DE TONY-DEBRE-FANKONI SYNDROME (G. de Toni, włoski. Pediatra, urodzony w 1895; R. Debre, francuski. Pediatra, urodzony w 1882; G. Fanconi, szwajcarski pediatra, urodzony w 1892 r. syndrom cukrzycy z syn. glukoaminą) jest chorobą dziedziczną związaną z upośledzonymi procesami reabsorpcji w kanalikach nerkowych glukozy, aminokwasów, fosforu i wodorowęglanów, charakteryzujących się zmianami podobnymi do krzywicy w układzie kostnym. Dziedziczony przez autosomalny typ recesywny.

Chorobę opisali J. de Toni (1933), R. Debre (1934) i G. Fankoni (1936).

Zespół De Tony-Debreu-Fankoniego występuje w populacji o częstotliwości 1: 40 000.

Treść

Etiologia i patogeneza

Choroba jest spowodowana defektem w układach enzymatycznych kanalików proksymalnych nerek, które zapewniają procesy reabsorpcji glukozy, aminokwasów, fosforu i wodorowęglanów. Utrata aminokwasów prowadzi do stopniowego rozwoju dystrofii, spowalniając dynamikę wagi i wzrostu. Ze względu na wydalanie dużych ilości fosforu dochodzi do naruszenia procesów mineralizacji kości, co zwiększa resorpcję kości. W niektórych przypadkach występuje hiperkalcemia (patrz). Zubożenie organizmu w aminokwasy, fosfor i wodorowęglany prowadzi również do rozwoju kwasicy metabolicznej, która wspomaga procesy resorpcji kości, zmniejsza wchłanianie zwrotne potasu i wapnia w kanalikach nerkowych i zwiększa ich wydalanie. Glikozuria stopniowo prowadzi do rozregulowania metabolizmu węglowodanów. W wyniku utraty potasu z moczem rozwija się hipotonia mięśniowa, pojawia się tendencja do stanów zapalnych.

Anatomia patologiczna

Morfol, zmiany w nerkach charakteryzują się spłaszczeniem nabłonka kanalików proksymalnych, zwężeniem ich światła. W niektórych przypadkach stwierdza się wakuolizację nabłonka i skrócenie proksymalnych kanalików nerkowych.

Objawy kliniczne

Objawy kliniczne pojawiają się w wieku 4-6 miesięcy; pod koniec pierwszego i na początku drugiego roku życia stają się dość wyraźne. Początkowo dobre samopoczucie dziecka pogarsza się, staje się powolny, adynamiczny, nie chce jeść, pozostaje w tyle pod względem wagi. Czasami są wymioty. Ponadto pojawia się polidypsja i wielomocz, niedociśnienie mięśniowe i tętnicze, hiporefleksja. Odwodnienie jest możliwe. Dzieci są bardzo podatne na infekcje. Często oznaczane współistniejące choroby (zapalenie ucha, zapalenie zatok, zapalenie płuc itp.). Zmiany w szkielecie - krzywizna kości rurkowych, spontaniczne złamania - są wykrywane, gdy dziecko zaczyna chodzić.

Diagnoza

Diagnoza opiera się na klinach, znakach, badaniach laboratoryjnych i radiologicznych. Biochemiczne badanie moczu ujawnia masywne aminoacidurie (zwykle do 2 mg / kg aminowego azotu na dzień), glikozurię (zwykle do 132 mg dziennie) i fosfaturię (zwykle do 20 mg / kg dziennie). Zawartość fosforu, cukru i azotu w aminokwasach we krwi jest zmniejszona. Ponadto występuje hipochloremia, kwasica metaboliczna o niskiej zawartości wodorowęglanów i wyraźny deficyt zasad, w niektórych przypadkach - spadek zawartości potasu w surowicy krwi. Aktywność fosfatazy alkalicznej znacznie wzrasta.

Choroba jest zróżnicowana z nabytymi uszkodzeniami kanalików proksymalnych (np. Tetracykliny), soli metali ciężkich, Lysolu, cystyny ​​i cystynozy (patrz), glikogenozy (patrz), galaktozemii (patrz), zespołu Low (patrz Low zespół), od którego różni się kombinacją charakterystycznych zmian w moczu z krzywymi transformacjami szkieletu.

Gdy rentgenol, badanie układu kostnego ujawniło uogólnioną osteoporozę.

Leczenie

Leczenie obejmuje terapię dietą - wzrost zawartości białka do 6 g na 1 kg masy ciała dziecka, ograniczenie węglowodanów, wprowadzenie pokarmów bogatych w potas (zupa z marchwi Moro, rodzynki, suszone morele itp.). Przypisany do witaminy D od 25 000 do 150 000 ME dziennie wraz z preparatami fosforu, 4-6 g cytrynianu sodu.

Efekt terapeutyczny ocenia się na podstawie aktywności fosforu we krwi i fosfatazy alkalicznej. Można mówić o korekcie zaburzeń metabolizmu fosforu i wapnia przy normalizacji aktywności fosfatazy alkalicznej i poziomu fosforu we krwi co najmniej 3,5 mg%. Anaboliczne preparaty hormonalne są stosowane w celu poprawy procesów osteogenezy. W przypadkach kwasicy metabolicznej i odwodnienia przeprowadza się leczenie objawowe. Przy wyraźnych deformacjach kości wskazane jest leczenie chirurgiczne.

Prognoza

Prognoza na rozpoczęte leczenie jest korzystna; następuje stopniowe odzyskiwanie zaburzeń metabolizmu węglowodanów, aminokwasów i fosforu-wapnia, poprawa stanu czynnościowego nerek, zanik objawów zatrucia i krzywicy, które mogą zapewnić prawidłowy rozwój dziecka.

Bibliografia: Javadzade MD i Mamedov Ya A. Do kliniki de Toni - Debre - zespół Fanconiego, Pediatrics, No. 82, 1972; Ignatov MS i Veltishchev Yu E. E. Choroby nerek u dzieci, str. 261, M., 1973, bibliogr.; D e b r e R. e. a. Rachitisme tardif coexis-tant avec une nephrite chronique et une glycosurie, Arch. Med. Enf., T. 37, str. 597, 1934; De T o n i G. Uwagi na temat relacji między krzywicą nerkową (karłowatość nerkowa) a cukrzycą nerkową, Acta paediat. (Uppsala), y. 16, str. 479, 1933; on, krzywica nerek z cukrzycą fosfoglukoaminową (zespół De Toni - Debre - Fanconi), Ann. paediat. (Basel), v. 187, str. 42, 1956; Fanconi G. Der frtihinfantile nephro-tisch glykosurische Zwergwuchs mit hypo-phosphatamischer Rachitis, Jb. Kinder-heilk., Bd 147, S. 299, 1936.

Disease de tony debre fanconi

Choroba de Toni-Debre-Fanconiego (TDF) została po raz pierwszy opisana przez Fanconiego w 1931 r., De Toni w 1933 r., A Debre w 1934 r. Najbardziej kompletną charakterystykę kliniczną i biochemiczną podał Fanconi w 1936 r. I nazwano „ dziecięca glikozuria nerczycowa, karłowatość i krzywica hipofosfatemiczna.

Istnieją dwa warianty kliniczne i biochemiczne tej choroby, zarówno wspólne, jak i specyficzne dla każdego wariantu objawów. Fenotypowo dzieci z TDD różnią się od swoich rówieśników znacznym opóźnieniem fizycznym i znacznymi deformacjami szkieletowymi.

Częste objawy choroby de Toni-Debre-Fanconiego (TDF):
1. Zaległości w rozwoju fizycznym.
2. Zmiany Rachityczne szkieletu (kopce czołowe i ciemieniowe, „różaniec” i „bransoletki”).
3. Polidypsja i wielomocz.
4. Hipofosfatemia (mniej niż 0,9 mmol / l) i hiperfosfatia (klirens fosforanów powyżej 18 mg / min.).
5. Uogólniona hiperaminoaciduria (do 2 i więcej gramów azotu aminowego dziennie).
6. Glikozuria (do 2 g lub więcej / 100 ml).
7. Zdekompensowana kwasica metaboliczna (BE = -10-12 mmol / l).
8. Redukcja całkowitego wapnia w surowicy (poniżej 2,0 mmol / l).
9. Zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej we krwi.
10. Organic aciduria i cytraturia.
11. Prawie obojętna reakcja moczu (pH 6,0 i>).

Codzienna diureza wzrosła do 2 lub więcej litrów moczu. Jednocześnie ciężar właściwy moczu może być wysoki (1025-1035), co jest spowodowane glukozurią. Wydalanie z moczem zwykle pozostaje w normalnym zakresie (1,0-3,5 mmol / dzień).

Opóźnienie wzrostu i nieprawidłowości kostne u dzieci z chorobą de Toni-Debre-Fanconiego (A, B).
Dziecko po lewej ma 9 lat z TDF. Dziecko po prawej ma 9 lat.

Oznaki pierwszego wariantu choroby de Toni-Debre-Fanconiego (TDF):
1. Duże opóźnienie rozwoju fizycznego (brak długości ciała 22,3 ± 2,6%).
2. Ciężki przebieg choroby z ciężkimi deformacjami kości i często ze złamaniami kości.
3. Hipokalcemia (2,06 ± 0,05 mmol / l).
4. Zmniejszenie wchłaniania wapnia w jelitach (8,3 + 3,2%).
5. Znacząca nadczynność przytarczyc (1367 ± 70,4 ng / l).
6. Podwyższony poziom kapdidiolu we krwi (84,9 ± 34,8 ng / ml).

Oznaki drugiego wariantu choroby de Toni-Debre-Fanconiego (TDF):
1. Umiarkowane opóźnienie rozwoju fizycznego (brak długości ciała 12,3 ± 2,3%).
2. Łagodna choroba z umiarkowanymi deformacjami kości.
3. Normokalcemia (2,33 ± 0,03 mmol / l).
4. Normalne wchłanianie wapnia w jelitach (22,5 ± 3,0%).
5. Umiarkowana nadczynność przytarczyc (793,5 ± 188 ng / l).
6. Normalne lub nieznacznie podwyższone stężenie kapycydiolu we krwi (33,5 ± 19,7 ng / ml).

Choroba de Tony-Debre-Fanconiego (TDF) jest najwyraźniej niejednorodna genetycznie, o czym świadczą 2 opcje kliniczne i różne okresy manifestacji (wczesne i późne):

Pierwszy wariant choroby charakteryzuje się ciężkim opóźnieniem fizycznym, ciężkim przebiegiem, dużymi deformacjami szkieletu i złamaniami kości, ciężką hipokalcemią (1,6-1,8 mmol / l), zmniejszonym wchłanianiem wapnia w jelicie (mniej niż 20%).

Druga opcja jest łagodniejsza, z umiarkowanym opóźnieniem rozwoju fizycznego, nie gruboziarnistymi deformacjami kości, normalną kalcemią, normalnym wchłanianiem wapnia w jelicie. Różnica między dwoma wariantami choroby, głównie w stopniu naruszenia wchłaniania wapnia w jelitach.

Zmiany radiologiczne kości w chorobie de Toni-Debre-Fanconiego (TDF) u 4-letniego dziecka.
(A) Wygląd dziecka.
(B, C) Radiogramy kości rurkowych. Występuje osteoporoza układowa z przerzedzeniem warstwy korowej, ślady złamań w okolicy trzonu.

Z wczesnym objawem (pierwszy rok życia) choroba jest szybko postępująca. Już pod koniec pierwszego roku życia odnotowuje się gwałtowne opóźnienie rozwoju fizycznego w postaci opóźnienia wzrostu i masy ciała. W wieku dwóch lat dzieci wykazują oznaki karłowatości i liczne złamania kości.

Podobnie jak w przypadku innych form dziedzicznych chorób rachisopodobnych, w proces patologiczny zaangażowane są kości czaszki, kończyn, kręgosłupa, miednicy, zębów itp. Badanie rentgenowskie ujawnia poważne deformacje szkieletu, osteoporozę układową z ostrym przerzedzeniem warstwy korowej, ślady złamań promieniowych i nóg.

Badanie histologiczne próbek biopsji tkanki kostnej z muszli kości biodrowej wykazuje zmianę w jej strukturze (nieregularnie ukształtowane belki kości, luka resorpcji kości, słaba mineralizacja wapnia). W miarę jak dziecko rośnie, wszystkie te poważne zaburzenia kości prowadzą do niepełnosprawności.

Choroba de Tony-Debre-Fanconiego (TDF) charakteryzuje się autosomalnym recesywnym sposobem dziedziczenia. Osobliwością rodowodów jest to, że często dzieci z TDF rodzą się z pokrewnych małżeństw, a wielu krewnych pacjentów cierpi na choroby nerek.

W ostatnich latach pojawiły się dowody, które pozwoliły przypisać de Toni-Debre-Fanconiemu (TDF) cierpienie mitochondrialne. Było to spowodowane wykryciem delecji i mutacji genów mitochondrialnych, w szczególności niedoborem kompleksu III łańcucha oddechowego.

Ponieważ procesy reabsorpcji w proksymalnych kanalikach nerkowych wymagają znacznej ilości energii, upośledzona fosforylacja oksydacyjna w nabłonku nerkowych kanalików proksymalnych w niewydolności mitochondrialnej prowadzi do zaburzonej reabsorpcji glukozy, aminokwasów i nieorganicznych fosforanów. Zasady terapii są przedstawione w oddzielnym artykule na naszej stronie MedicalPlanet.

- Wróć do spisu treści sekcji „genetyka”

Disease de tony debre fanconi

W zależności od nasilenia objawów klinicznych i zaburzeń metabolicznych istnieją dwa warianty kliniczne i biochemiczne choroby de Toni-Debreu-Fanconiego. Pierwszy charakteryzuje się znacznym opóźnieniem rozwoju fizycznego, ciężką chorobą z ciężkimi deformacjami kości i często złamaniami kości, ciężką hipokalcemią (1,6-1,8 mmol / l) i zmniejszeniem wchłaniania wapnia w jelicie. W drugim wariancie odnotowuje się umiarkowane opóźnienie rozwoju fizycznego, łagodny przebieg z niewielkimi deformacjami kości, normokalcemię i prawidłowe wchłanianie wapnia w jelicie.

Kryteria diagnostyczne to wyraźny niedobór masy ciała i wzrostu dziecka, opóźnione tworzenie funkcji statyczno-ruchowych, deformacje krzywizny szkieletu z charakterystycznym zdjęciem rentgenowskim zaburzeń struktury kości, wyraźne cechy zaburzeń elektrolitowych.

Diagnostyka różnicowa prowadzona jest za pomocą krzywicy, osteopatii z powodu przewlekłej niewydolności nerek; Ponadto duże znaczenie ma zróżnicowanie pierwotnej choroby de Tony-Debreux-Fanconiego z wtórnym zespołem, który występuje w innych chorobach dziedzicznych i nabytych (zespół niski, młodzieńczy nefronofitis, cystynoza, tyrozynemia, galaktozemia, glikogenoza, dziedziczna nietolerancja fruktozy, czynnik wątrobowo-torbielowy)., amyloidoza, zespół Sjogrena, zespół nerczycowy, przeszczep nerki, nadczynność przytarczyc, uszkodzenie nerek z solami metali ciężkich, zatrucie lekami mi substancji, w tym witaminy D, lizolu itp.). Zespół niski (zespół okulocerebrorenalny), w przeciwieństwie do choroby de Toni-Debreux-Fanconiego, charakteryzuje się upośledzeniem umysłowym, obustronną zaćmą, jaskrą, hiporefleksją i recesywnym dziedziczeniem związanym z płcią. Nefronofthis Fanconiego, którego podstawą morfologiczną jest torbiel w rdzeniu nerki na poziomie kanalików zbiorczych i hialinozy kłębuszków, charakteryzuje się wczesnym zaburzeniem funkcji koncentracji nerek (hipostenuria), niedokrwistością normochromową, hiperasotemią; zmiany szkieletowe podobne do kości są dodawane później. Kluczowa rola w diagnozie zapalenia nerki Fanconiego odgrywa badanie biopsji tkanki nerkowej.

Podstawowe zasady leczenia obejmują korektę zaburzeń elektrolitowych, zmiany równowagi kwasowo-zasadowej, eliminację niedoboru potasu i wodorowęglanów. Cechy wykorzystania witaminy D i jej metabolitów do eliminacji homeostazy fosforowo-wapniowej są zredukowane do potrzeby leczenia powtarzanymi cyklami (początkowa dawka dzienna witaminy D 25 000-30 000 IU, maksymalna - 75 000-150 000 IU, dawka oksyditu 0,5-1, 5 mcg dziennie), ponieważ gdy leki są anulowane, często obserwuje się nawroty (tak zwane kryzysy metaboliczne, postęp osteoporozy i zmiany krzywicopodobne w tkance kostnej). Kompleks leczenia obejmuje leki wapniowe, fosforowe, witaminy A, C, E, grupy B w dawkach wiekowych. Pokazano ograniczenie soli kuchennej i włączenie do diety produktów o działaniu alkalizującym, a także tych bogatych w potas. W fazie remisji przepisuje się masaż, kąpiele sosnowe. Korekcja chirurgiczna w chorobie de Tony-Debreu-Fanconiego jest wskazana tylko wtedy, gdy rozwiną się ciężkie deformacje kości i stabilna remisja kliniczna i biochemiczna zostanie osiągnięta w ciągu 2 lat.

Zespół Fanconiego: dlaczego się pojawia i jak się manifestuje

Zespół Fanconiego (lub Tony-Debreu-Fanconi, cukrzycowa glukoza) jest wrodzonym zaburzeniem metabolicznym, dziedziczonym głównie przez autosomalny typ recesywny i objawiający się upośledzonym wchłanianiem aminokwasów, fosforanów, wodorowęglanów i glukozy. Takie zmiany są wywoływane przez kompleks klinicznych i biochemicznych uszkodzeń kanalików nerkowych. W rezultacie dziecko rozwija patologię podobną do określonego typu krzywicy lub cukrzycy. W niektórych przypadkach takie zaburzenia metaboliczne obserwuje się także u dorosłych - są one wywoływane przez różne choroby nabyte.

W tym artykule zapoznamy Cię z przyczynami, objawami, metodami wykrywania i leczenia zespołu Fanconiego. Te informacje pomogą ci zorientować się w tej patologii i będziesz mógł podejrzewać początek jej rozwoju w czasie i szukać pomocy medycznej.

Zespół ten został po raz pierwszy opisany przez pediatrę Fankoniego w 1931 roku. Objął przypadek kliniczny jednego dziecka z objawami krzywicy, karłowatości, albuminurii i glukozurii. Po 2 latach dr de Tony dodał hipofosfatemię do opisu patologii, a później doktor Debre uwzględnił aminoacidurię w obrazie klinicznym choroby.

Zespół Fanconiego często występuje na tle innych dziedzicznych patologii metabolicznych:

Według statystyk, tę chorobę obserwuje się u 1 noworodka z 350 tysięcy urodzeń. U dzieci ten zespół powoduje rozwój krzywicy, osłabienie tkanki mięśniowej i opóźnienia rozwojowe.

Powody

W zależności od przyczyn rozwoju zespołu Fanconiego może być:

• wrodzony (lub rodzinny) - rozwija się z powodu mutacji genetycznej;
• Nabyte (lub wtórne) - wywołane przez inne choroby, które prowadzą do tych samych zaburzeń metabolicznych.

Rodzinne warianty zespołu Fanconiego są spowodowane mutacją w chromosomie 15 - 15q15.3. Takie geny są dziedziczone przez następujące typy:

• recesywny autosomalny;
• dominacja autosomalna;
• połączony z chromosomem X.

Zgodnie z obserwacjami specjalistów, czasami zdarzają się przypadki zespołu Fanconiego, kiedy mutacja genu nie została odziedziczona po rodzicach (tj. Wystąpiła po raz pierwszy i jest „świeża”).

Zespół Fanconiego pojawia się częściej z następującymi zaburzeniami dziedzicznymi:

• metaboliczna cysteina;
• nietolerancja na produkty mleczne;
• wymiana aminokwasów aromatycznych;
• wady odpowiedzialne za rozkład enzymów glikogenowych;
• nietolerancja fruktozy;
• Choroba Wilsona (zaburzenia metabolizmu miedzi);
• dysfunkcja enzymu sulfatazy i metabolizmu mieliny;
• amyloidoza;
• ostry niedobór witaminy D;
• stałe toksyczne działanie leków, metali ciężkich i trucizn.

Uzyskany zespół Fanconiego rozwija się głównie u dorosłych na tle następujących patologii:

• wrodzone anomalie nerek;
• zatrucie kadmem, ołowiem, rtęcią i solami uranu;
• choroby onkologiczne krwi;
• toksyczne działanie leków na bazie platyny, leków stosowanych w chemioterapii, leków antyretrowirusowych (Tsidofovir, Didanosine) lub antybiotyków (zwłaszcza przeterminowanych tetracyklin lub gentamycyny);
• praca w zakładach chemicznych z odparowaniem kwasu maleinowego, lizolu i toluenu;
• niedostateczna zgodność tkanek dawcy i tkanek pacjenta po przeszczepie nerki;
• amyloidoza;
• wyraźna hipowitaminoza D;
• poważne oparzenia.

Zdaniem ekspertów zespół Fanconiego jest częściej wrodzoną nieprawidłowością i zwykle jest wykrywany u dzieci, ale nie u dorosłych.

Jak rozwija się choroba

Z powodu naruszenia absorpcji różnych jonów i substancji w zespole Fanconiego występują następujące zmiany:

• z powodu braku aminokwasów rozwój fizyczny spowalnia i rozwija się dystrofia;
• ze względu na nadmierne wydalanie fosforu i wodorowęglanów zaburza się proces mineralizacji tkanki kostnej i następuje zniszczenie kości;
• z powodu wydalania moczu z potasem występuje spadek ciśnienia krwi (do 80 i poniżej mm Hg. Art.);
• z powodu glikozurii zaburzony jest metabolizm węglowodanów.

U pacjentów z zespołem Fanconiego stała progresja zaburzeń metabolicznych i zmiana metabolizmu na dużą skalę prowadzi do zniszczenia tkanki nerek. Z moczem pochodzą:

• glukoza;
• fosforany;
• aminokwasy i białka;
• wodorowęglan.

W rezultacie niedobór krwi tych substancji. Dziecko ma oznaki krzywicy i kwasicy, aw wieku dorosłym próchnica wzrasta do osteomalacji (zmiękczenie kości).

Objawy

U dzieci

Nasilenie objawów w dziedzicznej postaci choroby zależy od nasilenia zaburzeń metabolicznych.

W przypadku wrodzonego zespołu Fanconiego choroba objawia się po raz pierwszy w pierwszym roku życia dziecka (zwykle po pierwszych 6 miesiącach). Rodzice mogą zauważyć następujące objawy:

• adynamiczność;
• utrata apetytu;
• częste wymioty;
• pragnienie;
• zanik mięśni;
• bóle kości (dziecko nie chce stać na nogach ani chodzić);
• wielomocz (wydalanie moczu w dużych ilościach);
• nieuzasadniony wzrost temperatury;
• suchość i odwodnienie skóry;
• przewlekłe zaparcia;
• słaby przyrost masy ciała i rozwój fizyczny.

Pozostawione bez leczenia przez 2 lata (czasami przez 5-6 lat), dziecko zaczyna deformować tkankę kostną i występują oznaki braku potasu w postaci paraliżu hipokaliemicznego. Opóźnia się zarówno w rozwoju fizycznym, jak i umysłowym. Otoczenie może świętować jego niegodność i strach.

Podczas badania układu mięśniowo-szkieletowego ujawniono następujące odchylenia:

• deformacje nóg (szpotawość lub koślawość);
• skrzywienie kręgosłupa i deformacja klatki piersiowej;
• zmiany w strukturze przedramienia i kości ramiennej;
• znaczne zmniejszenie napięcia mięśni szkieletowych;
• Chód „Kaczka”.

Ze względu na niewystarczające wchłanianie wapnia i upośledzoną mineralizację kości u dzieci z zespołem Fanconiego często występują złamania. Wzrost takiego dziecka jest znacznie niższy niż wzrost jego rówieśników.

W rezultacie, w wieku 10-12 lat, ujawniają się skutki syndromu wyrażonego w taki czy inny sposób:

• niewydolność nerek;
• nieprawidłowości w funkcjonowaniu układu nerwowego;
• niewyraźne widzenie;
• odchylenia w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego;
• przewlekła choroba jelit;
• wady w rozwoju układu moczowego;
• patologia narządów laryngologicznych;
• zaburzenia endokrynologiczne i niedobory odporności.

W zależności od nasilenia zmian metabolizmu i objawów specjaliści wyróżniają dwa warianty przebiegu wrodzonego zespołu Fanconiego:

• I - opóźnienie rozwoju fizycznego i psychicznego, deformacje kości i częste złamania - ciężkie objawy, wapń jest słabo wchłaniany nie tylko w nerkach, ale także w jelitach, hipokalcemia do 1,6-1,8 mmol / l;
• II - opóźnienie rozwoju fizycznego jest mniej wyraźne, rozwój umysłowy dziecka prawie nie jest zaburzony, deformacje kości są niewielkie, objawy ocenia się jako płuca, jelita dobrze wchłaniają wapń, poziom wapnia we krwi pozostaje normalny.

U dorosłych

Rozwój wtórnego zespołu Fanconiego obserwuje się zwykle w wieku dorosłym i prowadzi do następujących objawów:

• częste i obfite oddawanie moczu;
• ciężka słabość;
• osłabienie napięcia mięśni szkieletowych;
• bóle kości.

Zaburzenia metaboliczne prowadzą do tendencji do złamań. Z czasem rozwija się uporczywe nadciśnienie i niewydolność nerek.

Objawy wtórnego zespołu Fanconiego są najcięższe u kobiet, które doświadczyły menopauzy. Towarzyszące temu naturalnemu stanowi zmiany poziomu hormonów i elektrolitów, powodujące osteoporozę, prowadzą do jeszcze bardziej kruchych kości. Pacjenci mogą doświadczyć poważnych złamań głowy biodra i kręgosłupa, a gojenie się uszkodzeń kości trwa bardzo długo.

Diagnostyka

Lekarz może podejrzewać rozwój zespołu Fanconiego na podstawie zespołu charakterystycznych dolegliwości pacjenta lub odchyleń ujawnionych podczas oceny wyników badania rentgenowskiego lub analizy moczu. W celu dokładnej diagnozy pacjenta przypisuje się następujące badania:

Aby ocenić zakres naruszeń, ankietę uzupełniają następujące metody:

Podczas badania promieni rentgenowskich u pacjentów z zespołem Fanconiego zidentyfikowano następujące nieprawidłowości:

• deformacje klatki piersiowej, kości kończyn i kręgosłupa;
• przerzedzenie lub zanik warstwy korowej na kościach rurkowych;
• kruchość w strefie wzrostu;
• osteoporoza;
• powolny wzrost kości.

Badania krwi wykazały następujące odchylenia:

• hipokalcemia;
• obniżony poziom fosforu i sodu we krwi;
• hipokaliemia;
• wzrost poziomu enzymu fosfatazy alkalicznej;
• nadmiar hormonu przytarczyc;
• kwasica metaboliczna.

W badaniach moczu ujawniono następujące odchylenia:

• zwiększone poziomy fosforanów;
• normalne lub podwyższone wydalanie wapnia;
• natriumyuria;
• glukozuria (20-30 g / l i więcej);
• wzrost pH moczu powyżej 6,0;
• białkomocz rurowy.

Diagnostyka różnicowa w zespole Fanconiego jest wykonywana z patologiami krzywicowymi, dziedzicznymi i nabytymi:

• nieletnich nefronofitów;
• tyrozynemia;
• Syndrom niski;
• cystynoza;
• glikogenoza;
• wrodzona nietolerancja fruktozy;
• Dystrofia rod-stożek;
• dystrofia wątrobowo-żółciowa;
• zespół nerczycowy;
• cukrzyca;
• amyloidoza;
• szpiczak;
• Zespół Sjogrena;
• nadczynność przytarczyc;
• zatrucie lekami i substancjami toksycznymi;
• zatrucie solami metali ciężkich;
• stan po przeszczepie nerki.

Leczenie

Leczenie wtórnym zespołem Fanconiego ma na celu leczenie choroby, która spowodowała jego rozwój - jego objawy znacznie zmniejszają się lub całkowicie zanikają po skutecznym leczeniu leżącej u podstaw choroby. W przypadku zespołu wrodzonego terapia powinna rozpocząć się jak najwcześniej i być wyczerpująca. Jego główne cele mają na celu zrekompensowanie deficytu elektrolitów (wapnia, wodorowęglanów potasu i fosforu) oraz eliminację kwasicy. Ponadto zaleca się leczenie objawowe. W przypadku poważnych konsekwencji zespołu Fanconiego wykonuje się hemodializę i leczenie chirurgiczne.

Dieta

Aby wyeliminować niedobór wapnia, wodorowęglanów potasu i fosforu oraz zapobiec usunięciu aminokwasów, pacjentom z zespołem Fanconiego zaleca się stosowanie specjalnej diety:

• wprowadzenie do diety potraw z ziemniaków i kapusty, mleka, suszonych owoców (rodzynek, suszonych moreli, suszonych śliwek), soków owocowych;
• ograniczenie spożycia soli;
• obfite spożycie wody.

Przy wyraźnym niedoborze potasu, oprócz diety, konieczne jest przyjmowanie środków zawierających potas (Asparkam, Panangin).

Farmakoterapia

W celu wyeliminowania naruszeń metabolizmu wapnia i fosforu przepisywane są leki z witaminą D. Najpierw podaje się leki w dawce 10–15 tys. IU dziennie, a następnie stopniowo zwiększa się dawkę do maksymalnie 100 tys. Podczas przyjmowania tych leków przeprowadza się badania krwi w celu określenia poziomu wapnia i fosforu. Po ustabilizowaniu się tych wskaźników witamina D zostaje zatrzymana.

Ponadto pacjentom z wrodzonym zespołem Fanconiego zaleca się stosowanie preparatów wapnia i fityny. Jeśli pojawią się objawy niewydolności nerek i inne konsekwencje choroby, przeprowadza się leczenie objawowe.

W wtórnym zespole Fanconiego leki są przepisywane w celu leczenia choroby podstawowej.

Fizjoterapia

Po osiągnięciu remisji - eliminacji kwasicy i zaburzeń metabolizmu fosforu-wapnia - przepisywane są kursy masażu i balneoterapii (kąpiele solankowe).

Hemodializa

Wraz z rozwojem przewlekłej niewydolności nerek zaleca się hemodializę.

Leczenie chirurgiczne

Wraz z pojawieniem się wyraźnych deformacji kości zaleca się ich korektę chirurgiczną. Takie operacje można wykonać dopiero po wystąpieniu trwałej remisji, potwierdzonej badaniami laboratoryjnymi, trwającej co najmniej 1,5 roku. Rodzaj interwencji chirurgicznych jest ustalany indywidualnie, a ich celem jest przywrócenie struktury i mobilności układu mięśniowo-szkieletowego.

Z którym lekarzem się skontaktować

Leczenie zespołu Fanconiego prowadzi endokrynolog i genetyk. W przyszłości, w przypadku wykrycia uszkodzenia nerek - nadciśnienie tętnicze, wysoka albuminuria, anomalie anatomiczne - powołuje się konsultację urologa lub nefrologa. Z pogorszeniem widzenia konieczne jest leczenie przez okulistę.

Zespół Fanconiego może być wrodzony lub nabyty. Zaburzenia metabolizmu związane z tą chorobą prowadzą do pojawienia się deformacji kości, osteoporozy i osteomalacji, niewydolności nerek, opóźnień rozwojowych i innych patologii (zaburzenia widzenia, dysfunkcja układu nerwowego, serca itp.). Leczenie zespołu powinno rozpocząć się jak najwcześniej. W przypadku wrodzonej patologii terapia ma na celu wyeliminowanie niedoboru elektrolitów i kwasicy, aw drugorzędnej postaci zespołu - leczenie choroby podstawowej, która doprowadziła do zaburzeń metabolicznych.

Specjalista mówi o zespole de Toni-Debreux Fanconi (angielski):

Zespół De Toni-Debre-Fanconi

Zespół Fanconiego jest wrodzoną patologią metabolizmu, która polega na zatrzymaniu wchłaniania przez kanaliki nerkowe (reabsorpcję) glukozy, soli kwasu fosforowego i węglowego, aminokwasów. W rezultacie powstaje patologia, którą można przypisać konkretnemu typowi cukrzycy lub krzywicy.

Inna bardziej szczegółowa nazwa choroby - zespół de Toni-Debre-Fanconiego lub cukrzyca-fosforan-amina - jest związana ze specyfikacją opisu choroby przez trzech autorów. Ponieważ pierwszym był przecież pediatra ze Szwajcarii Fanconi, który odkrył charakterystyczne oznaki białka i glukozy w moczu dziecka z karłowatym wzrostem i krzywicą, bardziej popularne w medycynie jest wymienienie jednego imienia.

Choroba często towarzyszy innym dziedzicznym patologiom metabolicznym (nietolerancja fruktozy, galaktozemia, tyrozynemia). Częstość występowania wynosi 1 przypadek na 350 tysięcy żywych dzieci.

Powody

Współczesne badania genetyczne ustaliły rolę zmian w 15-chromosomie (zakodowanym jako 15q15.3). Dziedziczenie zmutowanego genu może występować w trzech typach:

• recesywny autosomalny (opcjonalnie);
• dominujący autosomalny (obowiązkowy);
• połączony z chromosomem X.

Lekarze identyfikują, w zależności od przyczyny:

• Pierwotny zespół Fanconiego jest chorobą sprzężoną z chromosomem X, trudną do przewidzenia ze względu na recesywne i dominujące szlaki dziedziczenia;
• wtórne - częściej towarzyszą inne zaburzenia metaboliczne.

Występuje choroba wtórna:

• z dziedzicznymi zmianami w nerkach;
• możliwy rozwój w wyniku przeszczepu z niedostateczną zgodnością tkanki nerki dawcy i pacjenta;
• zatrucie rtęcią, sole ołowiu, kadmu, związki uranu;
• wpływ toluenu, lizolu i kwasu maleinowego w produkcji chemicznej;
• terapia lekami na bazie platyny, antybiotykami Gentamycyna i tetracykliny (szczególne znaczenie ma stosowanie przeterminowanych leków).

Jak rozwija się choroba

Główna patologia rozwija się w mitochondriach komórek. Te struktury wewnątrzkomórkowe są „fabryką produkcji energii” dla wszystkich działań. Aby uzyskać niezbędne kalorie w mitochondriach, następuje fosforylacja z udziałem tlenu.

Reakcja biochemiczna wymaga zestawu enzymów do stopniowej transformacji. Ale z zespołem Fanconiego nie występują w komórkach nabłonka nerkowego kanalików. W konsekwencji mitochondria nie mogą dostarczyć wymaganej ilości energii. Cierpiących na wchłanianie zwrotne we krwi niezbędnych substancji.

Z moczem pochodzą:

Niedobór krwi tych substancji jest rejestrowany i ogólne zmiany metabolizmu:

• brak aminokwasów i wodorowęglanów prowadzi do zmiany równowagi kwasowo-zasadowej w kierunku zakwaszenia (kwasicy), a rozpad tkanki kostnej jest wzmocniony;
• dodatkowo zmniejsza wchłanianie potasu i wapnia w kanalikach nerkowych, elementy są usuwane z moczem.

Objawy u dzieci

Objawy choroby są zauważane u dziecka po 6 miesiącu życia:

• dzieci poruszają się trochę;
• apetyt znacznie zmniejszony;
• mięśnie słabo się rozwijają;
• stale proszony o picie;
• często wymioty;
• temperatura wzrasta bez względu na oznaki zakażenia;
• opóźniony w przybieraniu na wadze i rozwoju fizycznym;
• produkować dużo moczu (wielomocz);
• skóra jest sucha, odwodniona.

Wyraźniejszy obraz powstaje w drugim roku życia, a czasami w ciągu 5-6 lat. Tutaj na pierwszym miejscu są:

• objawy deformacji tkanki kostnej, szkieletu;
• paraliż spowodowany hipokaliemią.

Opóźnienie w rozwoju fizycznym i umysłowym nie powoduje wątpliwości. Dziecko staje się nieśmiałe i nietowarzyskie.

Zachodzą zmiany kości:

• w deformacji nóg;
• Chód kaczki;
• naruszenie kształtu klatki piersiowej i kręgosłupa;
• zmieniona struktura kości ramiennej i przedramienia;
• znacznie zmniejszone napięcie mięśniowe.

W zależności od stopnia zaburzeń metabolicznych i ciężkości stanu pacjenta istnieją 2 warianty kliniczne zespołu Fanconiego:

1. Po pierwsze, znaczące jest opóźnienie w rozwoju fizycznym i intelektualnym, przeważają ciężkie zaburzenia z ciężką hipokalcemią (do 1,6-1,8 mmol / l), złamania kości i deformacje, a wchłanianie wapnia zmniejsza się nie tylko w kanalikach nerkowych, ale także w jelitach..
2. Po drugie, opóźnienie rozwoju fizycznego jest mniej wyraźne, dziecko jest prawie normalne psychicznie, deformacje kości są nieznaczne, przebieg jest oceniany jako lekki, we krwi występuje wystarczające stężenie wapnia, a jelito dobrze wchłania wapń.

Rezultatem choroby jest:

• zmiany patologiczne układu nerwowego;
• niewyraźne widzenie;
• wady w rozwoju narządów moczowych;
• przewlekła choroba jelit;
• stan niedoboru odporności;
• niewydolność nerek.

Objawy zespołu u dorosłych

W wieku dorosłym osoba dostaje wtórny zespół Fanconiego. Przejawia się to:

• częste obfite oddawanie moczu (wielomocz);
• skargi na słabość;
• bóle kości;
• zmniejszone napięcie mięśniowe;
• skłonny do nawracających złamań;
• zmiany w nerkach prowadzą do utrzymującego się nadciśnienia.

Choroba jest najsilniejsza u kobiet w okresie pomenopauzalnym, kiedy dodaje się efekty hormonalne na równowagę elektrolitową. Kruchość kości prowadzi do poważnych złamań:

• kręgosłup;
• głowa kości udowej.

Oznacza to całkowitą niepełnosprawność, niemożność akumulacji tkanki kostnej. Niewydolność nerek tworzy się stopniowo. Nabłonek kłębuszkowy zanika i jest zastępowany przez tkankę bliznowatą.

Diagnostyka

Wykrywanie choroby opiera się na radiologicznych i biochemicznych metodach laboratoryjnych. Na zdjęciach rentgenowskich znajdź:

• różne deformacje kości kończyn;
• przerzedzenie i zanik warstwy korowej w kościach rurkowych;
• kruchość w strefach wzrostu;
• naruszenie struktury i kształtu kręgosłupa;
• słabo łączące się pęknięcia;
• osteoporoza całej tkanki kostnej o różnym nasileniu;
• opóźnienie tempa wzrostu według wieku dziecka.

Wśród zaburzeń biochemicznych wykrytych we krwi:

• zmniejszone stężenia wapnia i fosforu;
• wzrost enzymu fosfatazy alkalicznej;
• hipokaliemia;
• nadmiar hormonu przytarczyc;
• naruszenie równowagi kwasowo-zasadowej w kierunku kwasicy.

• normalne lub podwyższone wydalanie wapnia;
• wzrost zawartości soli fosforanowych;
• zawartość glukozy jest znacznie wyższa niż próg nerkowy (20–30 g / l i wyższy);
• natriumyuria;
• znaczący poziom aminokwasów.

Diagnostyka różnicowa

Aby uzyskać dokładną diagnozę, konieczne jest odróżnienie zidentyfikowanych objawów od chorób podobnych do krzywicy i powikłań w chorobach dziedzicznych i innych. Wyróżnia je dodatkowe, pełniejsze badanie krwi, moczu, czynności nerek i szpiku kostnego.

Warunki te obejmują:

• nieletnich nefronofitów;
• galaktozemia;
• cystynoza;
• tyrozynemia;
• glikogenoza;
• nietolerancja fruktozy;
• szpiczak;
• dystrofia wątrobowo-żółciowa;
• amyloidoza;
• nadczynność przytarczyc;
• skutki przeszczepu nerki;
• Zespół Sjogrena;
• zespół nerczycowy,
• toksyczne uszkodzenie nerek spowodowane zatruciem solami metali ciężkich;
• przedawkowanie leków, w tym witaminy D.

Jak odbywa się leczenie

Zalecana jest dieta terapeutyczna ze zwiększoną zawartością produktów zawierających fosfor, aminokwasów, witaminy D. Produkty mleczne, świeże owoce i soki są pomocne. Dawkowanie zgodne z kontrolą laboratoryjną.

• w odzyskiwaniu strat elektrolitów (potas, fosforan, wapń);
• dodanie zasady w celu utrzymania równowagi kwasowo-zasadowej (w postaci roztworu wodorowęglanu sodu, mieszanin cytrynianu).

1. Asparks lub Panangin eliminują utratę potasu.
2. Preparaty wapnia są zalecane kursy.
3. Pokazywanie masażu tonicznego.
4. Przepisuj leki stymulujące układ odpornościowy.
5. Kursy terapii balneologicznej z kąpielami ze źródeł naturalnych pomagają wzmocnić tkankę kostną i mięśnie.
6. W przypadku niewydolności nerek, hemodializa jest wskazana przez wybór kompozycji dializatu.

Aby zapobiec nieodwracalnej patologii, choroba musi zacząć być leczona przy pierwszych objawach. Dlatego należy dokładnie monitorować rozwój dziecka, niezwykłe objawy u osoby dorosłej.

Zespół Fanconiego u dzieci i dorosłych: leczenie, nie można odłożyć na później

Zespół Fanconiego (pełna nazwa - de Tony-Debre-Fanconi) - wrodzona patologia, która wyraża się w ciężkiej dysfunkcji proksymalnych kanalików nerkowych, a mianowicie naruszeniu wtórnej absorpcji (wchłaniania do krwi) substancji filtrowanych przez nerki, co prowadzi do glikozurii (podwyższony cukier w moczu) ), fosfaturia (upośledzony metabolizm fosforu i wapnia), aminoaciduria (zwiększone usuwanie aminokwasów w moczu) i zmniejszenie stężenia wodorowęglanów, które regulują kwasowość krwi.

Zespół De-Toni-Debre-Fanconi

Zespół Fanconiego jest bardzo rzadką chorobą, występującą głównie u dzieci, a według statystyk medycznych jego częstość odpowiada 1 choremu dziecku na 350 tys. Noworodków obu płci.

U dorosłych jest to niezwykle rzadkie, rozwijające się na tle nabytych patologii. Kod patologiczny według ICD-10: E72.O.

Powody

Charakter i przyczyny genetycznego defektu zespołu Fanconiego nie są dziś dobrze znane.

Sugeruje się, że patologia opiera się na defektach białka transportującego kanaliki nerkowe lub mutacji genu, która zaburza funkcję enzymów regulujących wychwyt zwrotny glukozy, aminokwasów i fosforu.

Istnieją dowody badań nad defektami punktowymi mitochondriów, co prowadzi do nieprawidłowego funkcjonowania kanalików nerkowych.

Choroba jest również związana z brakiem aktywności

Według innych ekspertów zespół Fanconiego może być izolowaną patologią, a mianowicie jedną z najcięższych postaci dziedzicznych patologii typu krzywicy.

Badania potwierdzają, że w zespole Fanconiego zaburzony jest metabolizm energii komórkowej z udziałem ATP (trójfosforanu adenozyny) i transportu międzykomórkowego w kanalikach głównego elementu nerki, nefronu.

Ponieważ lek nie osiągnął jeszcze jednoznacznego wniosku na temat przyczyn zespołu Fakoniego, stan ten jest również określany w innych kategoriach: „cukrzyca glukofosfaminowa”, „idiopatyczny zespół Fanconiego”, „krzywica oporna na D”, „nanomania nerki z krzywicą oporną na D”, „Dziedziczny zespół Fanconiego”.

Formy i patogeneza

Istnieją dwa typy zespołu Fanconiego:

• dziedziczny (wrodzony, idiopatyczny), który odnosi się do formy podstawowej;
• nabyte, co jest uważane za wtórną formę choroby.

Specjaliści kojarzą typ dziedziczny (genetyczny) z defektem chromosomu X, który jest dziedziczony wzdłuż typu dominującego i recesywnego, dlatego prognoza genetyczna jego manifestacji w przyszłym potomstwie nie jest łatwym zadaniem. Jeśli patologia odnosi się do typu wrodzonego (forma pierwotna), wówczas jest wykrywana u dziecka w okresie piersi do roku. Dlatego podstawowa forma nazywa się „niemowlęciem”.

Stopień mutacji genowej determinuje nasilenie samego zespołu. Tak więc dziedziczny pełny zespół Fanconiego ujawnia się w obecności 3 podstawowych defektów biochemicznych, w tym glukozurii, aminoacidurii, fosforanu, niekompletnych - z dwoma z nich.

Zwykle uwarunkowanej genetycznie patologii towarzyszą inne wrodzone dolegliwości: cystynoza, Wilsona, Denta, zespoły Low, nietolerancja fruktozy, tyrozynemia (niezdolność organizmu do skutecznego rozkładu aminokwasu tyrozyny), galaktozemia (dysfunkcja konwersji cukru i glukozy), nadmiar glikogenu.

Rozwój zespołu Fanconiego

Zespołowi nabytemu (wtórnemu), w przeciwieństwie do wrodzonego, nie towarzyszy, ale jest konsekwencją istniejących patologii:

• tyrozynemia typu I;
• cystynoza (metabolizm aminokwasów cystynowych z późniejszym uszkodzeniem nerek);
• nietolerancja fruktozy;
• Choroba Wilsona-Konovalova;
• galaktozemia;
• glikogenoza (nieprawidłowa akumulacja glikogenu w tkankach i narządach) typu XI;
• dziedziczna patologia nerek;
• amyloidoza (naruszenie metabolizmu białek, prowadzące do stwardnienia, atrofii, dysfunkcji narządów);
• nefropatia tubulo-śródmiąższowa (zapalenie nerek ze zmianami tkankowymi, kanaliki nerkowe);
• nadczynność przytarczyc (choroba endokrynologiczna, w której zaburzona jest normalna zawartość wapnia i fosforu we krwi);
• nowotwory złośliwe: szpiczak, rak jajnika, płuco, trzustka, płuco, choroba łańcuchów lekkich, limfogranulomatoza;
• głębokie oparzenia

Ponadto zespół może wywołać takie stany:

• przeszczepianie narządów z niską zgodnością tkanek;
• niedobór witaminy D;
• zatrucie uranem, bizmutem, rtęcią, ołowiem, kadmem;
• kontakt z toluenem, kwasem maleinowym, lizolem;
• stosowanie nefrotoksycznych środków farmakologicznych, takich jak: gentamycyna, leki platynowe, przeterminowane leki na bazie tetracykliny, Didanozyna, Tsidofowir, leki przeciwnowotworowe do chemioterapii - Ifosfamid, Streptozocin.

Objawy i objawy

Z dziedziczną (wrodzoną) postacią

Podstawowe objawy pojawiają się w pierwszych miesiącach życia, rzadko po półtora roku.

Przede wszystkim u noworodka zauważono następujące warunki:

• częste oddawanie moczu (wielomocz);
• zwiększone pragnienie (polidypsja);
• przedłużone zaparcia;
• częste ataki bezprzyczynowych wymiotów;
• osłabienie (zmęczenie), osłabienie mięśni;
• niewyjaśnione „skoki” temperatury do 37,5 - 38 ° C;
• obrzmiały brzuch.

Z reguły w okresie, kiedy zaczynają się ataki wymiotów, a pediatra pokazuje wzrost temperatury dziecka. Doświadczony specjalista powinien ustalić, że połączenie niepokojących rodziców objawów nie jest związane z ARD, ARVI lub zakażeniem enterowirusem.

Po łagodnych i raczej niepewnych objawach w następnym roku - półtora roku, objawy charakterystyczne dla zespołu Fanconiego są wyraźnie rejestrowane:

1. Wczesny nanizm (niski wzrost), spowodowany stałą eliminacją z organizmu najważniejszych aminokwasów, glukozy, wapnia i fosforanów. Pierwsze sześć miesięcy normalnego wzrostu i masy ciała zastępuje się brakiem masy ciała (do 30%) i wzrostem (od 2 do 21%).
2. Krzywica, spowodowana masywnym wydalaniem wapnia i fosforanów, staje się zauważalna po 10 do 12 miesiącach życia i ma cechy charakterystyczne dla zespołu Fanconiego: głowa dziecka jest zwykle nieznacznie zdeformowana, ale duże kości nóg i ramion wykazują znaczne zniekształcenia - deformacje typu szpotawego, kiedy dolne nogi dziecka są wygięte przez „koło” lub koślawość (w postaci litery „X”). Kości klatki piersiowej i kręgosłupa są wygięte.
3. Opóźnienie rozwoju psychicznego i fizycznego.
4. Powolność, strach, brak kompleksów.
5. Polidypsja i wielomocz mogą się rozwijać i cofać bez ostatecznego przejścia.
6. Umiarkowana hipotonia mięśniowa, wyrażająca się spowolnieniem, trudnościami w poruszaniu się, prowadząca do tego, że dzieci w wieku 5-6 lat nie są w stanie chodzić.
7. Ból kości, umiarkowana intensywność, zapobiegająca chodzeniu dziecka. Silniejszy na poziomie nóg, miednicy i kręgosłupa. Chód, jeśli dziecko chodzi, staje się „kaczką”, niepewny.
8. Wysokie prawdopodobieństwo złamań kości kanalikowych z powodu braku minerałów w tkance kostnej.
9. Osteomalacja lub zmiękczenie kości z powodu zniszczenia tkanki kostnej w wyniku braku soli wapnia i fosforu.
10. Zmniejszono obronę immunologiczną przed zakażeniami, co objawia się częstymi chorobami wirusowymi, zapaleniem ucha, zapaleniem płuc.
11. Paraliż z powodu braku potasu.
12. Patologie okulistyczne, takie jak: barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, zaćma wrodzona.
13. Rozwój patologii układu nerwowego, laryngologicznego (ucho, nos, gardło, krtań) i narządów przewodu pokarmowego, układu sercowo-naczyniowego, anomalii anatomicznych narządów moczowych z powodu masowych zaburzeń metabolicznych.
14. W rzadkich przypadkach - zaburzenia endokrynologiczne

Wraz z postępem zaburzeń kanalikowych (upośledzony transport substancji organicznych, minerałów, elektrolitów) o 10 do 12 lat, dzieci są bardziej narażone na rozwój przewlekłej niewydolności nerek, co zagraża jego życiu.

Widoczne objawy zespołu Fanconiego u dzieci

U dorosłych pacjentów z rozwojem formy wtórnej

Jeśli nabyty zespół Fanconiego rozwija się u dorosłych z innymi chorobami lub stanami patologicznymi, jego objawy są często połączone z objawami choroby prowokacyjnej.

Niemniej jednak podstawowe funkcje zostały ujawnione:

1. Zwiększona objętość moczu dziennie (do 2 litrów lub więcej) i ostre pragnienie, także charakterystyczne dla pacjentów z wczesnego dzieciństwa.
2. Ogólne i mięśniowe osłabienie, ból kości.
3. Wysokie prawdopodobieństwo trwałego wzrostu ciśnienia krwi (nadciśnienie) na tle zaburzeń czynności nerek.
4. Osteomalacja (zniszczenie kości).
5. Kwasica (zwiększona kwasowość krwi) z powodu opóźnienia produktów utleniania w organizmie, prowadząca do hipokaliemii (niedobór potasu).
6. Nefrokalcynoza to wysokie odkładanie się soli wapnia w nerkach z charakterystyczną gorączką, dreszczami, nudnościami, silnym bólem brzucha, pachwiny, jajników.
7. Hipokaliemia (małe spożycie potasu), powodująca poważne powikłania serca, w tym zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca.
8. Szybkie (bez leczenia) powstawanie przewlekłej niewydolności nerek

U kobiet

Najbardziej niekorzystny wariant przepływu zespołu Fanconiego jest realizowany, gdy rozwija się u kobiet w okresie pomenopauzalnym. W tym czasie na tle spadku produkcji hormonów występuje naturalny spadek gęstości tkanki kostnej (osteopenia).

Gdy ten stan łączy się ze wzrostem kruchości kości z powodu braku minerałów, istnieje wysokie prawdopodobieństwo poważnych złamań kompresyjnych kręgów, szyi uda i późniejszej niepełnosprawności.

Diagnostyka

W celu potwierdzenia lub odrzucenia diagnozy bada się kości i przeprowadza się dogłębne badania biochemiczne krwi i moczu za pomocą dyfrakcji rentgenowskiej.

Sala laboratoryjna

Wykryte zmiany w biochemii moczu i krwi:

Choroba de Toni-Debre-Fanconi: przyczyny, objawy, zasady żywienia i leczenie u dzieci

Choroba Tony-Debre-Fanconiego jest wrodzoną, uwarunkowaną genetycznie chorobą, która prowadzi do wyraźnej dysfunkcji kanalików nerkowych. W konsekwencji występują straty w moczu glukozy, fosforanów, aminokwasów, stężenie wodorowęglanów maleje, a równowaga kwasowo-zasadowa jest zaburzona.

Ta dziedziczna patologia jest bardzo rzadka: u 1 chorego dziecka na 350 000 urodzonych dzieci, niezależnie od płci noworodka.

Powody

Powodem tej patologii jest mutacja pewnych genów, ale naukowcy jeszcze nie odkryli dokładnie, co spowodowało tę mutację.

Zarówno charakter, jak i przyczyny zespołu Fanconiego nie są dobrze poznane. Podczas gdy eksperci nie ustalili, podstawą choroby jest wada biochemiczna lub strukturalna.

Uważa się, że przyczyną defektu genetycznego może być mutacja genów, powodująca zaburzenia funkcjonalne enzymów biorących udział w regulacji wchłaniania aminokwasów, glukozy i fosforu w kanalikach nerkowych.

Interpretacja tej patologii wśród naukowców jest niejednoznaczna. Niektóre z nich uważają to za niezależną, najcięższą chorobę podobną do krzywicy. Utrata ważnych substancji prowadzi do rozwoju zmian dystroficznych w tkance kostnej.

Zmiany podobne do Rachitus występują, gdy niedobór fosforanów łączy się z kwasicą (kwaśna reakcja krwi), chociaż nie wszyscy naukowcy podzielają tę opinię. Zakłada się, że zmniejszona wrażliwość na witaminę D jest związana z niemożnością jej przekształcenia w formę aktywną podczas kwasicy.

Inni uważają, że patologia jest zespołem nabytym związanym z różnymi schorzeniami:

• Choroba Konovalova-Wilsona;
• wiele naruszeń systemów enzymatycznych;
• nietolerancja fruktozy;
• toksyczne działanie metali ciężkich lub niektórych leków;
• niedobór witaminy D;
• konsekwencją niektórych nabytych chorób: amyloidozy, chorób złośliwych, szpiczaka mnogiego itp.

Ponieważ nie ma konsensusu co do przyczyn patologii, do jego oznaczenia używa się różnych symboli: „dziedziczny zespół Fanconiego”, „krzywica oporna na D”, „cukrzyca gluko- fosfaminowa” itp.

Istnieje kompletny zespół Fanconiego, w którym organizm traci glukozę, aminokwasy i fosforany i jest niekompletny - z dwoma z tych defektów biochemicznych.

Dziedziczny typ genetyki jest związany z występowaniem defektu w chromosomie X. Dziedziczenie mutacji występuje zarówno w typie recesywnym, jak i dominującym, co utrudnia prognozowanie genetyczne potomstwa.

Wrodzony zespół Fanconiego występuje w pierwszym roku życia. Z reguły dziedzicznej formie choroby Fanconiego towarzyszy inna wrodzona patologia.

Wśród leków, które mogą wywołać zespół Fanconiego, można nazwać nefrotoksyczne:

• leki do chemioterapii nowotworów złośliwych (Streptozotsin, Ifosfamide);
• Wygasła tetracyklina;
• Gentamycyna;
• preparaty platynowe;
• leki przeciwwirusowe (Tsidofovir, Didanosin).

Nabyty zespół Fanconiego może wystąpić w przypadku przeszczepu nerki ze słabą zgodnością, głębokimi oparzeniami i wieloma innymi chorobami.

Objawy

Pierwsze objawy choroby dziedzicznej pojawiają się w pierwszych miesiącach po urodzeniu dziecka. W rzadszych przypadkach występują po 1,5 roku.

Objawy wrodzonego zespołu Fanconiego u niemowląt są:

• częste oddawanie moczu;
• ekstremalne pragnienie;
• częste wymioty bez przyczyny;
• uporczywe zaparcia;
• wzdęcia;
• zmęczenie;
• nieuzasadnione wzrosty temperatury w zakresie 37,5–38 0 С;
• osłabienie mięśni.

Jednocześnie nie ma objawów charakterystycznych dla zakażenia enterowirusem lub ARVI.

Jeśli objawy u niemowląt były niejasne lub łagodne, to w ciągu następnych 1-1,5 lat objawy zespołu Fanconiego stają się bardziej wyraźne:

1. Dziecko ma opóźnienie wzrostu i wagi normatywnego wieku: brak wagi wynosi około 30%, a wzrost - od 2 do 21%. Wczesny nanizm (niski wzrost) jest związany ze stałą utratą aminokwasów, fosforanów, glukozy, wapnia.

1. Objawy krzywicy są już widoczne w wieku 10-12 miesięcy. Charakterystyczne cechy krzywicy w zespole Fanconiego to wyraźne zniekształcenia i skrzywienie kości kończyn, klatki piersiowej, kręgosłupa z niewielkimi zmianami w głowie dziecka.

Kości kończyn dolnych mogą być zdeformowane przez koślawość (krzywizna nóg ma kształt litery „X”) lub typu varus (nogi są zakrzywione przez „koło”).

1. Dziecko pozostaje w tyle nie tylko w rozwoju fizycznym, ale także umysłowym. Zachowanie charakteryzuje się nieśmiałością, wrogością.

1. Straty sodu prowadzą do naruszenia odwrotnego zasysania wody. Pragnienie i zwiększona ilość moczu w ciągu dnia, zwiększone oddawanie moczu może następnie osłabić, a następnie wzrosnąć, ale nie całkowicie zniknąć.

1. Zmniejszone napięcie mięśniowe prowadzi do trudności w ruchach, w wyniku których niemowlęta nie mogą chodzić nawet o 5-6 lat. Jeśli jednak dziecko zaczyna się poruszać niezależnie, wtedy jego spacer jest niepewny, „ducky”.

1. Umiarkowanie wyraźny lub silny ból kości kończyn, kręgosłupa, kości miednicy może utrudniać ruch dziecka.

1. Niedobór minerałów fosforowych i wapniowych zwiększa ryzyko złamań kości rurkowej i zmiękczenia kości.

1. Ze względu na znaczne straty glukozy i wodorowęglanów występują duże straty potasu. Niedobór potasu w organizmie zwiększa prawdopodobieństwo porażenia i zaburzeń serca.

Wyraźny niedobór potasu w organizmie ma następujące objawy kliniczne: osłabienie, nudności, kołatanie serca, zmiany w EKG, zmniejszone napięcie mięśni i odruchy, rozszerzone granice serca.

Utrata węglowodorów prowadzi do kwasicy, która objawia się bladością skóry i błon śluzowych, drażliwością, osłabieniem.

1. Rozwój patologii ocznej (zaćma, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki).

1. Możliwe uszkodzenia układu nerwowego i sercowo-naczyniowego, narządy trawienne z powodu wyraźnych zaburzeń metabolicznych.

1. W rzadkich przypadkach występują zaburzenia endokrynologiczne.

1. Zmniejszona odporność prowadzi do częstych ostrych zakażeń wirusowych układu oddechowego, zapalenia płuc, zapalenia ucha środkowego.

Wraz z postępującym rozwojem choroby w wieku 10-12 lat istnieje wysokie ryzyko rozwoju CRF (przewlekłej niewydolności nerek), która zagraża życiu.

Diagnostyka

Aby zdiagnozować chorobę:

• głębokie badanie biochemiczne krwi i moczu;
• badania moczu i krwi;
• biopsja tkanki nerki;
• Badanie rentgenowskie kości kończyn i kręgosłupa w celu wykrycia deformacji i zmniejszenia obszaru wzrostu kości;
• USG nerek.

Konieczne może być skonsultowanie się z okulistą, ortopedą, urologiem, nefrologiem, genetyką.

Leczenie

Prawidłowo przepisane leczenie pozwala zmniejszyć negatywny wpływ znacznej utraty minerałów, aminokwasów, glukozy na układ kostny, mózg i inne narządy. Hospitalizacja jest wskazana w obecności ostrych zaburzeń metabolicznych i deformacji szkieletu.

Zastosowana terapia ma na celu:

• maksymalna możliwa korekta równowagi kwasowo-zasadowej, niedobór wodorowęglanów i potasu;
• leczenie krzywicy opornej na D (bez ograniczania przyjmowania płynów).

Leczenie farmakologiczne obejmuje: wyznaczenie specjalnych preparatów witaminy D3 z indywidualnym doborem dawki dla dziecka pod kontrolą poziomu fosforu we krwi. Lek jest przepisywany w kilku kursach, aby zapobiec postępowi deformacji kości.

Można stosować aktywne metabolity D3 - Rokaltsitrol i Oksidevit, preparaty fosforu, wapnia, fityny. Nieorganiczne fosforany można stosować w postaci roztworu (mieszanina Albrighta) lub tabletek w indywidualnie dobranej dawce (zawsze z jednoczesnym leczeniem witaminą D, aby zapobiec nadczynności przytarczyc, to znaczy zwiększyć funkcję gruczołu przytarczycznego).

W przypadku wyraźnego niedoboru potasu przypisuje się Asparkam, Panangin.

Reakcja krwi jest regularnie monitorowana (zwykle jest lekko zasadowa, pH 7,35-7,45). Jeśli pH jest niższe niż 7,35, konieczne są środki alkalizujące kwaśną krew. W tym celu do żyły można podać 4% roztwór roztworu wodorowęglanu sodu.

Alkalującą mieszaninę (skład: 100 ml wody, 2 g kwasu cytrynowego, 3 g cytrynianu sodu, 3,3 g cytrynianu potasu) można stosować do podawania doustnego 50 ml dziennie lub do alkalizacji stosuje się sodę oczyszczoną.

Przy znacznych stratach cystyny ​​(aminokwasy) przypisuje się Ditiotrental, Cystamine. Penicylamina pomaga zmniejszyć zawartość kwasu pirogronowego we krwi i zapewnia rezerwę alkaliczną, a także zmniejsza utratę aminokwasów.

Anaboliki (metylotestosteron) są w stanie poprawić wydolność kanalików nerkowych. Pozytywny wynik uzyskuje się także po mianowaniu Unithiol.

Po normalizacji metabolizmu fosforu i wapnia oraz eliminacji kwasicy można stosować kąpiele (z solą morską, igłami) i masażem. Będą miały korzystny wpływ na ciało dziecka.

Leczenie chirurgiczne przeprowadza się w przypadku ciężkiej deformacji kości. Korekta operacyjna może być przeprowadzona przy osiągnięciu stabilnej remisji trwającej 1-1,5 roku, jeśli zostanie potwierdzona wynikami laboratoryjnymi.

W przypadku przewlekłej choroby nerek przeszczep nerki może uratować życie dziecka.

Terapia dietetyczna

W zespole Fanconiego dieta jest jednym z głównych składników leczenia. Celem żywienia terapeutycznego jest zapewnienie normalizacji fosforu w surowicy, potasu, ograniczenie utraty aminokwasów zawierających siarkę, aktywacja procesów kostnienia, eliminacja kwasicy. Płyn i białka nie są ograniczone, ale pożądane jest zmniejszenie spożycia soli.

Lepiej karmić dziecko często małymi porcjami. Mleko, soki owocowe bez konserwantów są zalecane jako produkty alkalizujące. Ziemniaki i kapusta pomogą zmniejszyć utratę aminokwasów.

W diecie powinny znaleźć się pokarmy bogate w fosforany:

• mleko;
• twaróg;
• kefir;
• ser;
• zboża (płatki owsiane, gryka, ryż, jęczmień);
• nasiona dyni;
• otręby pszenne;
• groszek;
• orzeszki piniowe i orzechy brazylijskie.

Przydatne dla dziecka będzie stosowanie pokarmów bogatych w potas: suszonych śliwek, rodzynek, marchwi, suszonych moreli, moreli.

Aby zmniejszyć upośledzenie umysłowe, dziecko z wysokim poziomem cukru w ​​moczu powinno otrzymać wystarczającą ilość cukru i słodkiego deseru. Jednak nadmierne spożywanie słodyczy również nie powinno być dozwolone, ponieważ przy nadmiernym poziomie glukozy we krwi będzie wzrastać w moczu.

Znaczącą zawartość aminokwasów zawierających siarkę odnotowano w takich produktach:

• kraby;
• ryby;
• skorupiaki;
• jaja;
• migdały i orzeszki ziemne;
• owies i kiełki pszenicy;
• soczewica i fasola;
• kukurydza;
• nasiona sezamu;
• zboża (gryka, proso, jęczmień, kasza manna, brązowy ryż).

Należy pamiętać, że nadmierna ilość aminokwasów zawierających siarkę jest szkodliwa dla organizmu. A ponieważ niektóre produkty zawierają zarówno te aminokwasy, jak i fosforany potrzebne organizmowi, dieta musi być skoordynowana z lekarzem. Co najlepsze, jeśli dieta wybiera dietetyka.

Prognoza

Prognoza zależy od:

• formy zespołu Fanconiego;
• przejawy manifestacji;
• warunki leczenia.

Wraz z rozwojem wtórnego zespołu wszystkie jego objawy znikną po wyeliminowaniu podstawowej patologii lub zmniejszą się wraz z aktywnym leczeniem choroby, która spowodowała pojawienie się zespołu Fanconiego.

W wrodzonej postaci zespołu występują przypadki długotrwałej remisji, a nawet wyleczenia.

Zagrożenie życia powstaje wraz z rozwojem przewlekłej niewydolności nerek.

CV dla rodziców

Zespół De Toni-Debre-Fanconiego na szczęście występuje rzadko u dzieci. W przypadku jego rozwoju leczenie należy rozpocząć wcześnie, aby zapobiec ewentualnym poważnym konsekwencjom patologii - opóźnieniu rozwojowemu, zarówno fizycznemu, jak i psychicznemu, poważnych deformacji kości.

Poradnictwo genetyczne przed planowaną ciążą (jeśli przypadki dotyczyły krewnych) pomoże zapobiec urodzeniu chorego dziecka.

Film informacyjny o zespole Fanconiego (angielski):