Zespół Cushinga to zespół objawów klinicznych spowodowanych wysoką zawartością kortykosteroidów we krwi (hiperkortycyzm). Hiperkortyzolizm jest dysfunkcją układu hormonalnego. Jego pierwotna postać jest związana z patologią nadnerczy, a wtórna rozwija się wraz z porażką układu podwzgórzowo-przysadkowego mózgu.

Glukokortykosteroidy są hormonami, które regulują wszystkie rodzaje metabolizmu w organizmie. Synteza kortyzolu w korze nadnerczy jest aktywowana pod wpływem hormonu andrenokortykotropowego (ACTH) przysadki mózgowej. Aktywność tego ostatniego jest kontrolowana przez hormony podwzgórza - kortykoliberyny. Skoordynowana praca wszystkich ogniw regulacji humoralnej zapewnia prawidłowe funkcjonowanie ludzkiego ciała. Utrata co najmniej jednego związku z tej struktury prowadzi do nadmiernego wydzielania kortykosteroidów przez nadnercza i rozwój patologii.

Kortyzol pomaga organizmowi ludzkiemu szybko dostosować się do skutków negatywnych czynników środowiskowych - traumatycznych, emocjonalnych, zakaźnych. Hormon ten jest niezbędny w realizacji funkcji życiowych organizmu. Glukokortykoidy zwiększają intensywność katabolizmu białek i aminokwasów, jednocześnie hamując rozszczepianie glukozy. W rezultacie tkanki ciała zaczynają się deformować i zanikać, i rozwija się hiperglikemia. Tkanka tłuszczowa reaguje inaczej na poziom glukokortykoidów we krwi: niektóre z nich przyspieszają proces odkładania się tłuszczu, podczas gdy inne - zmniejsza się ilość tkanki tłuszczowej. Zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej prowadzą do rozwoju miopatii i nadciśnienia tętniczego. Upośledzona odporność zmniejsza ogólną odporność organizmu i zwiększa jego podatność na infekcje wirusowe i bakteryjne. Kiedy hiperkortykoidyzm wpływa na kości, mięśnie, skórę, mięsień sercowy i inne narządy wewnętrzne.

Zespół został po raz pierwszy opisany w 1912 r. Przez amerykańskiego neurochirurga Harveya Williamsa Cushinga, dzięki czemu uzyskał swoją nazwę. N. Itsenko przeprowadził niezależne badanie i opublikował swoją pracę naukową na temat choroby, nieco później, w 1924 roku, dlatego nazwa zespołu Cushinga jest powszechna w krajach poradzieckich. Kobiety są bardziej narażone na tę chorobę niż mężczyźni. Pierwsze objawy kliniczne pojawiają się w wieku 25-40 lat.

Zespół Cushinga objawia się nieprawidłowym funkcjonowaniem serca, zaburzeniami metabolicznymi, szczególnym rodzajem odkładania się tłuszczu w organizmie, uszkodzeniem skóry, mięśni, kości i dysfunkcją układu nerwowego i rozrodczego. Twarz pacjenta jest zaokrąglona, ​​powieki puchną, pojawia się jasny rumieniec. Kobiety zauważają nadmierny wzrost zarostu. W górnej części ciała, a nie szyja gromadzi się dużo tłuszczu. Na skórze pojawiają się rozstępy. U pacjentów z zaburzonym cyklem miesiączkowym łechtaczka jest przerostowa.

Rozpoznanie zespołu opiera się na wynikach laboratoryjnego oznaczania kortyzolu we krwi, badań tomograficznych i scyntygraficznych nadnerczy. Leczenie patologii to:

• w mianowaniu leków, które hamują wydzielanie kortykosteroidów,
• w prowadzeniu terapii objawowej,
• w chirurgicznym usunięciu nowotworu.

Etiologia

Czynniki etiopatogenetyczne zespołu Cushinga dzielą się na dwie grupy - endogenną i egzogenną.

1. Pierwsza grupa obejmuje procesy hiperplastyczne i nowotwory kory nadnerczy. Guz wytwarzający hormon w warstwie korowej nazywany jest kortykosteroma. Według pochodzenia jest to gruczolak lub gruczolakorak.
2. Egzogenną przyczyną hiperkortykizmu jest intensywna i długotrwała terapia różnych chorób kortykosteroidami i hormonami kortykotropowymi. Zespół lekowy rozwija się z niewłaściwym leczeniem prednizonem, deksametazonem, hydrokortyzonem i diprospanem. Jest to tak zwany jatrogenny typ patologii.
3. Pseudo-zespół Cushinga ma podobny obraz kliniczny, ale jest spowodowany innymi przyczynami niezwiązanymi z uszkodzeniem nadnerczy. Należą do nich otyłość pokarmowa, uzależnienie od alkoholu, ciąża, choroby neuropsychiatryczne.
4. Choroba Cushinga jest spowodowana zwiększoną produkcją ACTH. Przyczyną tego stanu jest mikrogruczolak przysadki lub kortykotropinoma, zlokalizowane w oskrzelach, jądrach lub jajnikach. Rozwój tego łagodnego guza gruczołowego przyczynia się do urazów głowy, odkłada neuroinfekcję, poród.

• Całkowity hiperkortyzolizm rozwija się, gdy dotknięte są wszystkie warstwy kory nadnerczy.
• Częściowemu towarzyszy izolowana zmiana poszczególnych stref korowych.

Patogenetyczne powiązania zespołu Cushinga:

1. nadmierne wydzielanie kortyzolu
2. przyspieszenie procesów katabolicznych
3. rozszczepienie białek i aminokwasów
4. zmiany strukturalne w narządach i tkankach,
5. zakłócenie metabolizmu węglowodanów, prowadzące do hiperglikemii,
6. nieprawidłowe odkładanie się tłuszczu na plecach, szyi, twarzy, klatce piersiowej,
7. brak równowagi kwasowo-zasadowej,
8. zmniejszenie stężenia potasu we krwi i wzrost sodu,
9. wzrost ciśnienia krwi
10. obniżona odporność immunologiczna
11. kardiomiopatia, niewydolność serca, arytmia.

Osoby należące do grupy ryzyka rozwoju hiperkortyzolizmu:

• sportowcy,
• kobiety w ciąży
• uzależnieni, palacze, alkoholicy,
• psychotyczny.

Symptomatologia

Objawy kliniczne zespołu Cushinga są zróżnicowane i specyficzne. W patologii rozwija się dysfunkcja układu nerwowego, seksualnego i sercowo-naczyniowego.

1. Pierwszy objaw choroby - chorobliwa otyłość, charakteryzująca się nierównomiernym odkładaniem tłuszczu w całym ciele. U pacjentów z podskórną tkanką tłuszczową najsilniej zaznacza się szyja, twarz, klatka piersiowa, brzuch. Ich twarz wygląda jak księżyc, policzki stają się fioletowe, nienaturalny rumieniec. Postać pacjentów ma nieregularny kształt - całe ciało na cienkich kończynach.
2. Na skórze ciała pojawiają się paski lub rozstępy o fioletowo-niebieskawym kolorze. Są to rozstępy, których pojawienie się wiąże się z nadmiernym rozciąganiem i przerzedzaniem skóry w miejscach, w których tłuszcz gromadzi się w nadmiarze. Objawy skórne zespołu Cushinga obejmują również: trądzik, trądzik, krwiaki i krwotoki punktowe, obszary przebarwień i miejscowe nadmierne pocenie się, powolne gojenie ran i skaleczeń. Skóra pacjenta nabiera „marmurowego” odcienia z wyraźnym wzorem naczyniowym. Staje się podatny na łuszczenie się i suchość. Na łokciach, szyi i brzuchu skóra zmienia kolor z powodu nadmiernego odkładania się melaniny.
3. Porażka układu mięśniowego objawia się hipotrofią i hipotonią mięśni. „Skośne pośladki” i „brzuch żaby” są powodowane przez atroficzne procesy w odpowiednich mięśniach. Wraz z zanikiem mięśni nóg i obręczy barkowej pacjenci skarżą się na ból w czasie podnoszenia i kucania.
4. Dysfunkcje seksualne objawiają się nieprawidłowościami miesiączkowymi, nadmiernym owłosieniem i nadmiernym owłosieniem u kobiet, zmniejszeniem pożądania seksualnego i impotencji u mężczyzn.
5. Osteoporoza to zmniejszenie gęstości kości i naruszenie jej mikroarchitektury. Podobne zjawiska występują w ciężkich zaburzeniach metabolicznych kości z przewagą katabolizmu w procesach tworzenia kości. Osteoporoza objawia się bólem stawów, spontanicznymi złamaniami kości szkieletu, skrzywieniem kręgosłupa - kifoskoliozą. Kości zaczynają chudnąć i ranić. Stają się kruche i łamliwe. Pacjenci cierpią, a chore dzieci pozostają w tyle za swoimi rówieśnikami.
6. Po pokonaniu układu nerwowego pacjenci doświadczają różnych zaburzeń, od letargu i apatii po depresję i euforię. U pacjentów z bezsennością, psychozą, możliwymi próbami samobójczymi. Naruszenie centralnego układu nerwowego objawia się stałą agresją, gniewem, niepokojem i rozdrażnieniem.
7. Typowe objawy to: osłabienie, bóle głowy, zmęczenie, obrzęki obwodowe, pragnienie, częste oddawanie moczu.

Zespół Cushinga może być łagodny, umiarkowany lub ciężki. Postępujący przebieg patologii charakteryzuje się wzrostem objawów w ciągu roku i stopniowym rozwojem zespołu - w ciągu 5-10 lat.

U dzieci zespół Cushinga jest rzadko diagnozowany. Pierwszym objawem choroby jest także otyłość. Prawdziwe dojrzewanie jest opóźnione: chłopcy są słabo rozwinięci w genitaliach - jądrach i prąciu, au dziewcząt występuje dysfunkcja jajników, hipoplazja macicy i nie ma miesiączki. Oznaki uszkodzenia układu nerwowego, kości i skóry u dzieci są takie same jak u dorosłych. Cienką skórę łatwo zranić. Na nim pojawiają się wrzody, trądzik pospolity, wysypki przypominające porosty.

Ciąża u kobiet z zespołem Cushinga występuje rzadko z powodu ciężkich zaburzeń seksualnych. Jej rokowanie jest niekorzystne: poród przedwczesny, poronienia samoistne, przedwczesne przerwanie ciąży.

W przypadku braku terminowej i odpowiedniej terapii, zespół Cushinga prowadzi do rozwoju ciężkich powikłań:

• niewyrównana niewydolność serca
• ostry wypadek naczyniowo-mózgowy,
• sepsa,
• ciężkie odmiedniczkowe zapalenie nerek,
• osteoporoza ze złamaniami kręgosłupa i żeber,
• kryzys nadnerczy z ogłupieniem, spadkiem ciśnienia i innymi objawami patologicznymi,
• bakteryjne lub grzybicze zapalenie skóry,
• cukrzyca bez dysfunkcji trzustki,
• kamica moczowa.

Diagnostyka

Diagnoza zespołu Cushinga opiera się na danych anamnestycznych i fizycznych, skargach pacjentów i wynikach badań przesiewowych. Eksperci zaczynają od ogólnego badania i zwracają szczególną uwagę na stopień i naturę złogów tłuszczu, stan skóry twarzy i ciała oraz diagnozują układ mięśniowo-szkieletowy.

1. W moczu pacjentów określ poziom kortyzolu. Wraz ze wzrostem o 3-4 razy diagnoza patologii zostaje potwierdzona.
2. Przeprowadzenie testu z „Deksametazonem”: u zdrowych ludzi lek ten obniża poziom kortyzolu we krwi, a u pacjentów nie ma takiego spadku.
3. Na hemogramie - leukopenia i erytrocytoza.
4. Biochemia krwi - naruszenie KOS, hipokaliemia, hiperglikemia, dyslipidemia, hipercholesterolemia.
5. Analiza markerów osteoporozy ujawnia niską zawartość osteokalcyny, informacyjnego markera tworzenia kości, który jest uwalniany przez osteoblasty podczas osteosyntezy i częściowo wchodzi do krwiobiegu.
6. Analiza TSH - obniżenie poziomu hormonu stymulującego tarczycę.
7. Określenie poziomu kortyzolu w ślinie - u zdrowych ludzi zmienia się, a u pacjentów gwałtownie spada w godzinach wieczornych.
8. Przeprowadzono badanie tomograficzne przysadki mózgowej i nadnerczy w celu określenia onkogenezy, jej lokalizacji, wielkości.
9. Badanie rentgenowskie szkieletu - definicja objawów osteoporozy i złamań.
10. USG narządów wewnętrznych - dodatkowa metoda diagnostyczna.

Specjaliści w dziedzinie endokrynologii, terapii, neurologii, immunologii i hematologii zajmują się diagnozowaniem i leczeniem pacjentów z zespołem Cushinga.

Leczenie

Aby pozbyć się zespołu Cushinga, należy zidentyfikować jego przyczynę i znormalizować poziom kortyzolu we krwi. Jeśli patologia była spowodowana intensywną terapią glikokortykosteroidami, należy je stopniowo anulować lub zastąpić innymi lekami immunosupresyjnymi.

Pacjenci z zespołem Cushinga są hospitalizowani w oddziale endokrynologicznym szpitala, gdzie podlegają ścisłemu nadzorowi medycznemu. Leczenie obejmuje leki, chirurgię i radioterapię.

Leczenie narkotyków

Pacjenci przepisywali inhibitory syntezy glikokortykosteroidów nadnerczy - „Ketokonazol”, „Methirapon”, „Mitotan”, „Mamomit”.

• leki przeciwnadciśnieniowe - enalapril, capoten, bisoprolol,
• diuretyki - „Furosemid”, „Veroshpiron”, „Mannitol”,
• leki hipoglikemiczne - Diabeton, Glucophage, Siofor,
• glikozydy nasercowe - „Korglikon”, „Strofantin”,
• immunomodulatory - Likopid, Ismigen, Imunal,
• środki uspokajające - Corvalol, Valocordin,
• kompleksy multiwitaminowe.

Interwencja operacyjna

Leczenie chirurgiczne zespołu Cushinga polega na wykonywaniu następujących rodzajów operacji:

Adrenalektomia - usunięcie zaatakowanego nadnercza. W łagodnych nowotworach wykonuje się częściową adrenalektomię, w której usuwa się tylko guz z zachowaniem narządu. Biomateriał jest wysyłany do badania histologicznego w celu uzyskania informacji o rodzaju guza i pochodzeniu tkanki. Po wykonaniu obustronnej adrenalektomii pacjent będzie musiał przyjmować glikokortykosteroidy na całe życie.

Selektywna adenomektomia transfenoidalna jest jedynym skutecznym sposobem na pozbycie się problemu. Nowotwory przysadki są usuwane przez neurochirurgów przez nos. Pacjenci są szybko rehabilitowani i wracają do normalnego trybu życia.

Jeśli guz wytwarzający kortyzol znajduje się w trzustce lub innych narządach, usuwa się go wykonując minimalnie inwazyjną interwencję lub klasyczną operację.

Zniszczenie nadnerczy jest kolejną metodą leczenia zespołu, dzięki której możliwe jest zniszczenie rozrostu gruczołu poprzez wstrzyknięcie substancji obliterujących przez skórę.

Radioterapia gruczolaka przysadki ma korzystny wpływ na ten obszar i zmniejsza produkcję ACTH. Noś go w przypadku, gdy chirurgiczne usunięcie gruczolaka jest niemożliwe lub przeciwwskazane ze względów zdrowotnych.

W raku nadnerczy w postaci lekkiej i średniej wskazana jest radioterapia. W ciężkich przypadkach usuń nadnercza i przepisz „Hloditan” innymi lekami.

Terapię protonową na przysadce mózgowej przepisuje się pacjentom z niepewnością lekarzy co do obecności gruczolaków. Terapia protonowa jest specjalnym rodzajem radioterapii, w którym przyspieszone cząstki jonizujące działają na napromieniowany guz. Protony uszkadzają DNA komórek nowotworowych i powodują ich śmierć. Metoda pozwala celować w guz z maksymalną dokładnością i niszczyć go na dowolnej głębokości ciała bez znaczących uszkodzeń otaczających tkanek.

Prognoza

Zespół Cushinga to poważna choroba, która nie ustępuje w ciągu tygodnia. Lekarze udzielają swoim pacjentom specjalnych zaleceń dotyczących organizacji terapii domowej:

• Stopniowy wzrost aktywności fizycznej i powrót do zwykłego rytmu życia poprzez drobne treningi bez zmęczenia.
• Właściwe, racjonalne, zrównoważone odżywianie.
• Wykonywanie gimnastyki umysłowej - krzyżówki, łamigłówki, zadania, ćwiczenia logiczne.
• Normalizacja stanu psycho-emocjonalnego, leczenie depresji, zapobieganie stresowi.
• Optymalny tryb pracy i odpoczynku.
• Domowe metody leczenia patologii - lekkie ćwiczenia, gimnastyka w wodzie, ciepły prysznic, masaż.

Jeśli przyczyną patologii jest łagodny nowotwór, rokowanie uważa się za korzystne. U takich pacjentów gruczoł nadnerczy po zabiegu zaczyna działać w pełni. Ich szanse na wyzdrowienie z choroby znacznie się zwiększają. W raku nadnerczy śmierć następuje zwykle w ciągu roku. W rzadkich przypadkach lekarze mogą przedłużyć życie pacjentów maksymalnie o 5 lat. Gdy w organizmie pojawiają się nieodwracalne zjawiska i nie ma kompetentnego leczenia, prognozy patologii stają się niekorzystne.

Itsenko - choroba Cushinga - objawy i leczenie

Endokrynolog, doświadczenie 14 lat

Data publikacji 7 czerwca 2018 r

Treść

Jaka jest choroba Itsenko - Cushing? Przyczyny, diagnoza i metody leczenia zostaną omówione w artykule dr Vorozhtsova EI, endokrynologa z doświadczeniem 14 lat.

Definicja choroby. Przyczyny choroby

Choroba Itsenko-Cushinga (BIC) jest ciężką, wieloukładową chorobą pochodzenia podwzgórzowo-przysadkowego, której objawy kliniczne wynikają z nadmiernego wydzielania hormonów nadnerczy. [1] Jest to zależna od ACTH forma hiperkortyzolizmu (choroba związana z nadmiernym uwalnianiem hormonów przez korę nadnerczy).

Główną przyczyną choroby jest mikrogruczolak kortykotropowy (łagodny guz) przysadki mózgowej. Wystąpienie tego ostatniego może wynikać z wielu czynników. Często choroba rozwija się po urazie mózgu, ciąży, porodzie, neuroinfekcji.

Choroba Itsenko-Cushinga jest rzadką chorobą, której częstość wynosi 2-3 nowe przypadki rocznie dla miliona osób. [2]

Objawy choroby Itsenko - Cushing

Objawy kliniczne tej choroby wynikają z nadmiernego wydzielania kortykosteroidów. W większości przypadków pierwszym klinicznym objawem jest otyłość, która rozwija się na twarzy, szyi, tułowiu i brzuchu, podczas gdy kończyny stają się cienkie. Później pojawiają się zmiany skórne - przerzedzenie skóry, trudne gojenie się ran, jasne rozstępy (rozstępy), przebarwienia skóry, hirsutyzm (nadmierne pojawienie się włosów na twarzy i ciele).

Ważnym i częstym objawem jest osłabienie mięśni, rozwój osteoporozy.

Nadciśnienie tętnicze z NIR jest stałe i umiarkowane, w rzadkich przypadkach ciśnienie krwi pozostaje normalne. Wynika to z faktu, że glukokortykoidy (hormony wytwarzane przez korę nadnerczy) zwiększają napięcie naczyniowe i wrażliwość receptorów adrenergicznych na katecholaminy (naturalne substancje, które kontrolują interakcje międzykomórkowe w organizmie).

Ponad połowa pacjentów ma zaburzenia psychiczne. Najczęstsze z nich to niestabilność emocjonalna, depresja, drażliwość, ataki paniki, zaburzenia snu.

Naruszenia cyklu miesiączkowego (rzadkie, rzadkie miesiączki lub ich brak) występują u 70–80% pacjentów, niepłodność jest również dość powszechna. U mężczyzn z BIK pożądanie seksualne maleje i występują zaburzenia erekcji.

Chorobie Itsenko-Cushinga towarzyszy niedobór odporności, który objawia się nawracającą infekcją (najczęściej występuje przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek).

Częstość objawów klinicznych BIC: [3]

• twarz księżyca - 90%;
• upośledzona tolerancja glukozy - 85%;
• otyłość brzuszna i nadciśnienie - 80%;
• hipogonadyzm (niedobór testosteronu) - 75%;
• hirsutyzm - 70%;
• osteoporoza i osłabienie mięśni - 65%;
• rozstępy - 60%;
• obrzęk stawów, trądzik i odkładanie się tłuszczu w obszarze kręgu szyjnego VII - 55%;
• ból pleców - 50%;
• zaburzenia psychiczne - 45%;
• upośledzenie gojenia się ran - 35%;
• wielomocz (nadmierne oddawanie moczu), polidypsja (nadmierne pragnienie) - 30%;
• kifoza (krzywizna kręgosłupa) - 25%;
• kamica moczowa i policytemia (zwiększone stężenie czerwonych krwinek) - 20%.

Patogeneza choroby Itsenko-Cushinga

Patogeneza tej choroby jest wieloetapowa.

W kortykotropach przysadki pojawiają się charakterystyczne defekty receptora po receptorze, co dalej prowadzi do przekształcenia normalnych kortykotropów w guzy z nadprodukcją hormonu adrenokortykotropowego i późniejszego rozwoju hiperkortykoidyzmu. [4]

Na transformację normalnych kortykotropów w guz wpływają hormony podwzgórza i lokalne czynniki wzrostu:

• naskórkowy czynnik wzrostu (stymuluje wzrost komórek nabłonkowych);
• cytokiny (odpowiedzialne za interakcję międzykomórkową);
• grelina (narusza metabolizm węglowodanów); [14]
• czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (wspomaga wzrost komórek śródbłonka).

Chronicznie zwiększone stężenie ACTH prowadzi do zwiększonego wydzielania kortyzolu, co determinuje charakterystyczny obraz kliniczny NIR.

Klasyfikacja i etapy rozwoju choroby Itsenko - Cushing

Klasyfikacja BIC według wagi: [5]

• łagodne - objawy są umiarkowane;
• forma średnia - objawy są wyraźne, nie ma komplikacji;
• ciężka postać - w obecności wszystkich objawów NIR pojawiają się różne komplikacje.

Klasyfikacja BIC według przepływu:

• bezwładne (zmiany patologiczne powstają stopniowo, przez okres 3-10 lat);
• postępujący (wzrost objawów i powikłań choroby występuje w ciągu 6-12 miesięcy od początku choroby);
• cykliczny (objawy kliniczne występują okresowo, nietrwale).

Powikłania Itsenko - choroba Cushinga

• Naczyniowa i zastoinowa niewydolność. Powikłanie to występuje u połowy pacjentów po 40 latach. Ta patologia może prowadzić do śmierci. W większości przypadków jest to spowodowane zatorowością płucną, ostrą niewydolnością serca i obrzękiem płuc.
• Patologiczne złamania osteoporotyczne. Najczęstsze złamania kręgosłupa, żebra, kości rurkowe.
• Przewlekła niewydolność nerek. U 25-30% pacjentów zmniejsza się filtracja kłębuszkowa i reabsorpcja kanalikowa (odwrotna absorpcja płynów).
• Cukrzyca steroidowa. Powikłanie to obserwuje się u 10-15% pacjentów z tą chorobą.
• Zanik mięśni, który powoduje silne osłabienie. Pacjenci mają trudności nie tylko z poruszaniem się, ale także w momencie wzrostu.
• Zaburzenia widzenia (zaćma, wytrzeszcz, zaburzenia pola widzenia).
• Zaburzenia psychiczne. Bezsenność, depresja, ataki paniki, stany paranoidalne i histeria są najbardziej powszechne.

Diagnoza choroby Itsenko - Cushing

Diagnozę „choroby Itsenko-Cushinga” można ustalić na podstawie charakterystycznych dolegliwości, objawów klinicznych, zmian biochemicznych hormonów i danych z badań instrumentalnych.

Niezwykle ważnymi wskaźnikami hormonalnymi dla tej patologii będą ACTH i kortyzol. Poziom ACTH wzrasta i wynosi od 80 do 150 pg / ml. [7] Wzrost poziomu kortyzolu we krwi nie zawsze ma charakter informacyjny, ponieważ wzrost tego wskaźnika może wynikać z wielu innych przyczyn (stres, alkoholizm, ciąża, depresja endogenna, oporność rodziny (glukoza) na glikokortykosteroidy itp.). W związku z tym opracowano metody badania poziomu wolnego kortyzolu w dziennym moczu lub ślinie. Najbardziej pouczające jest badanie wolnego kortyzolu w ślinie o godzinie 23:00. [6]

W przypadku dowodów na hiperkortyzolizm stosuje się mały test deksametazonu. W przypadku BIC ta próbka będzie ujemna, ponieważ tłumienie kortyzolu przy przyjmowaniu 1 mg deksametazonu nie występuje. [7]

Analiza biochemiczna krwi może ujawnić liczne zmiany:

• wzrost poziomu cholesterolu, chloru, sodu i globulin w surowicy;
• spadek stężenia potasu, fosforanu i albuminy we krwi;
• zmniejszenie aktywności fosfatazy alkalicznej.

Po potwierdzonym hiperkortyzolizie potrzebne są instrumentalne metody badania (MRI przysadki mózgowej, nadnerczy CT).

Gdy BIC w 80-85% przypadków, wykryto mikrogruczolaka przysadki (guz do 10 mm), w pozostałych 15-20% - do makrogruczolaka (łagodny nowotwór 10 mm). [7]

Leczenie choroby Itsenko - Cushing

Farmakoterapia

Obecnie nie istnieją skuteczne leki do leczenia tej patologii. Pod tym względem stosuje się je w obecności przeciwwskazań do leczenia chirurgicznego lub jako leczenie uzupełniające. Stosowane są następujące leki:

• neuromodulatory - blokują powstawanie ACTH przez gruczolaka przysadki (kabergolinę, bromkryptynę, somatostatynę); [8]
• leki blokujące syntezę steroidów w nadnerczach (ketokonazol, aminoglutetymid, mitotan, metyrapon);
• antagoniści glukokortykoidów (mifepriston). [9]

Oprócz przygotowania tych grup pacjentom podaje się leczenie objawowe w celu zmniejszenia objawów hiperkortycyzmu i poprawy jakości życia pacjenta:

• terapia przeciwnadciśnieniowa (inhibitory ACE, antagoniści wapnia, leki moczopędne, beta-blokery);
• terapia antyresorpcyjna w rozwoju osteoporozy steroidowej;
• leki, które korygują zaburzenia metabolizmu węglowodanów (metformina, leki sulfonylomocznikowe, insulina);
• terapia mająca na celu korygowanie dyslipidemii;
• terapia przeciwdławicowa.

Terapia operacyjna

• Adenomektomia przezklinowa jest obecnie uważana za najbardziej skuteczną i bezpieczną metodę leczenia BIC. [7] Przeciwwskazaniami do tego typu leczenia są nadsiodłowy wzrost gruczolaka z kiełkowaniem w komorach bocznych, ciężkie choroby współistniejące, które decydują o ogólnym złym rokowaniu pooperacyjnym. Powikłania adenomektomii przezklinowej obejmują: krwawienie (utrata płynu mózgowo-rdzeniowego), zapalenie brodawki (zapalenie wszystkich zatok nosa), moczówkę prostą, hipokortykę.

• Obustronna adrenalektomia jest stosowana z nieskutecznością adenomektomii i radiochirurgii. [10]

Radiochirurgia

• Obsługa nożem gamma. Podczas zabiegu chirurgicznego wiązka promieniowania skierowana bezpośrednio do gruczolaka przysadki niszczy jego komórki. Ta metoda leczenia zapobiega wzrostowi guza za pomocą pojedynczej dawki promieniowania. Procedura trwa około dwóch do trzech godzin. Nie wpływa na otaczające struktury mózgu, jest produkowany z dokładnością do 0,5 mm. Powikłania tej terapii - przekrwienie (zwiększony przepływ krwi) w strefie promieniowania, łysienie (wypadanie włosów).

• Terapia protonowa. [11] Ten rodzaj leczenia wykorzystuje energię protonów, która jest generowana w akceleratorach jądrowych. Protony uszkadzają DNA komórek, w wyniku czego umierają. Wiązka protonowa skupia się bezpośrednio na gruczolaku, nie uszkadzając otaczającej tkanki. Głowę pacjenta mocuje się w specjalnej masce, która jest przygotowywana indywidualnie dla każdego. Podczas procedury napromieniowania lekarz monitoruje stan pacjenta, a operatorzy zdalnie monitorują wiązkę. Ten rodzaj leczenia jest zazwyczaj dobrze tolerowany przez pacjentów. Poprawa samopoczucia obserwowana jest w ciągu 1-1,5 miesiąca.
• Akceleratory medyczne Megavoltage pozwalają na przenikanie elektronów na duże odległości. Ten rodzaj terapii często daje dobre wyniki, ale jednocześnie komplikuje dozymetrię (obliczenia promieniowania jonizującego), co może prowadzić do niebezpiecznych wypadków radiacyjnych.

Prognoza. Zapobieganie

Rokowanie BIC zależy od kilku wskaźników: formy i czasu trwania choroby, obecności powikłań, stanu odporności i innych czynników.

Pełna regeneracja i rehabilitacja jest możliwa dzięki łagodnej formie choroby i niewielkiemu doświadczeniu choroby.

W przypadku średnich i ciężkich urządzeń NIR pojemność robocza jest bardzo ograniczona lub nie występuje. Po obustronnej adrenalektomii rozwija się przewlekła niewydolność nadnerczy, która dyktuje dożywotnie podawanie gluko- i mineralokortykoidów.

Ogólnie, każde leczenie, co do zasady, prowadzi do poprawy jakości życia pacjenta, jednak pozostaje niższe niż u osób bez tej patologii.

Itsenko - choroba Cushinga jest poważną chorobą przewlekłą, która, jeśli nie zostanie szybko leczona, może być śmiertelna. Śmiertelność w tej patologii wynosi 0,7%.

Pięcioletnie przeżycie z BIC bez leczenia wynosi 50%, ale poprawia się znacznie, nawet jeśli przeprowadzane jest tylko leczenie paliatywne (przy obustronnej adrenalektomii, przeżycie wzrasta do 86%). [13]

Profilaktyka pierwotna BIC nie istnieje. Wtórne zapobieganie chorobie ma na celu zapobieganie nawrotom choroby.

Zespół Cushinga

Zespół Itsenko-Cushinga jest procesem patologicznym, na którego powstawanie ma wpływ wysoki poziom hormonów glukokortykoidowych. Głównym jest kortyzol. Leczenie choroby powinno być wszechstronne i mieć na celu zmniejszenie przyczyny rozwoju choroby.

Co powoduje chorobę?

Zespół Cushinga może występować z różnych powodów. Choroba jest podzielona na trzy typy: egzogenny, endogenny i pseudosyndrom. Każdy z nich ma swoje powody do edukacji:

1. Egzogeniczny. Przyczyny jego rozwoju obejmują przedawkowanie lub przedłużone stosowanie sterydów podczas leczenia innej dolegliwości. Z reguły sterydy stosują się, gdy trzeba leczyć astmę, reumatoidalne zapalenie stawów.
2. Endogenny. Jego powstanie powoduje wewnętrzną awarię ciała.
3. Pseudo-syndrom. Zdarzają się przypadki, gdy osoba bierze udział w objawach podobnych do objawów zespołu Cushinga, ale w rzeczywistości tak nie jest. Taki stan wynika z nadwagi, zatrucia alkoholowego w postaci przewlekłej, ciąży, stresu, depresji.

Jak objawia się choroba?

Zespół Cushinga u każdego pacjenta przejawia się na swój sposób. Powodem jest to, że ciało pewnej osoby reaguje na swój sposób na ten patologiczny proces. Oto najczęstsze objawy:

• przyrost masy ciała;
• słabość, zmęczenie;
• nadmierna owłosienie;
• osteoporoza.

Przyrost masy ciała

Bardzo często objawy choroby Cushinga objawiają się szybkim wzrostem masy ciała. Rokowanie to obserwuje się u 90% pacjentów. W tym przypadku warstwy tłuszczowe odkładają się na brzuchu, twarzy, szyi. Natomiast ręce i nogi stają się cienkie.

Atrofia masy mięśniowej jest zauważalna na ramionach i nogach. Proces ten powoduje, że pacjent ma objawy związane z ogólnym osłabieniem i zmęczeniem. W połączeniu z otyłością ta manifestacja choroby powoduje znaczne trudności dla pacjenta podczas wysiłku fizycznego. W niektórych sytuacjach osoba może zostać zraniona, jeśli wstanie lub przysiady.

Przerzedzenie skóry

Podobny objaw w zespole Cushinga występuje dość często. Skóra staje się odcień marmuru, nadmierna suchość i obszary miejscowej nadpotliwości. Pacjent ma błękit, a rany i rany goją się bardzo długo.

Nadmierne tworzenie się włosów

Takie objawy są często odwiedzane przez kobietę z chorobą Itsenko-Cushinga. Włosy zaczynają tworzyć się na klatce piersiowej, górnej wardze i podbródku. Powodem tego stanu jest przyspieszona produkcja przez nadnercza męskich hormonów - androgenów. U kobiet oprócz tego objawu obserwuje się miesiączkę, a u mężczyzn obserwuje się impotencję i obniżone libido.

Osteoporoza

Ta patologia jest diagnozowana w 90% przypadków u pacjentów z zespołem Cushinga. Osteoporoza objawia się zespołem bólowym, który wpływa na kości i stawy. Tworzenie spontanicznych złamań żeber i kończyn nie jest wykluczone. Jeśli choroba Itsenko-Cushinga wpływa na ciało dziecka, wtedy zauważalne jest opóźnienie w rozwoju dziecka.

Kardiomiopatia

W zespole Cushinga ten stan bardzo często dotyka pacjenta. Kardiomiopatia jest zwykle mieszana. Nadciśnienie tętnicze, zaburzenia elektrolitowe lub kataboliczne działanie steroidów wpływa na jego powstawanie. U ludzi objawy te są zauważane:

• naruszenie rytmu serca;
• wysokie ciśnienie krwi;
• niewydolność serca.

Oprócz przedstawionych objawów, zespół Cushinga może powodować taką patologię jak cukrzyca. Określa się ją w 10–20% przypadków. Regulowanie poziomu cukru we krwi może odbywać się za pomocą specjalnych leków.

Jeśli chodzi o układ nerwowy, takie objawy występują:

• letarg;
• depresja;
• euforia;
• słaby sen;
• psychoza sterydowa.

Rozwój choroby u dzieci

Choroba Itsenko-Cushinga jest bardzo rzadko diagnozowana u młodych pacjentów. Ale nasilenie kursu zajmuje wiodącą pozycję wśród patologii hormonalnych. Najczęściej wpływa na dolegliwości dzieci w starszym wieku. Nie możemy jednak wykluczyć powstawania tego procesu u dzieci w wieku przedszkolnym.

Proces patologiczny tak szybko obejmuje wiele rodzajów metabolizmu, tak więc diagnozę i terapię należy przeprowadzić jak najszybciej.

Pierwszym objawem choroby u dzieci jest otyłość. Tłuszcz jest przechowywany w górnej części tułowia. Twarz nabiera kształtu przypominającego księżyc, a kolor skóry jest purpurowo-czerwony. Pacjenci w wieku przedszkolnym mają równomierny rozkład podskórnej tkanki tłuszczowej.

Opóźnienie wzrostu rozpoznaje się u 90% pacjentów. W połączeniu z nadmierną wagą prowadzi to do odwodnienia. Opóźnienie wzrostu charakteryzuje się zamknięciem nasadowych stref wzrostu.

U dzieci, podobnie jak u dorosłych, włosy zaczynają rosnąć, chociaż prawdziwe dojrzewanie jest opóźnione. U chłopców objawy te związane są z opóźnieniem rozwoju jąder i prącia, au dziewcząt - z naruszeniem funkcji jajników, niedorozwoju macicy, brakiem obrzęku gruczołów mlecznych i miesiączki. Skóra głowy zaczyna oddziaływać na obszary ciała, takie jak plecy, kręgosłup i kończyny.

Charakterystycznym objawem zespołu Cushinga jest naruszenie trofizmu skóry. Ten objaw wyraża się w powstawaniu pasm rozciągliwych. Zasadniczo skupiają się na podbrzuszu, bokach, pośladkach, wewnętrznej powierzchni ud. Paski te mogą być reprezentowane zarówno w liczbie pojedynczej, jak i mnogiej. Ich kolor jest różowy i fioletowy. Skóra w tym procesie staje się sucha, cienka, bardzo łatwo ją zranić. Często na ciało dziecka wpływają wrzody, grzyby, furunculosis. Obszar klatki piersiowej, twarzy i pleców ma trądzik. Na skórze tułowia i kończyn tworzą się podobne do porostów wysypki. Występuje akrocyjanoza. Skórze w miejscu pośladków towarzyszy suchość, aw dotyku są zimne.

Choroba Itsenko-Cushinga najczęściej manifestuje się u dzieci w postaci osteoporozy szkieletu. W rezultacie następuje spadek masy kostnej. Stają się kruche, dlatego często występują złamania. Uszkodzenie stosuje się do płaskiej kości i rurki. Gdy następuje złamanie, odnotowuje się jego własne cechy kliniczne: brak lub gwałtowne zmniejszenie bólu w miejscu złamania. Podczas leczenia może powstać wystarczająco duży rozmiar i długo istniejący kalus.

Zespół Itsenko-Cushinga powoduje zmiany patologiczne w stosunku do układu sercowo-naczyniowego u dzieci. Przejawia się to w postaci nadciśnienia, zaburzeń równowagi elektrolitowej i niewydolności hormonalnej. Podwyższone ciśnienie krwi w tym przypadku jest obowiązkowe. Jest to trwały i wczesny objaw choroby. Wartości ciśnienia zależą od wieku pacjenta. On jest młodszy, ciśnienie krwi będzie wyższe. Tachykardię rozpoznaje się u prawie wszystkich pacjentów.

Zaburzenia neurologiczne i psychiczne występują u młodych pacjentów. Następujące cechy są charakterystyczne dla takich objawów:

• wieloogniskowy;
• zużyte;
• różna dotkliwość;
• dynamizm.

Często dochodzi do naruszenia psychiki. Ten stan objawia się w depresyjnym nastroju, pobudzeniu, często pacjenci uczęszczają na myśli samobójcze. Gdy zespół Cushinga osiągnie stabilną remisję, wszystkie te objawy szybko znikają.

U dzieci często stwierdza się objawy cukrzycy steroidowej, która występuje bez kwasicy.

Działania terapeutyczne

Leczenie choroby obejmuje przede wszystkim środki, których celem jest wyeliminowanie przyczyny patologii i zrównoważenie tła hormonalnego. Zespół Itsenko-Cushinga może sugerować trzy metody leczenia:

Bardzo ważne jest, aby rozpocząć leczenie na czas, zgodnie ze statystykami, jeśli terapia nie rozpocznie się w ciągu pierwszych 5 lat od początku, wówczas śmierć występuje w 30-50% przypadków.

Farmakoterapia

Zabieg ten koncentruje się na kompleksie leków, których działanie ma na celu zmniejszenie wytwarzania hormonów w korze nadnerczy. Często lekarz przepisuje lek w połączeniu z innymi metodami leczenia. W leczeniu zespołu Itsenko-Cushinga pacjent może przepisać te leki:

Z reguły leki te należy stosować, gdy chirurgiczna metoda leczenia nie daje pozytywnego wyniku lub po prostu niemożliwe jest wykonanie zabiegu.

Radioterapia

Stosowanie tej metody leczenia jest wskazane w przypadku, gdy dolegliwość była spowodowana gruczolakiem przysadki. Radioterapia ze względu na wpływ na przysadkę mózgową zmniejsza produkcję hormonu adrenokortykotropowego. Z reguły ta metoda leczenia jest przeprowadzana w połączeniu z lekiem lub leczeniem chirurgicznym. Często dzięki połączeniu z lekami występuje zwiększony efekt radioterapii w leczeniu zespołu Cushinga.

Interwencja chirurgiczna

W leczeniu choroby często przepisywany jest zabieg chirurgiczny. Polega na usunięciu gruczolaka przy użyciu technik mikrochirurgicznych. Pacjent poprawia się bardzo szybko, a skuteczność takiej terapii wynosi 70-80%. Jeśli zespół Cushinga był spowodowany przez guz kory nadnerczy, operacja obejmuje środki mające na celu usunięcie tego nowotworu. Jeśli choroba jest bardzo trudna, lekarze usuwają dwa nadnercza, w wyniku czego pacjent będzie musiał stosować glikokortykosteroidy jako terapię zastępczą przez całe życie.

Choroba Itsenko-Cushinga jest stanem charakteryzującym się zwiększoną produkcją hormonów glukokortykoidowych przez nadnercza. Głównymi objawami choroby jest otyłość i wysokie ciśnienie krwi. Leczenie daje pozytywne wyniki tylko wtedy, gdy wszystkie procedury terapeutyczne zostały przeprowadzone w odpowiednim czasie.

Zespół Itsenko-Cushinga - co to jest, objawy, diagnoza i leczenie

Zespół Itsenko-Cushinga jest rzadką chorobą, która jest wynikiem zbyt dużej ilości hormonu kortyzolu w organizmie. Kortyzol jest hormonem normalnie wytwarzanym przez nadnercza i jest niezbędny do życia. Pozwala ludziom reagować na stresujące sytuacje, takie jak choroba, i dotyczy praktycznie wszystkich tkanek organizmu.

1 Zespół chorobowy i zespół Itsenko-Cushinga

Kortyzol jest wytwarzany podczas wybuchów, najczęściej wczesnym rankiem, z bardzo małą ilością w nocy. Zespół Itsenko-Cushinga jest stanem, w którym zbyt dużo kortyzolu jest wytwarzane przez organizm, niezależnie od przyczyny.

Choroba jest wynikiem zbyt dużej ilości hormonu kortyzolu w organizmie.

Niektórzy pacjenci mają ten stan, ponieważ nadnercza mają guza, który wytwarza zbyt dużo kortyzolu. Inni uczą się o chorobie Itsenko-Cushinga io tym, co to jest, ponieważ produkują zbyt dużo hormonu ACTH, który powoduje, że nadnercza wytwarzają kortyzol. Gdy ACTH pochodzi z przysadki mózgowej, nazywa się to chorobą Cushinga.

Ogólnie rzecz biorąc, ten stan jest dość rzadki. Występuje częściej u kobiet niż u mężczyzn, a najczęstszym wiekiem takich zaburzeń w organizmie jest 20-40 lat.

U mężczyzn przyczyny zespołu Itsenko-Cushinga mogą obejmować długie przyjmowanie leków steroidowych, zwłaszcza tabletek steroidowych. Sterydy zawierają sztuczną wersję kortyzolu.

2 Objawy choroby Itsenko-Cushinga

Główne objawy zespołu Itsenko-Cushinga przedstawiono w poniższej tabeli. Nie wszyscy ludzie z tym schorzeniem mają wszystkie te objawy. Niektórzy ludzie mają niewiele lub „łagodne” objawy, być może tylko przyrost masy ciała i nieregularne miesiączki.

Inne osoby z cięższą postacią choroby mogą mieć prawie wszystkie objawy. Najczęstszymi objawami u dorosłych są przyrost masy ciała (zwłaszcza w organizmie i często nie towarzyszy przyrost masy ciała w rękach i nogach), wysokie ciśnienie krwi i zmiany pamięci, nastroju i koncentracji. Dodatkowe problemy, takie jak osłabienie mięśni, są spowodowane utratą białka w tkankach organizmu.

Objawy zespołu Itsenko-Cushinga

U dzieci zespół Itsenko-Cushinga objawia się otyłością z wolniejszym tempem wzrostu.

Zła pamięć krótkotrwała

Nadmierny wzrost włosów (kobiety)

Czerwona, rumiana twarz

Dodatkowy tłuszcz na szyi

Cienka skóra i rozstępy w zespole Itsenko-Cushinga

Słabość bioder i ramion

3 Diagnoza zespołu Itsenko-Cushinga

Ze względu na fakt, że nie każda osoba z zespołem Itsenko-Cushinga ma wszystkie objawy i symptomy, a ponieważ wiele cech zespołu, takich jak przyrost masy ciała i wysokie ciśnienie krwi, są wspólne dla ogólnej populacji, może być trudno zdiagnozować chorobę Itsenko Cushing oparty wyłącznie na objawach.

W rezultacie lekarze wykorzystują testy laboratoryjne, aby pomóc zdiagnozować chorobę. Testy te określają, dlaczego wytwarza się zbyt dużo kortyzolu lub dlaczego normalna kontrola hormonalna nie działa prawidłowo.

Najczęściej stosowane testy mierzą ilość kortyzolu w ślinie lub moczu. Możesz także sprawdzić, czy produkcja kortyzolu jest zbyt duża, podając małą pigułkę zwaną deksametazonem, która naśladuje kortyzol. Nazywa się to testem tłumienia deksametazonu. Jeśli organizm właściwie reguluje kortyzol, poziom kortyzolu zmniejszy się, ale nie stanie się tak u osoby z zespołem Cushinga. Testy te nie zawsze są w stanie ostatecznie zdiagnozować stan, ponieważ inne choroby lub problemy mogą powodować nadmierny kortyzol lub nieprawidłową kontrolę produkcji kortyzolu.

Poziom kortyzolu można określić za pomocą analizy moczu.

Warunki te nazywane są „stanami pseudosuszącymi”. Ze względu na podobieństwo objawów i wyniki badań laboratoryjnych między zespołem Cushinga a warunkami pseudo-suszenia, lekarze mogą być zmuszeni do wykonania serii testów i mogą wymagać leczenia stanów, które mogą prowadzić do stanów pseudocytu, takich jak depresja, aby upewnić się, że kortyzol staje się normalny podczas leczenia. Jeśli tego nie zrobią, a zwłaszcza jeśli cechy fizyczne ulegną pogorszeniu, jest bardziej prawdopodobne, że osoba ma prawdziwą chorobę Swędzenie-Cushing.

• aktywność fizyczna;
• bezdech senny;
• depresja i inne zaburzenia psychiczne;
• ciąża;
• ból;
• stres;
• niekontrolowana cukrzyca;
• alkoholizm;
• skrajna otyłość.

4 Leczenie zespołu Itsenko-Cushinga

Jedynym skutecznym sposobem leczenia choroby Itsenko-Cushinga jest usunięcie guza, zmniejszenie jego zdolności do wytwarzania ACTH lub usunięcie nadnerczy.

Po usunięciu nadnerczy chirurgicznie

Istnieją inne uzupełniające się podejścia, które można zastosować w leczeniu niektórych objawów. Na przykład cukrzyca, depresja i wysokie ciśnienie krwi będą leczone konwencjonalnymi lekami stosowanymi w tych warunkach. Ponadto lekarze mogą przepisać dodatkowy wapń lub witaminę D lub inny lek, aby zapobiec przerzedzeniu kości.

Usunięcie guza przysadki chirurgicznej

Usunięcie guza przysadki chirurgicznie jest najlepszym sposobem na pozbycie się choroby Itsenko-Cushinga. Operacja jest zalecana dla tych, którzy mają guz, który nie rozprzestrzenia się w obszarze poza przysadką mózgową i który jest wyraźnie widoczny, aby poddać się znieczuleniu. Zwykle odbywa się to przez przejście przez nos lub górną wargę i przez mięsień zatokowy, aby dotrzeć do guza. Jest to znane jako chirurgia przezklinowa, która pozwala uniknąć wpadnięcia do przysadki mózgowej przez górną czaszkę. Ta trasa jest mniej niebezpieczna dla pacjenta i umożliwia szybsze wyzdrowienie.

Operacja usunięcia guza przysadki

Usunięcie tylko guza pozostawia nietkniętą pozostałą część przysadki mózgowej, tak że ostatecznie działa normalnie. Jest to skuteczne dla 70-90% ludzi, gdy są wykonywane przez najlepszych chirurgów przysadki mózgowej. Wskaźniki sukcesu odzwierciedlają doświadczenie chirurga wykonującego operację. Jednakże guz może powrócić do 15% pacjentów, prawdopodobnie z powodu niepełnego usunięcia guza podczas wcześniejszej operacji.

Radiochirurgia

Inne opcje leczenia obejmują radioterapię dla całej radioterapii przysadkowej lub docelowej (zwanej radiochirurgią), gdy guz jest widoczny na MRI. Może być stosowany jako jedyny zabieg, jeśli operacja przysadki nie jest w pełni udana. Takie podejście może potrwać do 10 lat, aby uzyskać pełny efekt. W międzyczasie pacjenci przyjmują leki w celu zmniejszenia produkcji kortyzolu w nadnerczach. Jednym z ważnych skutków ubocznych radioterapii jest to, że może wpływać na inne komórki przysadki mózgowej, które tworzą inne hormony. W rezultacie do 50% pacjentów musi przyjąć inny hormon zastępczy w ciągu 10 lat po leczeniu.

Usunięcie nadnercza przez operację

Usunięcie obu nadnerczy eliminuje również zdolność organizmu do wytwarzania kortyzolu. Ponieważ hormony nadnerczy są niezbędne do życia, pacjenci powinni przyjmować hormon podobny do kortyzolu i hormon florinef, który kontroluje równowagę soli i wody każdego dnia do końca życia.

Leki

Podczas gdy niektóre obiecujące leki są testowane w badaniach klinicznych, obecnie dostępne leki obniżające poziom kortyzolu, jeśli są podawane osobno, nie działają dobrze w leczeniu długoterminowym. Leki te są najczęściej stosowane w połączeniu z radioterapią.

Zespół Itsenko-Cushinga (hiperkortyzolizm)

Zespół Itsenko-Cushinga jest kompleksowym objawem patologicznym wynikającym z hiperkortykizmu, tj. Zwiększonego uwalniania kortyzolu z nadnerczy lub przedłużonego leczenia glukokortykoidami. Konieczne jest odróżnienie zespołu Itsenko-Cushinga od choroby Itsenko-Cushinga, rozumianej jako wtórny hiperkortykizm, który rozwija się w patologii układu podwzgórzowo-przysadkowego. Diagnoza Itsenko - zespół Cushinga obejmuje badanie poziomu kortyzolu i hormonów przysadkowych, testu deksametazonu, MRI, tomografii komputerowej i scyntygrafii nadnerczy. Leczenie zespołu Itsenko - Cushinga zależy od jego przyczyny i może polegać na zniesieniu leczenia glikokortykosteroidami, wyznaczeniu inhibitorów steroidogenezy, chirurgicznym usunięciu guzów nadnerczy.

Zespół Itsenko-Cushinga (hiperkortyzolizm)

Zespół Itsenko-Cushinga jest kompleksowym objawem patologicznym wynikającym z hiperkortykizmu, tj. Zwiększonego uwalniania kortyzolu z nadnerczy lub przedłużonego leczenia glukokortykoidami. Hormony glukokortykoidowe biorą udział w regulacji wszystkich rodzajów metabolizmu i wielu funkcji fizjologicznych. Nadnercza są regulowane przez wydzielanie ACTH, hormonu adrenokortykotropowego, który aktywuje syntezę kortyzolu i kortykosteronu. Aktywność przysadki jest kontrolowana przez hormony podwzgórza - statyny i liberyny.

Taka wieloetapowa regulacja jest konieczna, aby zapewnić spójność funkcji ciała i procesów metabolicznych. Naruszenie jednego z ogniw w tym łańcuchu może spowodować nadmierne wydzielanie hormonów glukokortykoidowych przez korę nadnerczy i doprowadzić do rozwoju zespołu Itsenko-Cushinga. U kobiet zespół Itsenko-Cushinga występuje 10 razy częściej niż u mężczyzn, rozwijając się głównie w wieku 25-40 lat.

Istnieje syndrom i choroba Itsenko-Cushinga: ta ostatnia objawia się klinicznie tymi samymi objawami, ale opiera się na pierwotnym uszkodzeniu układu podwzgórzowo-przysadkowego, a nadczynność kory nadnerczy rozwija się wtórnie. Pacjenci z alkoholizmem lub ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi czasami rozwijają pseudo-syndrom Itsenko-Cushinga.

Przyczyny i mechanizm rozwoju zespołu Itsenko-Cushinga

Zespół Itsenko-Cushinga to szerokie pojęcie, które obejmuje kompleks różnych stanów charakteryzujących się hiperkortykizmem. Według współczesnych badań w dziedzinie endokrynologii ponad 80% przypadków zespołu Itsenko-Cushinga wiąże się ze zwiększonym wydzielaniem ACTH przez mikrogruczolaki przysadki (choroba Itsenko-Cushinga). Mikrogruczolak przysadki jest małym (nie więcej niż 2 cm), często łagodnym guzem gruczołowym wytwarzającym hormon adrenokortykotropowy.

U 14–18% pacjentów przyczyną zespołu Itsenko-Cushinga jest pierwotne uszkodzenie kory nadnerczy w wyniku rozrostowych guzów kory nadnerczy - gruczolaka, gruczolakowatości, gruczolakoraka.

1-2% choroby jest wywołane przez zespół ACTH-ektopowy lub kortykoliberinowy - guz wydzielający hormon kortykotropowy (kortykotropinoma). Zespół ACTH-ektopowy może być spowodowany przez guzy różnych narządów: płuca, jądra, jajniki, grasica, przytarczyca, tarczyca, trzustka, gruczoł krokowy. Częstość rozwoju zespołu leków Itsenko-Cushinga zależy od prawidłowego stosowania glukokortykoidów w leczeniu pacjentów z chorobami układowymi.

Nadmierne wydzielanie kortyzolu w zespole Itsenko-Cushinga powoduje efekt kataboliczny - rozpad struktur białkowych kości, mięśni (w tym serca), skóry, narządów wewnętrznych itp., Prowadząc ostatecznie do degeneracji i zaniku tkanki. Zwiększona glukogeneza i wchłanianie glukozy w jelitach powoduje rozwój cukrzycy steroidowej. Zaburzenia metabolizmu tłuszczu w zespole Itsenko-Cushinga charakteryzują się nadmiernym odkładaniem się tłuszczu w niektórych obszarach ciała i atrofią w innych z powodu ich różnej wrażliwości na glukokortykoidy. Wpływ nadmiernego stężenia kortyzolu na nerki objawia się zaburzeniami elektrolitowymi - hipokaliemią i hipernatremią, aw rezultacie wzrostem ciśnienia krwi i nasileniem procesów dystroficznych w tkance mięśniowej.

Mięsień sercowy najbardziej cierpi na hiperkortykizm, który przejawia się w rozwoju kardiomiopatii, niewydolności serca i arytmii. Kortyzol wywiera hamujący wpływ na odporność, powodując podatność na infekcje u pacjentów z zespołem Itsenko-Cushinga. Przebieg zespołu Itsenko-Cushinga może być łagodny, umiarkowany lub ciężki; progresywny (wraz z rozwojem całego kompleksu objawowego w ciągu 6-12 miesięcy) lub stopniowy (ze wzrostem ponad 2-10 lat).

Objawy zespołu Itsenko-Cushinga

Najbardziej charakterystycznym objawem zespołu Itsenko-Cushinga jest otyłość, wykrywana u pacjentów w ponad 90% przypadków. Redystrybucja tłuszczu jest nierówna, typ cushingoidalny. Złogi tłuszczu obserwuje się na twarzy, szyi, klatce piersiowej, brzuchu, plecach ze stosunkowo cienkimi kończynami („kolos na glinianych stopach”). Twarz staje się podobna do księżyca, o czerwono-fioletowym kolorze z cyjanotycznym odcieniem („matronizm”). Odkładanie się tłuszczu w obszarze kręgu szyjnego VII tworzy tak zwany garb „klimakteryczny” lub „żubr”. W zespole Itsenko-Cushinga otyłość wyróżnia się przerzedzoną, prawie przezroczystą skórą na grzbietach dłoni.

Po stronie układu mięśniowego występuje zanik mięśni, zmniejszenie napięcia i siły mięśni, co objawia się osłabieniem mięśni (miopatią). Typowymi objawami towarzyszącymi zespołowi Itsenko-Cushinga są „pochyłe pośladki” (zmniejszenie objętości mięśni udowych i pośladkowych), „brzuch żaby” (hipotrofia mięśni brzucha), przepuklina białej linii brzucha.

Skóra pacjentów z zespołem Itsenko-Cushinga ma charakterystyczny „marmurowy” odcień z wyraźnie widocznym wzorem naczyniowym, podatnym na łuszczenie się, suchość, przeplatany obszarami pocenia się. Na skórze obręczy barkowej, gruczołów sutkowych, brzucha, pośladków i ud, tworzą się pasy rozciągania skóry - rozstępy o zabarwieniu purpurowym lub cyjanotycznym, o długości od kilku milimetrów do 8 cm i szerokości do 2 cm. przebarwienia poszczególnych obszarów skóry.

Kiedy hiperkortykoza często rozwija przerzedzenie i uszkodzenie kości - osteoporoza, prowadząca do silnego bólu, deformacji i złamań kości, kifoskolioza i skolioza, bardziej wyraźna w kręgosłupie lędźwiowym i piersiowym. Ze względu na kompresję kręgów pacjenci stają się coraz wolniejsi. U dzieci z zespołem Itsenko-Cushinga występuje opóźnienie wzrostu spowodowane opóźnieniem w rozwoju chrząstki nasadowej.

Zaburzenia mięśnia sercowego przejawiają się w rozwoju kardiomiopatii, której towarzyszą zaburzenia rytmu serca (migotanie przedsionków, ekstrasystole), nadciśnienie tętnicze i objawy niewydolności serca. Te straszne komplikacje mogą prowadzić do śmierci pacjentów. W zespole Itsenko-Cushinga cierpi na to układ nerwowy, co znajduje odzwierciedlenie w jego niestabilnej pracy: letarg, depresja, euforia, psychoza steroidowa, próby samobójcze.

W 10–20% przypadków w przebiegu choroby rozwija się cukrzyca steroidowa, niezwiązana ze zmianami trzustki. Taka cukrzyca przebiega dość łatwo, z długim normalnym poziomem insuliny we krwi, szybko kompensowanym przez indywidualną dietę i środki hipoglikemiczne. Czasami rozwija się poli- i nokturia, obrzęk obwodowy.

Hiperandrogenizm u kobiet, towarzyszący zespołowi Itsenko-Cushinga, powoduje rozwój wirylizacji, hirsutyzmu, nadmiernego owłosienia, zaburzeń miesiączkowania, braku miesiączki, niepłodności. Pacjenci płci męskiej wykazują oznaki feminizacji, zanik jąder, zmniejszoną moc i libido, ginekomastię.

Powikłania zespołu Itsenko-Cushinga

Przewlekły, postępujący przebieg zespołu Itsenko-Cushinga z narastającymi objawami może prowadzić do śmierci pacjentów w wyniku komplikacji życiowych: dekompensacji pracy serca, udaru, posocznicy, ciężkiego odmiedniczkowego zapalenia nerek, przewlekłej niewydolności nerek, osteoporozy z wieloma kręgosłupami i żebrami.

Stanem nagłym dla zespołu Itsenko-Cushinga jest kryzys nadnerczy (nadnerczy), objawiający się upośledzeniem świadomości, niedociśnieniem, wymiotami, bólem brzucha, hipoglikemią, hiponatremią, hiperkaliemią i kwasicą metaboliczną.

W wyniku zmniejszenia odporności na infekcje u pacjentów z zespołem Itsenko-Cushinga często rozwijają się furunculosis, flegmon, ropne i grzybicze choroby skóry. Rozwój kamicy moczowej jest związany z osteoporozą kości i wydalaniem z moczem nadmiaru wapnia i fosforanów, co prowadzi do powstawania kamieni szczawianowych i fosforanowych w nerkach. Ciąża u kobiet z hiperkortykizmem często kończy się poronieniem lub skomplikowanym porodem.

Diagnoza zespołu Itsenko-Cushinga

Jeśli pacjent ma zespół Itsenko-Cushinga na podstawie danych amnestycznych i fizycznych i wyklucza egzogenne źródło glukokortykoidów (w tym inhalację i dostawę), najpierw określa się przyczynę hiperkortykizmu. W tym celu stosuje się testy przesiewowe:

• określenie wydalania kortyzolu w moczu w ciągu dnia: wzrost kortyzolu 3-4 razy lub więcej wskazuje na dokładność diagnozy zespołu lub Itsenko - choroba Cushinga.
• mały test deksametazonu: w normalnym użyciu deksametazonu zmniejsza poziom kortyzolu o ponad połowę, a przy zespole Itsenko-Cushinga nie ma spadku.

Diagnostyka różnicowa między chorobą a zespołem Itsenko-Cushinga pozwala na wykonanie dużego testu deksametazonu. W chorobie Itsenko-Cushinga stosowanie deksametazonu zmniejsza stężenie kortyzolu ponad 2-krotnie w stosunku do wartości wyjściowych; z zespołem redukcji kortyzolu nie występuje.

W moczu zwiększa się zawartość 11-OX (11-oksyketosteroidów) i zmniejsza się 17-COP. Hipokaliemia we krwi, zwiększenie ilości hemoglobiny, krwinek czerwonych i cholesterolu. W celu określenia źródła hiperkortykizmu (obustronny przerost nadnerczy, gruczolak przysadki, kortykosteroma), MRI lub TK nadnerczy i przysadki mózgowej, wykonuje się scyntygrafię nadnerczy. W celu zdiagnozowania powikłań zespołu Itsenko-Cushinga (osteoporoza, złamania kompresyjne kręgów, złamania żeber itp.) Wykonuje się radiografię i CT kręgosłupa i klatki piersiowej. Badanie biochemiczne parametrów krwi diagnozujących zaburzenia elektrolitowe, cukrzycę steroidową itp.

Leczenie zespołu Itsenko-Cushinga

Z jatrogennym (leczniczym) charakterem zespołu Itsenko-Cushinga konieczne jest stopniowe znoszenie glukokortykoidów i ich zastępowanie innymi lekami immunosupresyjnymi. Wraz z endogennym charakterem hiperkortykizmu przepisywane są leki hamujące steroidogenezę (aminoglutetymid, mitotan).

W obecności zmiany nowotworowej nadnerczy, przysadki, płuc przeprowadza się chirurgiczne usunięcie guzów, a jeśli jest to niemożliwe, pojedynczą lub obustronną adrenalektomię (usunięcie nadnerczy) lub radioterapię regionu podwzgórzowo-przysadkowego. Radioterapia jest często przeprowadzana w połączeniu z leczeniem chirurgicznym lub medycznym, aby wzmocnić i skonsolidować efekt.

Objawowe leczenie zespołu Itsenko-Cushinga obejmuje stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych, leków moczopędnych, leków hipoglikemizujących, glikozydów nasercowych, biostymulantów i immunomodulatorów, leków przeciwdepresyjnych lub uspokajających, terapii witaminowej, leczenia farmakologicznego osteoporozy. Kompensacja metabolizmu białek, minerałów i węglowodanów. Pooperacyjne leczenie pacjentów z przewlekłą niewydolnością nadnerczy po poddaniu adrenalektomii obejmuje ciągłą hormonalną terapię zastępczą.

Rokowanie zespołu Cushinga

Jeśli zignorujesz leczenie zespołu Itsenko-Cushinga, pojawią się nieodwracalne zmiany prowadzące do śmierci u 40-50% pacjentów. Jeśli przyczyną zespołu były łagodne kortykosteroidy, rokowanie jest zadowalające, chociaż funkcje zdrowego nadnercza są przywracane tylko u 80% pacjentów. Przy diagnozowaniu złośliwych kortykosteroidów rokowanie pięcioletniego przeżycia wynosi 20–25% (średnio 14 miesięcy). W przewlekłej niewydolności nadnerczy wskazana jest dożywotnia terapia zastępcza minerałami i glukokortykoidami.

Ogólnie rzecz biorąc, rokowanie zespołu Itsenko-Cushinga zależy od terminowości diagnozy i leczenia, przyczyn, obecności i ciężkości powikłań, możliwości i skuteczności interwencji chirurgicznej. Pacjenci z zespołem Itsenko-Cushinga są poddawani dynamicznej obserwacji przez endokrynologa, nie zaleca się ciężkiego wysiłku fizycznego, nocnych zmian w pracy.