Zespół Fanconiego jest wrodzoną patologią metabolizmu, która polega na zatrzymaniu wchłaniania przez kanaliki nerkowe (reabsorpcję) glukozy, soli kwasu fosforowego i węglowego, aminokwasów. W rezultacie powstaje patologia, którą można przypisać konkretnemu typowi cukrzycy lub krzywicy.

Inna bardziej szczegółowa nazwa choroby - zespół de Toni-Debre-Fanconiego lub cukrzyca-fosforan-amina - jest związana ze specyfikacją opisu choroby przez trzech autorów. Ponieważ pierwszym był przecież pediatra ze Szwajcarii Fanconi, który odkrył charakterystyczne oznaki białka i glukozy w moczu dziecka z karłowatym wzrostem i krzywicą, bardziej popularne w medycynie jest wymienienie jednego imienia.

Choroba często towarzyszy innym dziedzicznym patologiom metabolicznym (nietolerancja fruktozy, galaktozemia, tyrozynemia). Częstość występowania wynosi 1 przypadek na 350 tysięcy żywych dzieci.

Powody

Współczesne badania genetyczne ustaliły rolę zmian w 15-chromosomie (zakodowanym jako 15q15.3). Dziedziczenie zmutowanego genu może występować w trzech typach:

• recesywny autosomalny (opcjonalnie);
• dominujący autosomalny (obowiązkowy);
• połączony z chromosomem X.

Lekarze identyfikują, w zależności od przyczyny:

• Pierwotny zespół Fanconiego jest chorobą sprzężoną z chromosomem X, trudną do przewidzenia ze względu na recesywne i dominujące szlaki dziedziczenia;
• wtórne - częściej towarzyszą inne zaburzenia metaboliczne.

Występuje choroba wtórna:

• z dziedzicznymi zmianami w nerkach;
• możliwy rozwój w wyniku przeszczepu z niedostateczną zgodnością tkanki nerki dawcy i pacjenta;
• zatrucie rtęcią, sole ołowiu, kadmu, związki uranu;
• wpływ toluenu, lizolu i kwasu maleinowego w produkcji chemicznej;
• terapia lekami na bazie platyny, antybiotykami Gentamycyna i tetracykliny (szczególne znaczenie ma stosowanie przeterminowanych leków).

Jak rozwija się choroba

Główna patologia rozwija się w mitochondriach komórek. Te struktury wewnątrzkomórkowe są „fabryką produkcji energii” dla wszystkich działań. Aby uzyskać niezbędne kalorie w mitochondriach, następuje fosforylacja z udziałem tlenu.

Reakcja biochemiczna wymaga zestawu enzymów do stopniowej transformacji. Ale z zespołem Fanconiego nie występują w komórkach nabłonka nerkowego kanalików. W konsekwencji mitochondria nie mogą dostarczyć wymaganej ilości energii. Cierpiących na wchłanianie zwrotne we krwi niezbędnych substancji.

Z moczem pochodzą:

Niedobór krwi tych substancji jest rejestrowany i ogólne zmiany metabolizmu:

• brak aminokwasów i wodorowęglanów prowadzi do zmiany równowagi kwasowo-zasadowej w kierunku zakwaszenia (kwasicy), a rozpad tkanki kostnej jest wzmocniony;
• dodatkowo zmniejsza wchłanianie potasu i wapnia w kanalikach nerkowych, elementy są usuwane z moczem.

Objawy u dzieci

Objawy choroby są zauważane u dziecka po 6 miesiącu życia:

• dzieci poruszają się trochę;
• apetyt znacznie zmniejszony;
• mięśnie słabo się rozwijają;
• stale proszony o picie;
• często wymioty;
• temperatura wzrasta bez względu na oznaki zakażenia;
• opóźniony w przybieraniu na wadze i rozwoju fizycznym;
• produkować dużo moczu (wielomocz);
• skóra jest sucha, odwodniona.

Wyraźniejszy obraz powstaje w drugim roku życia, a czasami w ciągu 5-6 lat. Tutaj na pierwszym miejscu są:

• objawy deformacji tkanki kostnej, szkieletu;
• paraliż spowodowany hipokaliemią.

Opóźnienie w rozwoju fizycznym i umysłowym nie powoduje wątpliwości. Dziecko staje się nieśmiałe i nietowarzyskie.

Zachodzą zmiany kości:

• w deformacji nóg;
• Chód kaczki;
• naruszenie kształtu klatki piersiowej i kręgosłupa;
• zmieniona struktura kości ramiennej i przedramienia;
• znacznie zmniejszone napięcie mięśniowe.

W zależności od stopnia zaburzeń metabolicznych i ciężkości stanu pacjenta istnieją 2 warianty kliniczne zespołu Fanconiego:

1. Po pierwsze, znaczące jest opóźnienie w rozwoju fizycznym i intelektualnym, przeważają ciężkie zaburzenia z ciężką hipokalcemią (do 1,6-1,8 mmol / l), złamania kości i deformacje, a wchłanianie wapnia zmniejsza się nie tylko w kanalikach nerkowych, ale także w jelitach..
2. Po drugie, opóźnienie rozwoju fizycznego jest mniej wyraźne, dziecko jest prawie normalne psychicznie, deformacje kości są nieznaczne, przebieg jest oceniany jako lekki, we krwi występuje wystarczające stężenie wapnia, a jelito dobrze wchłania wapń.

Rezultatem choroby jest:

• zmiany patologiczne układu nerwowego;
• niewyraźne widzenie;
• wady w rozwoju narządów moczowych;
• przewlekła choroba jelit;
• stan niedoboru odporności;
• niewydolność nerek.

Objawy zespołu u dorosłych

W wieku dorosłym osoba dostaje wtórny zespół Fanconiego. Przejawia się to:

• częste obfite oddawanie moczu (wielomocz);
• skargi na słabość;
• bóle kości;
• zmniejszone napięcie mięśniowe;
• skłonny do nawracających złamań;
• zmiany w nerkach prowadzą do utrzymującego się nadciśnienia.

Choroba jest najsilniejsza u kobiet w okresie pomenopauzalnym, kiedy dodaje się efekty hormonalne na równowagę elektrolitową. Kruchość kości prowadzi do poważnych złamań:

• kręgosłup;
• głowa kości udowej.

Oznacza to całkowitą niepełnosprawność, niemożność akumulacji tkanki kostnej. Niewydolność nerek tworzy się stopniowo. Nabłonek kłębuszkowy zanika i jest zastępowany przez tkankę bliznowatą.

Diagnostyka

Wykrywanie choroby opiera się na radiologicznych i biochemicznych metodach laboratoryjnych. Na zdjęciach rentgenowskich znajdź:

• różne deformacje kości kończyn;
• przerzedzenie i zanik warstwy korowej w kościach rurkowych;
• kruchość w strefach wzrostu;
• naruszenie struktury i kształtu kręgosłupa;
• słabo łączące się pęknięcia;
• osteoporoza całej tkanki kostnej o różnym nasileniu;
• opóźnienie tempa wzrostu według wieku dziecka.

Wśród zaburzeń biochemicznych wykrytych we krwi:

• zmniejszone stężenia wapnia i fosforu;
• wzrost enzymu fosfatazy alkalicznej;
• hipokaliemia;
• nadmiar hormonu przytarczyc;
• naruszenie równowagi kwasowo-zasadowej w kierunku kwasicy.

• normalne lub podwyższone wydalanie wapnia;
• wzrost zawartości soli fosforanowych;
• zawartość glukozy jest znacznie wyższa niż próg nerkowy (20–30 g / l i wyższy);
• natriumyuria;
• znaczący poziom aminokwasów.

Diagnostyka różnicowa

Aby uzyskać dokładną diagnozę, konieczne jest odróżnienie zidentyfikowanych objawów od chorób podobnych do krzywicy i powikłań w chorobach dziedzicznych i innych. Wyróżnia je dodatkowe, pełniejsze badanie krwi, moczu, czynności nerek i szpiku kostnego.

Warunki te obejmują:

• nieletnich nefronofitów;
• galaktozemia;
• cystynoza;
• tyrozynemia;
• glikogenoza;
• nietolerancja fruktozy;
• szpiczak;
• dystrofia wątrobowo-żółciowa;
• amyloidoza;
• nadczynność przytarczyc;
• skutki przeszczepu nerki;
• Zespół Sjogrena;
• zespół nerczycowy,
• toksyczne uszkodzenie nerek spowodowane zatruciem solami metali ciężkich;
• przedawkowanie leków, w tym witaminy D.

Jak odbywa się leczenie

Zalecana jest dieta terapeutyczna ze zwiększoną zawartością produktów zawierających fosfor, aminokwasów, witaminy D. Produkty mleczne, świeże owoce i soki są pomocne. Dawkowanie zgodne z kontrolą laboratoryjną.

• w odzyskiwaniu strat elektrolitów (potas, fosforan, wapń);
• dodanie zasady w celu utrzymania równowagi kwasowo-zasadowej (w postaci roztworu wodorowęglanu sodu, mieszanin cytrynianu).

1. Asparks lub Panangin eliminują utratę potasu.
2. Preparaty wapnia są zalecane kursy.
3. Pokazywanie masażu tonicznego.
4. Przepisuj leki stymulujące układ odpornościowy.
5. Kursy terapii balneologicznej z kąpielami ze źródeł naturalnych pomagają wzmocnić tkankę kostną i mięśnie.
6. W przypadku niewydolności nerek, hemodializa jest wskazana przez wybór kompozycji dializatu.

Aby zapobiec nieodwracalnej patologii, choroba musi zacząć być leczona przy pierwszych objawach. Dlatego należy dokładnie monitorować rozwój dziecka, niezwykłe objawy u osoby dorosłej.

Zespół Fanconiego: dlaczego się pojawia i jak się manifestuje

Zespół Fanconiego (lub Tony-Debreu-Fanconi, cukrzycowa glukoza) jest wrodzonym zaburzeniem metabolicznym, dziedziczonym głównie przez autosomalny typ recesywny i objawiający się upośledzonym wchłanianiem aminokwasów, fosforanów, wodorowęglanów i glukozy. Takie zmiany są wywoływane przez kompleks klinicznych i biochemicznych uszkodzeń kanalików nerkowych. W rezultacie dziecko rozwija patologię podobną do określonego typu krzywicy lub cukrzycy. W niektórych przypadkach takie zaburzenia metaboliczne obserwuje się także u dorosłych - są one wywoływane przez różne choroby nabyte.

W tym artykule zapoznamy Cię z przyczynami, objawami, metodami wykrywania i leczenia zespołu Fanconiego. Te informacje pomogą ci zorientować się w tej patologii i będziesz mógł podejrzewać początek jej rozwoju w czasie i szukać pomocy medycznej.

Zespół ten został po raz pierwszy opisany przez pediatrę Fankoniego w 1931 roku. Objął przypadek kliniczny jednego dziecka z objawami krzywicy, karłowatości, albuminurii i glukozurii. Po 2 latach dr de Tony dodał hipofosfatemię do opisu patologii, a później doktor Debre uwzględnił aminoacidurię w obrazie klinicznym choroby.

Zespół Fanconiego często występuje na tle innych dziedzicznych patologii metabolicznych:

Według statystyk, tę chorobę obserwuje się u 1 noworodka z 350 tysięcy urodzeń. U dzieci ten zespół powoduje rozwój krzywicy, osłabienie tkanki mięśniowej i opóźnienia rozwojowe.

Powody

W zależności od przyczyn rozwoju zespołu Fanconiego może być:

• wrodzony (lub rodzinny) - rozwija się z powodu mutacji genetycznej;
• Nabyte (lub wtórne) - wywołane przez inne choroby, które prowadzą do tych samych zaburzeń metabolicznych.

Rodzinne warianty zespołu Fanconiego są spowodowane mutacją w chromosomie 15 - 15q15.3. Takie geny są dziedziczone przez następujące typy:

• recesywny autosomalny;
• dominacja autosomalna;
• połączony z chromosomem X.

Zgodnie z obserwacjami specjalistów, czasami zdarzają się przypadki zespołu Fanconiego, kiedy mutacja genu nie została odziedziczona po rodzicach (tj. Wystąpiła po raz pierwszy i jest „świeża”).

Zespół Fanconiego pojawia się częściej z następującymi zaburzeniami dziedzicznymi:

• metaboliczna cysteina;
• nietolerancja na produkty mleczne;
• wymiana aminokwasów aromatycznych;
• wady odpowiedzialne za rozkład enzymów glikogenowych;
• nietolerancja fruktozy;
• Choroba Wilsona (zaburzenia metabolizmu miedzi);
• dysfunkcja enzymu sulfatazy i metabolizmu mieliny;
• amyloidoza;
• ostry niedobór witaminy D;
• stałe toksyczne działanie leków, metali ciężkich i trucizn.

Uzyskany zespół Fanconiego rozwija się głównie u dorosłych na tle następujących patologii:

• wrodzone anomalie nerek;
• zatrucie kadmem, ołowiem, rtęcią i solami uranu;
• choroby onkologiczne krwi;
• toksyczne działanie leków na bazie platyny, leków stosowanych w chemioterapii, leków antyretrowirusowych (Tsidofovir, Didanosine) lub antybiotyków (zwłaszcza przeterminowanych tetracyklin lub gentamycyny);
• praca w zakładach chemicznych z odparowaniem kwasu maleinowego, lizolu i toluenu;
• niedostateczna zgodność tkanek dawcy i tkanek pacjenta po przeszczepie nerki;
• amyloidoza;
• wyraźna hipowitaminoza D;
• poważne oparzenia.

Zdaniem ekspertów zespół Fanconiego jest częściej wrodzoną nieprawidłowością i zwykle jest wykrywany u dzieci, ale nie u dorosłych.

Jak rozwija się choroba

Z powodu naruszenia absorpcji różnych jonów i substancji w zespole Fanconiego występują następujące zmiany:

• z powodu braku aminokwasów rozwój fizyczny spowalnia i rozwija się dystrofia;
• ze względu na nadmierne wydalanie fosforu i wodorowęglanów zaburza się proces mineralizacji tkanki kostnej i następuje zniszczenie kości;
• z powodu wydalania moczu z potasem występuje spadek ciśnienia krwi (do 80 i poniżej mm Hg. Art.);
• z powodu glikozurii zaburzony jest metabolizm węglowodanów.

U pacjentów z zespołem Fanconiego stała progresja zaburzeń metabolicznych i zmiana metabolizmu na dużą skalę prowadzi do zniszczenia tkanki nerek. Z moczem pochodzą:

• glukoza;
• fosforany;
• aminokwasy i białka;
• wodorowęglan.

W rezultacie niedobór krwi tych substancji. Dziecko ma oznaki krzywicy i kwasicy, aw wieku dorosłym próchnica wzrasta do osteomalacji (zmiękczenie kości).

Objawy

U dzieci

Nasilenie objawów w dziedzicznej postaci choroby zależy od nasilenia zaburzeń metabolicznych.

W przypadku wrodzonego zespołu Fanconiego choroba objawia się po raz pierwszy w pierwszym roku życia dziecka (zwykle po pierwszych 6 miesiącach). Rodzice mogą zauważyć następujące objawy:

• adynamiczność;
• utrata apetytu;
• częste wymioty;
• pragnienie;
• zanik mięśni;
• bóle kości (dziecko nie chce stać na nogach ani chodzić);
• wielomocz (wydalanie moczu w dużych ilościach);
• nieuzasadniony wzrost temperatury;
• suchość i odwodnienie skóry;
• przewlekłe zaparcia;
• słaby przyrost masy ciała i rozwój fizyczny.

Pozostawione bez leczenia przez 2 lata (czasami przez 5-6 lat), dziecko zaczyna deformować tkankę kostną i występują oznaki braku potasu w postaci paraliżu hipokaliemicznego. Opóźnia się zarówno w rozwoju fizycznym, jak i umysłowym. Otoczenie może świętować jego niegodność i strach.

Podczas badania układu mięśniowo-szkieletowego ujawniono następujące odchylenia:

• deformacje nóg (szpotawość lub koślawość);
• skrzywienie kręgosłupa i deformacja klatki piersiowej;
• zmiany w strukturze przedramienia i kości ramiennej;
• znaczne zmniejszenie napięcia mięśni szkieletowych;
• Chód „Kaczka”.

Ze względu na niewystarczające wchłanianie wapnia i upośledzoną mineralizację kości u dzieci z zespołem Fanconiego często występują złamania. Wzrost takiego dziecka jest znacznie niższy niż wzrost jego rówieśników.

W rezultacie, w wieku 10-12 lat, ujawniają się skutki syndromu wyrażonego w taki czy inny sposób:

• niewydolność nerek;
• nieprawidłowości w funkcjonowaniu układu nerwowego;
• niewyraźne widzenie;
• odchylenia w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego;
• przewlekła choroba jelit;
• wady w rozwoju układu moczowego;
• patologia narządów laryngologicznych;
• zaburzenia endokrynologiczne i niedobory odporności.

W zależności od nasilenia zmian metabolizmu i objawów specjaliści wyróżniają dwa warianty przebiegu wrodzonego zespołu Fanconiego:

• I - opóźnienie rozwoju fizycznego i psychicznego, deformacje kości i częste złamania - ciężkie objawy, wapń jest słabo wchłaniany nie tylko w nerkach, ale także w jelitach, hipokalcemia do 1,6-1,8 mmol / l;
• II - opóźnienie rozwoju fizycznego jest mniej wyraźne, rozwój umysłowy dziecka prawie nie jest zaburzony, deformacje kości są niewielkie, objawy ocenia się jako płuca, jelita dobrze wchłaniają wapń, poziom wapnia we krwi pozostaje normalny.

U dorosłych

Rozwój wtórnego zespołu Fanconiego obserwuje się zwykle w wieku dorosłym i prowadzi do następujących objawów:

• częste i obfite oddawanie moczu;
• ciężka słabość;
• osłabienie napięcia mięśni szkieletowych;
• bóle kości.

Zaburzenia metaboliczne prowadzą do tendencji do złamań. Z czasem rozwija się uporczywe nadciśnienie i niewydolność nerek.

Objawy wtórnego zespołu Fanconiego są najcięższe u kobiet, które doświadczyły menopauzy. Towarzyszące temu naturalnemu stanowi zmiany poziomu hormonów i elektrolitów, powodujące osteoporozę, prowadzą do jeszcze bardziej kruchych kości. Pacjenci mogą doświadczyć poważnych złamań głowy biodra i kręgosłupa, a gojenie się uszkodzeń kości trwa bardzo długo.

Diagnostyka

Lekarz może podejrzewać rozwój zespołu Fanconiego na podstawie zespołu charakterystycznych dolegliwości pacjenta lub odchyleń ujawnionych podczas oceny wyników badania rentgenowskiego lub analizy moczu. W celu dokładnej diagnozy pacjenta przypisuje się następujące badania:

Aby ocenić zakres naruszeń, ankietę uzupełniają następujące metody:

Podczas badania promieni rentgenowskich u pacjentów z zespołem Fanconiego zidentyfikowano następujące nieprawidłowości:

• deformacje klatki piersiowej, kości kończyn i kręgosłupa;
• przerzedzenie lub zanik warstwy korowej na kościach rurkowych;
• kruchość w strefie wzrostu;
• osteoporoza;
• powolny wzrost kości.

Badania krwi wykazały następujące odchylenia:

• hipokalcemia;
• obniżony poziom fosforu i sodu we krwi;
• hipokaliemia;
• wzrost poziomu enzymu fosfatazy alkalicznej;
• nadmiar hormonu przytarczyc;
• kwasica metaboliczna.

W badaniach moczu ujawniono następujące odchylenia:

• zwiększone poziomy fosforanów;
• normalne lub podwyższone wydalanie wapnia;
• natriumyuria;
• glukozuria (20-30 g / l i więcej);
• wzrost pH moczu powyżej 6,0;
• białkomocz rurowy.

Diagnostyka różnicowa w zespole Fanconiego jest wykonywana z patologiami krzywicowymi, dziedzicznymi i nabytymi:

• nieletnich nefronofitów;
• tyrozynemia;
• Syndrom niski;
• cystynoza;
• glikogenoza;
• wrodzona nietolerancja fruktozy;
• Dystrofia rod-stożek;
• dystrofia wątrobowo-żółciowa;
• zespół nerczycowy;
• cukrzyca;
• amyloidoza;
• szpiczak;
• Zespół Sjogrena;
• nadczynność przytarczyc;
• zatrucie lekami i substancjami toksycznymi;
• zatrucie solami metali ciężkich;
• stan po przeszczepie nerki.

Leczenie

Leczenie wtórnym zespołem Fanconiego ma na celu leczenie choroby, która spowodowała jego rozwój - jego objawy znacznie zmniejszają się lub całkowicie zanikają po skutecznym leczeniu leżącej u podstaw choroby. W przypadku zespołu wrodzonego terapia powinna rozpocząć się jak najwcześniej i być wyczerpująca. Jego główne cele mają na celu zrekompensowanie deficytu elektrolitów (wapnia, wodorowęglanów potasu i fosforu) oraz eliminację kwasicy. Ponadto zaleca się leczenie objawowe. W przypadku poważnych konsekwencji zespołu Fanconiego wykonuje się hemodializę i leczenie chirurgiczne.

Dieta

Aby wyeliminować niedobór wapnia, wodorowęglanów potasu i fosforu oraz zapobiec usunięciu aminokwasów, pacjentom z zespołem Fanconiego zaleca się stosowanie specjalnej diety:

• wprowadzenie do diety potraw z ziemniaków i kapusty, mleka, suszonych owoców (rodzynek, suszonych moreli, suszonych śliwek), soków owocowych;
• ograniczenie spożycia soli;
• obfite spożycie wody.

Przy wyraźnym niedoborze potasu, oprócz diety, konieczne jest przyjmowanie środków zawierających potas (Asparkam, Panangin).

Farmakoterapia

W celu wyeliminowania naruszeń metabolizmu wapnia i fosforu przepisywane są leki z witaminą D. Najpierw podaje się leki w dawce 10–15 tys. IU dziennie, a następnie stopniowo zwiększa się dawkę do maksymalnie 100 tys. Podczas przyjmowania tych leków przeprowadza się badania krwi w celu określenia poziomu wapnia i fosforu. Po ustabilizowaniu się tych wskaźników witamina D zostaje zatrzymana.

Ponadto pacjentom z wrodzonym zespołem Fanconiego zaleca się stosowanie preparatów wapnia i fityny. Jeśli pojawią się objawy niewydolności nerek i inne konsekwencje choroby, przeprowadza się leczenie objawowe.

W wtórnym zespole Fanconiego leki są przepisywane w celu leczenia choroby podstawowej.

Fizjoterapia

Po osiągnięciu remisji - eliminacji kwasicy i zaburzeń metabolizmu fosforu-wapnia - przepisywane są kursy masażu i balneoterapii (kąpiele solankowe).

Hemodializa

Wraz z rozwojem przewlekłej niewydolności nerek zaleca się hemodializę.

Leczenie chirurgiczne

Wraz z pojawieniem się wyraźnych deformacji kości zaleca się ich korektę chirurgiczną. Takie operacje można wykonać dopiero po wystąpieniu trwałej remisji, potwierdzonej badaniami laboratoryjnymi, trwającej co najmniej 1,5 roku. Rodzaj interwencji chirurgicznych jest ustalany indywidualnie, a ich celem jest przywrócenie struktury i mobilności układu mięśniowo-szkieletowego.

Z którym lekarzem się skontaktować

Leczenie zespołu Fanconiego prowadzi endokrynolog i genetyk. W przyszłości, w przypadku wykrycia uszkodzenia nerek - nadciśnienie tętnicze, wysoka albuminuria, anomalie anatomiczne - powołuje się konsultację urologa lub nefrologa. Z pogorszeniem widzenia konieczne jest leczenie przez okulistę.

Zespół Fanconiego może być wrodzony lub nabyty. Zaburzenia metabolizmu związane z tą chorobą prowadzą do pojawienia się deformacji kości, osteoporozy i osteomalacji, niewydolności nerek, opóźnień rozwojowych i innych patologii (zaburzenia widzenia, dysfunkcja układu nerwowego, serca itp.). Leczenie zespołu powinno rozpocząć się jak najwcześniej. W przypadku wrodzonej patologii terapia ma na celu wyeliminowanie niedoboru elektrolitów i kwasicy, aw drugorzędnej postaci zespołu - leczenie choroby podstawowej, która doprowadziła do zaburzeń metabolicznych.

Specjalista mówi o zespole de Toni-Debreux Fanconi (angielski):

DE TONY-DEBRE-FANKONI SYNDROME

DE TONY-DEBRE-FANKONI SYNDROME (G. de Toni, włoski. Pediatra, urodzony w 1895; R. Debre, francuski. Pediatra, urodzony w 1882; G. Fanconi, szwajcarski pediatra, urodzony w 1892 r. syndrom cukrzycy z syn. glukoaminą) jest chorobą dziedziczną związaną z upośledzonymi procesami reabsorpcji w kanalikach nerkowych glukozy, aminokwasów, fosforu i wodorowęglanów, charakteryzujących się zmianami podobnymi do krzywicy w układzie kostnym. Dziedziczony przez autosomalny typ recesywny.

Chorobę opisali J. de Toni (1933), R. Debre (1934) i G. Fankoni (1936).

Zespół De Tony-Debreu-Fankoniego występuje w populacji o częstotliwości 1: 40 000.

Treść

Etiologia i patogeneza

Choroba jest spowodowana defektem w układach enzymatycznych kanalików proksymalnych nerek, które zapewniają procesy reabsorpcji glukozy, aminokwasów, fosforu i wodorowęglanów. Utrata aminokwasów prowadzi do stopniowego rozwoju dystrofii, spowalniając dynamikę wagi i wzrostu. Ze względu na wydalanie dużych ilości fosforu dochodzi do naruszenia procesów mineralizacji kości, co zwiększa resorpcję kości. W niektórych przypadkach występuje hiperkalcemia (patrz). Zubożenie organizmu w aminokwasy, fosfor i wodorowęglany prowadzi również do rozwoju kwasicy metabolicznej, która wspomaga procesy resorpcji kości, zmniejsza wchłanianie zwrotne potasu i wapnia w kanalikach nerkowych i zwiększa ich wydalanie. Glikozuria stopniowo prowadzi do rozregulowania metabolizmu węglowodanów. W wyniku utraty potasu z moczem rozwija się hipotonia mięśniowa, pojawia się tendencja do stanów zapalnych.

Anatomia patologiczna

Morfol, zmiany w nerkach charakteryzują się spłaszczeniem nabłonka kanalików proksymalnych, zwężeniem ich światła. W niektórych przypadkach stwierdza się wakuolizację nabłonka i skrócenie proksymalnych kanalików nerkowych.

Objawy kliniczne

Objawy kliniczne pojawiają się w wieku 4-6 miesięcy; pod koniec pierwszego i na początku drugiego roku życia stają się dość wyraźne. Początkowo dobre samopoczucie dziecka pogarsza się, staje się powolny, adynamiczny, nie chce jeść, pozostaje w tyle pod względem wagi. Czasami są wymioty. Ponadto pojawia się polidypsja i wielomocz, niedociśnienie mięśniowe i tętnicze, hiporefleksja. Odwodnienie jest możliwe. Dzieci są bardzo podatne na infekcje. Często oznaczane współistniejące choroby (zapalenie ucha, zapalenie zatok, zapalenie płuc itp.). Zmiany w szkielecie - krzywizna kości rurkowych, spontaniczne złamania - są wykrywane, gdy dziecko zaczyna chodzić.

Diagnoza

Diagnoza opiera się na klinach, znakach, badaniach laboratoryjnych i radiologicznych. Biochemiczne badanie moczu ujawnia masywne aminoacidurie (zwykle do 2 mg / kg aminowego azotu na dzień), glikozurię (zwykle do 132 mg dziennie) i fosfaturię (zwykle do 20 mg / kg dziennie). Zawartość fosforu, cukru i azotu w aminokwasach we krwi jest zmniejszona. Ponadto występuje hipochloremia, kwasica metaboliczna o niskiej zawartości wodorowęglanów i wyraźny deficyt zasad, w niektórych przypadkach - spadek zawartości potasu w surowicy krwi. Aktywność fosfatazy alkalicznej znacznie wzrasta.

Choroba jest zróżnicowana z nabytymi uszkodzeniami kanalików proksymalnych (np. Tetracykliny), soli metali ciężkich, Lysolu, cystyny ​​i cystynozy (patrz), glikogenozy (patrz), galaktozemii (patrz), zespołu Low (patrz Low zespół), od którego różni się kombinacją charakterystycznych zmian w moczu z krzywymi transformacjami szkieletu.

Gdy rentgenol, badanie układu kostnego ujawniło uogólnioną osteoporozę.

Leczenie

Leczenie obejmuje terapię dietą - wzrost zawartości białka do 6 g na 1 kg masy ciała dziecka, ograniczenie węglowodanów, wprowadzenie pokarmów bogatych w potas (zupa z marchwi Moro, rodzynki, suszone morele itp.). Przypisany do witaminy D od 25 000 do 150 000 ME dziennie wraz z preparatami fosforu, 4-6 g cytrynianu sodu.

Efekt terapeutyczny ocenia się na podstawie aktywności fosforu we krwi i fosfatazy alkalicznej. Można mówić o korekcie zaburzeń metabolizmu fosforu i wapnia przy normalizacji aktywności fosfatazy alkalicznej i poziomu fosforu we krwi co najmniej 3,5 mg%. Anaboliczne preparaty hormonalne są stosowane w celu poprawy procesów osteogenezy. W przypadkach kwasicy metabolicznej i odwodnienia przeprowadza się leczenie objawowe. Przy wyraźnych deformacjach kości wskazane jest leczenie chirurgiczne.

Prognoza

Prognoza na rozpoczęte leczenie jest korzystna; następuje stopniowe odzyskiwanie zaburzeń metabolizmu węglowodanów, aminokwasów i fosforu-wapnia, poprawa stanu czynnościowego nerek, zanik objawów zatrucia i krzywicy, które mogą zapewnić prawidłowy rozwój dziecka.

Bibliografia: Javadzade MD i Mamedov Ya A. Do kliniki de Toni - Debre - zespół Fanconiego, Pediatrics, No. 82, 1972; Ignatov MS i Veltishchev Yu E. E. Choroby nerek u dzieci, str. 261, M., 1973, bibliogr.; D e b r e R. e. a. Rachitisme tardif coexis-tant avec une nephrite chronique et une glycosurie, Arch. Med. Enf., T. 37, str. 597, 1934; De T o n i G. Uwagi na temat relacji między krzywicą nerkową (karłowatość nerkowa) a cukrzycą nerkową, Acta paediat. (Uppsala), y. 16, str. 479, 1933; on, krzywica nerek z cukrzycą fosfoglukoaminową (zespół De Toni - Debre - Fanconi), Ann. paediat. (Basel), v. 187, str. 42, 1956; Fanconi G. Der frtihinfantile nephro-tisch glykosurische Zwergwuchs mit hypo-phosphatamischer Rachitis, Jb. Kinder-heilk., Bd 147, S. 299, 1936.

Tony Debre Fanconi

W zależności od nasilenia objawów klinicznych i zaburzeń metabolicznych istnieją dwa warianty kliniczne i biochemiczne choroby de Toni-Debreu-Fanconiego. Pierwszy charakteryzuje się znacznym opóźnieniem rozwoju fizycznego, ciężką chorobą z ciężkimi deformacjami kości i często złamaniami kości, ciężką hipokalcemią (1,6-1,8 mmol / l) i zmniejszeniem wchłaniania wapnia w jelicie. W drugim wariancie odnotowuje się umiarkowane opóźnienie rozwoju fizycznego, łagodny przebieg z niewielkimi deformacjami kości, normokalcemię i prawidłowe wchłanianie wapnia w jelicie.

Kryteria diagnostyczne to wyraźny niedobór masy ciała i wzrostu dziecka, opóźnione tworzenie funkcji statyczno-ruchowych, deformacje krzywizny szkieletu z charakterystycznym zdjęciem rentgenowskim zaburzeń struktury kości, wyraźne cechy zaburzeń elektrolitowych.

Diagnostyka różnicowa prowadzona jest za pomocą krzywicy, osteopatii z powodu przewlekłej niewydolności nerek; Ponadto duże znaczenie ma zróżnicowanie pierwotnej choroby de Tony-Debreux-Fanconiego z wtórnym zespołem, który występuje w innych chorobach dziedzicznych i nabytych (zespół niski, młodzieńczy nefronofitis, cystynoza, tyrozynemia, galaktozemia, glikogenoza, dziedziczna nietolerancja fruktozy, czynnik wątrobowo-torbielowy)., amyloidoza, zespół Sjogrena, zespół nerczycowy, przeszczep nerki, nadczynność przytarczyc, uszkodzenie nerek z solami metali ciężkich, zatrucie lekami mi substancji, w tym witaminy D, lizolu itp.). Zespół niski (zespół okulocerebrorenalny), w przeciwieństwie do choroby de Toni-Debreux-Fanconiego, charakteryzuje się upośledzeniem umysłowym, obustronną zaćmą, jaskrą, hiporefleksją i recesywnym dziedziczeniem związanym z płcią. Nefronofthis Fanconiego, którego podstawą morfologiczną jest torbiel w rdzeniu nerki na poziomie kanalików zbiorczych i hialinozy kłębuszków, charakteryzuje się wczesnym zaburzeniem funkcji koncentracji nerek (hipostenuria), niedokrwistością normochromową, hiperasotemią; zmiany szkieletowe podobne do kości są dodawane później. Kluczowa rola w diagnozie zapalenia nerki Fanconiego odgrywa badanie biopsji tkanki nerkowej.

Podstawowe zasady leczenia obejmują korektę zaburzeń elektrolitowych, zmiany równowagi kwasowo-zasadowej, eliminację niedoboru potasu i wodorowęglanów. Cechy wykorzystania witaminy D i jej metabolitów do eliminacji homeostazy fosforowo-wapniowej są zredukowane do potrzeby leczenia powtarzanymi cyklami (początkowa dawka dzienna witaminy D 25 000-30 000 IU, maksymalna - 75 000-150 000 IU, dawka oksyditu 0,5-1, 5 mcg dziennie), ponieważ gdy leki są anulowane, często obserwuje się nawroty (tak zwane kryzysy metaboliczne, postęp osteoporozy i zmiany krzywicopodobne w tkance kostnej). Kompleks leczenia obejmuje leki wapniowe, fosforowe, witaminy A, C, E, grupy B w dawkach wiekowych. Pokazano ograniczenie soli kuchennej i włączenie do diety produktów o działaniu alkalizującym, a także tych bogatych w potas. W fazie remisji przepisuje się masaż, kąpiele sosnowe. Korekcja chirurgiczna w chorobie de Tony-Debreu-Fanconiego jest wskazana tylko wtedy, gdy rozwiną się ciężkie deformacje kości i stabilna remisja kliniczna i biochemiczna zostanie osiągnięta w ciągu 2 lat.

Choroba de Toni-Debre-Fanconi: przyczyny, objawy, zasady żywienia i leczenie u dzieci

Choroba Tony-Debre-Fanconiego jest wrodzoną, uwarunkowaną genetycznie chorobą, która prowadzi do wyraźnej dysfunkcji kanalików nerkowych. W konsekwencji występują straty w moczu glukozy, fosforanów, aminokwasów, stężenie wodorowęglanów maleje, a równowaga kwasowo-zasadowa jest zaburzona.

Ta dziedziczna patologia jest bardzo rzadka: u 1 chorego dziecka na 350 000 urodzonych dzieci, niezależnie od płci noworodka.

Powody

Powodem tej patologii jest mutacja pewnych genów, ale naukowcy jeszcze nie odkryli dokładnie, co spowodowało tę mutację.

Zarówno charakter, jak i przyczyny zespołu Fanconiego nie są dobrze poznane. Podczas gdy eksperci nie ustalili, podstawą choroby jest wada biochemiczna lub strukturalna.

Uważa się, że przyczyną defektu genetycznego może być mutacja genów, powodująca zaburzenia funkcjonalne enzymów biorących udział w regulacji wchłaniania aminokwasów, glukozy i fosforu w kanalikach nerkowych.

Interpretacja tej patologii wśród naukowców jest niejednoznaczna. Niektóre z nich uważają to za niezależną, najcięższą chorobę podobną do krzywicy. Utrata ważnych substancji prowadzi do rozwoju zmian dystroficznych w tkance kostnej.

Zmiany podobne do Rachitus występują, gdy niedobór fosforanów łączy się z kwasicą (kwaśna reakcja krwi), chociaż nie wszyscy naukowcy podzielają tę opinię. Zakłada się, że zmniejszona wrażliwość na witaminę D jest związana z niemożnością jej przekształcenia w formę aktywną podczas kwasicy.

Inni uważają, że patologia jest zespołem nabytym związanym z różnymi schorzeniami:

• Choroba Konovalova-Wilsona;
• wiele naruszeń systemów enzymatycznych;
• nietolerancja fruktozy;
• toksyczne działanie metali ciężkich lub niektórych leków;
• niedobór witaminy D;
• konsekwencją niektórych nabytych chorób: amyloidozy, chorób złośliwych, szpiczaka mnogiego itp.

Ponieważ nie ma konsensusu co do przyczyn patologii, do jego oznaczenia używa się różnych symboli: „dziedziczny zespół Fanconiego”, „krzywica oporna na D”, „cukrzyca gluko- fosfaminowa” itp.

Istnieje kompletny zespół Fanconiego, w którym organizm traci glukozę, aminokwasy i fosforany i jest niekompletny - z dwoma z tych defektów biochemicznych.

Dziedziczny typ genetyki jest związany z występowaniem defektu w chromosomie X. Dziedziczenie mutacji występuje zarówno w typie recesywnym, jak i dominującym, co utrudnia prognozowanie genetyczne potomstwa.

Wrodzony zespół Fanconiego występuje w pierwszym roku życia. Z reguły dziedzicznej formie choroby Fanconiego towarzyszy inna wrodzona patologia.

Wśród leków, które mogą wywołać zespół Fanconiego, można nazwać nefrotoksyczne:

• leki do chemioterapii nowotworów złośliwych (Streptozotsin, Ifosfamide);
• Wygasła tetracyklina;
• Gentamycyna;
• preparaty platynowe;
• leki przeciwwirusowe (Tsidofovir, Didanosin).

Nabyty zespół Fanconiego może wystąpić w przypadku przeszczepu nerki ze słabą zgodnością, głębokimi oparzeniami i wieloma innymi chorobami.

Objawy

Pierwsze objawy choroby dziedzicznej pojawiają się w pierwszych miesiącach po urodzeniu dziecka. W rzadszych przypadkach występują po 1,5 roku.

Objawy wrodzonego zespołu Fanconiego u niemowląt są:

• częste oddawanie moczu;
• ekstremalne pragnienie;
• częste wymioty bez przyczyny;
• uporczywe zaparcia;
• wzdęcia;
• zmęczenie;
• nieuzasadnione wzrosty temperatury w zakresie 37,5–38 0 С;
• osłabienie mięśni.

Jednocześnie nie ma objawów charakterystycznych dla zakażenia enterowirusem lub ARVI.

Jeśli objawy u niemowląt były niejasne lub łagodne, to w ciągu następnych 1-1,5 lat objawy zespołu Fanconiego stają się bardziej wyraźne:

1. Dziecko ma opóźnienie wzrostu i wagi normatywnego wieku: brak wagi wynosi około 30%, a wzrost - od 2 do 21%. Wczesny nanizm (niski wzrost) jest związany ze stałą utratą aminokwasów, fosforanów, glukozy, wapnia.

1. Objawy krzywicy są już widoczne w wieku 10-12 miesięcy. Charakterystyczne cechy krzywicy w zespole Fanconiego to wyraźne zniekształcenia i skrzywienie kości kończyn, klatki piersiowej, kręgosłupa z niewielkimi zmianami w głowie dziecka.

Kości kończyn dolnych mogą być zdeformowane przez koślawość (krzywizna nóg ma kształt litery „X”) lub typu varus (nogi są zakrzywione przez „koło”).

1. Dziecko pozostaje w tyle nie tylko w rozwoju fizycznym, ale także umysłowym. Zachowanie charakteryzuje się nieśmiałością, wrogością.

1. Straty sodu prowadzą do naruszenia odwrotnego zasysania wody. Pragnienie i zwiększona ilość moczu w ciągu dnia, zwiększone oddawanie moczu może następnie osłabić, a następnie wzrosnąć, ale nie całkowicie zniknąć.

1. Zmniejszone napięcie mięśniowe prowadzi do trudności w ruchach, w wyniku których niemowlęta nie mogą chodzić nawet o 5-6 lat. Jeśli jednak dziecko zaczyna się poruszać niezależnie, wtedy jego spacer jest niepewny, „ducky”.

1. Umiarkowanie wyraźny lub silny ból kości kończyn, kręgosłupa, kości miednicy może utrudniać ruch dziecka.

1. Niedobór minerałów fosforowych i wapniowych zwiększa ryzyko złamań kości rurkowej i zmiękczenia kości.

1. Ze względu na znaczne straty glukozy i wodorowęglanów występują duże straty potasu. Niedobór potasu w organizmie zwiększa prawdopodobieństwo porażenia i zaburzeń serca.

Wyraźny niedobór potasu w organizmie ma następujące objawy kliniczne: osłabienie, nudności, kołatanie serca, zmiany w EKG, zmniejszone napięcie mięśni i odruchy, rozszerzone granice serca.

Utrata węglowodorów prowadzi do kwasicy, która objawia się bladością skóry i błon śluzowych, drażliwością, osłabieniem.

1. Rozwój patologii ocznej (zaćma, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki).

1. Możliwe uszkodzenia układu nerwowego i sercowo-naczyniowego, narządy trawienne z powodu wyraźnych zaburzeń metabolicznych.

1. W rzadkich przypadkach występują zaburzenia endokrynologiczne.

1. Zmniejszona odporność prowadzi do częstych ostrych zakażeń wirusowych układu oddechowego, zapalenia płuc, zapalenia ucha środkowego.

Wraz z postępującym rozwojem choroby w wieku 10-12 lat istnieje wysokie ryzyko rozwoju CRF (przewlekłej niewydolności nerek), która zagraża życiu.

Diagnostyka

Aby zdiagnozować chorobę:

• głębokie badanie biochemiczne krwi i moczu;
• badania moczu i krwi;
• biopsja tkanki nerki;
• Badanie rentgenowskie kości kończyn i kręgosłupa w celu wykrycia deformacji i zmniejszenia obszaru wzrostu kości;
• USG nerek.

Konieczne może być skonsultowanie się z okulistą, ortopedą, urologiem, nefrologiem, genetyką.

Leczenie

Prawidłowo przepisane leczenie pozwala zmniejszyć negatywny wpływ znacznej utraty minerałów, aminokwasów, glukozy na układ kostny, mózg i inne narządy. Hospitalizacja jest wskazana w obecności ostrych zaburzeń metabolicznych i deformacji szkieletu.

Zastosowana terapia ma na celu:

• maksymalna możliwa korekta równowagi kwasowo-zasadowej, niedobór wodorowęglanów i potasu;
• leczenie krzywicy opornej na D (bez ograniczania przyjmowania płynów).

Leczenie farmakologiczne obejmuje: wyznaczenie specjalnych preparatów witaminy D3 z indywidualnym doborem dawki dla dziecka pod kontrolą poziomu fosforu we krwi. Lek jest przepisywany w kilku kursach, aby zapobiec postępowi deformacji kości.

Można stosować aktywne metabolity D3 - Rokaltsitrol i Oksidevit, preparaty fosforu, wapnia, fityny. Nieorganiczne fosforany można stosować w postaci roztworu (mieszanina Albrighta) lub tabletek w indywidualnie dobranej dawce (zawsze z jednoczesnym leczeniem witaminą D, aby zapobiec nadczynności przytarczyc, to znaczy zwiększyć funkcję gruczołu przytarczycznego).

W przypadku wyraźnego niedoboru potasu przypisuje się Asparkam, Panangin.

Reakcja krwi jest regularnie monitorowana (zwykle jest lekko zasadowa, pH 7,35-7,45). Jeśli pH jest niższe niż 7,35, konieczne są środki alkalizujące kwaśną krew. W tym celu do żyły można podać 4% roztwór roztworu wodorowęglanu sodu.

Alkalującą mieszaninę (skład: 100 ml wody, 2 g kwasu cytrynowego, 3 g cytrynianu sodu, 3,3 g cytrynianu potasu) można stosować do podawania doustnego 50 ml dziennie lub do alkalizacji stosuje się sodę oczyszczoną.

Przy znacznych stratach cystyny ​​(aminokwasy) przypisuje się Ditiotrental, Cystamine. Penicylamina pomaga zmniejszyć zawartość kwasu pirogronowego we krwi i zapewnia rezerwę alkaliczną, a także zmniejsza utratę aminokwasów.

Anaboliki (metylotestosteron) są w stanie poprawić wydolność kanalików nerkowych. Pozytywny wynik uzyskuje się także po mianowaniu Unithiol.

Po normalizacji metabolizmu fosforu i wapnia oraz eliminacji kwasicy można stosować kąpiele (z solą morską, igłami) i masażem. Będą miały korzystny wpływ na ciało dziecka.

Leczenie chirurgiczne przeprowadza się w przypadku ciężkiej deformacji kości. Korekta operacyjna może być przeprowadzona przy osiągnięciu stabilnej remisji trwającej 1-1,5 roku, jeśli zostanie potwierdzona wynikami laboratoryjnymi.

W przypadku przewlekłej choroby nerek przeszczep nerki może uratować życie dziecka.

Terapia dietetyczna

W zespole Fanconiego dieta jest jednym z głównych składników leczenia. Celem żywienia terapeutycznego jest zapewnienie normalizacji fosforu w surowicy, potasu, ograniczenie utraty aminokwasów zawierających siarkę, aktywacja procesów kostnienia, eliminacja kwasicy. Płyn i białka nie są ograniczone, ale pożądane jest zmniejszenie spożycia soli.

Lepiej karmić dziecko często małymi porcjami. Mleko, soki owocowe bez konserwantów są zalecane jako produkty alkalizujące. Ziemniaki i kapusta pomogą zmniejszyć utratę aminokwasów.

W diecie powinny znaleźć się pokarmy bogate w fosforany:

• mleko;
• twaróg;
• kefir;
• ser;
• zboża (płatki owsiane, gryka, ryż, jęczmień);
• nasiona dyni;
• otręby pszenne;
• groszek;
• orzeszki piniowe i orzechy brazylijskie.

Przydatne dla dziecka będzie stosowanie pokarmów bogatych w potas: suszonych śliwek, rodzynek, marchwi, suszonych moreli, moreli.

Aby zmniejszyć upośledzenie umysłowe, dziecko z wysokim poziomem cukru w ​​moczu powinno otrzymać wystarczającą ilość cukru i słodkiego deseru. Jednak nadmierne spożywanie słodyczy również nie powinno być dozwolone, ponieważ przy nadmiernym poziomie glukozy we krwi będzie wzrastać w moczu.

Znaczącą zawartość aminokwasów zawierających siarkę odnotowano w takich produktach:

• kraby;
• ryby;
• skorupiaki;
• jaja;
• migdały i orzeszki ziemne;
• owies i kiełki pszenicy;
• soczewica i fasola;
• kukurydza;
• nasiona sezamu;
• zboża (gryka, proso, jęczmień, kasza manna, brązowy ryż).

Należy pamiętać, że nadmierna ilość aminokwasów zawierających siarkę jest szkodliwa dla organizmu. A ponieważ niektóre produkty zawierają zarówno te aminokwasy, jak i fosforany potrzebne organizmowi, dieta musi być skoordynowana z lekarzem. Co najlepsze, jeśli dieta wybiera dietetyka.

Prognoza

Prognoza zależy od:

• formy zespołu Fanconiego;
• przejawy manifestacji;
• warunki leczenia.

Wraz z rozwojem wtórnego zespołu wszystkie jego objawy znikną po wyeliminowaniu podstawowej patologii lub zmniejszą się wraz z aktywnym leczeniem choroby, która spowodowała pojawienie się zespołu Fanconiego.

W wrodzonej postaci zespołu występują przypadki długotrwałej remisji, a nawet wyleczenia.

Zagrożenie życia powstaje wraz z rozwojem przewlekłej niewydolności nerek.

CV dla rodziców

Zespół De Toni-Debre-Fanconiego na szczęście występuje rzadko u dzieci. W przypadku jego rozwoju leczenie należy rozpocząć wcześnie, aby zapobiec ewentualnym poważnym konsekwencjom patologii - opóźnieniu rozwojowemu, zarówno fizycznemu, jak i psychicznemu, poważnych deformacji kości.

Poradnictwo genetyczne przed planowaną ciążą (jeśli przypadki dotyczyły krewnych) pomoże zapobiec urodzeniu chorego dziecka.

Film informacyjny o zespole Fanconiego (angielski):

Zespół de tony debre fanconi

Zespół Fanconiego: dlaczego się pojawia i jak się manifestuje

Zespół Fanconiego (lub Tony-Debreu-Fanconi, cukrzycowa glukoza) jest wrodzonym zaburzeniem metabolicznym, dziedziczonym głównie przez autosomalny typ recesywny i objawiający się upośledzonym wchłanianiem aminokwasów, fosforanów, wodorowęglanów i glukozy.

Takie zmiany są wywoływane przez kompleks klinicznych i biochemicznych uszkodzeń kanalików nerkowych. W rezultacie dziecko rozwija patologię podobną do określonego typu krzywicy lub cukrzycy.

W niektórych przypadkach takie zaburzenia metaboliczne obserwuje się także u dorosłych - są one wywoływane przez różne choroby nabyte.

W tym artykule zapoznamy Cię z przyczynami, objawami, metodami wykrywania i leczenia zespołu Fanconiego. Te informacje pomogą ci zorientować się w tej patologii i będziesz mógł podejrzewać początek jej rozwoju w czasie i szukać pomocy medycznej.

Zespół ten został po raz pierwszy opisany przez pediatrę Fankoniego w 1931 roku. Objął przypadek kliniczny jednego dziecka z objawami krzywicy, karłowatości, albuminurii i glukozurii. Po 2 latach dr de Tony dodał hipofosfatemię do opisu patologii, a później doktor Debre uwzględnił aminoacidurię w obrazie klinicznym choroby.

Zespół Fanconiego często występuje na tle innych dziedzicznych patologii metabolicznych:

Według statystyk, tę chorobę obserwuje się u 1 noworodka z 350 tysięcy urodzeń. U dzieci ten zespół powoduje rozwój krzywicy, osłabienie tkanki mięśniowej i opóźnienia rozwojowe.

Powody

Nabyta forma zespołu Fanconiego może rozwinąć się w wyniku toksycznych działań na niektóre leki.

W zależności od przyczyn rozwoju zespołu Fanconiego może być:

• wrodzony (lub rodzinny) - rozwija się z powodu mutacji genetycznej;
• Nabyte (lub wtórne) - wywołane przez inne choroby, które prowadzą do tych samych zaburzeń metabolicznych.

Rodzinne warianty zespołu Fanconiego są spowodowane mutacją w chromosomie 15 - 15q15.3. Takie geny są dziedziczone przez następujące typy:

• recesywny autosomalny;
• dominacja autosomalna;
• połączony z chromosomem X.

Zgodnie z obserwacjami specjalistów, czasami zdarzają się przypadki zespołu Fanconiego, kiedy mutacja genu nie została odziedziczona po rodzicach (tj. Wystąpiła po raz pierwszy i jest „świeża”).

Zespół Fanconiego pojawia się częściej z następującymi zaburzeniami dziedzicznymi:

• metaboliczna cysteina;
• nietolerancja na produkty mleczne;
• wymiana aminokwasów aromatycznych;
• wady odpowiedzialne za rozkład enzymów glikogenowych;
• nietolerancja fruktozy;
• Choroba Wilsona (zaburzenia metabolizmu miedzi);
• dysfunkcja enzymu sulfatazy i metabolizmu mieliny;
• amyloidoza;
• ostry niedobór witaminy D;
• stałe toksyczne działanie leków, metali ciężkich i trucizn.

Uzyskany zespół Fanconiego rozwija się głównie u dorosłych na tle następujących patologii:

• wrodzone anomalie nerek;
• zatrucie kadmem, ołowiem, rtęcią i solami uranu;
• choroby onkologiczne krwi;
• toksyczne działanie leków na bazie platyny, leków stosowanych w chemioterapii, leków antyretrowirusowych (Tsidofovir, Didanosine) lub antybiotyków (zwłaszcza przeterminowanych tetracyklin lub gentamycyny);
• praca w zakładach chemicznych z odparowaniem kwasu maleinowego, lizolu i toluenu;
• niedostateczna zgodność tkanek dawcy i tkanek pacjenta po przeszczepie nerki;
• amyloidoza;
• wyraźna hipowitaminoza D;
• poważne oparzenia.

Zdaniem ekspertów zespół Fanconiego jest częściej wrodzoną nieprawidłowością i zwykle jest wykrywany u dzieci, ale nie u dorosłych.

Jak rozwija się choroba

Z powodu naruszenia absorpcji różnych jonów i substancji w zespole Fanconiego występują następujące zmiany:

• z powodu braku aminokwasów rozwój fizyczny spowalnia i rozwija się dystrofia;
• ze względu na nadmierne wydalanie fosforu i wodorowęglanów zaburza się proces mineralizacji tkanki kostnej i następuje zniszczenie kości;
• z powodu wydalania moczu z potasem występuje spadek ciśnienia krwi (do 80 i poniżej mm Hg. Art.);
• z powodu glikozurii zaburzony jest metabolizm węglowodanów.

U pacjentów z zespołem Fanconiego stała progresja zaburzeń metabolicznych i zmiana metabolizmu na dużą skalę prowadzi do zniszczenia tkanki nerek. Z moczem pochodzą:

• glukoza;
• fosforany;
• aminokwasy i białka;
• wodorowęglan.

W rezultacie niedobór krwi tych substancji. Dziecko ma oznaki krzywicy i kwasicy, aw wieku dorosłym próchnica wzrasta do osteomalacji (zmiękczenie kości).

Objawy

U dzieci

Nasilenie objawów w dziedzicznej postaci choroby zależy od nasilenia zaburzeń metabolicznych.

W przypadku wrodzonego zespołu Fanconiego choroba objawia się po raz pierwszy w pierwszym roku życia dziecka (zwykle po pierwszych 6 miesiącach). Rodzice mogą zauważyć następujące objawy:

• adynamiczność;
• utrata apetytu;
• częste wymioty;
• pragnienie;
• zanik mięśni;
• bóle kości (dziecko nie chce stać na nogach ani chodzić);
• wielomocz (wydalanie moczu w dużych ilościach);
• nieuzasadniony wzrost temperatury;
• suchość i odwodnienie skóry;
• przewlekłe zaparcia;
• słaby przyrost masy ciała i rozwój fizyczny.

Pozostawione bez leczenia przez 2 lata (czasami przez 5-6 lat), dziecko zaczyna deformować tkankę kostną i występują oznaki braku potasu w postaci paraliżu hipokaliemicznego. Opóźnia się zarówno w rozwoju fizycznym, jak i umysłowym. Otoczenie może świętować jego niegodność i strach.

Podczas badania układu mięśniowo-szkieletowego ujawniono następujące odchylenia:

• deformacje nóg (szpotawość lub koślawość);
• skrzywienie kręgosłupa i deformacja klatki piersiowej;
• zmiany w strukturze przedramienia i kości ramiennej;
• znaczne zmniejszenie napięcia mięśni szkieletowych;
• Chód „Kaczka”.

Ze względu na niewystarczające wchłanianie wapnia i upośledzoną mineralizację kości u dzieci z zespołem Fanconiego często występują złamania. Wzrost takiego dziecka jest znacznie niższy niż wzrost jego rówieśników.

W rezultacie, w wieku 10-12 lat, ujawniają się skutki syndromu wyrażonego w taki czy inny sposób:

• niewydolność nerek;
• nieprawidłowości w funkcjonowaniu układu nerwowego;
• niewyraźne widzenie;
• odchylenia w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego;
• przewlekła choroba jelit;
• wady w rozwoju układu moczowego;
• patologia narządów laryngologicznych;
• zaburzenia endokrynologiczne i niedobory odporności.

W zależności od nasilenia zmian metabolizmu i objawów specjaliści wyróżniają dwa warianty przebiegu wrodzonego zespołu Fanconiego:

• I - opóźnienie rozwoju fizycznego i psychicznego, deformacje kości i częste złamania - ciężkie objawy, wapń jest słabo wchłaniany nie tylko w nerkach, ale także w jelitach, hipokalcemia do 1,6-1,8 mmol / l;
• II - opóźnienie rozwoju fizycznego jest mniej wyraźne, rozwój umysłowy dziecka prawie nie jest zaburzony, deformacje kości są niewielkie, objawy ocenia się jako płuca, jelita dobrze wchłaniają wapń, poziom wapnia we krwi pozostaje normalny.

U dorosłych

Rozwój wtórnego zespołu Fanconiego obserwuje się zwykle w wieku dorosłym i prowadzi do następujących objawów:

• częste i obfite oddawanie moczu;
• ciężka słabość;
• osłabienie napięcia mięśni szkieletowych;
• bóle kości.

Zaburzenia metaboliczne prowadzą do tendencji do złamań. Z czasem rozwija się uporczywe nadciśnienie i niewydolność nerek.

Objawy wtórnego zespołu Fanconiego są najcięższe u kobiet, które doświadczyły menopauzy. Towarzyszące temu naturalnemu stanowi zmiany poziomu hormonów i elektrolitów, powodujące osteoporozę, prowadzą do jeszcze bardziej kruchych kości. Pacjenci mogą doświadczyć poważnych złamań głowy biodra i kręgosłupa, a gojenie się uszkodzeń kości trwa bardzo długo.

Diagnostyka

Algorytm diagnostyczny obejmuje analizę moczu w celu określenia poziomu glukozy, fosforanów i aminokwasów.

Lekarz może podejrzewać rozwój zespołu Fanconiego na podstawie zespołu charakterystycznych dolegliwości pacjenta lub odchyleń ujawnionych podczas oceny wyników badania rentgenowskiego lub analizy moczu. W celu dokładnej diagnozy pacjenta przypisuje się następujące badania:

Aby ocenić zakres naruszeń, ankietę uzupełniają następujące metody:

• badania radioizotopowe;
• biopsja tkanki kostnej;
• biopsja nerki.

Podczas badania promieni rentgenowskich u pacjentów z zespołem Fanconiego zidentyfikowano następujące nieprawidłowości:

• deformacje klatki piersiowej, kości kończyn i kręgosłupa;
• przerzedzenie lub zanik warstwy korowej na kościach rurkowych;
• kruchość w strefie wzrostu;
• osteoporoza;
• powolny wzrost kości.

Badania krwi wykazały następujące odchylenia:

• hipokalcemia;
• obniżony poziom fosforu i sodu we krwi;
• hipokaliemia;
• wzrost poziomu enzymu fosfatazy alkalicznej;
• nadmiar hormonu przytarczyc;
• kwasica metaboliczna.

W badaniach moczu ujawniono następujące odchylenia:

• zwiększone poziomy fosforanów;
• normalne lub podwyższone wydalanie wapnia;
• natriumyuria;
• glukozuria (20-30 g / l i więcej);
• wzrost pH moczu powyżej 6,0;
• białkomocz rurowy.

Diagnostyka różnicowa w zespole Fanconiego jest wykonywana z patologiami krzywicowymi, dziedzicznymi i nabytymi:

• nieletnich nefronofitów;
• tyrozynemia;
• Syndrom niski;
• cystynoza;
• glikogenoza;
• wrodzona nietolerancja fruktozy;
• Dystrofia rod-stożek;
• dystrofia wątrobowo-żółciowa;
• zespół nerczycowy;
• cukrzyca;
• amyloidoza;
• szpiczak;
• Zespół Sjogrena;
• nadczynność przytarczyc;
• zatrucie lekami i substancjami toksycznymi;
• zatrucie solami metali ciężkich;
• stan po przeszczepie nerki.

Leczenie

Leczenie wtórnym zespołem Fanconiego ma na celu leczenie choroby, która spowodowała jego rozwój - jego objawy znacznie zmniejszają się lub całkowicie zanikają po skutecznym leczeniu leżącej u podstaw choroby.

W przypadku zespołu wrodzonego terapia powinna rozpocząć się jak najwcześniej i być wyczerpująca. Jego główne cele mają na celu zrekompensowanie deficytu elektrolitów (wapnia, wodorowęglanów potasu i fosforu) oraz eliminację kwasicy. Ponadto zaleca się leczenie objawowe.

W przypadku poważnych konsekwencji zespołu Fanconiego wykonuje się hemodializę i leczenie chirurgiczne.

Dieta

Aby wyeliminować niedobór wapnia, wodorowęglanów potasu i fosforu oraz zapobiec usunięciu aminokwasów, pacjentom z zespołem Fanconiego zaleca się stosowanie specjalnej diety:

• wprowadzenie do diety potraw z ziemniaków i kapusty, mleka, suszonych owoców (rodzynek, suszonych moreli, suszonych śliwek), soków owocowych;
• ograniczenie spożycia soli;
• obfite spożycie wody.

Przy wyraźnym niedoborze potasu, oprócz diety, konieczne jest przyjmowanie środków zawierających potas (Asparkam, Panangin).

Farmakoterapia

W celu wyeliminowania naruszeń metabolizmu wapnia i fosforu przepisywane są leki z witaminą D. Najpierw podaje się leki w dawce 10-15 tys.

IU dziennie, a następnie dawka stopniowo wzrasta do akceptowalnego maksimum 100 tys. IU. Podczas przyjmowania tych leków przeprowadza się badania krwi w celu określenia poziomu wapnia i fosforu.

Po ustabilizowaniu się tych wskaźników witamina D zostaje zatrzymana.

Ponadto pacjentom z wrodzonym zespołem Fanconiego zaleca się stosowanie preparatów wapnia i fityny. Jeśli pojawią się objawy niewydolności nerek i inne konsekwencje choroby, przeprowadza się leczenie objawowe.

W wtórnym zespole Fanconiego leki są przepisywane w celu leczenia choroby podstawowej.

Fizjoterapia

Po osiągnięciu remisji - eliminacji kwasicy i zaburzeń metabolizmu fosforu-wapnia - przepisywane są kursy masażu i balneoterapii (kąpiele solankowe).

Hemodializa

Wraz z rozwojem przewlekłej niewydolności nerek zaleca się hemodializę.

Leczenie chirurgiczne

Wraz z pojawieniem się wyraźnych deformacji kości zaleca się ich korektę chirurgiczną. Takie operacje można wykonać dopiero po wystąpieniu trwałej remisji, potwierdzonej badaniami laboratoryjnymi, trwającej co najmniej 1,5 roku. Rodzaj interwencji chirurgicznych jest ustalany indywidualnie, a ich celem jest przywrócenie struktury i mobilności układu mięśniowo-szkieletowego.

Z którym lekarzem się skontaktować

Leczenie zespołu Fanconiego prowadzi endokrynolog i genetyk. W przyszłości, w przypadku wykrycia uszkodzenia nerek - nadciśnienie tętnicze, wysoka albuminuria, anomalie anatomiczne - powołuje się konsultację urologa lub nefrologa. Z pogorszeniem widzenia konieczne jest leczenie przez okulistę.

Zespół Fanconiego może być wrodzony lub nabyty.

Zaburzenia metabolizmu związane z tą chorobą prowadzą do pojawienia się deformacji kości, osteoporozy i osteomalacji, niewydolności nerek, opóźnień rozwojowych i innych patologii (zaburzenia widzenia, dysfunkcja układu nerwowego, serca itp.).

Leczenie zespołu powinno rozpocząć się jak najwcześniej. W przypadku wrodzonej patologii terapia ma na celu wyeliminowanie niedoboru elektrolitów i kwasicy, aw drugorzędnej postaci zespołu - leczenie choroby podstawowej, która doprowadziła do zaburzeń metabolicznych.

Specjalista mówi o zespole de Toni-Debreux Fanconi (angielski):

Lekarz dziecięcy

Czy jesteś studentem medycyny? Stażysta? Lekarz dziecięcy? Dodaj naszą stronę do sieci społecznościowych!

Zespół opisany przez De Toni (1933), R. Debre (1934) i J. Fanconiego (1936) jest klinicznie scharakteryzowany przez stałą kombinację:

• odporna na witaminy cukrzyca gluko- fosfoaminowa.

Etiopatogeneza zespołu De-Toni-Debre Fanconiego.

Etiologia jest nieznana. Chociaż patogeneza nie jest dobrze poznana, nadal można uznać, że pojawienie się zespołu jest spowodowane pierwotnymi uszkodzeniami kanalików nerkowych (a zatem ich chorobą) pochodzenia enzymatycznego.

Funkcjonalnie choroba ta objawia się niedoborem kanalika proksymalnego, który stał się niezdolny do realizacji retroresorpcji glukozy, fosforanów, aminokwasów, przyczyniając się w ten sposób do ich wydalania przez mocz w znaczących ilościach.

Stałe i zwiększone wydalanie przez nerki pewnych substancji niezbędnych do wzrostu i rozwoju dziecka (aminokwasy, glukoza, wapń, fosforany) powoduje pojawienie się nanizmu. Hipofosfatemia spowodowana niewystarczającą resorpcją cewek fosforanowych, wraz z kwasicą, prowadzi do rozwoju osteomalacji.

Symptomatologia zespołu De Toni-Debre Fankoni

Początek choroby zwykle występuje u noworodka w drugiej połowie roku z powodu anoreksji, wymiotów, bladości, niedociśnienia, osłabienia, polidypsji i wielomoczu.

Po tym małym początku, w ciągu następnych 12-18 miesięcy, ustala się charakterystyczna symptomatologia:

• Wczesny nanianizm: po 5-6 miesiącach normalnego rozwoju wzrostu i masy ciała ustala się późny rozwój masy ciała (deficyt wagi może osiągnąć 30%) i wzrost (deficyt wzrostu waha się między 2-21%).
• Krzywica staje się klinicznie widoczna dopiero po 10–12 miesiącach; ma specjalną topografię: czaszka, zwykle trochę zmieniona, podczas gdy kończyny i klatka piersiowa stanowią znaczące zmiany morfologiczne.
• Bóle kości o umiarkowanej intensywności pojawiają się bezpośrednio i są zlokalizowane, szczególnie na poziomie kończyn i kręgosłupa.
• Polidypsja i wielomocz istnieją od samego początku choroby, stopniowo nasilają się, ustępują po innym okresie czasu, ale nigdy nie przechodzą całkowicie.
• Ogólna, ale umiarkowana hipotonia mięśniowa: ruchy zwolniły, trudne, żołądek rozdęty. Często zaznaczone zaparcia.
• Objawy oczne, a mianowicie: barwnikowe zapalenie siatkówki; wrodzona zaćma.

Badania laboratoryjne zespołu De-Toni-Debre Fanconiego ujawniają pewne charakterystyczne cechy zespołu:

• hipofosfatemia;
• zwiększona alkaliczna fosfataza;
• kwasica metaboliczna;
• hipokaliemia;
• hiperfosfaturia;
• znacząca hiperkalciuria;
• często hiperaminoaciduria.

Badanie rentgenowskie układu kostnego ujawnia typowe zmiany rachityczne, ze znacznymi deformacjami kości.

Rodzaje zespołu De-Toni Debre Fanconi:

Zespół De-Toni-Debre Fanconi może być niekompletny, gdy niedobór kanalikowej retroresorpcji fosforanów wpływa tylko na niektóre składniki filtratu nerkowego. Opisane w następujący sposób:

• forma cukrzycy gluko-fosfoaminowej, bez kwasicy (opisana przez Dent i Kyle);
• forma cukrzycy fosfoglikowej (opisana przez Mac Cune);
• postać cukrzycy aminofosforowej (opisana przez Jonxina, Wallgrena i Nicolę);
• forma cukrzycy glukoaminowej (opisana przez Juillarda i Fischera).

Zespół jest dziedziczny i jest przenoszony w sposób recesywny-autosomalny; pojawia się tylko u dzieci i bardzo rzadko u dorosłych.

Przebieg i rokowanie zespołu De Toni-Debre Fanconiego: różne. Ciężkie postacie prowadzą do postępującej niewydolności nerek, często śmiertelnej. Ale zazwyczaj kurs jest długi i korzystny, chociaż nie z wyzdrowieniem, ale z ustanowieniem „patologicznej” równowagi w homeostazie ciała, która jest zgodna z życiem przez dziesiątki lat.

Leczenie zespołu De-Toni-Debre Fanconiego.

Leczenie etiologiczne nie istnieje.

Leczenie objawowe ma na celu skorygowanie utraty elektrolitów, aminokwasów i glukozy w moczu, a także ustaloną krzywicę oporną na witaminy. Wyniki terapeutyczne są na ogół niezadowalające.

Stosowanie penicylininy, jak gdyby daje dobry efekt, poprzez redukcję kwasu pirogronowego we krwi i aminoacydurii, jak również wzrost rezerw alkalicznych.

Anaboliki hormonalne, na przykład, metylotestosteron, również mają zadowalające wyniki w funkcji kanalików nerkowych.

Jako leczenie anty-rachityczne, witamina D3 i wapń są przepisywane w dużych i powtarzanych dawkach, w połączeniu z roztworami alkalicznymi (cytrynian sodu i potas).

Czy jesteś studentem medycyny? Stażysta? Lekarz dziecięcy? Dodaj naszą stronę do sieci społecznościowych!

Wpis „De Tony-Debreux Fanconi Syndrome” został opublikowany w sekcji SYNDROME, Endocrinology w środę, 21 listopada 2012 r. O godzinie 22:07.

Zespół Fanconiego: jak poprawić jakość i przedłużyć życie pacjenta?

Ludzkie ciało jest złożonym systemem. Każde ciało wykonuje swoją pracę, aw przypadku odchyleń od normy prowadzi do naruszeń i zakłóceń całego organizmu.

Ważnym warunkiem prawidłowego funkcjonowania i pełnego rozwoju osoby jest pełna praca nerek, których główną funkcją jest usuwanie toksyn z organizmu, wydalanie moczu i regulowanie równowagi woda-sól w organizmie.

Zakłócenie pracy nerek prowadzi do bardzo poważnych konsekwencji. Jedną z chorób wskazujących na nieprawidłowe funkcjonowanie nerek jest zespół Fanconiego lub, jak to się często nazywa, choroba Tony-Debre-Fanconiego.

Co to za choroba?

Zespół Fanconiego to rzadka dysfunkcja kanalików nerkowych, która objawia się w różnym stopniu odchylenia od standardowego wychwytu zwrotnego większości substancji.

Takiemu naruszeniu nerek towarzyszy przede wszystkim pojawienie się w moczu cukru, białka i fosforanów.

Ponadto pacjent ma wyraźne zaburzenia metaboliczne. Takie zakłócenia w dzieciństwie mogą prowadzić do poważnych naruszeń ogólnego rozwoju.

Dla ekspertów językowych i zainteresowanych informacjami o chorobie:

Etiologia i przyczyny patologii

Przyczyny choroby Fanconiego wywołują wiele kontrowersyjnych pytań wśród specjalistów pracujących nad ich definicją i specyfikacją.

W większości przypadków występowanie tego stanu jest związane z indywidualną nietolerancją fruktozy, stałym narażeniem organizmu ludzkiego na szkodliwe toksyny, przewlekłym niedoborem witaminy D i niedoborem wielu systemów enzymów komórkowych.

Pewna liczba specjalistów uważa zespół Fanconiego za odrębną chorobę podobną do krzywicy, która jest przekazywana wyłącznie przez dziedziczenie.

W literaturze medycznej można znaleźć inne nazwy tego stanu:

• Krzywica odporna na D;
• idiopatyczny zespół rencon fankoni;
• cukrzyca glikofosfaminowa;
• nerkowy nanizm z krzywicą oporną na D.

Brak informacji o tym stanie powstał w szczególności dlatego, że jest tylko jedno dziecko z taką diagnozą dla 350 000 dzieci.

Wrodzona i nabyta choroba

Zespół Fanconiego jest wrodzony i nabyty. Wrodzony jest związany z chromosomem X. Może być kompletny i niekompletny (w przypadku, gdy występują 2 z 3 głównych objawów).

I nie można z całą pewnością stwierdzić, czy choroba zostanie odziedziczona w przyszłości.

Nabyty zespół Tony Debre Fanconi występuje u osób z dziedziczną chorobą nerek. Istnieją przypadki, w których warunek ten rozwinął się również po przeszczepieniu narządu.

Jedną z potwierdzonych przyczyn zespołu u ludzi jest zatrucie ołowiem, kadm, rtęć i uran, dlatego pracownicy niektórych przedsiębiorstw produkcji chemicznej są zagrożeni.

Powodem rozwoju powyższego zespołu mogą być również leki z grupy platynowców, gentamycyny i tetracyklin, jeśli ich okres ważności upłynął.

W leczeniu chorób nerek nasi czytelnicy z powodzeniem stosują metodę Galina Savina.

Obraz kliniczny

Niedobór fosforanów jest źródłem większości objawów zespołu Fanconiego.

Objawia się to niskim wzrostem, chodem „kaczym”, skrzywieniem kości szkieletu, zwłaszcza kręgosłupa i kości nóg.

W takich przypadkach chodzenie dziecka jest bolesne (tłumaczy to brak aktywności pacjenta). Tkanka kostna nie zawiera wszystkich niezbędnych minerałów, kości stają się kruche i istnieje niebezpieczeństwo złamań.

Jeśli zespół jest wrodzony, wtedy poczuje się wcześnie, gdy dziecko nie ma nawet roku.

Dziecko często oddaje mocz, często temperatura wzrasta do 38 stopni bez wyraźnego powodu, notuje się regularne zaparcia i wymioty.

Dziecko rośnie, a objawy związane z niedoborem fosforu stają się coraz jaśniejsze.

Sześcioletnie dzieci z taką diagnozą całkowicie tracą zdolność do chodzenia, aw wieku 12 lat może rozwinąć się niewydolność nerek, co pociąga za sobą poważne zagrożenie życia.

Zaburzenia metaboliczne wywierają szkodliwy wpływ na całe ciało, ale wzrok, układ nerwowy, jelita i układ odpornościowy są szczególnie dotknięte. W przypadku narządów układu moczowo-płciowego takie zaburzenia są obarczone wadami rozwojowymi.

U dorosłych wtórny zespół Fanconiego objawia się częstym oddawaniem moczu, bólem kości, mięśniami i ogólnym osłabieniem. Niewydolność nerek rozwija się szybko, pojawiają się problemy z ciśnieniem krwi.

Dokonywanie diagnozy

Jeśli lekarz prowadzący spekuluje, że pacjent ma zespół Fanconiego, to przede wszystkim przepisano mu specjalne badania laboratoryjne krwi i moczu, a także rentgenowskie badania kontrastowe kości.

Dokładnie zbadaj nerki, kości, chrząstkę i tkankę kostną. Aby to zrobić, przeprowadź USG nerek i moczowodów, USG kości. Wymagane jest prześwietlenie kości i dłuższe badanie nerek.

Zespół Fanconiego: objawy i leczenie:

Zespół Fanconiego (lub de Tony-Debreu-Fanconi) jest chorobą nerek, która charakteryzuje się upośledzoną absorpcją białek i jonów w procesie koncentracji pierwotnego moczu i związanych z tym zaburzeń metabolicznych i stałości środowiska wewnętrznego. Wady kanalików nerkowych powodują wydalanie glukozy, fosforanów, aminokwasów i wodorowęglanów z organizmu.

Epidemiologia i przyczyny

Zespół Fanconiego występuje we wszystkich częściach świata, a częstotliwość jego występowania to jeden przypadek na 350 000 urodzeń. Jest to często wystarczające, jeśli weźmiemy pod uwagę skalę globalną.

Ta choroba może być wrodzona lub nabyta w wyniku postępu innych chorób.

Naukowcy nie ustalili jeszcze w pełni, jaki rodzaj wady genetycznej powoduje pojawienie się takich zmian biochemicznych.

Istnieje teoria, że ​​z powodu uszkodzenia białek wchodzących do błon kanalików nerkowych, ich przepuszczalność jest osłabiona. Inna hipoteza mówi, że mutacje wpływają na enzymy, które reabsorbują glukozę i pierwiastki śladowe.

Istnieje kompletny i niekompletny zespół Fanconiego. Jeśli wszystkie trzy składniki biochemiczne są uszkodzone, to mówią o pełnym syndromie, jeśli tylko dwa z trzech, to jest to niekompletny lub częściowy zespół.

Czynniki ryzyka

Zespół Fanconiego rzadko jest rozpatrywany samodzielnie. Najczęściej wiąże się z chorobami takimi jak cystynoza, galaktozemia, glikogenoza układowa lub wrodzona, tyrozynemia i inne patologie akumulacji. Ponadto fosfor, aminoglikozyd, duże dawki tetracyklin i metali ciężkich mogą wywołać pojawienie się tej nozologii.

Amyloidoza, niedobór witamin może być także prekursorem zespołu. A niektórzy autorzy są skłonni wierzyć, że chorobę można przypisać poważnemu stopniowi patologii podobnych do krzywicy.

Patogeneza

Zespół Fanconiego lub częściej występująca cukrzyca glukoaminofosforanowa u autorów domowych rozwija się z powodu zakłócenia transportu substancji przez błony kanalików nerkowych. Przyczyna tego stanu nie jest w pełni zrozumiała dla patofizjologów, ale jego konsekwencje są dobrze znane.

Wtórne zmiany w organizmie, przypominające krzywicę, są wynikiem przedłużonej kwasicy i obniżenia poziomu fosforu we krwi, jak również zmniejszenia ilości ATP (adenozynotrifosforanu).

Istnieją wrodzone i nabyte zespoły Fanconiego. Pierwszy z reguły łączy się z fermentopatiami, nietolerancją fruktozy, patologiczną akumulacją glikogenu.

Zespół nabyte jest konsekwencją podawania toksycznych leków, na przykład chemioterapii, leków cytotoksycznych lub leków antyretrowirusowych.

Ponadto ten kompleks objawów może pojawić się po przeszczepie nerki, amyloidozie i szpiczaku mnogim.

Zespół Fanconiego u dorosłych

Z reguły pierwotne lub wrodzone, wykrywane jest w dzieciństwie. U dorosłych zespół Fanconiego pojawia się jako choroba wtórna po ciężkim zatruciu, leczeniu ciężko tolerowanym. Może to być również powikłanie chorób ogólnoustrojowych.

W zespole Fanconiego glukoza, fosfor, białka i inne niezbędne substancje są wydalane przez pacjenta z moczem. Jednocześnie ilość utraconego płynu jest większa niż normalnie, gęstość moczu spada. Pacjenci skarżą się na osłabienie i ból mięśni i kości, letarg, senność.

Najczęściej wtórny zespół Fanconiego występuje u kobiet po pięćdziesięciu pięciu latach. Na tle już obniżonego poziomu wapnia następuje utrata fosforu i innych pierwiastków śladowych. Prowokuje to rozwój osteoporozy i, w rezultacie, złamań kompresyjnych kręgów, złożonych złamań kości rurkowych. Ostatecznie pacjent może pozostać niepełnosprawny.

Objawy u dzieci

Najczęściej i wyraźnie widać zespół Fanconiego u dzieci. Objawy pojawiają się już w pierwszym roku życia i początkowo są podobne do tych u dorosłych:

Ze względu na stałą utratę witamin, pierwiastków śladowych i cukrów, dziecko zaczyna opóźniać rozwój umysłowy i fizyczny od swoich rówieśników.

Lekarz może obserwować krzywiznę kości nóg, zmniejszenie napięcia mięśniowego wraz z ich późniejszą atrofią, do tego stopnia, że ​​pięcioletnie dzieci nie mogą chodzić samodzielnie.

Choroba postępuje z wiekiem, a do okresu dojrzewania dziecko rozwija przewlekłą niewydolność nerek.

Czasami występują również objawy choroby z innych systemów, na przykład uszkodzenie oczu, centralnego układu nerwowego, serca i naczyń krwionośnych. Mogą występować wrodzone anomalie układu moczowo-płciowego, górnych dróg oddechowych i przewodu pokarmowego.

Klasyfikacja

Klinicznie rozróżnia się odpowiednio pierwotny i wtórny zespół Fanconiego, są ich typy i podgatunki.

Zespół idiopatyczny dzieli się na:

• dziedziczny;
• sporadyczne (spontaniczna mutacja u zdrowych rodziców);
• Zespół Downa.

Klasyfikacja wtórnego zespołu Fanconiego jest związana z grupą pierwotnych patologii.

Nabyta choroba nerek:

• paraproteinemia;
• cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek;
• zespół nerwicowy;
• uszkodzenie nerek po przeszczepie;
• zespół paranowotworowy.

Zespół obserwuje się także w przypadku zatrucia metalami ciężkimi, zatrucia truciznami organicznymi, antybiotykami, toksycznymi lekami, oparzeniami trzeciego i czwartego stopnia.

Jak widać z powyższej klasyfikacji, utrata niezbędnych pierwiastków śladowych i białek z moczem rzadko jest chorobą niezależną, z reguły jest to powikłanie innych patologii.

Diagnostyka

Objawy de Toni-Debre-Fanconi u dzieci i dorosłych są podstawą do dalszych badań diagnostycznych.

W biochemicznym badaniu krwi lekarz może wykryć spadek stężenia wapnia, fosforu, sodu i innych pierwiastków śladowych na tle wzrostu poziomu fosfatazy alkalicznej (fosfatazy alkalicznej).

Ponieważ wodorowęglany są tracone w moczu, obserwuje się utlenianie środowiska wewnętrznego. W ogólnej analizie moczu odnotowuje się obecność glukozy, fosforu, białek i aminokwasów. Mocz ma niską gęstość, jest bardzo dużo.

Z instrumentalnych metod diagnostycznych radiografia kości jest koniecznie stosowana do wykrywania osteoporozy i deformacji patologicznych, a także do badania ośrodków kostnienia, aby zobaczyć opóźnienie wieku kostnego od wieku paszportowego.

Ponadto u niektórych pacjentów zaleca się stosowanie badania radioizotopowego lub scyntygrafii kości. Aktywne strefy wzrostu kości będą ciemniejsze na ekranie. Umożliwi to lekarzowi określenie ciężkości choroby.

Aby określić stopień uszkodzenia tkanek nerek, należy wydać ich biopsję. Ujawnia charakterystyczny kształt kanalików nerkowych w postaci łabędzia szyja, zanik nabłonka kanalikowego, obecność miejsc zwłóknienia tkanek.

Leczenie

Jak powinien postępować lekarz po rozpoznaniu „zespołu Fanconiego”? Leczenie dzieci zaczyna się szybciej, im lepiej. Ma na celu skorygowanie zaburzeń równowagi elektrolitowej, uzupełnienie ilości białek i zasad buforowych.

Pacjenci powinni pić dużo płynów, specjalną dietę z wysoką zawartością pierwiastków śladowych, ograniczenie soli i wprowadzenie do diety środków alkalizujących, takich jak mleko i soki owocowe.

Ponadto dzieciom zaleca się jeść więcej suszonych owoców.

Z wtórnym zespołem Fanconiego objawy ustępują po leczeniu choroby podstawowej. Czasami z wyraźnymi deformacjami kości może być konieczne skonsultowanie się z chirurgiem urazowym lub ortopedą. Ale jest to możliwe tylko wtedy, gdy nastąpi remisja z zanikiem wszystkich objawów przez ponad półtora roku.

Zapobieganie i rokowanie

Aby zapobiegać pierwotnej chorobie przed ciążą, pary z upośledzoną historią rodziny powinny przejść poradnictwo medyczne i genetyczne. Prawdopodobieństwo chorego dziecka w rodzinie z tendencją do tej patologii wynosi 25 procent.

Zespół De Toni-Debre-Fanconiego u dzieci i dorosłych kończy się rozczarowaniem. Nieodwracalne zmiany zachodzą w miąższu nerek, co prowadzi do rozwoju przewlekłej niewydolności nerek i konieczności dializy.

Zespół Fanconiego na Basenji: znaki

Niestety, zespół występuje nie tylko u ludzi. U niektórych ras psów może występować również zespół Fanconiego. Ze względu na to, że hodowla psów rasowych wiąże się z nagromadzeniem mutacji genetycznych, mają one różne choroby dziedziczne.

Jednym z nich może być zespół Fanconiego. Jednocześnie zwierzę stopniowo traci wagę, obserwuje się zanik mięśni. Z powodu bólu kości pies staje się powolny, słaby, przestaje biec i bawi się, stara się nadepnąć na łapy mniej z powodu bólu kości.

Innym objawem jest nadmierne pragnienie i częste oddawanie moczu.

Zespół Fanconiego (de Tony Debre Fanconi): przyczyny, objawy, leczenie

Zespół Fanconiego jest układowym zaburzeniem metabolicznym, w którym wykryto zaburzenia czynności nerek.

Tracą zdolność do odwracania ssania i powrotu do krwiobiegu aminokwasów, glukozy, soli wapnia i fosforu wydalanych z moczem. Jest to wrodzona lub nabyta wada organiczna.

Jest niezwykle rzadki, 1 przypadek na 350 tys. Noworodków. Jednak ta dysfunkcja jest niezwykle trudna dla stanu ciała.

Przyczyny patologii

Nazywany jest również zespołem de-Tony-Debreau-Fanconiego, cukrzycą fosforanową i odziedziczonym zespołem Fanconiego. Niektórzy naukowcy uważają, że ta patologia występuje, gdy rezerwy ATP (kwas trifosforowy adenozyny) gwałtownie maleją w komórkach.

Inni sugerują, że chwiejne odkształcenie kości jest spowodowane niedoborem fosforu, awarią równowagi kwasowo-zasadowej lub jednymi i drugimi. Jeszcze inni uważają, że zaburzenie czynności nerek jest spowodowane nie przez biochemię, ale przez defekt strukturalny.

Dokładny powód nie został jeszcze ustalony.

Z tą patologią wpływa na nerkowe kanaliki proksymalne. Stężenie wapnia i potasu w krwiobiegu utrzymuje się w normalnym zakresie. Reakcja moczu jest alkaliczna lub obojętna.

Ze względu na znaczne straty w kwasicy węglowodorowej rozwija się. Jest to niebezpieczny stan, w którym dochodzi do naruszenia równowagi kwasowo-zasadowej i „zakwaszenia” ciała.

Kwasica jest zwykle spowodowana rozlaną chorobą nerek.

Wrodzone nieprawidłowości mogą mieć różny stopień nasilenia. Jeśli występują 3 defekty biochemiczne, diagnozowana jest pełna dysfunkcja nerek, aw 2 jest ona niepełna. Niektórzy naukowcy uważają, że dziedziczny zespół Fanconiego jest niezależną chorobą podobną do krzywicy. Jednak najczęściej towarzyszą mu inne wrodzone patologie. Mogą to być:

• cystynoza (choroba związana z krystalizacją aminokwasu cystyny ​​w tkankach);
• Choroba Wilsona-Konovalova (patologia spowodowana złogami miedzi w nerkach, wątrobie, mózgu);
• galaktozemia (upośledzona konwersja cukru prostego w glukozę);
• Niski zespół (patologia, objawiająca się opóźnieniem wzrostu, rozwojem umysłowym, zaćmą i jaskrą);
• tyrozynemia (pasywność enzymu wątrobowego, który rozkłada aminokwas tyrozynę);
• nietolerancja fruktozy.

Nabyte dysfunkcje, zwane nazwą Fanconi, mogą wystąpić z powodu takich czynników:

• leki toksyczne dla nerek (aspiryna, gentamycyna, przeterminowana tetracyklina, leki przeciwwirusowe Tsidofowir, dydanozyna, leki przeciwnowotworowe Streptozocin, Ifosfamid itp.);
• zatrucie solami metali ciężkich, innymi agresywnymi związkami chemicznymi;
• ostry niedobór witaminy D;
• szpiczak mnogi (rak krwi);
• amyloidoza (naruszenie metabolizmu białek);
• przeszczep nerki.

Objawy choroby u dzieci

Wrodzony zespół Fanconiego jest najbardziej widoczny u dzieci. Jego objawy manifestują się w pierwszym roku życia niemowląt. To jest:

• wielomocz (częste oddawanie moczu z dużą ilością wydalanego płynu);
• polidypsja (patologicznie silne pragnienie);
• podwyższona temperatura;
• drgawki;
• częste wymioty bez wyraźnego powodu;
• przedłużone zaparcia;
• wysypka skórna;
• obrzęk stawów;
• wzrost nerek, węzłów chłonnych, śledziony;
• predyspozycje do infekcji.

Dzięki codziennej eliminacji witamin, mikroelementów, glukozy z organizmu za pomocą cieczy dziecko pozostaje w tyle w rozwoju psychicznym i fizycznym. Kości nóg są skręcone, stają się wiotkie, a następnie zanikają mięśnie.

Często dzieci tracą zdolność samodzielnego chodzenia. W ciągu 12–13 lat rozwija się przewlekła niewydolność nerek. Czasami pogarsza się wzrok.

Ponadto w zespole Fanconiego objawy patologii mogą wskazywać na połączone wrodzone wady naczyń krwionośnych i serca, narządów trawiennych i układu moczowo-płciowego.

Objawy choroby u dorosłych

Najczęściej odnotowywane:

• wielomocz;
• hipostenuria (zmniejszenie gęstości względnej moczu);
• bóle kości;
• osteomalacja (zmiękczenie tkanki kostnej i utrata ich siły);
• osłabienie mięśni;
• przyspieszony postęp nadciśnienia;
• przewlekła niewydolność nerek (jeśli nie ma leczenia).

Poliuria w zespole Fanconiego u dorosłych nie jest wyraźna, różni się znacznie od nadmiaru moczu w moczówki prostej.

Najczęściej zespół ten staje się objawem szpiczaka mnogiego lub choroby Waldenstroma (złośliwej zmiany układu krwiotwórczego).

Oprócz umiarkowanego wielomoczu, upośledzona aktywność nerek objawia się zmniejszeniem ich funkcji koncentracji, pojawieniem się białka w moczu.

Poliurii zawsze towarzyszy osłabienie mięśni, które jest najbardziej odczuwalne w kończynach. Występuje z powodu niedoboru potasu. Ponadto, prawie zawsze boleją chore kości.

Objawy kwasicy u dorosłych i dzieci są takie same. To jest:

• utrata apetytu;
• nieuzasadnione wymioty;
• zaparcie lub biegunka;
• kwaśny zapach pochodzący ze skóry lub ust;
• redukcja ciśnienia;
• bóle głowy;
• duszność;
• bezsenność;
• załamanie

Niemniej jednak lekarze odróżniają kwasicę dorosłych od dzieci. Uważa się, że u niemowląt jest to zawsze wrodzona patologia.

U dorosłych może to być zarówno dalszy rozwój choroby dziecięcej, jak i nabyte powikłanie spowodowane uszkodzeniem nerek. Objawy kwasicy są często połączone z objawami śródmiąższowego zapalenia nerek i kamicy moczowej.

Stężenia w nerkach powstają z powodu dużych strat wapnia w moczu. W ciężkich przypadkach wykrywa się objawy osteoporozy i osteomalacji.

Diagnoza patologii

Wykrywanie zespołu de-Tony-Debre-Fanconiego rozpoczyna się od zebrania wywiadu, badania pacjenta i testów laboratoryjnych. Charakterystycznymi oznakami patologii w formule biochemicznej krwi są niska zawartość wapnia, fosforu, potasu i sodu, a także glukozy, alaniny, glicyny, kwasu glutaminowego. Ale w moczu występuje wysoki poziom fosforu i glukozy, białka i białych krwinek.

Przy znacznej utracie węglowodorów w moczu i nadmiernym gromadzeniu się kwasów w organizmie rozpoznaje się kwasicę metaboliczną. Praktycznie wszyscy pacjenci mają podwyższone poziomy kwasu pirogronowego i mlekowego we krwi. Wykryto również spadek aktywności enzymów metabolizmu energetycznego.

Kiedy diagnoza instrumentalna koniecznie prowadzi ultradźwięki nerek i moczowodów. Nefrobiopsy (badanie miniaturowych próbek nerek) pozwala zobaczyć deformację kanalików proksymalnych, które są wydłużone jak łabędzia szyja. W późniejszych stadiach choroby ujawnił się zanik kłębuszków nerkowych.

Zdjęcie rentgenowskie zdeformowanych kończyn dolnych pomaga wykryć zwyrodnienie tkanki kostnej. U dzieci często występują ukryte chrząstki nasadowe, dzięki czemu kości przestają się wydłużać i stają się asymetryczne. W kościach piszczelowych ujawniły się guzy przypominające ostrogi.

W późniejszych stadiach zespołu rozpoznaje się osteoporozę. Duże ryzyko złamań kości rurkowych. Stopień osteoporozy określa się za pomocą densytometrii rentgenowskiej. Niska mineralizacja kości jest wykrywana przez badanie ich próbek, które są również uzyskiwane za pomocą biopsji.

Główne kryteria diagnostyczne:

1. Znaczny brak wagi i wzrostu dziecka.
2. Słabość funkcji statyczno-motorycznych.
3. Deformacje szkieletowe podobne do Rachitusa (degradacja struktury tkanki kostnej potwierdzana jest radiologicznie).
4. Zaburzenia elektrolitowe.

W zespole Fanconiego u dorosłych lekarze muszą przeprowadzać diagnostykę różnicową, aby wykluczyć podobne patologie. To jest:

• choroby dziedziczne (cystynoza, galaktozemia, choroba Wilsona-Konovalova, tyrozynemia itp.);
• przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek;
• cukrzyca;
• wtórna nadczynność przytarczyc;
• szpiczak mnogi;
• zatrucie lekami, agresywnymi chemikaliami;
• rozległe oparzenia.

Leczenie patologiczne

Najlepiej, gdy zespół Fanconiego jest leczony przez genetyka, hematologa, ale takich specjalistów nie ma w każdej placówce medycznej. Najczęściej patologia ta dotyczyła nefrologa lub urologa. Jeśli występują objawy nadczynności przytarczyc (nadmierne wydzielanie przytarczyc), wymagana jest konsultacja z endokrynologiem. W przypadku pogorszenia widzenia konieczne jest zbadanie go przez okulistę.

Taktyka leczenia obejmuje:

1. Wypełnianie niedoboru elektrolitu.
2. Eliminacja równowagi kwasowo-zasadowej.
3. Terapia niewydolności nerek.
4. Usuwanie bolesnych objawów.

W leczeniu farmakologicznym:

• Calcitriol, Oksidevit i inne preparaty witaminy D;
• glukonian wapnia;
• Fitina, glicerofosforan wapnia, fosforan glinu;
• roztwory alkalizujące Bicitra, Polycitra;
• Indometacyna, metylotestosteron, hipotiazyd (z poważnym uszkodzeniem kanalików proksymalnych);
• Panangin, Asparkam;
• Cystyna, merkaptamina;
• antybiotyki;
• kortykosteroidy itp.

Ponieważ zespół Fanconiego ma charakter przewlekły, leczenie prowadzi się przez długi czas, na dużych kursach po obowiązkowych przerwach. Często możliwe jest zbliżenie metabolizmu do normalności, złagodzenie objawów choroby i zapobieganie niebezpiecznym powikłaniom. Ale niezwykle trudno jest całkowicie pozbyć się zespołu de Toni-Debre-Fanconiego, często daje on nawroty.

Terapia zespołu ma na celu wyeliminowanie kwasicy, uzupełnienie rezerw potasu, wodorowęglanu wapnia, fosforanów i innych elektrolitów. Najważniejszą rolę odgrywa dieta terapeutyczna. Pij dużo wody i zmniejsz ilość soli. Jedzenie powinno być w małych porcjach, ale często. Węglowodany powinny być ściśle dozowane, aby nie było nadmiaru glukozy w krwiobiegu.

Zaleca się regularne używanie:

• ziemniaki i kapusta dla zachowania aminokwasów w organizmie;
• produkty mleczne, ogórki, rośliny strączkowe, marchew i inne produkty alkalizujące;
• suszone morele, rodzynki, banany, suszone śliwki, bogate w potas;
• twaróg, sery, kefir, otręby, gryka, płatki owsiane, ryż, zawierające fosforany.

Po polepszeniu procesów metabolicznych można rozpocząć masaż, dobroczynne kąpiele solankowe. W przypadku ostrej niewydolności nerek zaleca się hemodializę lub przeszczep nerki. Leczenie chirurgiczne zespołu jest również wskazane, jeśli występują znaczne deformacje kości.