie może zapewnić możliwość bezpośredniego leczenia chorych narządów. Najbardziej zaawansowanym z tych badań jest NEOD001, który wykazał pewne korzyści u pacjentów, u których główna choroba komórek plazmatycznych została już leczona. Obecnie metoda jest badana w połączeniu z terapią opartą na bortezomibu w początkowej fazie.

Terapia podtrzymująca (leczenie zastoinowej niewydolności serca, zwrócenie uwagi na odżywianie, leczenie neuropatii wegetatywnej itp.) Jest bardzo ważnym elementem ekspozycji na lek. Biorąc pod uwagę złożoność choroby, zaleca się, aby leczenie było przeprowadzane w specjalistycznym ośrodku amyloidozy lub przynajmniej pacjent powinien zostać poddany wstępnej ocenie w takiej placówce medycznej z kontynuacją leczenia w miejscu zamieszkania.

Amyloidoza rodzinna jest eliminowana, jeśli to możliwe, poprzez usunięcie pierwotnej przyczyny nieprawidłowej produkcji TTP. Ponieważ wątroba jest dominującym źródłem, przeszczepianie narządów jest obecnie preferowanym wyborem u starannie wyselekcjonowanych pacjentów, których choroba jest w akceptowalnym stadium rozwoju. Tafamidis jest lekiem ostatnio zatwierdzonym do leczenia rodzinnej polineuropatii amyloidowej. Ten lek jest testowany w trwających badaniach innych form choroby. Patisiran i rezusiran są również badane pod kątem wpływu na postać amyloidozy ATTR, podczas gdy orientacja ma na celu zmniejszenie poziomów TTR, które tworzą amyloid.

Konsultacje z genetyką zaleca się wszystkim osobom z dziedziczną amyloidozą i członkami ich rodzin.

W przypadku amyloidozy starczej terapia jest korzystna, ale zarówno dla tej postaci choroby, jak i dla ATTR, aktywnie badane są farmakologiczne metody leczenia mające na celu stabilizację cząsteczki transtyretyny, co zapobiegnie tworzeniu się amyloidów.

Wtórne leczenie amyloidozy opiera się na leczeniu głównej choroby. Na przykład przeszczep nerki można przeprowadzić w niewydolności nerek z powodu wtórnej amyloidozy.

W marcu 2015 r. FDA zatwierdziła zastosowanie urządzenia medycznego o nazwie Aixes Column Lixelle Beta 2-microglobulin do leczenia amyloidozy związanej z dializą beta2-mikroglobuliny. Działanie urządzenia polega na usunięciu beta-2-mikroglobuliny z krwi.

Centra leczenia amylidozą

Następujące ośrodki medyczne zajmują się diagnostyką i leczeniem amyloidozy, a także badaniami i badaniami klinicznymi:

• Boston University Medical Center, które opracowało program leczenia amyloidu i program badawczy: www.bu.edu/amyloid, tel: (617) 638-4317
• Brigham and Women's Hospital / Harvard Cardiovascular Atheroidosis Programme, Boston, Massachusetts: www.brighamandwomens.org/amyloidosis, tel: (617) 421-6094
• Sylvester Cancer Center, University of Miami, dr James Hoffman: Tel: (305) 243-4860
• Mayo Clinic, Rochester MN: www.mayoclinic.org/amyloidosis/index.html, tel: (507) 284-2111
• Tufts Medical Center, Boston, Massachusetts: tel: (617) 636-6454
• Memorial Sloan Kettering, Nowy Jork: tel: (212) 639-8808

Inni amerykańscy lekarze specjalizujący się w badaniu klinicznym amyloidozy:

Amyloidoza rodzinna:
Merrill Benson, MD. Amyloid Research Group, Indiana University, Indianapolis, IN.: Http://www.iupui.edu/

amyloid, tel. (317) 278-3426

Amyloidoza serca:

• Rodney H. Falk, MD. Harvard Vanguard Medical Associates, Harvard Medical School, Brigham and Women's Hospital, Boston MA: [email protected], tel. (617) 421-6094
• Matthew Mourer, MD Columbian Presbyterian Hospital, Nowy Jork, (212) 305-9808

Międzynarodowe Centra Amyloidozy (oba mają informacyjne strony internetowe):

• Włoskie Centrum Badań i Leczenia Amyloidozy Systemowej (Pawia, Włochy) www.amiloidosi.it
• National Amyloidosis Centre, Londyn, Wielka Brytania. www.ucl.ac.uk/medicine/amyloidosis/nac/

Wideo: Amyloidosis Awareness (opowiadane przez Michaela Yorka) - dostępne w 14 językach

Amyloidoza

Amyloidoza jest powszechną, ogólnoustrojową chorobą organizmu, w której odkładanie się specyficznej glikoproteiny (amyloidu) występuje w narządach i tkankach z dysfunkcją tego ostatniego. W przypadku amyloidozy, nerek (zespół nerczycowy, zespół obrzękowy), serca (niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca), przewodu pokarmowego, układu mięśniowo-szkieletowego, może to mieć wpływ na skórę. Być może rozwój zapalenia błon surowiczych, zespołu krwotocznego, zaburzeń psychicznych. Dokładne wykrycie amyloidozy przyczynia się do wykrywania amyloidu w próbkach biopsji dotkniętej tkanki. W leczeniu amyloidozy przeprowadza się leczenie immunosupresyjne i objawowe; według wskazań - dializa otrzewnowa, przeszczep nerki i wątroby.

Amyloidoza

Amyloidoza jest chorobą z grupy dysproteinozy systemowej, która występuje wraz z tworzeniem i gromadzeniem w tkankach złożonego związku białkowo-polisacharydowego, amyloidu. Częstość występowania amyloidozy na świecie jest w dużej mierze określona geograficznie: na przykład nawracająca choroba występuje częściej w krajach basenu Morza Śródziemnego; polineuropatia amyloidowa - w Japonii, Włoszech, Szwecji, Portugalii itp. Średnia częstość występowania amyloidozy w populacji wynosi 1 przypadek na 50 tys. osób. Choroba zwykle rozwija się u osób starszych niż 50-60 lat. Biorąc pod uwagę fakt, że amyloidoza dotyczy prawie wszystkich układów narządów, chorobę badają różne dyscypliny medyczne: reumatologia, urologia, kardiologia, gastroenterologia, neurologia itp.

Przyczyny amyloidozy

Etiologia pierwotnej skrobiawicy nie jest w pełni poznana. Jednocześnie wiadomo, że wtórna amyloidoza jest zwykle związana z przewlekłymi chorobami zakaźnymi (gruźlica, kiła, promienica) i chorobami zapalnymi (zapalenie szpiku, rozstrzenie oskrzeli, bakteryjne zapalenie wsierdzia itp.), Rzadziej z procesami nowotworowymi (przy użyciu chłoniaka, włazów, a także manufakonitis, a także manufaconitis, a także manumatoma, a także manufaconitis, a także manumakitis, a także manumatoma, a także manufaconitis, a także manumatitis). ciała). Reaktywna amyloidoza może rozwinąć się u pacjentów z miażdżycą, łuszczycą, patologią reumatyczną (reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa), przewlekłym zapaleniem (niespecyficzne wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna), zmianami wieloukładowymi (choroba Whipple'a, sarkoidoza). Wśród czynników przyczyniających się do rozwoju amyloidozy, nadrzędne znaczenie ma hiperglobulinemia, dysfunkcja odporności komórkowej, predyspozycje genetyczne itp.

Patogeneza

Wśród licznych wersji amyloidogenezy największa liczba zwolenników ma teorię dysproteinozy, lokalnej genezy komórkowej i teorii immunologicznych i mutacyjnych. Teoria lokalnej genezy komórkowej uwzględnia jedynie procesy zachodzące na poziomie komórkowym (tworzenie włóknistych prekursorów amyloidu przez układ makrofagów), podczas gdy tworzenie i gromadzenie amyloidu zachodzi poza komórką. Dlatego teorii miejscowej genezy komórkowej nie można uznać za wyczerpującą.

Zgodnie z teorią dysproteinozy amyloid jest produktem nieprawidłowego metabolizmu białek. Główne ogniwa w patogenezie amyloidozy, dysproteinemii i hiperfibrynogenemii, przyczyniają się do akumulacji grubozdyspergowanych frakcji białkowych i paraprotein w osoczu. Immunologiczna teoria pochodzenia amyloidozy łączy tworzenie amyloidu z reakcją antygen-przeciwciało, w której obce białka lub produkty rozpadu ich własnych tkanek działają jak antygeny. W tym przypadku odkładanie amyloidu zachodzi głównie w miejscach tworzenia przeciwciała i nadmiaru antygenów. Najbardziej uniwersalna jest mutacyjna teoria amyloidozy, która uwzględnia ogromną różnorodność czynników mutagennych, które mogą powodować nieprawidłową syntezę białek.

Amyloid jest złożoną glikoproteiną składającą się z białek włóknistych i globularnych, blisko związanych z polisacharydami. Złogi amyloidu gromadzą się w błonie wewnętrznej i przydance naczyń krwionośnych, zrębie narządów miąższowych, struktur gruczołowych itp. Przy niewielkich złogach amyloidu zmiany są wykrywane tylko na poziomie mikroskopowym i nie prowadzą do upośledzenia czynnościowego. Wyraźnej akumulacji amyloidu towarzyszą zmiany makroskopowe w zaatakowanym narządzie (wzrost objętości, wygląd łojowy lub woskowaty). W wyniku amyloidozy rozwija się stwardnienie zrębu i zanik miąższu narządu, ich klinicznie istotna niewydolność funkcjonalna.

Klasyfikacja

Według przyczyn rozróżnia się pierwotną (idiopatyczną), wtórną (reaktywną, nabytą), dziedziczną (rodzinną, genetyczną) i starczą amyloidozę. Istnieją różne formy dziedzicznej amyloidozy: gorączka śródziemnomorska lub nawracająca choroba (uderzenia gorąca, ból brzucha, zaparcia, biegunka, zapalenie opłucnej, zapalenie stawów, wysypki skórne), amyloidoza neuropatyczna w Portugalii (polineuropatia obwodowa, impotencja, zaburzenia przewodzenia w sercu), typ fiński ( zanik rogówki, neuropatia czaszkowa), wariant duński (amyloidoza kardiopatyczna) i wiele innych. inne

W zależności od ogniska pierwotnego i narządów wyizolowano nefropatichesky (amyloidozy nerek) kardiopatichesky (skrobiawicę serca), neuropatycznego (skrobiawica układ nerwowy), gepatopatichesky (skrobiawica wątroby) epinefropatichesky (skrobiawica nadnerczy) ARUD, amyloidoza, amyloidoza skóry i mieszaną chorobę typ. Ponadto w praktyce międzynarodowej zwyczajowo rozróżnia się amyloidozę lokalną i uogólnioną (ogólnoustrojową). Miejscowe formy, które zwykle rozwijają się u osób starszych, obejmują amyloidozę w chorobie Alzheimera, cukrzycę typu 2, guzy endokrynologiczne, guzy skóry i pęcherza itp. W zależności od składu biochemicznego włókienek amyloidowych rozróżnia się następujące formy amyloidozy: typy:

• AL - w składzie włókien lekkich łańcuchów Ig (z chorobą Waldenstroma, szpiczakiem mnogim, chłoniakami złośliwymi);
• AA - w składzie fibryli α-globulina w fazie ostrej w surowicy, podobna w swojej charakterystyce do białka C-reaktywnego (w przypadku chorób nowotworowych i reumatycznych, chorób okresowych itp.);
• Aβ2M w składzie fibryli β2-mikroglobulina (z przewlekłą niewydolnością nerek u pacjentów poddawanych hemodializie);
• ATTR - w składzie włókien transportujących transtyretynę (w rodzinnych dziedzicznych i starczych postaciach amyloidozy).

Objawy amyloidozy

Objawy kliniczne amyloidozy są zróżnicowane i zależą od ciężkości i lokalizacji złogów amyloidowych, składu biochemicznego amyloidu, „długości czasu” choroby, stopnia dysfunkcji narządu. W utajonym stadium amyloidozy, gdy złogi amyloidowe można wykryć tylko mikroskopowo, objawy są nieobecne. Gdy funkcjonalna niewydolność tego lub tamtego narządu rozwija się i postępuje, objawy kliniczne choroby rosną.

W przypadku amyloidozy nerkowej po obecnym stadium umiarkowanego białkomoczu następuje rozwój zespołu nerczycowego. Przejście do stadium rozwiniętego może być związane z wcześniejszym zakażeniem współistniejącym, szczepieniem, hipotermią, zaostrzeniem choroby podstawowej. Obrzęk stopniowo wzrasta (najpierw na nogach, a następnie na całym ciele), rozwija się nadciśnienie nerkowe i niewydolność nerek. Możliwe wystąpienie zakrzepicy żył nerkowych. Masowej utracie białka towarzyszy hipoproteinemia, hiperfibrynogenemia, hiperlipidemia, azotemia. W moczu wykrywa się mikro-, czasem obrzęk ropny, leukocyturię. Ogólnie rzecz biorąc, wczesny etap wolny od prądu, stadium obrzęku i stadium mocznicowe (kachektyczne) są izolowane podczas amyloidozy nerek.

Amyloidoza serca występuje jako kardiomiopatia restrykcyjna z typowymi objawami klinicznymi - kardiomegalią, arytmią, postępującą niewydolnością serca. Pacjenci skarżą się na duszność, obrzęk, osłabienie, które występuje podczas niewielkiego wysiłku fizycznego. Rzadziej, z amyloidozą serca, rozwija się zapalenie błon surowiczych (wodobrzusze, wysiękowe zapalenie opłucnej i zapalenie osierdzia).

Porażka przewodu pokarmowego w amyloidozie charakteryzuje się naciekiem amyloidowym języka (makrogliksja), przełykiem (zaburzenia sztywności i ruchliwości), żołądkiem (zgaga, nudności), jelitami (zaparcie, biegunka, zespół złego wchłaniania, niedrożność jelit). Krwawienie z przewodu pokarmowego może występować na różnych poziomach. Gdy naciek amyloidowy w wątrobie rozwija się hepatomegalia, cholestaza, nadciśnienie wrotne. Schorzenie trzustki z amyloidozą jest zwykle maskowane jako przewlekłe zapalenie trzustki.

Amyloidoza skóry pojawia się wraz z pojawieniem się wielu woskowych płytek (grudek, guzków) na twarzy, szyi i naturalnych fałdach skóry. Zewnętrznie zmiany skórne mogą przypominać twardzinę skóry, neurodermit lub liszaj płaski. W przypadku zmian amyloidowych w układzie mięśniowo-szkieletowym, rozwoju symetrycznego zapalenia wielostawowego, zespołu cieśni nadgarstka, periarthritis w obrębie łopatki, miopatia jest typowa. Indywidualnym formom amyloidozy, związanym z zaangażowaniem układu nerwowego, może towarzyszyć polineuropatia, porażenie kończyn dolnych, bóle głowy, zawroty głowy, hipotonia ortostatyczna, pocenie się, otępienie itp.

Diagnostyka

Kliniczne objawy amyloidozy mogą spotkać różnych lekarzy: reumatologów, urologów, kardiologów, gastroenterologów, neurologów, dermatologów, terapeutów itp. Kompleksowa ocena objawów klinicznych i anamnestycznych, przeprowadzenie kompleksowego badania laboratoryjnego i instrumentalnego ma podstawowe znaczenie dla prawidłowej diagnozy.

W celu oceny stanu funkcjonalnego układu sercowo-naczyniowego zaleca się wykonanie echokardiografii i EKG. Badanie przewodu pokarmowego obejmuje badanie ultrasonograficzne narządów jamy brzusznej, diagnostykę rentgenowską (zdjęcie rentgenowskie przełyku, żołądka, irygologii, przejście baru), badania endoskopowe (endoskopia). O amyloidozie należy brać pod uwagę w przypadku połączonego białkomoczu, leukocyturii, cylindrurii z hipoproteinemią, hiperlipidemią (zwiększone stężenie cholesterolu we krwi, lipoprotein, triglicerydów), hiponatremii i hipokalcemii, niedokrwistości, zmniejszonej liczby płytek krwi. Elektroforeza surowicy i moczu może określić obecność paraprotein.

Ostateczne rozpoznanie amyloidozy jest możliwe po odkryciu włókienek amyloidowych w dotkniętych tkankach. W tym celu można wykonać biopsję nerki, węzłów chłonnych, dziąseł, błony śluzowej żołądka, odbytnicy. Ustalenie dziedzicznej natury amyloidozy przyczynia się do dokładnej analizy genetycznej medycznej rodowodu.

Leczenie amylidozą

Brak wiedzy na temat etiologii i patogenezy choroby powoduje trudności związane z leczeniem amyloidozy. W wtórnej amyloidozie ważna jest aktywna terapia choroby podstawowej. Wytyczne żywieniowe sugerują ograniczenie spożycia soli kuchennej i białka, w tym surowej wątroby w diecie. Leczenie objawowe amyloidozy zależy od obecności i nasilenia niektórych objawów klinicznych. Preparaty 4-aminochinolinowe (chlorochina), dimetylosulfotlenek, unitiol, kolchicyna mogą być przepisywane jako terapia patogenetyczna. W leczeniu pierwotnej amyloidozy stosuje się schematy leczenia cytostatykami i hormonami (melfolan + prednizon, winkrystyna + doksorubicyna + deksametazon). Wraz z rozwojem CRF wskazana jest hemodializa lub dializa otrzewnowa. W niektórych przypadkach podnosi się kwestię przeszczepu nerki lub wątroby.

Prognoza

Przebieg amyloidozy jest postępujący, prawie nieodwracalny. Chorobę można zaostrzyć przez owrzodzenia amyloidowe przełyku i żołądka, krwawienie, niewydolność wątroby, cukrzycę itp. Wraz z rozwojem przewlekłej niewydolności nerek średnia długość życia pacjentów wynosi około 1 roku; z rozwojem niewydolności serca - około 4 miesięcy. Rokowanie wtórnej amyloidozy jest określane przez możliwość leczenia choroby podstawowej. Cięższa amyloidoza występuje u pacjentów w podeszłym wieku.