E. A. Prokhorovich, doktor nauk medycznych, E. G. Silina, kandydat nauk medycznych
MGMSU, Moskwa

Leki przeciwbakteryjne z grupy fluorochinolonów zajmują jedno z wiodących miejsc w leczeniu różnych zakażeń bakteryjnych, w tym w warunkach ambulatoryjnych. Jednak cyprofloksacyna, ofloksacyna, lomefloksacyna i pefloksacyna, które są obecnie tak popularne, są bardzo aktywne przeciwko patogenom Gram-ujemnym, umiarkowanie aktywnym przeciwko nietypowym patogenom i nie są aktywne przeciwko pneumokokom i paciorkowcom, co znacznie ogranicza ich stosowanie, zwłaszcza w przypadku zakażeń układu oddechowego.

W ostatniej dekadzie nowe leki z tej grupy zaczęły wchodzić w praktykę kliniczną - tzw. nowe fluorochinolony, które zachowują wysoką aktywność przeciwko patogenom gram-ujemnym, charakterystyczne dla ich poprzedników, a zatem znacznie bardziej aktywne przeciwko drobnoustrojom gram-dodatnim i nietypowym. Jednym z tych leków jest lewofloksacyna (tavanic). Według struktury chemicznej jest to lewoskrętny izomer ofloksacyny. Szeroki zakres aktywności przeciwbakteryjnej, wysokie bezpieczeństwo, dogodne właściwości farmakokinetyczne decydują o możliwości jego powszechnego stosowania w różnych zakażeniach.

Lewofloksacyna ma szybkie działanie bakteriobójcze, ponieważ przenika do komórki drobnoustrojów i tłumi, podobnie jak fluorochinolony pierwszej generacji, gyrazę DNA (topoizomerazę II) bakterii, która zakłóca tworzenie bakteryjnego DNA. Ludzkie enzymy komórkowe nie są wrażliwe na fluorochinolony, a te ostatnie nie działają toksycznie na komórki mikroorganizmu. W przeciwieństwie do leków poprzedniej generacji, nowe fluorochinolony hamują nie tylko gyrazę DNA, ale także drugi enzym odpowiedzialny za syntezę DNA, topoizomerazę IV, wyizolowaną z niektórych mikroorganizmów, głównie gram-dodatnią. Uważa się, że wysoka aktywność przeciwpneumokokowa i antystafilokokowa nowych fluorochinolonów jest wyjaśniona przez wpływ na ten enzym.

Lewofloksacyna ma klinicznie istotny zależny od dawki efekt postantibiotyczny, znacznie dłuższy w porównaniu z cyprofloksacyną, jak również długotrwały (2-3 godziny) efekt hamujący.

Pod wpływem lewofloksacyny odnotowano wzrost funkcji limfocytów polimorfojądrowych u zdrowych ochotników i pacjentów zakażonych HIV. Wykazano jego działanie immunomodulujące na limfocyty migdałków u pacjentów z przewlekłym zapaleniem migdałków.

Widmo aktywności przeciwbakteryjnej

Lewofloksacyna charakteryzuje się szerokim spektrum przeciwbakteryjnym, w tym drobnoustrojami gram-dodatnimi i gram-ujemnymi, w tym patogenami wewnątrzkomórkowymi (Tabela 1).

Porównując skuteczność różnych leków przeciwbakteryjnych przeciwko patogenom zakażeń układu oddechowego, stwierdzono, że lewofloksacyna przewyższa inne leki pod względem aktywności przeciwdrobnoustrojowej. Wszystkie szczepy pneumokoków, w tym oporne na penicylinę, były na nią wrażliwe, ze stosunkowo mniejszą wrażliwością pneumokoków na leki referencyjne: ofloksacyna - 92%, cyprofloksacyna - 82%, klarytromycyna - 96%, azytromycyna - 94%, amoksycylina / klawulanian - 96% cefuroksym - 80%. Wszystkie szczepy moraxella catarallis, pałeczki hemophilus i gronkowiec złocisty wrażliwy na metycylinę, 95% szczepów zapalenia płuc Klebsiella były również wrażliwe na lewofloksacynę.

Możliwość szerokiego zastosowania klinicznego lewofloksacyny i innych nowych fluorochinolonów rodzi pytania o niebezpieczeństwo rozwoju odporności na nie. Mutacje chromosomalne są głównym mechanizmem zapewniającym oporność mikrobiologiczną na fluorochinolony. W tym przypadku następuje stopniowa akumulacja mutacji w jednym lub dwóch genach i stopniowe zmniejszanie czułości. Rozwój klinicznie istotnej oporności pneumokoków na lewofloksacynę obserwuje się po trzech mutacjach, a zatem wydaje się to mało prawdopodobne. Potwierdzają to dane eksperymentalne: lewofloksacyna powodowała spontaniczne mutacje 100 razy rzadziej niż ciprofloksacyna, niezależnie od wrażliwości badanych szczepów pneumokoków na penicylinę i makrolidy. Powszechne stosowanie leku w ostatnich latach w Stanach Zjednoczonych i Japonii nie doprowadziło do wzrostu odporności na ten lek. Według K. Yamaguchi i in., 1999, wrażliwość bakterii na lewofloksacynę przez pięć lat, tj. Od czasu jej powszechnego stosowania, nie zmieniła się i przekracza 90% zarówno dla patogenów Gram-ujemnych, jak i Gram-dodatnich.

Większe ryzyko oporności na antybiotyki związane jest nie z pneumokokami, ale z bakteriami Gram-ujemnymi. Jednocześnie, według niektórych danych, stosowaniu lewofloksacyny na oddziałach intensywnej terapii nie towarzyszy znaczny wzrost oporności na Gram-ujemną florę jelitową.

Lewofloksacyna jest dobrze wchłaniana w przewodzie pokarmowym. Jego biodostępność wynosi 99% lub więcej. Ponieważ lewofloksacyna prawie nie jest metabolizowana w wątrobie, przyczynia się to do szybkiego osiągnięcia maksymalnego stężenia we krwi (znacznie wyższego niż cyprofloksacyny). Zatem, gdy ochotnikom przepisano standardową dawkę fluorochinolonu, wartości maksymalnego stężenia we krwi podczas przyjmowania lewofloksacyny wynosiły 2,48 µg / ml / 70 kg, cyprofloksacyna - 1,2 µg / ml / 70 kg.

Po otrzymaniu pojedynczej dawki lewofloksacyny (500 mg), maksymalne stężenie we krwi, równe 5,1 ± 0,8 μg / ml, osiągane jest po 1,3-1,6 godziny, podczas gdy aktywność bakteriobójcza krwi przeciwko pneumokokom utrzymuje się do 6,3 godziny niezależnie od ich wrażliwości na penicyliny i cefalosporyny. Przez dłuższy czas, do 24 godzin, utrzymuje się bakteriobójczy wpływ krwi na bakterie Gram-ujemne z rodziny Enterobacteriacae.

Okres półtrwania lewofloksacyny wynosi 6-7,3 godziny. Około 87% przyjętej dawki leku jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej przez następne 48 godzin.

Lewofloksacyna szybko przenika przez tkankę, podczas gdy stężenie tkanek leku jest wyższe niż we krwi. Szczególnie wysokie stężenia powstają w tkankach i płynach dróg oddechowych: makrofagach pęcherzykowych, błonie śluzowej oskrzeli, wydzielinach oskrzelowych. Lewofloksacyna również osiąga wysokie stężenie wewnątrz komórek.

Długi okres półtrwania, osiągnięcie wysokich stężeń tkankowych i wewnątrzkomórkowych, a także obecność działania po antybiotyku - wszystko to pozwala przypisać lewofloksacynę raz dziennie.

Biodostępność lewofloksacyny jest zmniejszona w przypadku jednoczesnego przyjmowania leków zobojętniających sok żołądkowy, sukralfatu i preparatów zawierających sole żelaza. Odstęp między przyjęciem tych leków a lewofloksacyną powinien wynosić co najmniej 2 godziny. Nie zidentyfikowano innych istotnych klinicznie interakcji lewofloksacyny.

Istnieje wiele publikacji na temat wyników badań klinicznych dotyczących skuteczności lewofloksacyny. Poniżej znajdują się najważniejsze.

W wieloośrodkowym randomizowanym badaniu obejmującym 590 pacjentów porównano skuteczność i bezpieczeństwo dwóch schematów leczenia: lewofloksacyna IV i / lub dawka doustna 500 mg na dobę i ceftriakson 2,0 g na dobę; i / lub cefuroksym doustnie 500 mg dwa razy na dobę w połączeniu z erytromycyną lub doksycykliną u pacjentów z pozaszpitalnym zapaleniem płuc.

W innym dużym randomizowanym badaniu porównywano skuteczność leczenia pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc z lewofloksacyną 1000 mg na dobę i ceftriaksonem - 4 g na dobę. Pierwsze dni lewofloksacyny zostały przepisane dożylnie, a następnie doustnie. Wyniki leczenia w obu grupach były porównywalne, ale w grupie ceftriaksonu obserwowano znacznie częstszą zmianę antybiotyku w pierwszych dniach leczenia z powodu niewystarczającego efektu klinicznego.

Porównywalne wyniki uzyskano także porównując grupy pacjentów leczonych lewofloksacyną i koamyclavem.

Skuteczność monoterapii lewofloksacyną badano u ponad 1000 pacjentów z pozaszpitalnym zapaleniem płuc. Skuteczność kliniczna i bakteriologiczna wynosiła odpowiednio 94 i 96%.

Badania farmakoekonomiczne wykazały, że całkowite koszty leczenia pacjentów lewofloksacyną i kombinacją cefalosporyny i makrolidu są porównywalne lub nawet nieco niższe w grupie lewofloksacyny.

U pacjentów z zaostrzeniem przewlekłego zapalenia oskrzeli skuteczność leczenia lewofloksacyną w dawce 500 mg na dobę porównywano doustnie i aksetyl cefuroksymu z 500 mg dwa razy na dobę. Jednocześnie skuteczność kliniczna i bakteriologiczna nie różniła się w zależności od grupy i wynosiła 77–97%.

Zatem obecnie wysoką skuteczność lewofloksacyny w zakażeniach układu oddechowego dolnych dróg oddechowych można uznać za udowodnioną. Wyniki badań umożliwiły włączenie lewofloksacyny jako leku pierwszego rzutu lub alternatywy w schemacie leczenia pacjentów z pozaszpitalnym zapaleniem płuc i zaostrzeniami przewlekłego zapalenia oskrzeli (Tabela 2).

W ostatnich latach lewofloksacyna jest coraz szerzej stosowana w innych chorobach zakaźnych. Były więc doniesienia dotyczące jego skutecznego stosowania u pacjentów z ostrym zapaleniem zatok. Lewofloksacyna jest w 100% aktywna przeciwko najczęstszym bakteryjnym patogenom tej choroby; jest porównywalna pod względem skuteczności z amoksycyliną / klawulanianem w dużych dawkach i znacznie przewyższa cefalosporyny, kotrimoksazol, makrolidy i doksycyklinę.

Wśród patogenów zakażeń urologicznych obserwuje się wzrost oporności na powszechnie stosowane leki przeciwbakteryjne.

Powyższe wskaźniki farmakokinetyczne wysokich poziomów lewofloksacyny w tkankach. To, wraz ze spektrum działania przeciwbakteryjnego leku, doprowadziło do jego zastosowania w zapobieganiu powikłaniom zakaźnym w endoskopowych metodach leczenia i diagnozy, takich jak cholangiopankreatografia wsteczna i profilaktyka okołooperacyjna w ortopedii.

Stosowanie lewofloksacyny w takich sytuacjach wydaje się obiecujące i wymaga dalszych badań.

Lewofloksacyna jest uważana za jeden z najbezpieczniejszych leków przeciwbakteryjnych. Jednak po jego nominacji istnieje wiele ograniczeń.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie ma konieczności korygowania dawki leku, ale upośledzona czynność nerek przy jednoczesnym zmniejszeniu klirensu kreatyniny (mniej niż 50 ml / min) wymaga zmniejszenia dawki leku. Suplementacja lewofloksacyną po hemodializie lub ambulatoryjnej dializie otrzewnowej nie jest wymagana.

Lewofloksacyna nie jest stosowana u kobiet w ciąży i karmiących piersią, u dzieci i młodzieży. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów, u których w przeszłości wystąpiły niepożądane reakcje na leczenie fluorochinolonami.

U pacjentów w podeszłym wieku i w starszym wieku podczas przyjmowania lewofloksacyny nie wykryto zwiększonego ryzyka niepożądanych działań niepożądanych, a dostosowanie dawki nie było konieczne.

Kontrolowane badania kliniczne wykazały, że działania niepożądane lewofloksacyny są rzadkie i w większości nie są poważne. Istnieje zależność pomiędzy dawką leku a częstością występowania ND: przy dawce dobowej 250 mg, ich częstość nie przekracza 4,0–4,3%, przy dawce 500 mg / dobę. - 5,3–26,9%, przy dawce 1000 mg / dobę. - 22–28,8%. Najczęstszymi objawami niestrawności żołądkowo-jelitowej były nudności i biegunka (1,1–2,8%). Po podaniu dożylnym możliwe jest zaczerwienienie miejsca wstrzyknięcia, czasami obserwuje się rozwój zapalenia żył (1%).

Lewofloksacyna jest dostępna w dwóch postaciach: do podawania dożylnego i doustnego. 250-500 mg stosuje się raz dziennie, w przypadku ciężkich zakażeń 500 mg można podawać dwa razy dziennie.

Tabela 1. Widmo aktywności przeciwdrobnoustrojowej lewofloksacyny

S. pneumoniae Streptococcus Staphylococcus Chlamydia Mycoplasma Legionella H. parainfluenzae M. catarrhalis K. pneumoniae B. pertussis Yersinia Salmonella Citrobacter spp. E. coli Enterobacter spp., Acinetobacter spp. P. mirabilis, vulgaris Neisseria spp. C. perfringens B. urealyticus

Enterococci Listeria Peptococcus Peptostreptococcus S. spp. S. marcescens H. influenzae P. aeruginosa

C. difficile Pseudomonas spp. Fuzobakterii Fungi Viruses M. morgani Zalecenia Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych dla empirycznej terapii antybiotykowej
Sytuacja kliniczna Antybiotyki z wyboru Alternatywne antybiotyki Leczenie ambulatoryjne zapalenia płuc
Prawdopodobnym patogenem jest pneumokok oporny na penicylinę
Aspiracyjne zapalenie płuc
Prawdopodobieństwo kombinacji pneumokoków i czynników sprawczych G Makrolidy lub nowe fluorochinolony Doksycyklina (u pacjentów w wieku poniżej 50 lat bez czynników ryzyka)
Nowe fluorochinolony
Amoksycylina / klawulanian, klindamycyna
Amoksycylina / klawulanian, aksetyl cefuroksymu Leczenie zapalenia płuc w szpitalu terapeutycznym Cefalosporyny III + makrolidy / nowe fluorochinolony Leczenie zapalenia płuc na oddziale intensywnej terapii
Aspiracyjne zapalenie płuc
U pacjentów z przewlekłymi chorobami płuc Cefalosporyny III + makrolidy / nowe fluorochinolony Nowe fluorochinolony + klindamycyna / metronidazol, β-laktamy / inhibitory β-laktamazy
Antyseksualne penicyliny / antyseksaginalne cefalosporyny / karbopenemy + makrolid / nowy fluorochinolon

Lewofloksacyna ma szerokie spektrum działania, które obejmuje większość patogenów gram-dodatnich i gram-ujemnych, w tym tych wewnątrzkomórkowo zlokalizowanych.W przeciwieństwie do wcześniej stosowanych fluorochinolonów, lewofloksacyna jest wysoce aktywna przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim, w tym pneumokokom opornym na penicylinę, erytromycynę. Ponadto lewofloksacyna jest bardziej aktywna przeciwko nietypowym patogenom. Lewofloksacyna ma dogodne właściwości farmakokinetyczne: wysoka biodostępność, długi okres półtrwania, który umożliwia jej stosowanie raz dziennie, tworzy wysokie stężenia w tkankach i wewnątrzkomórkach Lek nie jest metabolizowany w wątrobie, nie ma niepożądanych interakcji lekowych; nie wymaga dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Lewofloksacyna jest dobrze tolerowana i jest jednym z najbezpieczniejszych leków przeciwbakteryjnych. Wydaje się obiecujące, że lek będzie stosowany w zakażeniach dróg moczowych, skóry i tkanek miękkich, aby zapobiec powikłaniom chirurgicznym Obecność dwóch postaci leku - do podawania pozajelitowego i doustnego - pozwala na stosowanie go w trybie terapii stopniowej, wraz z możliwością pojedynczej dawki znacznie ułatwia pracę personelu medycznego i jest wygodny dla pacjenta

Lewofloksacyna - instrukcje użytkowania i wskazania, skład, postać uwalniania, analogi, dawkowanie i cena

Lek Levofloksacyna (lewofloksacyna) jest uważany za środek przeciwbakteryjny o szerokim spektrum działania. Ten lek jest zalecany dla pacjentów z chorobami zakaźnymi i zapalnymi górnych dróg oddechowych, skóry i tkanek miękkich, dróg oddechowych, narządów moczowych. Lekarz indywidualnie wybiera schemat leczenia zachowawczego, samoleczenie jest niebezpieczne dla zdrowia.

Skład i forma uwalniania

Lewofloksacyna jest dostępna w 3 postaciach dawkowania - tabletki 250 i 500 mg, roztwór infuzyjny 0,5%, krople 0,5% (do stosowania w okulistyce). Okrągłe tabletki żółtego koloru mają dwuwypukły kształt, podłużne nacięcie. Pigułki są pakowane w kartony po 5 lub 10 sztuk. Załącz instrukcje użytkowania. Przezroczyste krople do oczu wlewa się do butelek z zakraplaczem o pojemności 5 lub 10 ml. Roztwór do infuzji zielono-żółtego koloru wytwarzany jest w butelkach po 100 ml. Cechy składu chemicznego:

Forma uwalniania leku

półwodny lewofloksacyna (250 lub 500 mg)

hypromeloza, stearynian wapnia, primelloza, celuloza mikrokrystaliczna, polisorbat 80

dwutlenek tytanu, żółty barwnik tlenku żelaza, talk, hypromeloza, makrogol 4000

półwodny lewofloksacyna (5 mg)

chlorek benzalkoniowy, chlorek sodu, 1 M roztwór kwasu chlorowodorowego, dihydrat wersenianu disodowego, woda do iniekcji

roztwór do infuzji, 1 ml

półwodny lewofloksacyna (5 mg)

chlorek sodu, woda do iniekcji

Właściwości farmakologiczne

Lek Lewofloksacyna jest przedstawicielem grupy fluorochinolonów o wyraźnym działaniu przeciwbakteryjnym w organizmie. Substancja czynna o właściwościach bakteriobójczych narusza superskręcenie DNA, prowokuje zmiany morfologiczne w komórkach drobnoustrojów chorobotwórczych. Drobnoustroje tracą zdolność do rozmnażania się, masowo giną. Zgodnie z instrukcjami lek jest aktywny przeciwko bakteriom poszczególnych szczepów gram-dodatnich i gram-ujemnych.

W przypadku doustnych leków na pusty żołądek wskaźnik biodostępności wynosi 100%. Maksymalne stężenie półwodzianu lewofloksacyny w osoczu osiąga 1 godzinę po podaniu pojedynczej dawki. Metabolizm występuje w wątrobie. Proces półtrwania trwa 6–7 godzin. Zgodnie z instrukcjami antybiotyk jest wydalany przez nerki z moczem o 85%.

Lewofloksacyna jest antybiotykiem lub nie

Określony lek należy do grupy farmakologicznej fluorochinolonów, charakteryzujących się działaniem ogólnoustrojowym w organizmie. Lewofloksacyna jest syntetycznym środkiem przeciwbakteryjnym, który w porównaniu z antybiotykami rzadziej wywołuje reakcję alergiczną. Lek ma wyraźne właściwości bakteriobójcze, przeciwdrobnoustrojowe, jest zalecany do kompleksowego leczenia zakażeń wywołanych aktywnością szczepów pneumokoków opornych na penicylinę, Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citobacter spp.

Wskazania do użycia

Szczegółowe instrukcje dotyczące stosowania lewofloksacyny opisują choroby, w których takie spotkanie farmaceutyczne jest właściwe. Wskazania medyczne dla wszystkich form uwalniania określonego leku:

• tabletki: zapalenie zatok, zapalenie zatok przynosowych, zapalenie płuc, zapalenie ucha środkowego, zapalenie oskrzeli, zapalenie cewki moczowej, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie pęcherza moczowego, niepowikłane zapalenie gruczołu krokowego o charakterze bakteryjnym, furunculosis, ropień, ropień, zapalenie płuc, zakażenia układu moczowo-płciowego u dorosłych, miażdżyca;
• roztwór do infuzji: wąglik, posocznica, przewlekłe zapalenie oskrzeli, gruźlica, zakażenia dróg żółciowych, liszajec, ropne zapalenie skóry, powikłane zapalenie płuc z zatruciem krwi, powikłane zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie tkanki podskórnej;
• krople: powierzchowne infekcje oczu o genezie bakteryjnej.

Dawkowanie i administracja

Lek Levofloxacin przeznaczony jest do stosowania doustnego, dożylnego, zewnętrznego. Czas trwania leczenia tabletkami wynosi 1-2 tygodnie, z roztworem do infuzji - od 1 do 3 miesięcy (w zależności od wskazań medycznych), krople do oczu - 5-7 dni. Optymalna dawka środka przeciwbakteryjnego jest ustalana indywidualnie przez lekarza prowadzącego.

Tabletki lewofloksacyny

Lek jest przeznaczony do podawania doustnego. Tabletki należy pić na pusty żołądek lub między posiłkami, z dużą ilością płynów. Zalecane dawki są określone w instrukcji, w zależności od diagnozy:

• bakteryjne zapalenie zatok: 1 raz dziennie, 500 mg, kurs - 10-14 dni;
• przewlekłe zapalenie oskrzeli w stadium nawrotu: 250 lub 500 mg 1 raz dziennie, kurs 7–10 dni;
• pozaszpitalne zapalenie płuc: 500 mg 1-2 razy dziennie przez 1-2 tygodnie;
• zapalenie gruczołu krokowego: na 1 zakładce. Lewofloksacyna 500 raz dziennie, kurs - 4 tygodnie;
• zakażenie skóry i tkanek miękkich: 0,5–1 g raz dziennie, przebieg 7–14 dni;
• infekcje dróg moczowych: 250 mg 1 raz dziennie, kurs - 10 dni;
• bakteryjne zapalenie gruczołu krokowego: 500 mg raz dziennie, kurs - 28 dni;
• bakteriemia, posocznica: 250 lub 500 mg 1 raz dziennie, kurs - 14 dni.

Lewofloksacyna w ampułkach

Roztwór do infuzji jest przeznaczony do powolnego wlewu dożylnego. Zgodnie z instrukcjami czas przyjmowania 100 ml leku wynosi co najmniej 60 minut, liczba zabiegów wynosi 1-2 na dzień. Po kilku dniach pacjenta przenosi się do postaci wskazanego antybiotyku w postaci tabletki. Roztwór wstrzykuje się dożylnie w dawce 500 mg, liczba codziennych sesji zależy od diagnozy:

• infekcje skóry: dwa razy dziennie przez 7–14 dni;
• posocznica, zapalenie płuc: 1-2 razy dziennie przez 7–14 dni;
• ostre odmiedniczkowe zapalenie nerek: raz dziennie w ciągu 3-10 dni;
• infekcje skóry: 1000 mg na 2 dzienne dawki przez 1-2 tygodnie;
• wąglik: lewofloksacyna dożylnie 1 raz dziennie przez 2 tygodnie.

Krople

W przypadku infekcji oka lewofloksacyna jest przepisywana w postaci kropli do oczu do stosowania zewnętrznego. Pierwsze 2 dni są wymagane, aby wejść do każdego worka spojówkowego na 1-2 czapki. ten lek co 2 godziny. Trzeciego dnia zaleca się stosowanie leku nie więcej niż 4 razy dziennie przez 1 tydzień. W razie potrzeby przedłuża się terapia antybiotykowa.

Specjalne instrukcje

W celu zminimalizowania ryzyka uszkodzenia chrząstki stawowej leczenie nastolatków tym lekiem jest przeciwwskazane. Instrukcje użytkowania zawierają ważne zalecenia dla pacjentów:

1. Po dializie otrzewnowej lub hemodializie podawanie dodatkowych dawek jest przeciwwskazane.
2. W przewlekłej chorobie nerek pacjenci w wieku emerytalnym przepisują lek ostrożnie.
3. Kiedy organiczne uszkodzenia mózgu podczas terapii przeciwbakteryjnej rozwijają zespół drgawkowy.
4. W przypadku ostrego niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej pod wpływem fluorochinolonów następuje zniszczenie czerwonych krwinek (hemoliza).
5. Podczas noszenia soczewek kontaktowych konieczne jest czasowe zaprzestanie stosowania kropli, w przeciwnym razie adsorpcja substancji czynnej spowalnia.
6. Leczenie wymaga laboratoryjnego monitorowania stężenia hemoglobiny, bilirubiny, kreatyniny we krwi.
7. Przy stosowaniu kropli do oczu konieczne jest tymczasowe zrezygnowanie z kontroli nad prywatnym samochodem, mechanizmy zasilania, ważne jest, aby poczekać, aż wizja zostanie przywrócona.
8. Tabletki lewofloksacyny w ginekologii są przepisywane do infekcji w ramach kompleksowej terapii (jednocześnie ze środkami dopochwowymi do podawania).
9. Lek o długotrwałym stosowaniu może wywołać dysbakteriozę, dlatego przepisuje się probiotyki w celu normalizacji mikroflory jelitowej.

Podczas ciąży

Lek Lewofloksacyna nie jest zalecany do stosowania przy noszeniu płodu, ponieważ w ten sposób możliwe jest uszkodzenie zdrowia nienarodzonego dziecka. Kiedy lek karmienia piersią jest również przeciwwskazany. Jeśli to konieczne, konieczne jest leczenie farmakologiczne, aby tymczasowo przenieść dziecko na zaadaptowaną mieszankę, przerwać laktację.

Lewofloksacyna dla dzieci

Ponieważ lek ten negatywnie wpływa na stan tkanki chrzęstnej, jest on kategorycznie przeciwwskazany u pacjentów w wieku poniżej 18 lat zgodnie z instrukcjami. W dzieciństwie zaleca się wybranie innych środków przeciwbakteryjnych po konsultacji z lokalnym pediatrą. Lewofloksacyna jest szczególnie niebezpieczna dla zdrowia nastolatków.

Lewofloksacyna i alkohol

Podczas terapii antybiotykowej alkohol jest przeciwwskazany z dwóch powodów - zmniejszonego efektu terapeutycznego, zwiększonego nasilenia działań niepożądanych. Alkohol zwiększa działanie moczopędne, w wyniku czego substancje czynne są szybko wydalane z organizmu, spowalniając regenerację. Ponadto interakcja z etanolem zwiększa obciążenie układu nerwowego. Pacjent skarży się na ataki migreny, zawroty głowy, bezsenność, drgawki.

Interakcja z narkotykami

Ponieważ lewofloksacyna jest częścią terapii skojarzonej, ważne jest rozważenie ryzyka interakcji lekowych. Podręcznik zawiera takie zalecenia:

1. Przy jednoczesnym stosowaniu chinolonu z teofiliną zwiększa ryzyko wystąpienia zespołu drgawkowego.
2. W połączeniu z sukralfatem, solami żelaza, środkami zobojętniającymi kwas zawierającymi magnez lub glin, działanie przeciwbakteryjne jest zmniejszone.
3. Cymetydyna i probenicyd nieznacznie spowalniają eliminację leku przeciwbakteryjnego, co jest ważne dla pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby i nerek.
4. Jednoczesne przyjmowanie z glikokortykosteroidami zwiększa ryzyko zerwania ścięgna, naruszenia struktur więzadłowych.
5. W przypadku stosowania razem z antagonistami witaminy K ważne jest systematyczne monitorowanie krzepnięcia krwi.
6. W połączeniu z lekiem przeciwbakteryjnym cyklosporyna wydłuża okres półtrwania tego ostatniego.
7. Podczas stosowania kropli do oczu ryzyko interakcji z lekiem jest minimalne.
8. Zabrania się dodawania wodorowęglanu sodu lub heparyny do roztworu do infuzji.
9. Do infuzji umożliwia połączenie z roztworem Ringera z dekstrozą, roztworem soli i roztworem do żywienia pozajelitowego.

Efekty uboczne

Lewofloksacyna jest dobrze tolerowana przez organizm, ale lekarze nie wykluczają pogorszenia stanu zdrowia na początku kursu. Możliwe skutki uboczne są opisane w instrukcji użytkowania:

• układ pokarmowy: wzmocnione enzymy wątrobowe, nudności, wymioty, ból żołądka, biegunka, objawy rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego, zaburzenia żołądkowe;
• układ sercowo-naczyniowy: tachykardia (szybkie bicie serca), niedociśnienie, zapaść naczyniowa;
• układ nerwowy: depresja, omamy, drżenie kończyn, uczucie niepokoju wewnętrznego;
• układ moczowy: śródmiąższowe zapalenie nerek, zwiększone stężenie bilirubiny i kreatyny w surowicy, niewydolność nerek, zespół Lyella;
• układ mięśniowo-szkieletowy: ból i osłabienie mięśni, rabdomioliza (uszkodzenie mięśni), zapalenie ścięgien (zapalenie ścięgien);
• układ oddechowy: skurcz oskrzeli;
• narządy krwiotwórcze: agranulocytoza, pancytopenia, niedokrwistość hemolityczna, zmniejszenie liczby neutrofili (neutropenia), glukoza, bazofile, leukocyty, płytki krwi (zakrzepica), skok eozynofili we krwi;
• skóra: mała wysypka, pokrzywka, zapalenie skóry, rumień, obrzęk i przekrwienie naskórka, świąd, pieczenie;
• narządy wzroku: chemoza spojówki, zapalenie powiek, światłowstręt, rumień powiek, zmniejszona ostrość wzroku;
• inne: gorączka, gorączka, leukocytoklastyczne zapalenie naczyń, hipertermia, nadwrażliwość na promieniowanie ultrafioletowe, światło słoneczne.

Przedawkowanie

Wraz z systematycznym przeszacowaniem dziennej dawki lewofloksacyny układ nerwowy jest upośledzony. Pacjent obawia się drgawek, jak w przypadku padaczki, objawów depresji, omdlenia i dezorientacji. Inne objawy przedawkowania: objawy niestrawności, napady wymiotów. Leczenie objawowe. Lekarze przepisują dializę. Brak konkretnego antidotum.

Przeciwwskazania

Nie zaleca się stosowania lewofloksacyny u wszystkich pacjentów zgodnie ze wskazaniami, antybiotykoterapia może być szkodliwa dla niektórych pacjentów. Instrukcje zawierają pełną listę przeciwwskazań medycznych:

• wiek pacjenta do 1 roku;
• ciąża;
• laktacja;
• nadwrażliwość organizmu na substancje czynne;
• padaczka;
• niewydolność nerek.

Warunki sprzedaży i przechowywania

Lek jest sprzedawany w aptekach, na receptę. Zgodnie z instrukcjami, przechowywane w suchym, ciemnym miejscu, niedostępnym dla małych dzieci. Data ważności - 2 lata (otwarta butelka - 30 dni). Wygasłe leki należy wyrzucić.

Analogi

Jeśli lek nie pomaga lub powoduje skutki uboczne, zaleca się jego wymianę. Niezawodne analogi z krótkim opisem:

1. Tsipromed. Antybiotyk w postaci kropli do oczu do użytku zewnętrznego. Zgodnie z instrukcjami dzienne dawki zależą od ciężkości choroby. Przebieg leczenia wynosi 7-21 dni.
2. Betaciprol Lek do leczenia zakaźnych chorób oczu. Zgodnie z instrukcjami pacjentowi przepisuje się 1-2 czapki. w każdym worku spojówkowym. Czas trwania leczenia zależy od ciężkości choroby.
3. Vitabact. Antybakteryjne krople do oczu do użytku zewnętrznego. Dozwolone dla kobiet w ciąży, matek karmiących pod nadzorem lekarza.
4. Decametoksyna. Antybiotyk jest przepisywany w leczeniu chorób zakaźnych górnych dróg oddechowych, tkanek miękkich. Lek ma kilka form uwalniania, dzienne dawki są odzwierciedlone w instrukcjach.
5. Ofloksacyna. Tabletki o działaniu przeciwbakteryjnym charakteryzują się działaniem ogólnoustrojowym w organizmie. Średnia dawka wynosi 200–800 mg na 2 dzienne dawki w ciągu 7–14 dni.
6. Floksal. Są to krople i maści, które są stosowane w okulistyce do eksterminacji flory patogennej. Zgodnie z instrukcjami pacjent będzie musiał być leczony przez 5 do 14 dni, w zależności od ciężkości choroby.
7. Tsiprolet. Lek przeciwdrobnoustrojowy w postaci tabletek i kropli do oczu. Pierwsza forma wydania - dla pacjentów powyżej 18 roku życia, druga jest zalecana dla dzieci od 1 roku.
8. Cyprofloksacyna. Są to tabletki do podawania doustnego o działaniu bakteriobójczym, które prowadzą do śmierci wrażliwych bakterii. Lek ma zająć pełny kurs.
9. Okomistin. Lek w postaci kropli do oczu wykazuje wysoką aktywność terapeutyczną w stosunku do chlamydii, wirusa opryszczki, grzybów, adenowirusów.
10. Oftadek. Krople do oczu, skuteczne w zakaźnym zapaleniu spojówek. Zgodnie z zaleceniami dla 2 czapek. do 6 razy dziennie. Lekarz określa indywidualnie czas trwania leczenia.

Cena lewofloksacyny

Koszt leku zależy od formy uwalniania, ilości leku w każdym opakowaniu, producenta i oceny apteki moskiewskiej. Średnia cena leku waha się od 100 do 300 rubli.

Lewofloksacyna (lewofloksacyna)

Treść

Wzór strukturalny

Rosyjska nazwa

Łacińska nazwa substancji Lewofloksacyna

Nazwa chemiczna

(-) - (S) -9-Fluoro-2,3-dihydro-3-metylo-10- (4-metylo-1-piperazynylo) -7-okso-7H-pirydo [1,2,3-de] Półwodny kwas 1,4-benzoksazyn-6-karboksylowy

Formuła brutto

Farmakologiczna grupa substancji Lewofloksacyna

Klasyfikacja nosologiczna (ICD-10)

Kod CAS

Substancje charakterystyczne Lewofloksacyna

Syntetyczny środek chemioterapeutyczny, fluorowany karboksychinolon, enancjomer S związku racemicznego - ofloksacyna, wolny od zanieczyszczeń. Jasnożółty biały lub żółty biały krystaliczny proszek lub kryształy. Masa cząsteczkowa 370,38. Łatwo rozpuszczalny w wodzie o pH 0,6–6,7. Cząsteczka występuje w postaci amfionu przy wartościach pH odpowiadających pożywce jelita cienkiego. Ma zdolność tworzenia trwałych związków z jonami wielu metali. Zdolność do tworzenia związków chelatowych in vitro zmniejsza się w następującej kolejności: Al +3> Cu +2> Zn + 2> Mg +2> Ca +2.

Farmakologia

Ma szerokie spektrum działania. Hamuje bakteryjną topoizomerazę IV i gyrazę DNA (topoizomeraza typu II) - enzymy niezbędne do replikacji, transkrypcji, naprawy i rekombinacji bakteryjnego DNA. W stężeniach równoważnych lub nieco wyższych niż stężenia hamujące, najczęściej ma działanie bakteriobójcze. Oporność in vitro na lewofloksacynę, wynikająca ze spontanicznych mutacji, rzadko występuje (10-9 −10 −10). Chociaż obserwowano oporność krzyżową między lewofloksacyną a innymi fluorochinolonami, niektóre mikroorganizmy oporne na inne fluorochinolony mogą być wrażliwe na lewofloksacynę.

Ustalona in vitro i potwierdzona w badaniach klinicznych, skuteczność przeciwko bakteriom Gram-dodatnim - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (szczepy wrażliwe na metycylinę), Staphylococcus epidermidis (szczepy wrażliwe na metycylinę), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus wycofuje się pyogenes; Bakterie Gram-ujemne - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, zabiegi z użyciem surowicy i ludzie w ten sam sposób, jako wzór i jako prezent na prezent, z reguły dla produktu

Dla większości (≥90%) szczepów następujących drobnoustrojów, lewofloksacyna IPC (2 µg / ml lub mniej) została ustalona in vitro, jednak skuteczność i bezpieczeństwo klinicznego zastosowania lewofloksacyny w leczeniu zakażeń wywołanych przez te patogeny nie zostało ustalone w odpowiednich i dobrze kontrolowanych badaniach: gram-dodatnich bakterie - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (grupa C / F), Streptococcus (grupa G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Gram-odporny;, Yersinia pestis; Gram-dodatnie beztlenowce - Clostridium perfringens.

Może być skuteczny przeciwko mikroorganizmom opornym na aminoglikozydy, makrolidy i antybiotyki beta-laktamowe (w tym penicylinę).

* Wielolekooporne szczepy przeciwdrobnoustrojowe (wielolekooporne Streptococcus pneumoniae - MDRSP) obejmują szczepy oporne na dwa lub więcej następujących antybiotyków: penicylinę (dla IPC ≥ 2 µg / ml), cefalosporyny drugiej generacji (na przykład cefuroksym), makrolidy, tetracykliny i trimetoprim / sulfametoksazol.

Skuteczność lewofloksacyny w leczeniu pozaszpitalnego bakteryjnego zapalenia płuc (schemat dawkowania 7–14 dni) badano w dwóch prospektywnych wieloośrodkowych badaniach klinicznych. W pierwszym randomizowanym badaniu, które objęło 590 pacjentów z bakteryjnym zapaleniem płuc nabytym w społeczności, przeprowadzono badanie porównawcze skuteczności lewofloksacyny w dawce 500 mg raz na dobę doustnie lub dożylnie przez 7–14 dni i cefalosporyny o całkowitym czasie trwania leczenia wynoszącym 7–14 dni; jeśli podejrzewano lub potwierdzono obecność atypowego patogenu zapalenia płuc, pacjenci w grupie porównawczej mogliby dodatkowo otrzymywać erytromycynę lub doksycyklinę. Efekt kliniczny (wyleczenie lub poprawa) w dniach 5-7 po zakończeniu leczenia lewofloksacyną wynosił 95% w porównaniu z 83% w grupie porównawczej. W drugim badaniu, w którym wzięło udział 264 pacjentów, którzy otrzymywali lewofloksacynę w dawce 500 mg raz na dobę doustnie lub dożylnie przez 7-14 dni, efekt kliniczny wynosił 93%. W obu badaniach skuteczność lewofloksacyny w leczeniu atypowego zapalenia płuc wywołanego przez Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae i Legionella pneumoniae wynosiła odpowiednio 96, 96 i 70%. Stopień zwalczania mikrobiologicznego w obu badaniach zależał od patogenu: H.influenzae - 98%, S.pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M.catarrhalis - 94%, H.parainfluenzae - 95%, K.pneumoniae - 100%.

Lewofloksacyna jest skuteczna w leczeniu pozaszpitalnego zapalenia płuc wywołanego przez wielolekooporne szczepy Streptococcus pneumoniae (MDRSP). Po ocenie mikrobiologicznej izolatów MDRSP izolowanych od 40 pacjentów stwierdzono, że 38 pacjentów (95%) osiągnęło kliniczne (poprawa lub poprawa) i działanie bakteriologiczne po zakończeniu leczenia lewofloksacyną. Stopień eradykacji bakteriologicznej był dla różnych patogenów: szczepy oporne na penicylinę - 94,1%, szczepy oporne na cefalosporyny drugiej generacji - 96,9%, szczepy oporne na makrolidy - 96,6%, szczepy oporne na trimetoprim / sulfametoksazol - 89,5%, szczepy oporne na tetracyklinę - 100%.

Skuteczność i bezpieczeństwo lewofloksacyny w pozaszpitalnym bakteryjnym zapaleniu płuc (schemat 5-dniowego dawkowania) oceniano w podwójnie ślepym, randomizowanym, prospektywnym, wieloośrodkowym badaniu z udziałem 528 dorosłych pacjentów hospitalizowanych i hospitalizowanych z klinicznie i radiologicznie zdefiniowanym pozaszpitalnym zapaleniem płuc od łagodnego do ciężkiego ciężkości w porównaniu z lefloxem. 750 mg (dożylnie lub doustnie codziennie przez pięć dni) lub w dawce 500 mg (dożylnie lub doustnie codziennie przez 10 dni s). Efekt kliniczny (poprawa lub powrót do zdrowia) wynosił 90,9% w grupie leczonej lewofloksacyną w dawce 750 mg i 91,1% w grupie leczonej lewofloksacyną w dawce 500 mg. Skuteczność mikrobiologiczna (stopień eradykacji bakteriologicznej) 5-dniowego schematu dawkowania w zależności od patogenu: S. pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus rarain fluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Skuteczność i bezpieczeństwo lewofloksacyna w leczeniu ostrego bakteryjnego zapalenia zatok (5 i 10-14-dniowe podanie schematów) spowodowane przez Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, oceniano metodą podwójnie ślepej próby, randomizowane, prospektywne, wieloośrodkowym badaniu 780 pacjentów ambulatoryjnych otrzymane lewofloksacynę ustnej raz dziennie w dawce 750 mg przez 5 dni lub 500 mg przez 10 dni. Kliniczny efekt lewofloksacyny (całkowite lub częściowe ustąpienie objawów ostrego bakteryjnego zapalenia zatok do tego stopnia, że ​​dalsza antybiotykoterapia nie została uznana za konieczną), zgodnie z oceną mikrobiologiczną, wyniósł 91,4% w grupie leczonej lewofloksacyną w dawce 750 mg i 88,6% w grupa otrzymująca 500 mg lewofloksacyny.

Skuteczność lewofloksacyny w leczeniu powikłanych zakażeń dróg moczowych i ostrego odmiedniczkowego zapalenia nerek (schemat 5-dniowego dawkowania) oceniano u 1109 pacjentów w randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, w którym pacjenci otrzymywali lewofloksacynę w dawce 750 mg IV / IV lub doustnie raz na dobę przez 5 dni (546 pacjentów) lub cyprofloksacyna 400 mg dożylnie lub 500 mg doustnie dwa razy dziennie przez 10 dni (563 pacjentów). Skuteczność lewofloksacyny oceniano po 10–14 dniach w zależności od stopnia eradykacji bakteriologicznej i zależnie od patogenu: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Skuteczność i bezpieczeństwo lewofloksacyny w leczeniu powikłanych zakażeń dróg moczowych i ostrego odmiedniczkowego zapalenia nerek (schemat dawkowania 10-dniowego) oceniano podczas 10-dniowego leczenia lewofloksacyną w dawce 250 mg doustnie raz na dobę u 285 pacjentów z niepowikłanymi zakażeniami dróg moczowych powikłanymi zakażeniami dróg moczowych szlaki (łagodne lub umiarkowane nasilenie) i ostre odmiedniczkowe zapalenie nerek (łagodne lub umiarkowane nasilenie) w randomizowanym, wieloośrodkowym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym Vania. Skuteczność mikrobiologiczna mierzona bakteriologiczną eradykacją mikroorganizmów wynosiła około 93%.

Skuteczność lewofloksacyny w zakaźnych zmianach skórnych i strukturach skóry badano w otwartym, randomizowanym badaniu porównawczym obejmującym 399 pacjentów, którzy otrzymywali lewofloksacynę w dawce 750 mg / dobę (dożylnie, następnie doustnie) lub lek referencyjny przez (10 ± 4,7) dni. Procedury chirurgiczne w przypadku powikłanych zakażeń (wycięcie martwej tkanki i drenaż) na krótko przed lub w trakcie leczenia przeciwbakteryjnego (w ramach terapii skojarzonej) przeprowadzono u 45% pacjentów leczonych lewofloksacyną i 44% pacjentów w grupie porównawczej. Wśród pacjentów poddanych obserwacji przez 2–5 dni po zakończeniu leczenia lekiem efekt kliniczny wynosił 116/138 (84,1%) w grupie leczonej lewofloksacyną i 106/132 (80,3%) w grupie porównawczej.

Skuteczność lewofloksacyny wykazano również w wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu otwartym w leczeniu szpitalnego zapalenia płuc oraz w wieloośrodkowym randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą w leczeniu przewlekłego bakteryjnego zapalenia gruczołu krokowego.

Kliniczny efekt lewofloksacyny w postaci 0,5% kropli do oczu w randomizowanych podwójnie ślepych kontrolowanych badaniach wieloośrodkowych w leczeniu bakteryjnego zapalenia spojówek wynosił 79% pod koniec leczenia (6–10 dni). Stopień zwalczania mikrobiologicznego osiągnął 90%.

Absorpcja. Po spożyciu szybko i całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego, bezwzględna biodostępność tabletek 500 mg i 750 mg lewofloksacyny wynosi 99%. C_max osiąga się w ciągu 1–2 godzin_max (przez 1 godzinę) i nieznacznie maleje C_max (o 14%), zatem lewofloksacynę można podawać niezależnie od posiłku. Po dożylnym podaniu pojedynczej dawki zdrowym ochotnikom w dawce 500 mg (infuzja przez 60 minut) C_max był (6,2 ± 1) µg / ml, z dawką 750 mg (wlew przez 90 minut) - (11,5 ± 4) µg / ml. Farmakokinetyka lewofloksacyny jest liniowa i przewidywalna w przypadku pojedynczego i wielokrotnego podawania doustnego i dożylnego. Stałe stężenie w osoczu osiągane jest po 48 godzinach przy dawce 500–750 mg raz na dobę. Z wielokrotnym podawaniem zdrowym ochotnikom o wartości C_max stanowiły: doustne podawanie 500 mg / dzień - (5,7 ± 1,4) µg / ml, 750 mg / dzień - (8,6 ± 1,9) µg / ml; po podaniu dożylnym 500 mg / dobę - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / dobę - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Profil stężenia lewofloksacyny w osoczu po wstrzyknięciu dożylnym jest podobny do profilu po podaniu doustnym w równoważnej dawce.

Dystrybucja Średni V_d produkuje 74–112 l po pojedynczym i wielokrotnym wprowadzeniu dawek 500 i 750 mg. Jest szeroko rozpowszechniony w tkankach ciała, dobrze penetruje tkankę płucną (stężenie w płucach jest 2-5 razy wyższe niż stężenie w osoczu). In vitro, w zakresie stężeń odpowiadających wartościom klinicznym (1–10 µg / ml), wiązanie z białkami osocza (głównie albuminy) wynosi 24–38% i nie zależy od stężenia lewofloksacyny.

Metabolizm i wydalanie. Stereochemicznie stabilny w osoczu i moczu, nie przekształcony w jego enancjomer, D-ofloksacyna. W organizmie praktycznie nie jest metabolizowany. Wydalany głównie z moczem w postaci niezmienionej (około 87% dawki w ciągu 48 godzin), niewielkie ilości - z kałem (mniej niż 4% w 72 godziny). Mniej niż 5% jest oznaczane w moczu jako metabolity (desmetyl, podtlenek azotu), z niewielką specyficzną aktywnością farmakologiczną.

Terminal T_1/2 z osocza wynosi 6–8 h po pojedynczych lub wielokrotnych wstrzyknięciach do lub w / w. Całkowity Cl wynosi 144–226 ml / min, nerkowy Cl wynosi 96–142 ml / min, wydalanie odbywa się przez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe. Jednoczesne stosowanie cymetydyny lub probenecydu prowadzi odpowiednio do zmniejszenia Cl Cl o 24 i 35%, co wskazuje na wydzielanie lewofloksacyny przez sekcje proksymalne. Kryształy lewofloksacyny nie zostały wykryte w świeżo zebranym moczu.

Specjalne grupy pacjentów

Wiek, płeć, rasa. Farmakokinetyka lewofloksacyny jest niezależna od wieku, płci i rasy pacjentów.

Po podaniu 500 mg doustnie zdrowym ochotnikom płci męskiej_1/2 średnio 7,5 godziny w porównaniu do 6,1 godziny dla kobiet; różnice były związane ze specyfiką stanu czynności nerek u mężczyzn i kobiet i nie miały znaczenia klinicznego.

Cechy farmakokinetyki, w zależności od rasy, badano za pomocą analizy kowariancji danych 72 osób: 48 - kaukaskich i 24 - innych; nie stwierdzono różnic pod względem całkowitego klirensu i wielkości dystrybucji.

Starość Farmakokinetyka lewofloksacyny u pacjentów w podeszłym wieku nie ma znaczących różnic, jeśli uwzględni się indywidualne różnice w wartościach klirensu kreatyniny. Po pojedynczej dawce doustnej 500 mg lewofloksacyny T_1/2 u zdrowych starszych pacjentów (66–80 lat) wynosiła 7,6 godziny w porównaniu do 6 godzin u młodszych pacjentów; różnice wynikają ze zmienności czynności nerek i nie mają znaczenia klinicznego. Dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagane.

Niewydolność nerek. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (0,1% kreatyniny Cl u pacjentów leczonych lewofloksacyną (N = 7537). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥3%) były nudności, ból głowy, biegunka, bezsenność, zaparcia i zawroty głowy.

Z układu nerwowego i narządów zmysłów: ból głowy (6%), zawroty głowy (3%), bezsenność 1 (4%); 0,1–1% - lęk, pobudzenie, splątanie, depresja, omamy, koszmary senne 1, zaburzenia snu 1, anoreksja, niezwykłe sny 1, drżenie, drgawki, parestezje, zawroty głowy, nadciśnienie, hiperkineza, słaba koordynacja ruchów, senność 1 słabe

Ze strony układu sercowo-naczyniowego i krwi: 0,1–1% - niedokrwistość, arytmia, kołatanie serca, zatrzymanie akcji serca, częstoskurcz nadkomorowy, zapalenie żył, krwawienie z nosa, małopłytkowość, granulocytopenia.

Ze strony układu oddechowego: duszność (1%).

Ze strony narządów trawiennych: nudności (7%), biegunka (5%), zaparcia (3%), ból brzucha (2%), niestrawność (2%), wymioty (2%); 0,1–1% - zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie jamy ustnej, zapalenie trzustki, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie języka, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, zaburzenia czynności wątroby, podwyższony poziom enzymów wątrobowych, podwyższona aktywność fosfatazy alkalicznej.

Z układu moczowo-płciowego: zapalenie pochwy 2 (1%); 0,1–1%: upośledzona czynność nerek, ostra niewydolność nerek, kandydoza narządów płciowych.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: 0,1–1% - bóle stawów, zapalenie ścięgien, bóle mięśni, bóle mięśni szkieletowych.

Dla skóry: wysypka (2%), świąd (1%); 0,1–1% - reakcje alergiczne, obrzęk (1%), pokrzywka.

Inne: kandydoza (1%), reakcja w miejscu wstrzyknięcia dożylnego (1%), ból w klatce piersiowej (1%); 0,1–1%: hiperglikemia / hipoglikemia, hiperkaliemia.

W badaniach klinicznych, w przypadku stosowania dawek wielokrotnych, u pacjentów poddawanych leczeniu fluorochinolonami, w tym lewofloksacyną, obserwowano zaburzenia okulistyczne, w tym zaćmę i wielokrotne zmętnienie soczewki. Związek między tymi zjawiskami a przyjmowaniem narkotyków nie został ustalony.

2 N = 3758 (kobiety)

Niemożliwe jest wiarygodne oszacowanie częstotliwości rozwoju tych zjawisk i związku przyczynowego z używaniem narkotyków, ponieważ wiadomości zostały odebrane spontanicznie z populacji o nieokreślonym rozmiarze.

Z układu nerwowego i narządów zmysłów: indywidualne zgłoszenia encefalopatii, nieprawidłowości EEG, neuropatii obwodowej (mogą być nieodwracalne), psychozy, paranoi, indywidualnych zgłoszeń prób samobójczych i myśli samobójczych, zapalenia błony naczyniowej oka, zaburzeń widzenia (w tym podwójne widzenie, zmniejszone ostrość wzroku, niewyraźne widzenie, mroczek), utrata słuchu, szum w uszach, parosmia, anosmia, utrata smaku, perwersja smaku, dysfonia, zaostrzenie miastenii, guz rzekomy mózgu.

Od układu sercowo-naczyniowego i krwi: indywidualne zgłoszenia torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, tachykardia, rozszerzenie naczyń, zwiększenie INR, wydłużenie PV, pancytopenia, niedokrwistość aplastyczna, leukopenia, niedokrwistość hemolityczna, eozynofilia.

Ze strony przewodu pokarmowego: niewydolność wątroby (w tym przypadki śmiertelne), zapalenie wątroby, żółtaczka.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: zerwanie ścięgna, uszkodzenie mięśni, w tym pęknięcie, rabdomioliza.

Ze strony skóry: pęcherzowa wysypka, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna martwica naskórka, rumień wielopostaciowy, reakcje nadwrażliwości na światło / fototoksyczność.

Reakcje alergiczne: reakcje nadwrażliwości (czasami śmiertelne), w tym reakcje anafilaktyczne / anafilaktoidalne, wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy, choroba posurowicza; indywidualne zgłoszenia alergicznego zapalenia płuc.

Inne: leukocytoklastyczne zapalenie naczyń, zwiększona aktywność enzymów mięśniowych, hipertermia, niewydolność wielonarządowa, śródmiąższowe zapalenie nerek.

Przy stosowaniu lewofloksacyny w postaci 0,5% kropli do oczu, najczęściej obserwowanymi efektami były: 1-3% - przemijające zmniejszenie widzenia, przemijające pieczenie, ból lub dyskomfort w oku, uczucie obcego ciała w oku, gorączka, ból głowy, zapalenie gardła, światłowstręt; ®