Amyloidoza jest chorobą, która opiera się na zaburzeniach metabolizmu białek. Gdy ta choroba w strukturze tkankowej narządów wewnętrznych lub całego ciała zaczyna układać amyloid, białko, które powstaje podczas degeneracji komórek tłuszczowych.

Według statystyk amyloidoza często dotyka mężczyzn w średnim wieku i starszych. Amyloidozę nerek wykrywa się u około 1-2 pacjentów na 100 000 mieszkańców.

Co to jest?

Amyloidoza jest chorobą układową charakteryzującą się pozakomórkowym odkładaniem różnych nierozpuszczalnych białek. Białka te mogą gromadzić się lokalnie, powodując pojawienie się odpowiednich objawów lub być powszechne, w tym wiele narządów i tkanek, powodując znaczne zaburzenia ogólnoustrojowe i uszkodzenia.

Powody

Przyczyny dominującego uszkodzenia niektórych narządów (nerek, jelit, skóry) są nieznane.

Objawy i przebieg choroby są zróżnicowane i zależą od lokalizacji złogów amyloidowych, stopnia ich występowania w narządach, czasu trwania choroby, obecności powikłań.

Częściej obserwowany jest zespół objawów związanych z uszkodzeniami kilku narządów.

Klasyfikacja

Istnieje sześć rodzajów amyloidozy:

1. Amyloidoza AH występuje w wyniku hemodializy, gdy pewna immunoglobulina nie jest filtrowana, ale gromadzi się w tkankach ciała;
2. AE-amyloidoza występuje w guzach tarczycy;
3. Skrobiawica typu fińskiego jest rzadką mutacją genetyczną.
4. Pierwotna amyloidoza AL jest konsekwencją akumulacji we krwi nieprawidłowych łańcuchów immunoglobulin (białko odkłada się w sercu, płucach, skórze, jelitach, wątrobie, nerkach, naczyniach krwionośnych i tarczycy);
5. Wtórna amyloidoza (typ AA). Bardziej powszechny widok. Przede wszystkim z powodu zmian zapalnych narządów, przewlekłych chorób destrukcyjnych, gruźlicy. Wtórna amyloidoza nerek może być wynikiem przewlekłych chorób jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna), a także w wyniku wzrostu guza. Amyloid typu AA powstaje z białka alfa-globuliny syntetyzowanego przez wątrobę w przypadku długotrwałego procesu zapalnego. Rozpad genetyczny w strukturze białka alfa-globuliny prowadzi do tego, że zamiast zwykłego rozpuszczalnego białka powstaje nierozpuszczalny amyloid.
6. Dziedziczna amyloidoza AF (gorączka śródziemnomorska) ma autosomalny recesywny mechanizm przenoszenia i występuje głównie w pewnych grupach etnicznych (odkładanie się białka w sercu, naczyniach krwionośnych, nerkach i nerwach).

Najczęściej nerki są dotknięte, rzadziej - śledzioną, jelitami i żołądkiem. Choroba ma głównie złożony charakter z uszkodzeniami kilku narządów. Ciężkość choroby charakteryzuje się czasem trwania, obecnością powikłań i lokalizacją.

Objawy

Obraz kliniczny amyloidozy jest zróżnicowany: objawy zależą od czasu trwania choroby, lokalizacji złogów amyloidowych i ich intensywności, stopnia dysfunkcji narządów oraz struktury biochemicznej amyloidu.

W początkowym (utajonym) stadium amyloidozy objawy nie występują. Wykrycie obecności złogów amyloidowych jest możliwe tylko przy użyciu mikroskopii. Następnie, wraz ze wzrostem złogów patologicznej glikoproteiny, pojawia się i postępuje niewydolność czynnościowa dotkniętego narządu, co determinuje obraz kliniczny choroby.

W przypadku amyloidozy nerek obserwuje się umiarkowany białkomocz przez długi czas. Potem rozwija się zespół nerczycowy. Głównymi objawami amyloidozy nerek są:

• obecność białka w moczu;
• nadciśnienie tętnicze;
• obrzęk;
• przewlekła niewydolność nerek.

W przypadku amyloidozy przewodu pokarmowego, wzrost języka (makroglossia) przyciąga uwagę, co jest związane z odkładaniem się amyloidu w grubości jego tkanek. Inne przejawy:

• nudności;
• zgaga;
• zaparcie, naprzemienna biegunka;
• naruszenie wchłaniania składników odżywczych z jelita cienkiego (zespół złego wchłaniania);
• krwawienie z przewodu pokarmowego.

Dla amyloidozy serca charakteryzuje się triadą objawów:

• zaburzenie rytmu serca;
• kardiomegalia;
• postępująca przewlekła niewydolność serca.

W późnych stadiach choroby nawet niewielki wysiłek fizyczny prowadzi do pojawienia się poważnych słabości, duszności. Na tle niewydolności serca może rozwinąć się zapalenie błon surowiczych:

Uszkodzenie amyloidu trzustki zwykle występuje pod przykrywką przewlekłego zapalenia trzustki. Odkładanie się amyloidu w wątrobie powoduje nadciśnienie wrotne, cholestazę i powiększenie wątroby.

W przypadku amyloidozy skóry w szyi, twarzy i naturalnych fałdach pojawiają się guzki przypominające wosk. Często amyloidoza skóry w jej przebiegu przypomina liszaj płaski, neurodermit lub twardzinę skóry.

Ciężka amyloidoza układu nerwowego, która charakteryzuje się:

• uporczywe bóle głowy;
• zawroty głowy;
• demencja;
• nadmierne pocenie się;
• zapaść ortostatyczna;
• porażenie lub niedowład kończyn dolnych;
• polineuropatia.

Kiedy rozwija się amyloidoza układu mięśniowo-szkieletowego u pacjenta:

• miopatia;
• periarthritis humeroscapular;
• zespół cieśni nadgarstka;
• zapalenie wielostawowe, wpływające na stawy symetryczne.

Skrobiawica nerek

Rozwój tej choroby może wystąpić na tle już istniejących chorób przewlekłych w organizmie. Ale może się również rozwijać niezależnie. Ten typ patologii jest uważany przez lekarzy za najbardziej niebezpieczny. W prawie wszystkich przypadkach klinicznych pacjenci wymagają hemodializy lub przeszczepu narządów. Niestety, w ostatnich latach choroba postępuje.

Możliwa i wtórna amyloidoza nerek. To ostatnie występuje na tle ostrych procesów zapalnych, chorób przewlekłych i ostrych infekcji. Najczęściej amyloidoza nerek występuje, jeśli pacjent ma gruźlicę płuc.

Skrobiawica wątroby

Ta choroba prawie nigdy nie występuje sama. Najczęściej rozwija się wraz z tymi samymi zmianami amyloidowymi innych narządów: śledziony, nerek, nadnerczy lub jelit.

Najprawdopodobniej jest to spowodowane zaburzeniami immunologicznymi lub silnymi ropnymi chorobami zakaźnymi i zapalnymi. Najbardziej uderzającym objawem tej choroby będzie wzrost w wątrobie i śledzionie. Bardzo rzadko towarzyszą mu bolesne objawy lub żółtaczka. Choroba ta charakteryzuje się wyczerpaniem kliniki i powolnym postępem. W końcowych stadiach choroby może rozwinąć się wiele objawów zespołu krwotocznego. U takich pacjentów ochronna funkcja odporności bardzo szybko się zmniejszy i staną się bezbronni wobec wszelkiego rodzaju infekcji.

Charakterystycznymi zmianami w amyloidozie wątroby jest także skóra - staje się blada i sucha. Możliwe są objawy nadciśnienia wrotnego i marskości wątroby: amyloidoza stopniowo zabija hepatocyty, a te są zastępowane przez tkankę łączną.

Najbardziej niebezpiecznym powikłaniem dla takich pacjentów będzie rozwój niewydolności wątroby i encefalopatii wątrobowej.

Diagnostyka

Amyloidoza nie jest łatwa do zidentyfikowania, do tego będziesz potrzebować wielu badań. Wtórna postać choroby jest łatwiejsza do wykrycia niż pierwotna, ponieważ ma chorobę, która poprzedza jej wystąpienie.

Standardowym badaniem dla tej choroby są próbki moczu amyloidowego z użyciem błękitu metylenowego i kongory. Te chemikalia zwykle zmieniają kolor moczu, a u pacjentów z amyloidozą nie ma.

• W amyloidozie wątrobowej stosuje się biopsję, badając punkcik pod mikroskopem, diagnosta widzi komórki dotknięte amyloidem, określa stopień i stadium choroby.
• W amyloidozie nerek stosuje się metodę Kakovsky-Adissa, która umożliwia wykrycie białka i erytrocytów w osadach moczowych we wczesnych stadiach choroby, wraz z rozwojem nefropatii w białku moczu - wykrywa się albuminę, cylindry i wiele białych krwinek.
• Zgodnie z badaniem EKG możliwe jest wykrycie amyloidozy serca, charakteryzuje się niskim napięciem zębów, podczas badania ultrasonograficznego zmienia się echogeniczność serca i uwidacznia się zgrubienie przedsionków. Dane z tych badań instrumentalnych pozwalają zdiagnozować amyloidozę w 50-90% przypadków.

Niezwykle trudno jest zdiagnozować pierwotną amyloidozę, ponieważ jej objawy rzadko są wykrywane w testach laboratoryjnych, najczęściej nie obserwuje się specyficznych zmian w moczu i krwi. Gdy ciężkość procesu może znacząco zwiększyć ESR, liczba płytek krwi i zmniejszyć zawartość hemoglobiny.

Leczenie amylidozą

Brak wiedzy na temat etiologii i patogenezy amyloidozy powoduje trudności związane z jej leczeniem. W wtórnej amyloidozie ważna jest aktywna terapia choroby podstawowej.

Wytyczne żywieniowe sugerują ograniczenie spożycia soli kuchennej i białka, w tym surowej wątroby w diecie. Leczenie objawowe amyloidozy zależy od obecności i nasilenia niektórych objawów klinicznych.

Preparaty 4-aminochinolinowe (chlorochina), dimetylosulfotlenek, unitiol, kolchicyna mogą być przepisywane jako terapia patogenetyczna. W leczeniu pierwotnej amyloidozy stosuje się schematy leczenia cytostatykami i hormonami (melfolan + prednizon, winkrystyna + doksorubicyna + deksametazon). Wraz z rozwojem CRF wskazana jest hemodializa lub dializa otrzewnowa. W niektórych przypadkach podnosi się kwestię przeszczepu nerki lub wątroby.

Prognoza

Rokowanie zależy od rodzaju amyloidozy i układów narządów zaangażowanych w proces. AL amyloidoza ze szpiczakiem ma najgorsze rokowanie: co do zasady, śmierć obserwuje się w ciągu roku. Nieleczona amyloidoza ATTR również kończy się śmiertelnie po 10-15 latach. W innych postaciach rodzinnej amyloidozy rokowanie jest inne. Ogólnie rzecz biorąc, uszkodzenie nerek i serca u pacjentów z jakimkolwiek rodzajem amyloidozy jest bardzo poważną patologią.

Rokowanie amyloidozy AA zależy od powodzenia leczenia choroby podstawowej, chociaż u pacjentów rzadko dochodzi do spontanicznej regresji złogów amyloidowych bez takiego leczenia.

Amyloidoza

Amyloidoza jest chorobą ogólnoustrojową, w której odkładanie się amyloidu (substancji białkowo-polisacharydowej (glikoproteiny)) występuje w narządach i tkankach, co prowadzi do naruszenia ich funkcji.

Amyloid składa się z białek kulistych i włóknistych, które są ściśle powiązane z polisacharydami. Lekkie odkładanie się amyloidu w tkankach gruczołowych, zrębie narządów miąższowych, ścianach naczyń krwionośnych nie powoduje żadnych objawów klinicznych. Ale ze znacznymi złogami amyloidu w narządach występują wyraźne zmiany makroskopowe. Objętość dotkniętego narządu wzrasta, jego tkanki stają się woskowe lub tłuste. Dalsza atrofia narządu rozwija się wraz z powstaniem niewydolności funkcjonalnej.

Częstość występowania amyloidozy wynosi 1 przypadek na 50 000 osób. Choroba występuje częściej u osób starszych.

Przyczyny i czynniki ryzyka

Amyloidoza zwykle rozwija się na tle długotrwałych ropno-zapalnych (bakteryjne zapalenie wsierdzia, rozstrzenie oskrzeli, zapalenie szpiku) lub przewlekłych chorób zakaźnych (malaria, promienica, gruźlica). Rzadziej rozwija się amyloidoza u pacjentów z rakiem:

• rak płuc;
• rak nerki;
• białaczka;
• limfogranulomatoza.

Amyloidoza może wpływać na różne narządy, a obraz kliniczny choroby jest zróżnicowany.

Następujące choroby mogą również prowadzić do amyloidozy:

• sarkoidoza;
• Choroba Whipple'a;
• Choroba Crohna;
• wrzodziejące zapalenie jelita grubego;
• łuszczyca;
• zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa;
• reumatoidalne zapalenie stawów;
• miażdżyca tętnic.

Nie tylko nabyte, ale także dziedziczne formy amyloidozy. Obejmują one:

• Gorączka śródziemnomorska;
• Portugalska amyloidoza neuropatyczna;
• Amyloidoza fińska;
• Duńska amyloidoza.

Czynniki amyloidozy:

• predyspozycje genetyczne;
• zaburzenia odporności komórkowej;
• hiperglobulinemia.

Formy choroby

W zależności od przyczyn, które go spowodowały, amyloidoza jest podzielona na kilka postaci klinicznych:

• starcze (starcze);
• dziedziczny (genetyczny, rodzinny);
• wtórne (nabyte, reaktywne);
• idiopatyczny (pierwotny).

W zależności od narządu, w którym złogi amyloidu są głównie deponowane, istnieją:

• amyloidoza nerek (postać nerczycowa);
• amyloidoza serca (postać kardiopatyczna);
• amyloidoza układu nerwowego (postać neuropatyczna);
• skrobiawica wątroby (postać hepatopatyczna);
• skrobiawica nadnerczy (postać epinefropatyczna);
• ARUD-amyloidoza (amyloidoza narządów układu neuroendokrynnego);
• mieszana amyloidoza.

Również amyloidoza jest miejscowa i ogólnoustrojowa. W przypadku miejscowej amyloidozy notuje się przeważającą zmianę chorobową jednego narządu, z ogólnoustrojową - dwie lub więcej.

Objawy

Obraz kliniczny amyloidozy jest zróżnicowany: objawy zależą od czasu trwania choroby, lokalizacji złogów amyloidowych i ich intensywności, stopnia dysfunkcji narządów oraz struktury biochemicznej amyloidu.

W początkowym (utajonym) stadium amyloidozy objawy nie występują. Wykrycie obecności złogów amyloidowych jest możliwe tylko przy użyciu mikroskopii. Następnie, wraz ze wzrostem złogów patologicznej glikoproteiny, pojawia się i postępuje niewydolność czynnościowa dotkniętego narządu, co determinuje obraz kliniczny choroby.

Czynniki amyloidozy: predyspozycje genetyczne, naruszenia odporności komórkowej, hiperglobulinemia.

W przypadku amyloidozy nerek obserwuje się umiarkowany białkomocz przez długi czas. Potem rozwija się zespół nerczycowy. Głównymi objawami amyloidozy nerek są:

• obecność białka w moczu;
• nadciśnienie tętnicze;
• obrzęk;
• przewlekła niewydolność nerek.

Dla amyloidozy serca charakteryzuje się triadą objawów:

• zaburzenie rytmu serca;
• kardiomegalia;
• postępująca przewlekła niewydolność serca.

W późnych stadiach choroby nawet niewielki wysiłek fizyczny prowadzi do pojawienia się poważnych słabości, duszności. Na tle niewydolności serca może rozwinąć się zapalenie błon surowiczych:

• wysięk osierdziowy;
• wysięk opłucnowy;
• wodobrzusze

W przypadku amyloidozy przewodu pokarmowego, wzrost języka (makroglossia) przyciąga uwagę, co jest związane z odkładaniem się amyloidu w grubości jego tkanek. Inne przejawy:

• nudności;
• zgaga;
• zaparcie, naprzemienna biegunka;
• naruszenie wchłaniania składników odżywczych z jelita cienkiego (zespół złego wchłaniania);
• krwawienie z przewodu pokarmowego.

Uszkodzenie amyloidu trzustki zwykle występuje pod przykrywką przewlekłego zapalenia trzustki. Odkładanie się amyloidu w wątrobie powoduje nadciśnienie wrotne, cholestazę i powiększenie wątroby.

W przypadku amyloidozy skóry w szyi, twarzy i naturalnych fałdach pojawiają się guzki przypominające wosk. Często amyloidoza skóry w jej przebiegu przypomina liszaj płaski, neurodermit lub twardzinę skóry.

Kiedy rozwija się amyloidoza układu mięśniowo-szkieletowego u pacjenta:

• miopatia;
• periarthritis humeroscapular;
• zespół cieśni nadgarstka;
• zapalenie wielostawowe, wpływające na stawy symetryczne.

Ciężka amyloidoza układu nerwowego, która charakteryzuje się:

• uporczywe bóle głowy;
• zawroty głowy;
• demencja;
• nadmierne pocenie się;
• zapaść ortostatyczna;
• porażenie lub niedowład kończyn dolnych;
• polineuropatia.

Zobacz także:

Diagnostyka

Biorąc pod uwagę, że amyloidoza może wpływać na różne narządy, a obraz kliniczny choroby jest zróżnicowany, jej diagnoza przedstawia pewne trudności. Ocena stanu funkcjonalnego narządów wewnętrznych pozwala:

• USG;
• Echokardiografia;
• EKG;
• radiografia;
• gastroskopia (endoskopia);
• sigmoidoskopia.

Częstość występowania amyloidozy wynosi 1 przypadek na 50 000 osób. Choroba występuje częściej u osób starszych.

Załóżmy, że amyloidozę można wykryć w wynikach badań laboratoryjnych następujących zmian:

• niedokrwistość;
• małopłytkowość;
• hipokalcemia;
• hiponatremia;
• hiperlipidemia;
• hipoproteinemia;
• cylinduria;
• leukocyturia.

W celu ostatecznego rozpoznania konieczne jest wykonanie biopsji nakłucia dotkniętych tkanek (błona śluzowa odbytnicy, żołądek, węzły chłonne, dziąsła, nerki), a następnie badanie histologiczne uzyskanego materiału. Wykrycie włókienek amyloidowych w badanej próbce potwierdzi diagnozę.

Leczenie

W leczeniu pierwotnej amyloidozy stosuje się hormony glukokortykoidowe i leki cytotoksyczne.

W wtórnej amyloidozie leczenie ma na celu przede wszystkim chorobę tła. Przepisano także leki serii 4-aminochinolinowej. Zalecana dieta niskobiałkowa z ograniczeniem soli.

Rozwój końcowej fazy przewlekłej niewydolności nerek jest wskazaniem do hemodializy.

Możliwe komplikacje i konsekwencje

Amyloidozę mogą komplikować następujące patologie:

• cukrzyca;
• niewydolność wątroby;
• krwawienie z przewodu pokarmowego;
• niewydolność nerek;
• wrzody amyloidowe żołądka i przełyku;
• niewydolność serca.

Prognoza

Amyloidoza jest przewlekłą, postępującą chorobą. W wtórnej amyloidozie rokowanie zależy w dużej mierze od możliwości leczenia choroby podstawowej.

Wraz z rozwojem powikłań rokowanie pogarsza się. Po wystąpieniu objawów niewydolności serca oczekiwana długość życia zwykle nie przekracza kilku miesięcy. Średnia długość życia pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek wynosi średnio 12 miesięcy. Okres ten jest nieznacznie zwiększony w przypadku hemodializy.

Zapobieganie

Zapobieganie pierwotnej (idiopatycznej) amyloidozie jest nieobecne, ponieważ przyczyna jest nieznana.

W celu zapobiegania wtórnej amyloidozie ważne jest szybkie rozpoznanie i leczenie chorób zakaźnych, onkologicznych i ropnych.

Zapobieganie genetycznym formom skrobiawicy polega na doradztwie medyczno-genetycznym dla par na etapie planowania ciąży.

Filmy z YouTube związane z artykułem:

Wykształcenie: ukończył Państwowy Instytut Medyczny w Taszkiencie z dyplomem z medycyny w 1991 roku. Wielokrotnie odbywał zaawansowane kursy szkoleniowe.

Doświadczenie zawodowe: anestezjolog-resuscytator miejskiego ośrodka położniczego, resuscytator oddziału hemodializy.

Informacje są uogólnione i mają charakter wyłącznie informacyjny. Przy pierwszych oznakach choroby skonsultuj się z lekarzem. Samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!

W Wielkiej Brytanii istnieje prawo, zgodnie z którym chirurg może odmówić wykonania operacji na pacjencie, jeśli pali lub ma nadwagę. Osoba musi zrezygnować ze złych nawyków, a być może nie będzie potrzebowała operacji.

Istnieją bardzo ciekawe syndromy medyczne, na przykład obsesyjne spożywanie przedmiotów. W żołądku jednego pacjenta cierpiącego na tę manię znaleziono 2500 obcych przedmiotów.

Miliony bakterii rodzą się, żyją i umierają w naszych jelitach. Widać je tylko przy silnym wzroście, ale jeśli się połączą, zmieszczą się w zwykłej filiżance kawy.

Podczas pracy nasz mózg zużywa ilość energii równą 10-watowej żarówce. Tak więc obraz żarówki nad głową w momencie pojawienia się interesującej myśli nie jest tak daleki od prawdy.

Kiedyś ziewanie wzbogaca organizm w tlen. Jednak ta opinia została obalona. Naukowcy udowodnili, że ziewając osoba chłodzi mózg i poprawia jego wydajność.

Jeśli wątroba przestanie działać, śmierć nastąpi w ciągu 24 godzin.

Wiele leków początkowo sprzedawano jako leki. Heroina, na przykład, była pierwotnie sprzedawana jako lekarstwo na kaszel dla niemowląt. Kokaina była zalecana przez lekarzy jako środek znieczulający i jako środek zwiększający wytrzymałość.

U 5% pacjentów lek przeciwdepresyjny Clomipramine powoduje orgazm.

Naukowcy z Uniwersytetu w Oksfordzie przeprowadzili serię badań, w których doszli do wniosku, że wegetarianizm może być szkodliwy dla ludzkiego mózgu, ponieważ prowadzi do zmniejszenia jego masy. Dlatego naukowcy zalecają, aby nie wykluczać ryb i mięsa z ich diety.

Ludzie, którzy są przyzwyczajeni do regularnego śniadania, są znacznie mniej narażeni na otyłość.

Większość kobiet jest w stanie czerpać więcej przyjemności z kontemplowania swojego pięknego ciała w lustrze niż z seksu. Więc, kobiety, dążcie do harmonii.

Według wielu naukowców kompleksy witaminowe są praktycznie bezużyteczne dla ludzi.

Osoba wykształcona jest mniej podatna na choroby mózgu. Aktywność intelektualna przyczynia się do tworzenia dodatkowej tkanki, kompensując chorobę.

Praca, która nie służy sympatii człowieka, jest znacznie bardziej szkodliwa dla jego psychiki niż brak pracy w ogóle.

Wątroba jest najcięższym narządem w naszym ciele. Jego średnia waga wynosi 1,5 kg.

Mężczyźni są uważani za silnego seksu. Jednak każdy, najpotężniejszy i najodważniejszy człowiek nagle staje się bezbronny i niezwykle zawstydzony w obliczu problemów.

Amyloidoza narządów wewnętrznych tego, co to jest

Skrobiawica nerek - co to jest

Amyloidoza nerki jest szczególną postacią choroby, takiej jak dystrofia amyloidowa lub amyloidoza całkowita. Ten stan patologiczny charakteryzuje się odkładaniem w substancji zewnątrzkomórkowej specyficznej glikoproteiny, która nie jest charakterystyczna dla normalnego organizmu, amyloidu. Przetłumaczone z łacińskiego „amyloid” oznacza „podobne do skrobi”, co odzwierciedla właściwości fizykochemiczne tej substancji. Zatem amyloidoza jest konsekwencją zaburzeń białkowo-energetycznych występujących w organizmie, a powstały amyloid w wyniku jego akumulacji i nacisku na komórki dowolnego narządu stopniowo prowadzi do jego zaniku.

Częstość występowania choroby

Według badań patologicznych i statystycznych amyloidoza nerkowa jako choroba ogólnoustrojowa występuje średnio u 1% populacji. Jednocześnie wskaźnik zapadalności jest wyższy w USA i krajach Europy niż w regionach azjatyckich. Wyjaśnienie tego faktu leży w osobliwościach żywienia: populacja krajów azjatyckich spożywa żywność o niskiej zawartości cholesterolu i białek zwierzęcych. Wśród krajów europejskich Hiszpania i Portugalia zajmują czołowe miejsce pod względem zachorowalności (odpowiednio 1,92% i 1,43%), co jest związane z rozprzestrzenianiem się tu rodzinnych (genetycznie określonych) form amyloidozy.

Ta choroba nerek często dotyka mężczyzn w wieku 40-50 lat; opisano również przypadki amyloidozy nerek u dzieci i noworodków.

Przyczyny i mechanizmy choroby

Obecnie amyloidoza występuje jako niezależna choroba (pierwotna amyloidoza). Przyczynami wtórnej amyloidozy są gruźlica i niektóre inne procesy zakaźne (malaria, syfilis), reumatoidalne zapalenie stawów, ropne choroby niszczące różne narządy i tkanki; w tych przypadkach amyloidoza nerek zwykle występuje kilka lat po wystąpieniu choroby podstawowej.

Wśród dzisiejszej społeczności naukowej istnieje wiele teorii wyjaśniających mechanizmy powstawania chorób. Najbardziej uniwersalna jest teoria mutacji, która stwierdza, że ​​tworzenie się całego klonu komórek, amyloidoblastów wynikających z mutacji genów, jest ważne w rozwoju choroby. Ta teoria łączy mechanizmy rozwoju chorób, takich jak amyloidoza i proces nowotworowy.

Inne współczesne teorie amyloidogenezy odzwierciedlają w patogenezie choroby wpływ takich czynników, jak zmniejszenie albuminy surowicy i wzrost frakcji globulin; naruszenie funkcji wytwarzania białka przez komórki układu siateczkowo-śródbłonkowego; zdolność wielu mikroorganizmów, ich produktów rozpadu i funkcji życiowych do odgrywania roli autoantygenów, uruchamiając w ten sposób całą kaskadę reakcji autoimmunologicznych w organizmie.

Obraz kliniczny

Ważnym klinicznym znaczeniem w strukturze amyloidozy jako choroby ogólnoustrojowej jest amyloidoza nerkowa, najwcześniejsza i najbardziej charakterystyczna manifestacja ogólnego procesu patologicznego.

Amyloidoza nerek obejmuje 4 kolejne etapy:

Etap I - utajony - jest prawie bezobjawowy. Jego jedynymi objawami mogą być nieznaczne i niestabilne białkomocz. Mikrohematuria i leukocyturia są dość rzadkimi objawami na tym etapie choroby. U niektórych pacjentów obserwuje się również dysproteinemię i niewielki wzrost ESR.

Etap II - białkomocz - charakteryzuje się trwałym, stałym białkomoczem. Utrata białka w moczu jest bardzo zróżnicowana (od 0,1 do 3 g / l). Typowe także cylindruria, mikrohematuria, możliwa leukocyturia. Z powodu dużej utraty białka w moczu obserwuje się hipoproteinemię (spadek poziomu białka całkowitego w surowicy krwi). Przejawami tego etapu są również wzrost ESR, niewielka niedokrwistość, zmiany równowagi elektrolitowej.

Głównym objawem trzeciego (nefrotycznego) stadium skrobiawicy nerek jest białkomocz, hipoproteinemia, znaczny wzrost cholesterolu we krwi, pojawienie się masywnego obrzęku, słabo podatnego na leczenie diuretyczne. Utrzymujący się wzrost OB, niedokrwistość; postępują zaburzenia elektrolitowe. U połowy pacjentów charakterystyczny jest wzrost wątroby i śledziony. Niedociśnienie odnotowane na tym etapie choroby może być wynikiem zaangażowania w proces patologiczny nadnerczy.

Końcowy etap IV (azotemiczny) charakteryzuje się rozwojem ciężkiej przewlekłej niewydolności nerek, która w większości przypadków jest przyczyną śmierci.

Diagnostyka

W diagnostyce amyloidozy nerkowej ważna jest prawidłowa interpretacja zespołu moczowego (białkomocz, mikrohematuria, cylindruria, leukocyturia). We krwi następuje zmniejszenie ilości białka całkowitego ze względnym wzrostem frakcji globulin, cholesterolemii; w późnych stadiach charakterystyczne jest pojawienie się specyficznych lipidów dwójłomnych. Ważne w diagnostyce amyloidozy jest wysoki poziom fibrynogenu we krwi.

U wielu pacjentów obserwuje się zespół wątrobowo-nerkowy (wzrost wielkości wątroby i śledziony).

Diagnoza pomaga również w reakcjach serologicznych, przeprowadzając biopsję dożylną nerki.

Główne kierunki leczenia

Leczenie amyloidozy nerek jest złożone, może łączyć zasady leczenia zachowawczego i chirurgicznego.

Dieta staje się ważna w leczeniu. W początkowej fazie choroby zaleca się zmniejszenie spożycia białka za pomocą produktów spożywczych, jednocześnie zwiększając ilość żywności bogatej w witaminy i sole potasu. Wraz ze wzrostem utraty białka w moczu, dieta jest poszerzana poprzez zwiększenie spożycia pokarmów wysokobiałkowych. Okazało się ważną rolę w leczeniu stosowania surowej lub na wpół pieczonej wątroby.

W patogenetycznej terapii amyloidozy nerek stosuje się leki odczulające (suprastin, pipolfen, delagil), unithiol (hamuje wiązanie substancji białkowych amyloidu), sterydy anaboliczne. Leki moczopędne są stosowane w leczeniu obrzęków.

W późniejszych stadiach choroby przeprowadza się hemodializę w celu leczenia; dzięki tej patologii przeszczep nerki jest kwestią dyskusyjną.

Oferujemy również mały filmik na temat naszego artykułu, mamy nadzieję, że będzie on przydatny dla Ciebie:

Co to jest amyloidoza nerkowa?

Amyloidoza nerek jest stanem patologicznym związanym z akumulacją pewnych związków w tkance nerkowej lub poza jej komórkami.

Taka funkcjonalna kolekcja w pracy sparowanego organu zwykle staje się konsekwencją choroby ogólnoustrojowej, zwanej również amyloidozą.

Rozwój patologii zachodzi na tle zaburzeń w ludzkim organizmie procesów metabolicznych związków białkowych i węglowodanowych.

Uszkodzenie nerek jest jednym z powiązanych objawów, więc amyloidozie towarzyszy obrzęk i nefropatia, często niewydolność nerek, przewlekłe niepowodzenie w utrzymaniu poszczególnych elementów konieczne do zapewnienia żywotności.

Skrobiawica nerek może objawiać się w różnym stopniu nasilenia, być dostosowywana dietą i lekami lub wymagać interwencji chirurgicznej.

Charakter problemu i ogólne sposoby jego występowania

Nazwy amyloidozy nerkowej, potocznie nazywane synonimami (martwica amyloidowa lub dystrofia amyloidowa nerek nie są brane pod uwagę) należą do absolutnie identycznych pojęć, ponieważ oznaczają etap lub formy rozwoju patologii.

To naruszenie n odnosi się do liczby wspólnych warunków. Zgodnie z ogólnymi kryteriami rozróżnienia określa się go mianem tezauryzmu lub chorób akumulacyjnych. Charakterystyczną cechą takich chorób jest nadmierne stężenie w komórkach poszczególnych substancji, w wyniku naruszenia naturalnej syntezy lub metabolizmu.

Choroby akumulacji (lub siateczkowa skumulowana) mogą prowadzić do przekroczenia normy zawartości fizjologicznej w komórkach poszczególnych substancji.

W przypadku różnego rodzaju siateczkowania (a jest ich całkiem sporo) nieprawidłowość w systemie może wystąpić z przyczyn różnych etiologii, które dzielą się na nabyte (rozwijające się w wyniku patologicznych procesów w organizmie) lub wrodzone (przenoszone na ludzi wraz z zaburzeniami w łańcuchu genów).

Nazwę choroby tworzy substancja, której nadmiar obserwuje się w komórkach i jej przemieszczenie:

nadmiar węglowodanów prowadzi do glikogenozy i mukopolisacharydozy; nadmierne puryny powodują dnę; wielość produktów metabolizmu mineralnego tworzy hemochromatozę lub dystrofię wątrobowo-mózgową; dziedziczne enzymopatie powodują fermentację; nagromadzone lipidy - najczęstsza przyczyna, prowadząca do leukodystrofii, choroba Gauchera, Niemann - Pick; amyloidoza występuje przy akumulacji białek itp.

Amyloidoza nerek jest niezwykle rzadką chorobą, której częstość występowania jest znacznie mniejsza niż w innych, bardziej powszechnych chorobach akumulacji.

Osadzanie zasad białkowych w tkankach nerek jest przykładem miejscowej amyloidozy, w której zaburzenie rozciąga się tylko na segmenty sparowanego narządu.

Pojawienie się zdiagnozowanej choroby miejscowej nie oznacza, że ​​taka forma nie jest częścią zaburzenia ogólnoustrojowego, a gdy wykryta zostanie diagnoza amyloidozy nerkowej, organizm również nie wpływa na inne narządy.

Lokalna postać może wpływać na serce i skórę, język i oskrzela. W amyloidozie nerek wpływa tylko na sparowany organ, jeśli jest to miejscowe lub inne segmenty ciała, jeśli stanowi część choroby ogólnoustrojowej.

Jest to choroba poliologiczna, której przyczyna jest czasami dość trudna do ustalenia.

Formy choroby i ich różnicowanie

Odkładanie amyloidu może być obserwowane w nerkach z różnych powodów i może być obecne w organizmie z różnych powodów.

Pojawienie się tej choroby wyróżnia się tymi znakami. Patologia może przejawiać się w ciele w postaciach, które różnią się ścieżkami i cechami wieku.

amyloidoza nerkowa, objawiająca się w wyniku modyfikacji części odziedziczonego genu (amyloidoza genetyczna lub wrodzona), i może to być odrębny gatunek (rodzinny, neuropatyczny, przejawiający się w chorobie przerywanej); pierwotna amyloidoza nerkowa może być uważana za idiopatyczną, jeśli nie za częste występowanie między innymi, i obecność prekursorów amyloidu w naturalnych związkach immunoglobulinowych; wtórna amyloidoza wynikająca z przewlekłej patologii białkowej obecnej w organizmie, wynikająca z poważnych chorób (gruźlica, zapalenie szpiku, zmiany układu oddechowego lub stale obecne procesy zapalne o różnej etiologii); amyloidoza starcza występuje po 80 roku życia, zwykle towarzyszą jej patologie serca i trzustki, upośledzona aktywność mózgu, która jest skorelowana z nieodwracalnymi zmianami związanymi z wiekiem; idiopatyczna amyloidoza nerki nie jest odrębną postacią choroby, ale wskazuje, że wykryta patologia wymienionego powyżej nie pozwala na wiarygodne ustalenie prawdopodobnej przyczyny wystąpienia.

Etiologiczna klasyfikacja uszkodzenia nerek z nagromadzeniem obecnych zasad białkowych jest uważana za niekompletną. Zdaniem wielu badaczy, niemożność wiarygodnego wykrycia czynnika prowokującego powoduje, że takie rozróżnienie nie jest wystarczająco obiektywne.

Ponadto w każdej grupie mogą występować różne formy naruszeń, które stały się podstawą innych różnic. W niektórych źródłach, jako osobna kategoria, rozróżniają amyloidozę związaną z hemodializą, ale większość badaczy nie widzi powodu do takiej jednostki.

Aby określić właściwe leczenie stanów zwanych amyloidozą nerkową, potrzebne są wszystkie składniki obrazu subklinicznego i cała obiektywna wiedza na jego temat.

Amyloidoza, jako forma zaburzeń metabolicznych

Rozwój negatywnego procesu, bez względu na to, czy jest to pierwotna amyloidoza, czy układowa, rozpoczyna się od momentu, gdy trwa stałe przyjmowanie czynników negatywnych.

Powodują przewlekłe i zakorzenione niepowodzenie. Wynikiem tego jest powstawanie amyloidów.

Białka i polisacharydy są połączone z nietypowym kompleksem, który pojawia się jako reakcja na glikoproteiny obecne we krwi.

Ogólnie rzecz biorąc, problem leży w osadzaniu się w różnych tkankach związków białkowo-polisacharydowych, które z czasem zaczynają powodować znaczne niedogodności dla naturalnych struktur.

Prowadzi to do rozwoju amyloidozy. Taka akumulacja nadmiaru związków w czasie powoduje degenerację zdrowych tkanek i ich zastąpienie przez inne komórki i kompleksy.

Dziedziczna amyloidoza jest tym samym procesem, tylko destrukcyjny mechanizm jest już osadzony w błędnej informacji o strukturze osadzonej w części genu.

Co spowodowało początkową porażkę - pozostaje na poziomie przypuszczeń empirycznych. Amyloidoza nerek rozwija się częściej niż inne rodzaje takich zmian w narządach, chociaż amyloidoza mięśnia sercowego, wątroby i śledziony, żołądka i jelit jest również powszechnym rodzajem uszkodzenia.

Wraz z porażką kilku narządów rozwija się układowa amyloidoza, która często wydaje się być całkowicie idiopatyczna, bez żadnych zewnętrznych lub wewnętrznych warunków.

Nazwa kompleksu białkowo-polisacharydowego, dosłownie przetłumaczonego z łaciny, podobnie jak skrobia, ponieważ jest również malowana w charakterystycznym niebieskawo-zielonkawym kolorze.

Istnieje kilka rodzajów tworzenia amyloidu, które również służą jako znak odróżniający w określaniu taktyk leczenia.

Takie rozróżnienie pomaga strukturze strukturalnej określić przybliżoną przyczynę choroby podstawowej.

ATTR nerek - amyloidoza nerek - rzadki typ patologii charakterystyczny dla starczej postaci układowej i polineuropatii (uszkodzenie układu nerwowego określone na poziomie genu, w klimacie umiarkowanym, rodzinne jest powszechne); Amyloidoza AA jest powszechnym typem strukturalnym, występującym częściej niż inne, powstającym na tle przewlekłego zapalenia białka wątrobowego, które z czasem powoduje uszkodzenie nerek; Amyloidoza AL jest stanem, w którym nierozpuszczalne białko jest syntetyzowane z powodu dziedzicznych anomalii już obecnych początkowo w organizmie; dystrofia amyloidowa jest naturalnym wynikiem dystrofii AA, występującym po tym, jak białko zsyntetyzowane przez wątrobę w wyniku trwałego uzupełnienia tworzy hiperkoncentrację i aktywnie zaczyna osiedlać się w jednym lub kilku narządach.

Początkowo prawie niezauważone przez pacjenta, choroby wykazują nieprzyjemne objawy w momencie szybkiego rozwoju.

W każdym razie czynnikiem ryzyka jest ofensywa 40, z formą podstawową i 60 z drugorzędną, chociaż jest to tylko częstotliwość odnotowanych przypadków. nie ogólny wzór.

Objawy choroby są rzadko spotykane bez specjalnej diagnostyki laboratoryjnej, ponieważ wszystkie bolesne odczucia rozwijają się głównie na tle patologicznej aktywności zaatakowanego narządu.

Wraz z pokonaniem sparowanego organu - jest to intensywna niewydolność nerek, prawie całkowicie zakłócająca normalne funkcjonowanie nerek.

Etap choroby

Klinicznie najlepiej opisują naukowcy z wtórną amyloidozą (AA). Nawet to, przy względnej częstotliwości (w stosunku do innych opisanych form dziedzicznej etiologii), czasami jest niemożliwe do skorelowania z jednym, wyraźnie ograniczonym procesem patologicznym.

Przypuszczalnie ta forma choroby może równie dobrze występować na tle zapalenia szpiku i gruźlicy, stale występującego zapalenia ropnego, reumatoidalnego zapalenia stawów. Choroba Hodgkina lub inna choroba przewlekła.

Objawy choroby, ich intensywność i nasilenie zależą od stadium choroby, która w postaci AA występuje w następującej kolejności:

przedkliniczne, praktycznie nie izolowane i nie diagnozowane przy użyciu powszechnych procedur podstawowych (ultrasonografia nerek), trwające do 5 lat; białkomocz, wykrywany przez obecność białka w standardowych badaniach krwi, stale rosnący, ale nie dający innych charakterystycznych objawów przez dekadę lub dłużej; nerczyca już wyraźnie sygnalizuje obecność patologii z objawami przypominającymi patologię nerek (lub inne choroby o podobnych objawach) - od stałego pragnienia i obrzęku, do wydzielania akumulacji i spadku ciśnienia krwi; mocznica może być śmiertelna w krótkim okresie, ponieważ nawet najnowsze metody nie mogą całkowicie ekstradować nagromadzenia patologicznego białka z organizmu.

Ostatnie dwa etapy charakteryzują się ostrym pogorszeniem stanu pacjenta. Choroba, której objawy w okresie mocznicowym mogą prowadzić do całkowitej utraty apetytu, niekontrolowane wymioty, które nie przynoszą widocznej ulgi, prawie całkowity brak funkcji moczu, rozwija się szybko.

Jest to niebezpieczny stan ze słabym pulsem i niskim ciśnieniem i już. zazwyczaj z uszkodzeniem innych narządów.

Inne formy mogą rozwijać się z podobnym obrazem klinicznym, ale są niezwykle rzadkie. Na przykład rodzinna gorączka śródziemnomorska, obserwowana głównie u Ormian, Żydów i Arabów, co tłumaczą ściśle powiązane małżeństwa i społeczność terytorialno-genetyczna.

Zespół Mackl-Wales występuje w języku angielskim, z tym rozwija się głuchota i pokrzywka. W przeciwieństwie do gorączki rodzinnej, w której oboje rodzice mają wadę genetyczną, dla rozwoju brytyjskiej formy choroby podstawowej obecność defektu genu w jednym jest wystarczająca.

Objawy patologii i diagnozy

Praktycznie nieobecne objawy rzadko ujawniają obecność choroby w stadium przedklinicznym, które nie jest wykrywane przez ogólne badanie krwi lub USG.

Pierwsze pięć lat rozwoju formy wtórnej, osoba może nawet nie podejrzewać, że jest już na progu krytycznego stanu.

Białko białkowe nie jest również odróżniane przez specjalną manifestację objawów, wyłączając obecność białka w badaniu krwi, ale w większości przypadków można to przypisać objawom poprzednio obecnej choroby lub słabo wyrażonym innym patologiom nerek.

Początek nerczycowy prowadzi do manifestacji charakterystycznych objawów: zaburzeń nerek (jeśli amyloidoza występuje w sparowanym narządzie) lub bardziej złożonego obrazu klinicznego, gdy występuje uszkodzenie ogólnoustrojowe.

Czasami ten etap nazywany jest nerczycą amyloidowo-lipidową lub obrzękiem. Charakteryzuje się:

całkowite zastąpienie miąższu tkanką tłuszczową; obecność krwiomoczu mikro- i brutto, w których krew w moczu staje się przerażająca i widoczna gołym okiem; wpływ leków moczopędnych na obrzęk jest łagodny, więc są stale obecne; odpływ moczu może być stały i obfity lub całkowicie nieobecny; osłabienie, zmęczenie, kacheksja i niechęć do jedzenia wskazują na powagę stanu; występuje hipoglikemia - lub nadciśnienie; analiza moczu pokazuje nie tylko obecność krwi, ale także wysokie stężenie białka i leukocytozę.

Na tym etapie do diagnozy wystarczających zmian miąższowych i analizy wydzielin.

Pozostałe badania są prowadzone w celu określenia stopnia uszkodzenia i różnicowania choroby od innych patologii o podobnych objawach.

Wtórną amyloidozę, występującą na tle innych patologii ogólnoustrojowych, można łatwo założyć, jeśli pacjent ma reumatoidalne zapalenie stawów, co stanowi prawie jedną trzecią wszystkich opisanych przypadków.

Szybko rozwijający się etap mocznicowy różni się od stadium nerczycowego nawet zewnętrznymi objawami.

Jeśli obrzęk może trwać dłużej niż 5 lat, wówczas pomarszczona i bliznowata tkanka, która nie spełnia swoich bezpośrednich funkcji nerek, szybko prowadzi do rozwoju przewlekłej niewydolności nerek.

Intoksykacja, obrzęk, nudności i wymioty, wywołane przez wysoki poziom toksyn - tylko objawy objawowe, ale nie główna przyczyna śmierci. Prowadzi do zakrzepicy żył lub mocznicy azotemicznej.

Pacjent ma zaburzenia trawienia i wypróżnienia, przerwy w działaniu innych ważnych narządów, siniaki wokół oczu.

Wszystko to towarzyszy ciężki obraz kliniczny lub charakterystyczne objawy określonego typu (utrata słuchu, utrata wrażliwości skóry, otępienie starcze itp.).

Diagnozę przeprowadza się przez nakłucie nerki i wybarwienie pobranych próbek tkanek. Jednak w większości przypadków nie jest to szczególnie konieczny środek, jak również scyntygrafia radiologiczna, stosowana do określenia stopnia rozwoju zmiany.

Leczenie uszkodzenia nerek

Taktyki terapeutyczne mające na celu obniżenie poziomu patologicznego białka. W przypadku zmiany wtórnej można to osiągnąć przez leczenie leżącej u podstaw patologii, która spowodowała jej intensywną formację.

Jednak nawet przy obecnym poziomie rozwoju medycyny trudno jest powstrzymać gruźlicę i syfilis, reumatoidalne zapalenie stawów lub zapalenie szpiku.

We wczesnych stadiach niektóre leki mogą spowolnić postęp choroby. Są one opracowane na podstawie różnych zasad działania, wiążą już utworzone kompleksy lub hamują enzymy zaangażowane w ich syntezę.

Na ostatnim etapie są już nieskuteczne, ponieważ akumulacja patologiczna osiągnęła już niebezpieczną koncentrację.

Amyloidoza AA jest leczona alkaloidem kolchicyny, który może nie tylko zatrzymać postęp we wczesnych stadiach, ale także przez długi czas, gdy jest regularnie przyjmowany, utrzymuje żywotność organizmu.

Jest jednak bezsilny wobec AL-amyloidozy i ma ogromne skutki uboczne, od łysienia po zaburzenia przewodu pokarmowego.

Ostatnio opracowano inne leki, w które zaangażowano stosunkowo nową metodę leczenia własnymi komórkami macierzystymi pacjenta.

Skrobiawica nerek jest niebezpieczną chorobą, która rozwija się na tle dziedzicznych zaburzeń genetycznych lub jako poważna konsekwencja innych przewlekłych patologii obecnych w organizmie.

We wczesnych stadiach współczesnej medycyny może spowolnić jej rozwój. Najważniejsze jest zdiagnozowanie tego na czas, w odpowiednim czasie prosząc o pomoc.

Choroby wewnętrzne / dla klinicystów / wykłady / WYBRANE wykłady (c) Matryca. Neo / amyloidoza

Kandydat nauk medycznych V.N. Kochegurov

AMYLOIDOZA ORGANÓW WEWNĘTRZNYCH

W ostatnich latach zmieniło się wiele pomysłów na amyloidozę i metody jej leczenia. Pod nazwą „amyloidoza” łączy się grupę chorób, których cechą wyróżniającą jest odkładanie specjalnej glikoproteiny w tkankach, składającej się z białek włóknistych lub globularnych, blisko spokrewnionych z polisacharydami, z naruszeniem struktury i funkcji dotkniętych narządów.

Termin „amyloid” wprowadzono w 1854 r. R. Virchow, który szczegółowo zbadał substancję osadzoną w tkankach tak zwanej choroby łojowej u osób cierpiących na gruźlicę, syfilis, promienicę i był podobny do skrobi z powodu charakterystycznej reakcji z jodem. Dopiero po 100 latach Cohen ustalił swoją naturę białka za pomocą mikroskopii elektronowej.

Amyloidoza jest dość powszechną patologią, zwłaszcza jeśli weźmie się pod uwagę istnienie jej lokalnych form, których częstotliwość znacznie wzrasta wraz z wiekiem.

Różnorodność form i wariantów amyloidozy uniemożliwia usystematyzowanie informacji o etiologii i patogenezie.

Współczesna klasyfikacja amyloidozy opiera się na zasadzie swoistości głównego białka, które tworzy amyloid. Zgodnie z klasyfikacją WHO (1993), najpierw podaje się typ amyloidu, a następnie wskazane jest białko prekursorowe, i dopiero wtedy wymienione są kliniczne formy choroby, wymieniające główne narządy docelowe. We wszystkich nazwach typów amyloidu pierwsza litera to „A”, co oznacza „amyloid”, a następnie skrót specyficznego białka fibrylarnego, z którego powstało:

AA skrobiawica. Drugim „A” jest oznaczenie białka ostrej fazy (SSA - globulina) wytwarzanego w odpowiedzi na zapalenie lub obecność guza (białko fazy ostrej);

AL-amyloidoza. „L” - są to lekkie łańcuchy immunoglobulin (lightchains);

ATTR-amyloidoza, „TTR” to transtyretyna, białko transportowe dla retinolu i tyroksyny;

Amyloidoza AA. Amyloid AA tworzy się z białka ostrej fazy surowicy, które jest α-globuliną, która jest syntetyzowana przez hepatocyty, neutrofile i fibroblasty. Jego ilość wzrasta wielokrotnie z zapaleniem lub obecnością guzów. Jednak tylko niektóre z jego frakcji biorą udział w powstawaniu amyloidu, dlatego amyloidoza rozwija się tylko u niektórych pacjentów z chorobami zapalnymi lub nowotworowymi. Ostatni etap amyloidogenezy - polimeryzacja rozpuszczalnego prekursora do fibryli - nie został w pełni wyjaśniony. Uważa się, że proces ten zachodzi na powierzchni makrofagów z udziałem enzymów błonowych i czynników tkankowych, co determinuje uszkodzenie narządu.

Amyloidoza AA łączy 3 formy:

Wtórna reaktywna amyloidoza w chorobach zapalnych i nowotworowych.Jest to najczęstsza postać. W ostatnich latach wśród przyczyn wtórnej amyloidozy znalazły się reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, łuszczycowe zapalenie stawów i nowotwory, w tym także. układy krwi (chłoniak, limfogranulomatoza), jak również wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Crohna. Jednocześnie przewlekłe ropne obturacyjne choroby płuc ustępują w tle, podobnie jak gruźlica i zapalenie szpiku.

Choroba okresowa (rodzinna gorączka śródziemnomorska) z autosomalną recesywną formą dziedziczenia. Arabowie, Ormianie, Żydzi i Cyganie mają do tego predyspozycje etniczne. Istnieją 4 formy tej choroby: gorączkowa, stawowa, piersiowa i brzuszna. W pierwszej i drugiej dekadzie życia pacjenci mają gorączkę lub zapalenie stawów. Debiut choroby jest możliwy wraz z rozwojem kliniki dla suchego zapalenia opłucnej lub obrazu ostrego brzucha. Ponadto epizody te są zwykle krótkotrwałe, trwają 7-10 dni, są stereotypowe w ich objawach i przez długi czas nie powodują powikłań (deformacje i deformacje stawów, zrosty lub ostrogi opłucnej opłucnej, choroba adhezyjna jamy brzusznej). Jednak u 40% pacjentów rozwija się postępująca amyloidoza nerkowa w drugiej lub trzeciej dekadzie życia.

Zespół Mackle-Wales lub rodzinna nefropatia z pokrzywką i głuchotą, dziedziczona w sposób autosomalny dominujący. W pierwszych latach życia pacjenci okresowo doświadczają wysypek alergicznych, najczęściej w postaci pokrzywki lub obrzęku naczynioruchowego, którym towarzyszy gorączka, limfadenopatia, zapalenie stawów i bóle mięśni, ból brzucha, nacieki eozynofilowe w płucach. Objawy te ustępują samoistnie w ciągu 2-7 dni, po czym następuje remisja. Równocześnie utrata słuchu pojawia się i postępuje, aw drugiej i trzeciej dekadzie życia łączy się amyloidoza nerek. Jest to najczęstszy wariant dziedzicznej amyloidozy.

Docelowymi narządami amyloidozy AA są najczęściej nerki, a także wątroba, śledziona, jelita i nadnercza.

AL-amyloidoza, AL-amyloid powstaje z lekkich łańcuchów immunoglobulin, w których zmienia się sekwencja aminokwasów, powodując destabilizację tych cząsteczek i promowanie tworzenia włókienek amyloidowych. Proces ten obejmuje czynniki lokalne, których cechy decydują o porażce różnych organów. Immunoglobuliny są syntetyzowane przez nieprawidłowy klon osocza lub komórek B w szpiku kostnym, który najwyraźniej pojawił się w wyniku mutacji lub niedoboru T-immunologicznego i zmniejszenia funkcji kontrolnej tego ostatniego.

AL-amyloidoza obejmuje 2 formy:

1) Pierwotna amyloidoza idiopatyczna, w której nie ma wcześniejszej choroby;

2) Amyloidoza w szpiczaku mnogim i guzach B-komórkowych (choroba Waldenstroma, Franklin itd.). AL-amyloidoza jest obecnie rozważana w ramach pojedynczej dysrasji limfocytów B.

Główne narządy docelowe amyloidozy AL obejmują serce, przewód pokarmowy, a także nerki, układ nerwowy i skórę. Niedobór czynnika krzepnięcia X w amyloidozie AL jest uważany za przyczynę rozwoju zespołu krwotocznego z charakterystycznymi krwotokami wokół oczu („oczy szopa”).

W diagnostyce różnicowej amyloidozy układowej należy wziąć pod uwagę, że typ AA jest bardziej „młody”, średni wiek chorego jest krótszy niż 40 lat, aw przypadku amyloidozy AL 65 lat, aw obu typach przeważają mężczyźni (1,8–1 ).

Amyloidoza ATTR obejmuje 2 opcje:

Neuropatia rodzinna (rzadziej kardio i nefropatia) z autosomalnym dominującym trybem dziedziczenia. W tym samym czasie, amyloid ATTR tworzy zmutowaną transtyretynę syntetyzowaną przez hepatocyty, zmutowane białka są niestabilne iw pewnych warunkach wytrącają się w struktury włókniste, tworząc amyloid.

Systemowa amyloidoza starcza, która rozwija się tylko u osób starszych (ponad 70 lat). Oparty jest na transtyretynie, normalnej w składzie aminokwasowym (tj. Nie zmutowanym), ale o zmienionych właściwościach fizykochemicznych. Są one związane ze zmianami metabolicznymi w organizmie związanymi z wiekiem i determinują tworzenie struktur włóknistych.

Wariant ten charakteryzuje się uszkodzeniem układu nerwowego, rzadziej nerek i serca.

A₂M-amyloidoza jest stosunkowo nową formą amyloidozy układowej, która pojawiła się w związku z wprowadzeniem przewlekłej hemodializy w praktyce. Białkiem prekursorowym jest₂-mikroglobulina, która nie jest filtrowana przez hemodializę przez większość błon i jest zatrzymywana w organizmie. Jego poziom wzrasta 20-70 razy, co stanowi podstawę rozwoju amyloidozy średnio 7 lat po rozpoczęciu hemodializy.

Głównymi narządami docelowymi są kości i tkanki okołostawowe. Mogą wystąpić patologiczne złamania kości. W 20% przypadków obserwuje się zespół cieśni nadgarstka (drętwienie i ból w pierwszych trzech palcach ręki, rozprzestrzeniających się na przedramię z późniejszym rozwojem atarności mięśni tenarowych z powodu ucisku nerwu pośrodkowego przez złogi amyloidowe w obszarze więzadła nadgarstka).

Oprócz postaci ogólnoustrojowych izoluje się miejscową amyloidozę, która występuje w każdym wieku, ale częściej u osób starszych i wpływa na każdą tkankę lub narząd. Praktyczne znaczenie ma amyloidoza wysepek trzustki u osób starszych (amyloid AAIAPP). Zgromadzono już wystarczające dowody wskazujące, że prawie wszystkie przypadki cukrzycy typu 2 u osób starszych są patogenetycznie związane z amyloidozą aparatu wysepek trzustki, który powstaje z komórek polipeptydu полип.

Amyloidoza mózgowa (AV-amyloid) jest uważana za podstawę otępienia mózgowego Alzheimera. Jednocześnie białko serwatki odkłada się w starczych płytkach, neurofibrylach mózgowych, naczyniach krwionośnych i błonach.

Wśród wszystkich rodzajów amyloidozy najistotniejsze są postacie amyloidozy układowej AA i AL.

Amyloidoza nerkowa Najczęściej chorym narządem w amyloidozie układowej jest nerka, najpierw amyloid odkłada się w mezangium, następnie wzdłuż błony podstawnej kłębuszków, penetrując go i odsłaniając przestrzeń podnabłonkową i komorę Shumlyansky'ego-Bowmana. Następnie amyloid odkłada się w ścianach naczyń krwionośnych, zrębie piramid, torebce nerek.

Pierwszym klinicznym objawem amyloidozy nerek jest białkomocz, który zależy nie tyle od ilości złogów amyloidowych, ile od zniszczenia komórek podocytów i ich nóg. Początkowo ma charakter przejściowy, czasem połączony z krwiomoczem i / lub leukocyturią. Jest to etap neuropatycznego wariantu amyloidozy. Od momentu stabilizacji białkomoczu rozpoczyna się drugi etap białkowo-białkowy, a wraz ze wzrostem białkomoczu i powstawaniem hipoproteinemii wraz z rozwojem wtórnego aldosteronizmu i występowaniem obrzęku nerczycowego następuje stadium trzecio-nerwowe. Wraz ze spadkiem funkcji nerek i pojawieniem się azotemii rozpoczyna się czwarty etap - azotemiczny etap uszkodzenia nerek.

W „klasycznych” przypadkach u pacjentów z amyloidozą nerek tworzy się zespół nerczycowy (NS) wraz z okresem obrzęku, a czas rozwoju NA jest indywidualny. Należy zauważyć, że nadciśnienie tętnicze nie jest charakterystycznym objawem, ponieważ SRA ma wpływ na zmniejszenie produkcji reniny i może wystąpić tylko u 10–20% pacjentów z zaawansowanym CRF.

Warto zauważyć, że w przypadku amyloidozy wielkość nerek pozostaje niezmieniona lub nawet wzrasta („duże pąki łojowe”), pomimo wzrostu ich funkcjonalnej niższości. Wykrycie tego objawu za pomocą badania ultrasonograficznego i rentgenowskiego jest ważnym kryterium diagnostycznym uszkodzenia nerek amyloidu.

Serce w amyloidozie jest często dotknięte, szczególnie w wariancie AL. W wyniku odkładania się amyloidu w mięśniu sercowym zwiększa się sztywność ściany serca, cierpi na to funkcja rozkurczowego rozkurczu.

Klinicznie objawia się to kardiomegalią (aż do rozwoju „bydlęcego serca”), głuchotą tonów, postępującą niewydolnością serca, oporną na leczenie, która jest przyczyną śmierci u 40% pacjentów. U niektórych pacjentów zawał mięśnia sercowego rozwija się z powodu złogów amyloidowych w naczyniach wieńcowych, powodując ich zwężenie. Możliwe jest zajęcie zastawek serca z rozwojem jednej lub drugiej choroby serca i zmian osierdziowych przypominających zwężające się zapalenie osierdzia.

W EKG rejestruje się spadek napięcia zębów, w echokardiografii odnotowuje się symetryczne pogrubienie ścian komory z objawami dysfunkcji rozkurczowej. W zależności od lokalizacji złogów amyloidowych w mięśniu sercowym, zespole chorego węzła zatokowego, blokady AV, różnych zaburzeń rytmu serca, a czasem zmian ogniskowych z obrazem podobnym do zawału na EKG.

Zaburzony jest przewód pokarmowy w amyloidozie Makroglossia, która występuje u 22% pacjentów z amyloidozą, jest objawem patogenomicznie objawowym. Jednocześnie rozwija się dysfagia, dyzartria, zapalenie języka, zapalenie jamy ustnej, aw nocy nie wyklucza się zamartwicy z powodu cofnięcia języka i zablokowania dróg oddechowych.

Odkładaniu się amyloidu w przełyku towarzyszą naruszenia jego funkcji, czasami dochodzi do wzrostu guza w żołądku i jelitach. Często dochodzi do uszkodzenia warstwy mięśniowej jelit i splotów nerwowych, co prowadzi do naruszenia motoryki przewodu pokarmowego, aż do pojawienia się szyi. Odkładanie się amyloidu w jelicie cienkim prowadzi do pojawienia się zespołów złego wchłaniania i złego trawienia. W wyniku zmian naczyniowych pojawia się krwawienie z jelit wraz z rozwojem krwawienia, które symuluje obraz guzów lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Odkładanie się amyloidu w gruczole trzustki prowadzi do jego niewydolności zewnętrznej i wydzielniczej.

Wątroba jest zaangażowana w ten proces z dużą częstością (u 50% pacjentów z amyloidozą AA i u 80% pacjentów z amyloidozą AL). Charakteryzuje się długotrwałym zachowaniem funkcji wątroby przez obecność zespołów cytolizy i cholestazy. W rozwiniętym stadium pojawiają się objawy nadciśnienia wrotnego z krwawieniem z żylaków. Typowy żółty wieńcowy przez ściskanie naczyń włosowatych. Często stwierdza się powiększenie śledziony z objawami hipersplenizmu, jak również wzrost obwodowych węzłów chłonnych.

Układ oddechowy jest najbardziej zaangażowany w proces z amyloidozą AL (u 50% pacjentów), rzadziej z amyloidozą AA (10-14%).

Wczesne objawy obejmują chrypkę związaną z odkładaniem się amyloidu w strunach głosowych. Następnie łączą się uszkodzenia oskrzeli, przegrody pęcherzykowej i naczyń. Pojawiają się tektaza i nacieki płucne, rozproszone zmiany typu włóknienia pęcherzyków płucnych z niewydolnością oddechową i nadciśnieniem płucnym, przyczyniające się do powstawania przewlekłej choroby płuc. Możliwe krwawienie z płuc lub rozwój lokalnej amyloidozy płucnej, symulujący obraz raka płuc.

Zaangażowanie obwodowego i wegetatywnego układu nerwowego odnotowuje się w amyloidozie układowej różnych typów, ale w większym stopniu w typach AL i ATTR. Obwodowa czuciowa, czasami ruchowa neuropatia (zwykle symetryczna, zaczynająca się od dystalnych kończyn i rozciągająca się do proksymalnej) może przeważać w obrazie klinicznym, tworząc trudności diagnostyczne. Zaburzenia autonomicznego układu nerwowego mogą być znacząco wyrażone i manifestować objawy hipotonii ortostatycznej, impotencji, zaburzeń zwieraczy.

Centralny układ nerwowy w amyloidozie jest rzadko dotknięty.

Wśród uszkodzeń innych narządów należy odnotować możliwość uszkodzenia gruczołów nadnerczy i tarczycy wraz z rozwojem objawów ich niewydolności.

Złogi amyloidu w skórze mogą mieć wygląd grudek, węzłów, blaszek miażdżycowych, rozprzestrzeniać naciek zmianami troficznymi, nabyte całkowite bielactwo.

Zaangażowanie stawów i tkanek okołostawowych w proces, jak już wspomniano, jest związane z dializą amyloidozową.

Porażka mięśni szkieletowych radykalnie obniża jakość życia pacjentów. Po pierwsze, zanika pseudohipertrofia mięśni wraz z ich późniejszym zanikiem, co prowadzi do unieruchomienia pacjenta.

Zmiany parametrów laboratoryjnych w amyloidozie nie są specyficzne: wzrost ESR, hiperglobulinemii, trombocytozy, która wraz z małymi rozmiarami płytek krwi i pojawieniem się erytrocytów z ciałkami Jolly jest uważana za dowód hipersplenizmu.

Diagnoza amyloidozy, zakładana przez objawy kliniczne, musi być potwierdzona przez wykrycie patologii substratowej, a mianowicie amyloidu.

W tym celu możesz użyć kolorowych próbek. W jednej z modyfikacji dożylnie wstrzykuje się pacjentowi barwnik (błękit Evansa, czerwień kongo), który może zostać przechwycony przez masy amyloidowe, co prowadzi do zmniejszenia jego stężenia we krwi.

W innym wariancie badania 1 cm3 1% świeżo przygotowanego roztworu błękitu metylenowego wstrzykuje się podskórnie do obszaru podskórnego, a następnie monitoruje się zmianę koloru moczu. Jeśli masy amyloidowe wychwyciły barwnik, kolor moczu nie zmienia się, a próbka jest uważana za pozytywną, co potwierdza diagnozę amyloidozy. Jeśli próbka jest negatywna (zmienia się kolor moczu), nie wyklucza to obecności amyloidozy.

Inną metodą diagnozy jest biopsja, jeśli wykonywana jest biopsja dotkniętego narządu (nerki, wątroby itp.), Częstotliwość wyników dodatnich osiąga 90-100%. Im wyższy stopień nacieku narządów docelowych amyloidem, tym większa możliwość jego wykrycia. Zazwyczaj rozpoznanie amyloidu rozpoczyna się od biopsji błony śluzowej jamy ustnej z warstwą podśluzówkową w obszarze dziąsła około 3-4 zębów trzonowych lub w odbytnicy. W AL-amyloidozie zaleca się przede wszystkim przeprowadzenie biopsji szpiku kostnego lub biopsji aspiracyjnej tłuszczu podskórnego przedniej ściany brzucha (czułość około 50%). W amyloidozie dializowanej wskazane jest wykonanie biopsji tkanek okołostawowych.

W ostatnich latach scyntygrafia ze znakowanym składnikiem P w surowicy I 123 jest coraz częściej stosowana do oceny dystrybucji amyloidu in vivo w organizmie. Metoda jest szczególnie przydatna do kontrolowania dynamiki złogów tkanki podczas leczenia. Ważne jest nie tylko wykrycie amyloidu w tkankach, ale także wykonanie jego typowania przy użyciu kolorowych metod lub, dokładniej, za pomocą antysurowic (przeciwciał poli- i monoklonalnych) do głównych białek włókienek amyloidowych.

Leczenie amyloidozy powinno mieć na celu zmniejszenie syntezy i dostarczania białek prekursorowych, z których zbudowany jest amyloid.

W leczeniu amyloidozy AA, jej wtórnego wariantu, warunkiem koniecznym jest leczenie choroby, która doprowadziła do rozwoju amyloidozy przy użyciu wszystkich dostępnych metod (antybiotyki, chemioterapia, chirurgia).

Lekami z wyboru są pochodne 4-aminochinoliny (delagil, plaquenil, resoquine, hingamin itp.). Hamują syntezę włókienek amyloidowych we wczesnych stadiach amyloidogenezy, hamując wiele enzymów. Delagil jest przepisywany przez 0,25 g przez długi czas (przez lata).

Włókna białkowe tworzące amyloid zawierają dużą liczbę wolnych grup sulfhydrylowych (SH), które aktywnie uczestniczą w agregacji białek w stabilne struktury. W celu zablokowania stosują domięśniowo codziennie 3-5 ml 5% roztworu, stopniowo zwiększając dawkę do 10 ml dziennie przez 30–40 dni i powtarzając cykle 2-3 razy w roku.

Akceptacja surowej lub kulinarnej wątroby przetworzonej jest nadal zalecana w ilości 100-150 g dziennie przez 6-12 miesięcy. Białka i przeciwutleniacze wątroby hamują rozwój amyloidozy. Możliwe jest również stosowanie hydrolizatów wątrobowych, w szczególności sterylnych leków (2 ml syreparu odpowiada 40 g wątroby), i przeprowadzanie leczenia naprzemiennego spożywania surowej wątroby przez 1-2 miesiące z 2-3 miesiącami stosowania syreparu (5 ml domięśniowo 2 razy w tygodniu).

Stosuje się immunomodulatory: lewamizol (decaris) 150 mg 1 raz na 3 dni (2-3 tygodnie), tymalinę 10-20 mg domięśniowo 1 raz dziennie (5 dni), T-aktywinę 100 μg domięśniowo 1 raz dziennie ( 5 dni).

Pozytywny wpływ Dimexidum, który ma efekt bezpośredniego wchłaniania, jest rozpoznawany. Jest stosowany doustnie w postaci 10-20% roztworu w dawce dziennej co najmniej 10 g przez 6 miesięcy.

W przypadku choroby okresowej, colcolycin ma działanie antymitotyczne. Lek spowalnia amyloidogenezę. Jego wczesna wizyta może zapobiec występowaniu amyloidozy nerek, która jest najbardziej niebezpieczna w tej patologii. Jest przepisywany przez długi czas (na całe życie) w dawce 1,8-2 mg na dobę (tab. 2 mg).

Leczenie AL-amyloidozy. Ponieważ ten typ amyloidozy jest rozważany w ramach proliferacji monoklonalnej osocza lub komórek B, w leczeniu stosuje się różne schematy polikhemoterapii w celu zmniejszenia wytwarzania prekursorów - łańcuchów lekkich immunoglobulin. Najczęściej stosowanym schematem jest cytostatyczny melfolan + prednizolon (melfolan w dawce 0,15 mg / kg, prednizolon w dawce 0,8 mg / kg przez 7 dni co 4-6 tygodni przez 2-3 lata). Teraz zastosuj i bardziej agresywne schematy z włączeniem winkrystyny, doksorubicyny, cyklofosfamidu.

Istnieje opinia na temat możliwości stosowania lewamizolu lub innych immunomodulatorów w celu wzmocnienia funkcji supresorów T.

Do leczenia A₂Amyloidozę M- lub dializę stosuje się do hemodializy wysokostrumieniowej z hemofiltracją i immunosorpcją, dzięki czemu poziom zmniejsza się.₂-mikroglobulina. Jeśli to konieczne, przeszczep nerki.

Należy zauważyć, że odpowiednie leczenie jest często niemożliwe ze względu na późne rozpoznanie choroby z udziałem wielu narządów w procesie patologicznym. Dlatego kluczowe znaczenie ma wczesna diagnoza oparta na wiedzy o różnych objawach amyloidozy.

Zapobieganie Główną profilaktyką wtórnej amyloidozy jest skuteczne leczenie chorób ropno-zapalnych, ogólnoustrojowych i nowotworowych. W przypadku amyloidozy idiopatycznej problem profilaktyki powinien być rozwiązany przez staranne zbieranie wywiadu chorób rodzinnych i poradnictwa genetycznego w medycynie.