Opis od 4 lipca 2015 r

• Nazwa łacińska: Allopurinol
• Kod ATC: M04AA01
• Składnik aktywny: Allopurinol
• Producent: Borschagovsky Chemical Factory (Ukraina), Organika (Rosja), EGIS PHARMACEUTICALS (Węgry)

Skład

Zawiera substancję czynną allopurinol w ilości 100 lub 300 mg, a także substancje pomocnicze.

Formularz wydania

Tabletki 100 lub 300 mg.

Działanie farmakologiczne

Środek przeciw dnie moczanowej.

Farmakodynamika i farmakokinetyka

Zasada działania opiera się na hamowaniu oksydazy ksantynowej, zapobiegając przejściu hipoksantyny do ksantyny, z której powstaje kwas moczowy. Lek zmniejsza stężenie soli kwasu moczowego, samego kwasu moczowego, w płynnych mediach w organizmie człowieka.

Lek zapobiega tworzeniu się złogów moczanowych w układzie nerkowym, w tkankach ciała, przyczynia się do ich rozpuszczania. Allopurynol poprzez redukcję transformacji hipoksantyny do ksantyny prowadzi do ich lepszego wykorzystania w procesie syntezy nukleotydów do kwasów nukleinowych. Przy akumulacji ksantyn w osoczu normalna wymiana kwasów nukleinowych nie zmienia się, proces wytrącania nie jest zakłócany, a ksantyny nie wytrącają się w osoczu z powodu ich wysokiej rozpuszczalności. Dzięki usunięciu ksantyn w moczu nie zwiększa ryzyka nefroluritiozy.

Wskazania do stosowania Allopurinol

Zastanów się, w jaki sposób lek jest używany.

Lek jest stosowany w chorobach, którym towarzyszy hiperurykemia: choroba nerek, dna moczanowa. Lek jest przepisywany na łuszczycę, radioterapię i cytostatykę guzów, z hiperurykemią, hemablastozą (mięsak limfatyczny, przewlekła białaczka szpikowa, ostra białaczka), z masywną terapią glikokortykosteroidami, z rozległymi urazami pourazowymi (zespół Lescha-Niheny), z naruszeniem purinowa, z zaburzeniami pociągów, z upośledzonymi urazami (zespół Lescha-Niheny), w przypadku naruszenia glikokortykosteroidów, z uszkodzeniami urazowymi (zespół Lescha-Niheny), w przypadku naruszenia glikokortykosteroidów;

Istnieją również następujące wskazówki dotyczące stosowania allopurynolu. Lek jest przepisywany urykozurii z nawracającymi mieszanymi kamieniami nerkowo-wapniowymi, z nefropatią kwasu moczowego z zaburzeniami czynności nerek (niewydolnością nerek).

Przeciwwskazania

Allopurinol nie jest przepisywany w przypadku przewlekłej niewydolności nerek w stadium azotemii, z nietolerancją składnika aktywnego, w czasie ciąży, ostrym atakiem dny moczanowej, hemochromatozą, karmieniem piersią, bezobjawową hiperurykemią.

W przypadku nadciśnienia tętniczego, patologii nerek, w przypadku cukrzycy lek jest przepisywany ostrożnie.

Efekty uboczne

Narządy zmysłów: niedowidzenie, perwersja smaku, zaćma, zaburzenia percepcji wzrokowej, utrata odczuć smakowych, zapalenie spojówek.

Układ nerwowy: senność, depresja, niedowład, zapalenie nerwów, ból głowy, parestezje, neuropatia obwodowa.

Przewód pokarmowy: biegunka, niestrawność, ból w nadbrzuszu, wymioty, nudności, podwyższony poziom enzymów wątrobowych, żółtaczka cholestatyczna, hiperbilirubinemia, rzadko ziarniniakowe zapalenie wątroby, powiększenie wątroby, martwica wątroby.

Układ sercowo-naczyniowy: zapalenie naczyń, bradykardia, podwyższone ciśnienie krwi, zapalenie osierdzia.

Układ mięśniowo-szkieletowy: bóle mięśni, miopatia, bóle stawów.

Układ moczowo-płciowy: obrzęk obwodowy, ginekomastia, bezpłodność, krwiomocz, zwiększony mocznik, białkomocz, ostra niewydolność nerek, zmniejszona siła działania, śródmiąższowe zapalenie nerek.

Narządy hematopoezy: niedokrwistość, agranulocytoza, leukopenia, eozynofilia, małopłytkowość, niedokrwistość aplastyczna.

Możliwe reakcje alergiczne: rumień wielopostaciowy wysiękowy, pokrzywka, świąd, wysypka, skurcz oskrzeli, złuszczające zapalenie skóry, wypryskowe zapalenie skóry, plamica, toksyczna martwica naskórka, pęcherzowe zapalenie skóry.

Możliwe są również krwawienia z nosa, odwodnienie, łysienie, furunculosis, hipertermia, limfadenopatia, martwicza dławica piersiowa, hiperlipidemia.

Tabletki allopurynolu, instrukcje użytkowania (metoda i dawkowanie)

Lek jest przyjmowany po posiłkach, wewnątrz. Konieczne jest picie dużej ilości wody. Dawka większa niż 300 mg jest pobierana frakcyjnie. Przebieg i czas trwania leczenia zależy od ciężkości choroby.

Jak przyjmować dnę

W przypadkach łagodnych objawów dny moczanowej zaleca się 200-300 mg leku na dobę. W ciężkiej postaci, w obecności tophus, przepisuje się 400-600 mg dziennie. Dzienna ilość leku może być podzielona na 2 dawki. Dawka ponad 300 mg w leczeniu dny jest pobierana frakcyjnie.

Minimalna skuteczna dawka wynosi 100-200 mg / dzień. Aby zmniejszyć ryzyko zaostrzenia dny, zaleca się rozpoczęcie leczenia od małych dawek: 100 mg na dobę, a następnie zwiększenie dawki 100 mg co tydzień.

Również

W przypadku chemioterapii złośliwych chorób krwi przepisuje się 600-800 mg na dobę przez trzy dni, aby zapobiec nefropatii moczanowej, a picie jest obfite.

Osoby starsze przepisały minimalną dawkę leku Allopurinol.

Dzieciom do 10 lat przepisuje się 5–10 mg na kg masy ciała na dobę. Dla dzieci w wieku 10-15 lat stosuje się dawkę 100-300 mg na dobę.

Instrukcja użytkowania Allopurinol Egis i Allopurinol Sandoz są podobne do powyższej metody dawkowania.

Przedawkowanie

Objawiony skąpomocz, zawroty głowy, wymioty, biegunka, nudności. Zalecana jest dializa otrzewnowa, hemodializa, wymuszona diureza jest skuteczna.

Interakcja

Leki mocznikowe zwiększają klirens nerkowy aktywnego metabolitu, oksypurinolu, w przeciwieństwie do diuretyków tiazydowych, które zwiększają toksyczność i spowalniają klirens nerkowy.

Allopurinol nasila działanie leków hipoglikemicznych, doustnych. Lek hamuje metabolizm, zwiększa stężenie, a tym samym toksyczność metotreksatu, merkaptopuryny, azatiopryny, ksantyn, arabinozydu adeniny. Podczas przyjmowania kwasu acetylosalicylowego i kolchicyny zwiększa skuteczność leku. Allopurinol wydłuża okres półtrwania antykoagulantów kumarynowych, co prowadzi do zwiększenia efektu hipoprotrombinemicznego.

Częstotliwość rozwoju wysypki skórnej wzrasta wraz z powołaniem amoksycyliny, ampicyliny. Ryzyko rozwoju aplazji szpiku kostnego wzrasta wraz z przyjmowaniem doksorubicyny, cyklofosfamidu, prokarbazyny, bleomycyny. Nagromadzenie żelaza w wątrobie obserwuje się podczas jednoczesnego przyjmowania allopurynolu i preparatów żelaza.

W niewydolności nerek połączenie z inhibitorami ACE prowadzi do zwiększonego ryzyka toksyczności. Nefrotoksyczność obserwuje się w przypadku cyklosporyny. Działanie przeciwnadciśnieniowe jest zmniejszone podczas przyjmowania kwasu etakrynowego, furosemidu, diuretyków tiazydowych, pirazynamidu, tiofosfamidu i leków mocznikowych.

Warunki sprzedaży

Warunki przechowywania

W ciemnym miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nie wyższej niż 30 stopni Celsjusza.

Okres trwałości

Nie więcej niż trzy lata.

Specjalne instrukcje

Nie zaleca się stosowania allopurynolu u bezobjawowych urykozurii. Odpowiednia terapia może prowadzić do rozpuszczania dużych kamieni moczowych w układzie miseczki i miednicy z dostępem do moczowodu i powstawaniem kolki nerkowej.

Lek dla dzieci przepisywany jest wyłącznie na wrodzoną patologię metabolizmu puryn, z nowotworami złośliwymi. Niedopuszczalne jest rozpoczęcie leczenia przed całkowitym ustąpieniem ataku ostrej dny. W pierwszym miesiącu terapii przepisano leki z grupy NLPZ, kolchicyny. Wraz z rozwojem ostrego ataku dny, do schematu leczenia dodaje się leki przeciwzapalne.

W przypadku nieprawidłowego działania układu wątrobowego, nerek, dawka allopurynolu jest zmniejszona. Lek można łączyć z widarabiną pod nadzorem lekarza, z zachowaniem ostrożności.

Allopurinol i alkohol

Lek nie jest zgodny z alkoholem.

Analogi allopurynolu

Analog strukturalny to Allohexal.

Recenzje Allopurinol

Lek jest skuteczny jako lek na dnę moczanową, obniżający poziom kwasu moczowego i obrzęk, pod warunkiem przestrzegania instrukcji stosowania i przestrzegania diety.

Istnieje jednak wiele negatywnych opinii na temat Allopurinol-Egis, lek ten w ogóle nie pomógł niektórym ludziom, a ponadto wywołał skutki uboczne.

Cena Allopurinol gdzie kupić

50 tabletek po 100 mg kosztuje około 100 rubli za opakowanie.

Cena Allopurinol-Egis 30 sztuk 300 mg mieści się w przedziale 120-140 rubli.

Allopurinol Aegis: do czego służy efekt farmakologiczny?

Allopurinol Egis jest lekiem stosowanym w leczeniu dny. Działanie ma na celu zmniejszenie powstawania kwasu mlekowego, co pozwala złagodzić objawy choroby, zmniejszyć liczbę zaostrzeń i przywrócić zdolność do pracy.

Lek nie usuwa kwasu mlekowego z organizmu, a zatem ostrzega przed możliwymi zaostrzeniami w przyszłości, bez efektu terapeutycznego w momencie przyjęcia. Biorąc lek w połączeniu z innymi lekami, przyspiesza remisję.

Formy wydania i aktualna kompozycja

Producent dostarcza lek w postaci tabletek 100 mg i 300 mg. Główny składnik: allopurinol.

Składniki pomocnicze w tabletkach 100 mg:

• skrobia ziemniaczana;
• stearynian magnezu;
• sacharoza;
• żywność żelatynowa.

Dodatkowe substancje w tabletkach 300 mg:

• cukier mleczny;
• stearynian magnezu;
• krzemionka;
• karboksymetyloskrobia sodowa;
• celuloza;
• żelatyna.

Mechanizm działania, farmakokinetyka

Allopurynol ma podobną budowę do hipoksantyny. Substancja allopurynol i jej główny aktywny metabolit, oksypurinol, hamują specjalny enzym, oksydazę ksantynową, która modyfikuje hipoksantynę do ksantyny, a następnie do kwasu moczowego. Zmniejsza gęstość tych ostatnich w osoczu krwi, moczu, zapobiegając powstawaniu moczanów w tkankach i (lub) przyczynia się do ich zniszczenia. Wskaźnik kwasowości zmniejsza się od 4 dni stosowania leku, największy efekt obserwuje się po 14 dniach.

Lek jest dobrze połączony z lekami, które zwiększają wydzielanie kwasu z moczem, zwłaszcza jeśli w stawach występują osady dnawe. Ponadto narzędzie służy do zapobiegania występowaniu i nawrotom złogów kwasu moczowego.

Po zastosowaniu głównej substancji leku jest szybko wchłaniany do krwiobiegu. Najwyższe stężenie substancji we krwi osiąga się po 1-1,5 godziny. Allopurinol, oxypurinol nie mają kontaktu z białkami osocza, natychmiast rozprowadzanymi w płynie tkankowym. Około 20% dawki wydalonej z kałem w postaci niezmienionej.

Aktywny składnik jest wydalany głównie z moczem. T ½ allopurinol - 120 minut. Z powodu filtracji kłębuszkowej zwiększa się klirens nerkowy. Gdy spożycie osiągnie okres tygodniowy, 60-70% dawki jest w moczu w postaci oksypurinolu, 6-12% głównego składnika leku jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej.

U pacjentów z niewydolnością nerek kwas i oksypurinol są znacznie gorsze. W obecności nefropatii dnawej dawkę należy zmniejszyć, aby kontrolować właściwy poziom oksypurynolu w celu zahamowania oksydazy ksantynowej.

Wskazania do użycia

Narzędzie to jest zalecane w przypadku patologii, którym towarzyszy hiperurykemia, pierwotna (wtórna) dna, patologia kamieni nerkowych z powstawaniem moczanów. Allopurinol Aegis jest skuteczny w pierwotnej (wtórnej) hiperurykemii w obecności następujących chorób:

• łuszczyca;
• promieniowanie, leczenie cytostatyczne guzów, głównie u dzieci;
• niewydolność nerek;
• niepowodzenie metabolizmu puryn w dzieciństwie;
• urazy pourazowe (rozległe);
• tworzenie się kamieni szczawianowo-wapniowych w nerkach;
• zaburzenia enzymatyczne (choroba Lescha-Nychena);
• choroby nowotworowe krwiotwórczych, limfatycznych tkanek;
• masowe leczenie kortykosteroidami.

Przeciwwskazania

Lek ma wiele przeciwwskazań dla pacjentów:

• poważne zaburzenia w wątrobie;
• niewydolność nerek;
• pierwotna hemochromatoza;
• pogorszenie dny moczanowej;
• niosąc dziecko;
• karmienie piersią;
• wysoka podatność organizmu na substancję czynną;

Szczegółowe instrukcje użytkowania

Weź pigułki po posiłku ze szklanką wody. Dawka ponad 300 mg do przyjęcia ułamkowego. Aby wykluczyć działania niepożądane, należy rozpocząć od 100 mg. Czas trwania leczenia jest przepisywany przez lekarza w zależności od ciężkości aktualnej patologii.

Dawkowanie dla dorosłych codziennie przez 1 raz:

• łagodny etap dny - 100-200 mg;
• średnia ciężkość choroby wynosi 300-600 mg;
• ciężka patologia - 700-900 mg;
• w razie potrzeby obliczyć dawkę w stosunku do wagi pacjenta - 2-10 mg / kg na 24 godziny.

Wiek dzieci, nastolatki

• dzieci poniżej 10 lat - 5-10 mg / kg;
• młodzież w wieku 10-15 lat - 10-20 mg / kg, maksymalna dawka dziennie wynosi 400 mg.

Starsi ludzie

Dla osób starszych, minimalna dawka do obniżenia kwasu do szybkości normy.

Dawkowanie w przypadku zaburzonej aktywności nerek:

• 100 mg na dobę lub w odstępie 1 dnia.

Odbiór w czasie ciąży i laktacji

Lek nie jest przepisywany kobietom na stanowisku i matkom karmiącym.

Odbiór przez dzieci

Podawanie leków jest niepożądane. Wyjątkiem są cytostatyczne leczenie białaczki i innych złośliwych patologii, zaburzenia enzymatyczne.

Objawy przedawkowania i działania neutralizujące

W przypadku przedawkowania pacjent ma następujące objawy:

Aby wyeliminować zatrucie, należy podjąć środki: pić dużo wody, co powoduje zwiększoną diurezę.

Dializa jest możliwa w warunkach szpitalnych.

Działania niepożądane

Lek jest dobrze tolerowany przez pacjentów, jednak możliwe jest wystąpienie działań niepożądanych:

• peeling, sucha skóra;
• wstrząs anafilaktyczny;
• niedokrwistość aplastyczna;
• agranulocytoza;
• małopłytkowość;
• problemy ze wzrokiem, zaćma;
• eozynofilia;
• ból brzucha;
• padaczka;
• wypadanie włosów;
• bóle stawów (bóle stawów);
• senny stan;
• biegunka;
• wysypka w postaci grubych grudek, swędzenie;
• migrena, zawroty głowy;
• niezapalne uszkodzenie nerwów;
• atak dny;
• zapalenie naczyń;
• nudności, wymioty;
• zapalenie wątroby;
• gorączkowy stan;
• reakcja asteniczna;
• obrzęk węzłów chłonnych.

Specjalne instrukcje: narkotyki i alkohol

Alkohol i napoje zawierające alkohol są zabronione w czasie terapii. Interakcja głównej substancji i etanolu prowadzi do zatrucia organizmu, obciąża wątrobę, nerki, zwiększa ryzyko działań niepożądanych.

Przyjmowanie leku dla upośledzonej nerki, wątroby

Jest wypisywany z wielką ostrożnością do pacjentów, którzy mają problemy z wątrobą i nerkami.

Interakcja z innymi lekami

Przed zażyciem tabletek w połączeniu z innymi lekami należy wziąć pod uwagę kilka czynników:

1. Allopurinol Egis jest w stanie wzmocnić działanie leków - antykoagulantów hipoglikemicznych, kumarynowych, adeniny adeniny.
2. Podczas interakcji z salicylanami i lekami urykozurowymi aktywność leku zmniejsza się.
3. Powoduje akumulację substancji bioaktywnej azatiopryny, merkaptopuryny.

Specjalne instrukcje

Ten element zawiera kilka funkcji:

1. Podczas okresu leczenia pacjent musi pić co najmniej 2 litry oczyszczonej wody dziennie.
2. W przypadku osób z guzami lekarz powinien przepisać najmniejszą dawkę przed leczeniem cytostatycznym.
3. W początkowej fazie przyjmowania leku może wystąpić zaostrzenie dny.
4. Możliwe jest zniszczenie dużych kamieni moczowych w miedniczce nerkowej, a następnie ich przeniesienie do moczowodu.
5. Długotrwałe leczenie może zmniejszyć koncentrację uwagi i reakcji organizmu, dlatego nie zaleca się prowadzenia samochodu lub wykonywania niebezpiecznych czynności.
6. Uważaj wyznaczony w przypadku upośledzenia funkcji tarczycy.
7. Aby uzyskać pozytywny wpływ na czas odbioru, należy przestrzegać diety przepisanej przez lekarza prowadzącego.

Opinia lekarzy i pacjentów

Opinie lekarzy na temat leku:

Do tej pory ludzie z dną moczanową coraz częściej zwracają się do mnie. Choroba rozwija się w krótkim czasie, dlatego wymaga terminowej terapii, aby nie występowały powikłania. Przede wszystkim zalecam specjalną dietę moim pacjentom, ponieważ ma to bezpośredni wpływ na dalsze leczenie. Przepisuję Allopurinol Aegis jako lek, doskonale kontroluje on kwas moczowy i zapewnia profilaktykę podczas ataków. Nie należy zapominać o takim niuansie, jak zużycie wystarczającej ilości płynu, ponieważ od tego zależy również wynik.

Maria Fedorovna, lekarz

Opinie i porady pacjentów:

Tak się złożyło, że zdiagnozowano u mnie hiperurykemię. Innymi słowy, wysoka zawartość kwasu moczowego jest spowodowana puryną, która bierze udział w metabolizmie, a to ze względu na złe funkcjonowanie nerek i wysoką zawartość fruktozy w żywności. Przepisano mi lek Allopurinol Egis.

Larisa Ivanovna, 52 lata

Podagra przyszła do mnie 6 lat temu. Lokalni lekarze wyznaczyli ścisłą dietę, przyjmując lek Allopurinol Egis i Kolhikum. Ten ostatni korzystał z kilku miesięcy, po czym przestał sprzedawać w aptekach w naszym mieście. Szczerze mówiąc, efekt tego nie jest szczególnie zauważalny.

Ponieważ nie widziałem wyniku, postanowiłem spróbować diety, ale w rezultacie poziom kwasu wzrósł do 650 jednostek (2 razy więcej niż to konieczne). Wystąpiły problemy ze skórą, niektóre guzki wydostały się, zaczęły się powtarzające się ataki dny. Postanowiłem zacząć pić ten lek zgodnie z instrukcjami lekarza. Minęło ponad rok. Wynik - poziom kwasu zmniejszył się do normy, guzki zniknęły po 6 miesiącach podawania, ataki dny zniknęły. Chcę zauważyć, że dieta, podczas gdy ja nie podążałem, chociaż lekarze twierdzili, że ma to ogromne znaczenie. Ale może to takie szczęście.

Mikhail, 45 lat

Cześć wszystkim. Te pigułki zostały przepisane przez lekarza po badaniu krwi. Mam zwiększony indeks kwasu moczowego. Akceptuję je 1 sztuka dziennie. Rozumiem więc, że są potrzebne do dny moczanowej, ale jej nie mam, ale jest stan przed dna. Nie obserwuję żadnych skutków ubocznych, wskaźnik powrócił do normy. Ponieważ obecnie lekarze eliminują objaw, a nie przyczynę, myślę, że zalecą ścisłą dietę i zalecą drugi cykl leczenia. Narkotyki doradzają, to naprawdę działa, a poza tym niedrogie.

Maria, 39 lat

Pozytywne i negatywne aspekty recenzji i doświadczeń praktycznych

Zalety: naprawdę zmniejsza szybkość kwasu moczowego, łagodzi objawy dny moczanowej, rozsądną cenę.

Wady: wiele przeciwwskazań, toksyczność.

Szacowana cena

Allopurinol Aegis jest dostępny w następującej kategorii cenowej:

• 100 mg, 50 sztuk - 100 rubli;
• 300 mg, 30 tabletek - 131 rubli Jakie są analogi preparatu medycznego?

Preparat medyczny ma takie analogi:

Warunki i metoda przechowywania

Optymalna temperatura przechowywania do 25 stopni. Ważny przez 5 lat.

Święta apteczne

Lek jest wydawany przez farmaceutę ściśle według zaleceń lekarza prowadzącego.

ALLOPURINOL-EGIS

Tabletki są białe lub szarawo-białe, okrągłe, płaskie, z fazowaniem, z ryzykiem po jednej stronie i wygrawerowanym napisem „E351” - po drugiej, z małym zapachem lub bez zapachu.

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy - 50 mg, skrobia ziemniaczana - 32 mg, powidon K25 - 6,5 mg, talk - 6 mg, stearynian magnezu - 3 mg, karboksymetyloskrobia sodowa (typ A) - 2,5 mg.

50 szt. - ciemne szklane butelki (1) - pakuje karton.

Tabletki są białe lub szaro-białe, okrągłe, płaskie, z fazą, z farbą po jednej stronie i wygrawerowanym „E352” - po drugiej, z niewielkim zapachem lub bez zapachu.

Substancje pomocnicze: stearynian magnezu - 3 mg, koloidalny bezwodny dwutlenek krzemu - 3 mg, żelatyna - 12 mg, karboksymetyloskrobia sodowa (typ A) - 20 mg, celuloza mikrokrystaliczna - 52 mg.

30 sztuk - ciemne szklane butelki (1) - pakuje karton.

Allopurinol jest strukturalnym analogiem hipoksantyny. Allopurinol, podobnie jak jego główny aktywny metabolit, oksypurinol, hamuje oksydazę ksantynową, enzym, który przekształca hipoksantynę w ksantynę i ksantynę w kwas moczowy. Allopurynol zmniejsza stężenie kwasu moczowego w surowicy iw moczu. W ten sposób zapobiega osadzaniu się kryształów kwasu moczowego w tkankach i (lub) przyczynia się do ich rozpuszczania. Oprócz tłumienia katabolizmu puryn u niektórych (ale nie wszystkich) pacjentów z hiperurykemią, duża ilość ksantyny i hipoksantyny staje się dostępna dla ponownego tworzenia zasad purynowych, co prowadzi do supresji biosyntezy puryn de novo, w której pośredniczy hamowanie enzymu fosforybozylowego hipoksantyny-guaniny -transferaza. Innymi metabolitami allopurynolu są rybozyd allopurynolu i rybozyd oksypurynolu-7.

Allopurinol jest aktywny po podaniu doustnym. Jest szybko wchłaniany z górnego odcinka przewodu pokarmowego. Zgodnie z badaniami farmakokinetycznymi allopurynol jest oznaczany we krwi w ciągu 30-60 minut po podaniu. Biodostępność allopurynolu waha się od 67% do 90%. C_max lek w osoczu krwi jest zwykle rejestrowany około 1,5 godziny po podaniu doustnym. Następnie stężenie allopurynolu gwałtownie spada. Po 6 godzinach od podania w osoczu krwi określa się tylko śladowe stężenie leku. C_max aktywny metabolit, oksypurinol, jest zwykle rejestrowany 3-5 godzin po doustnym podaniu allopurynolu. Poziom oksypurinolu w osoczu krwi zmniejsza się znacznie wolniej.

Allopurinol prawie nie wiąże się z białkami osocza, dlatego zmiany w wiązaniu białka nie powinny mieć znaczącego wpływu na klirens leku. Wydaje się, v_d allopurynol wynosi około 1,6 l / kg, co wskazuje na dość wyraźną absorpcję leku do tkanek. Nie badano zawartości allopurynolu w różnych tkankach ludzkich, jednak jest wysoce prawdopodobne, że allopurynol i oksypurynol gromadzą się do maksymalnego stężenia w wątrobie i błonie śluzowej jelit, gdzie rejestruje się wysoką aktywność oksydazy ksantynowej.

Pod wpływem oksydazy ksantynowej i oksydazy aldehydowej allopurynol jest metabolizowany do oksypurinolu. Oksypurynol hamuje aktywność oksydazy ksantynowej. Jednak oksypurinol nie jest silnym inhibitorem oksydazy ksantynowej w porównaniu z allopurynolem, ale jego T_1/2 znacznie więcej. Ze względu na te właściwości, po przyjęciu pojedynczej dawki dobowej allopurynolu, skuteczne hamowanie aktywności oksydazy ksantynowej utrzymuje się przez 24 h. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek zawartość oksypurinolu w osoczu krwi wzrasta powoli aż do osiągnięcia C_ss. Po przyjęciu allopurinolu w dawce 300 mg / dobę stężenie allopurynolu w osoczu krwi wynosi z reguły 5-10 mg / l. Inne metabolity allopurynolu obejmują rybozyd allopurynolu i 7-rybozyd oksypurynolu.

Około 20% allopurynolu przyjmowanego per os jest wydalane w postaci niezmienionej z kałem. Około 10% dziennej dawki jest wydalane przez aparat kłębuszkowy nerki w postaci niezmienionego allopurynolu. Kolejne 70% dziennej dawki allopurynolu jest wydalane z moczem w postaci oksypurinolu. Oxypurinol jest wydalany przez nerki w postaci niezmienionej, jednak ze względu na wchłanianie zwrotne w kanalikach ma długi T_1/2. T_1/2 Allopurinol wynosi 1-2 godziny, podczas gdy T_1/2 oksypurinol waha się od 13 do 30 h. Takie znaczne różnice są prawdopodobnie związane z różnicami w strukturze badań i / lub klirensem kreatyniny u pacjentów.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wydalanie allopurynolu i oksypurinolu może znacznie spowolnić, co w przypadku długotrwałego leczenia prowadzi do zwiększenia stężenia tych związków w osoczu krwi. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i CC 10-20 ml / min po długotrwałym leczeniu allopurynolem w dawce 300 mg / dobę, stężenie oksypurynolu w osoczu krwi osiągało około 30 mg / l. To stężenie oksypurynolu można określić u pacjentów z prawidłową czynnością nerek podczas leczenia allopurynolem w dawce 600 mg / dobę. Dlatego w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy zmniejszyć dawkę allopurynolu.

U pacjentów w podeszłym wieku istotne zmiany właściwości farmakokinetycznych allopurynolu są mało prawdopodobne. Wyjątek stanowią pacjenci z towarzyszącą patologią nerek (patrz rozdział „Farmakokinetyka u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek”).

Tłumienie tworzenia się kwasu moczowego i jego soli z potwierdzoną akumulacją tych związków (na przykład dna moczanowa, tophus skóry, kamica nerkowa) lub postrzegane kliniczne ryzyko ich akumulacji (na przykład, leczenie nowotworów złośliwych może być skomplikowane przez rozwój ostrej nefropatii kwasu moczowego).

Główne stany kliniczne, którym może towarzyszyć akumulacja kwasu moczowego i jego soli, obejmują:

- kamica moczowa (tworzenie się złogów z kwasu moczowego);

- ostra nefropatia kwasu moczowego;

- choroby nowotworowe i zespół mieloproliferacyjny z wysokim wskaźnikiem odnowy populacji komórek, gdy hiperurykemia występuje spontanicznie lub po przeprowadzeniu terapii cytotoksycznej;

- specyficzne zaburzenia enzymatyczne towarzyszy nadprodukcji soli kwasu moczowego, na przykład, zmniejszenie aktywności fosforybozylotransferazę hipoksantynowo-guaninową (włączając zespół Lescha-Nyhana), zmniejszenie aktywności glukozo-6-fosfatazy (w tym glycogenoses) fosforibozil- pirofosfatsintetazy zwiększonej aktywności, zwiększonej aktywności fosforibozil- pirofosforan-amidotransferaza, zmniejszona aktywność fosforybozylotransferazy adeninowej.

Leczenie kamicy moczowej, któremu towarzyszy powstawanie kamieni 2,8-dihydroksyadeniny (2,8-DHA) ze względu na zmniejszoną aktywność transferazy fosforybozylowej adeniny.

Zapobieganie i leczenie kamicy moczowej, któremu towarzyszy powstawanie mieszanych kamieni wapniowo-szczawianowych na tle hiperurykurii, gdy dieta i zwiększone spożycie płynów były nieskuteczne.

- nadwrażliwość na allopurynol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, z której składa się lek;

- przewlekła niewydolność nerek (stadium azotemii);

- ostry atak dny;

- wiek dzieci do 3 lat (z uwzględnieniem stałej postaci dawkowania);

- ciąża, okres karmienia piersią (patrz punkt „Stosowanie w czasie ciąży i karmienia piersią”).

- pacjenci z rzadkimi chorobami dziedzicznymi, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni przyjmować leku (preparat zawiera laktozę jednowodną).

Ostrożnie: nieprawidłowa czynność wątroby, niedoczynność tarczycy, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE lub leków moczopędnych, wiek dzieci (do 15 lat są przepisywane tylko podczas cytostatycznej terapii białaczki i innych chorób złośliwych, a także leczenie objawowe zaburzeń enzymatycznych), osoby starsze wiek

W środku Lek należy przyjmować 1 raz dziennie po posiłkach, popijając dużą ilością wody. Jeśli dzienna dawka przekracza 300 mg lub obserwuje się objawy nietolerancji z przewodu pokarmowego, dawkę należy podzielić na kilka dawek.

W celu zmniejszenia ryzyka działań niepożądanych zaleca się stosowanie allopurynolu w dawce początkowej 100 mg 1 raz na dobę. Jeśli ta dawka nie jest wystarczająca do właściwego zmniejszenia stężenia kwasu moczowego w surowicy, dzienną dawkę leku można stopniowo zwiększać, aż do osiągnięcia pożądanego efektu. Należy zachować szczególną ostrożność, gdy upośledzona jest czynność nerek. Przy rosnących dawkach allopurynolu co 1-3 tygodnie konieczne jest określenie stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi.

Przy wyborze dawki leku zaleca się stosowanie następujących schematów dawkowania (w zależności od wybranego schematu dawkowania zaleca się tabletki 100 mg lub 300 mg).

Zalecana dawka leku wynosi: 100-200 mg / dzień w przypadku łagodnej choroby; 300-600 mg / dzień dla umiarkowanego przepływu; 700-900 mg / dzień dla ciężkich.

Jeśli obliczenie dawki na podstawie masy ciała pacjenta, dawka allopurynolu powinna wynosić od 2 do 10 mg / kg / dobę.

Dzieci i młodzież w wieku poniżej 15 lat

Zalecana dawka dla dzieci w wieku od 3 do 10 lat: 5-10 mg / kg / dobę. W przypadku niskich dawek stosuje się tabletki 100 mg, które za pomocą ryzyka można podzielić na dwie równe dawki po 50 mg każda. Zalecana dawka dla dzieci w wieku od 10 do 15 lat wynosi 10-20 mg / kg / dobę. Dzienna dawka leku nie powinna przekraczać 400 mg.

Allopurynol jest rzadko stosowany w terapii pediatrycznej. Wyjątkiem są złośliwe choroby onkologiczne (zwłaszcza białaczka) i niektóre zaburzenia enzymatyczne (na przykład zespół Lescha-Nyhana).

Ponieważ nie ma specjalnych danych dotyczących stosowania allopurynolu w populacji osób starszych, do leczenia takich pacjentów lek należy stosować w minimalnej dawce, która zapewnia wystarczające zmniejszenie stężenia kwasu moczowego w surowicy. Szczególną uwagę należy zwrócić na zalecenia dotyczące doboru dawki leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt „Specjalne instrukcje”).

Zaburzenia czynności nerek

Ponieważ allopurynol i jego metabolity są wydalane przez nerki, upośledzona czynność nerek może prowadzić do opóźnienia leku i jego metabolitów w organizmie, z późniejszym wydłużeniem okresu półtrwania tych związków z osocza krwi. W ciężkiej niewydolności nerek zaleca się stosowanie allopurynolu w dawce poniżej 100 mg / dobę lub stosowanie pojedynczych dawek 100 mg w odstępie dłuższym niż jeden dzień.

Jeśli warunki pozwalają na kontrolowanie stężenia oksypurynolu w osoczu krwi, dawkę allopurynolu należy dostosować tak, aby poziom oksypurynolu w osoczu krwi był poniżej 100 µmol / l (15,2 mg / l).

Allopurinol i jego pochodne są usuwane z organizmu poprzez hemodializę. Jeśli zabiegi hemodializy odbywają się 2-3 razy w tygodniu, zaleca się ustalenie potrzeby przejścia na schemat leczenia alternatywnego - przyjmowanie 300-400 mg allopurynolu natychmiast po zakończeniu hemodializy (między sesjami hemodializy lek nie jest przyjmowany).

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek połączenie allopurynolu z tiazydowymi lekami moczopędnymi należy wykonywać ze szczególną ostrożnością. Allopurinol należy przepisywać w najmniej skutecznych dawkach, uważnie monitorując czynność nerek (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”).

Zaburzenia czynności wątroby

W przypadku zaburzeń czynności wątroby dawkę należy zmniejszyć. Na wczesnym etapie terapii zaleca się monitorowanie parametrów laboratoryjnych czynności wątroby.

Stany związane ze zwiększonym metabolizmem soli kwasu moczowego (na przykład choroby nowotworowe, zespół Lescha-Nyhana)

Przed rozpoczęciem leczenia lekami cytotoksycznymi zaleca się skorygowanie istniejącej hiperurykemii i (lub) hiperurykurii allopurynolem. Ważne jest odpowiednie nawodnienie, które pomaga utrzymać optymalną diurezę, a także alkalizację moczu, co zwiększa rozpuszczalność kwasu moczowego i jego soli. Dawka allopurynolu powinna być zbliżona do dolnej granicy zalecanego zakresu dawek.

Jeśli upośledzona czynność nerek jest spowodowana rozwojem ostrej nefropatii kwasu moczowego lub innej patologii nerek, leczenie należy kontynuować zgodnie z zaleceniami przedstawionymi w części „Zaburzenia czynności nerek”.

Opisane środki mogą zmniejszyć ryzyko akumulacji ksantyny i kwasu moczowego, co komplikuje przebieg choroby.

Zalecenia dotyczące monitorowania

Aby dostosować dawkę leku, w optymalnych odstępach czasu należy ocenić stężenie soli kwasu moczowego w surowicy krwi, a także poziom kwasu moczowego i moczu w moczu.

Brak aktualnych danych klinicznych, które pozwoliłyby określić częstość występowania działań niepożądanych. Ich częstotliwość może się różnić w zależności od dawki i tego, czy lek był podawany w monoterapii, czy w połączeniu z innymi lekami.

Klasyfikacja częstości występowania skutków ubocznych opiera się na przybliżonym oszacowaniu, dla większości skutków ubocznych nie ma danych do określenia częstotliwości ich rozwoju.

Allopurinol-EGIS tabletki - oficjalne instrukcje użytkowania

Numer rejestracyjny:

Nazwa handlowa leku:

Międzynarodowa nazwa niezastrzeżona:

Forma dawkowania:

Skład:

Opis:

Grupa farmakoterapeutyczna:

środek przeciwgrzybiczy - inhibitor oksydazy ksantynowej

Kod ATX:

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika:

Allopurinol jest strukturalnym analogiem hipoksantyny. Allopurinol, podobnie jak jego główny aktywny metabolit, oksypurinol, hamuje oksydazę ksantynową, enzym, który przekształca hipoksantynę w ksantynę i ksantynę w kwas moczowy. Allopurynol zmniejsza stężenie kwasu moczowego w surowicy iw moczu. W ten sposób zapobiega osadzaniu się kryształów kwasu moczowego w tkankach i (lub) przyczynia się do ich rozpuszczania. Oprócz tłumienia katabolizmu puryn u niektórych (ale nie wszystkich) pacjentów z hiperurykemią, duża ilość ksantyny i hipoksantyny staje się dostępna dla ponownego tworzenia zasad purynowych, co prowadzi do supresji biosyntezy puryn de novo, w której pośredniczy hamowanie enzymu fosforybozylowego hipoksantyny-guaniny - transferaza. Innymi metabolitami allopurynolu są rybozyd allopurynolu i rybozyd oksypurynolu-7.

Farmakokinetyka

Ssanie
Allopurinol jest aktywny po podaniu doustnym. Jest szybko wchłaniany z górnego odcinka przewodu pokarmowego. Zgodnie z badaniami farmakokinetycznymi allopurynol jest oznaczany we krwi w ciągu 30-60 minut po podaniu. Biodostępność allopurynolu waha się od 67% do 90%. Maksymalne stężenie leku w osoczu krwi jest zwykle rejestrowane około 1,5 godziny po podaniu doustnym. Następnie stężenie allopurynolu gwałtownie spada. Po 6 godzinach od podania w osoczu krwi określa się tylko śladowe stężenie leku. Maksymalne stężenie aktywnego metabolitu, oksypurinolu, zazwyczaj rejestruje się 3-5 godzin po doustnym podaniu allopurynolu. Poziom oksypurinolu w osoczu krwi zmniejsza się znacznie wolniej.

Dystrybucja
Allopurinol prawie nie wiąże się z białkami osocza, dlatego zmiany w wiązaniu białka nie powinny mieć znaczącego wpływu na klirens leku. Pozorna objętość dystrybucji allopurynolu wynosi około 1,6 litra / kg, co wskazuje na dość wyraźną absorpcję leku do tkanek. Nie badano zawartości allopurynolu w różnych tkankach ludzkich, jednak jest wysoce prawdopodobne, że allopurynol i oksypurynol gromadzą się do maksymalnego stężenia w wątrobie i błonie śluzowej jelit, gdzie rejestruje się wysoką aktywność oksydazy ksantynowej.

Biotransformacja
Pod wpływem oksydazy ksantynowej i oksydazy aldehydowej allopurynol jest metabolizowany do oksypurinolu. Oksypurynol hamuje aktywność oksydazy ksantynowej. Jednak oksypurinol nie jest tak silnym inhibitorem oksydazy ksantynowej w porównaniu z allopurynolem, ale jego okres półtrwania jest znacznie dłuższy. Ze względu na te właściwości, po przyjęciu pojedynczej dziennej dawki allopurynolu, skuteczne hamowanie aktywności oksydazy ksantynowej utrzymuje się przez 24 godziny. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek zawartość oksypurinolu w osoczu krwi powoli wzrasta, aż do osiągnięcia stężenia równowagi. Po przyjęciu allopurinolu w dawce 300 mg na dobę, stężenie allopurynolu w osoczu krwi z reguły wynosi 5-10 mg / l. Inne metabolity allopurynolu obejmują rybozyd allopurynolu i 7-rybozyd oksypurynolu.

Usunięcie
Około 20% allopurynolu przyjmowanego per os jest wydalane w postaci niezmienionej z kałem. Około 10% dziennej dawki jest wydalane przez aparat kłębuszkowy nerki w postaci niezmienionego allopurynolu. Kolejne 70% dziennej dawki allopurynolu jest wydalane z moczem w postaci oksypurinolu. Oxypurinol jest wydalany przez nerki w postaci niezmienionej, ale ze względu na reabsorpcję kanalikową ma długi okres półtrwania. Okres półtrwania allopurynolu wynosi 1-2 godziny, podczas gdy okres półtrwania oksypurinolu waha się od 13 do 30 godzin. Takie znaczące różnice są prawdopodobnie związane z różnicami w strukturze badań i / lub klirensem kreatyniny u pacjentów.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wydalanie allopurynolu i oksypurinolu może znacznie spowolnić, co w przypadku długotrwałego leczenia prowadzi do zwiększenia stężenia tych związków w osoczu krwi. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i klirensem kreatyniny 10-20 ml / min po długotrwałym leczeniu allopurynolem w dawce 300 mg na dobę, stężenie oksypurynolu w osoczu krwi osiągnęło około 30 mg / l. To stężenie oksypurynolu można określić u pacjentów z prawidłową czynnością nerek podczas leczenia allopurynolem w dawce 600 mg na dobę. Dlatego w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy zmniejszyć dawkę allopurynolu.

Pacjenci w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku istotne zmiany właściwości farmakokinetycznych allopurynolu są mało prawdopodobne. Wyjątkiem są pacjenci ze współistniejącą patologią nerek (patrz punkt Farmakokinetyka u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek).

WSKAZANIA

Tłumienie tworzenia się kwasu moczowego i jego soli z potwierdzoną akumulacją tych związków (na przykład dna moczanowa, tophus skóry, kamica nerkowa) lub postrzegane kliniczne ryzyko ich akumulacji (na przykład, leczenie nowotworów złośliwych może być skomplikowane przez rozwój ostrej nefropatii kwasu moczowego).

Główne stany kliniczne, którym może towarzyszyć akumulacja kwasu moczowego i jego soli, obejmują:

• idiopatyczna dna;
• kamica moczowa (tworzenie kamieni z kwasu moczowego);
• ostra nefropatia kwasu moczowego;
• choroby nowotworowe i zespół mieloproliferacyjny z wysokim współczynnikiem odnowienia populacji komórek, gdy hiperurykemia występuje spontanicznie lub po przeprowadzeniu terapii cytotoksycznej;
• pewne zaburzenia enzymatyczne towarzyszy nadprodukcji soli kwasu moczowego, na przykład, zmniejszenie aktywności hipoksantynowo-guaninowej fosforybozylotransferazę (włączając zespół Lescha-Nyhana), zmniejszenie aktywności glukozo-6-fosfatazy (w tym glycogenoses), zwiększoną aktywność fosforybozylotransferazy pirofosfatsintetazy, zwiększoną aktywność fosforybozylotransferazy pirofosforanu -amido-transferaza, zmniejszona aktywność fosforybozylotransferazy adeninowej.

Leczenie kamicy moczowej, któremu towarzyszy powstawanie kamienia 2,8-dihydroksyadeninowego (2,8-DHA) z powodu zmniejszonej aktywności transferazy fosforybozylowej adeniny.

Zapobieganie i leczenie kamicy moczowej, któremu towarzyszy powstawanie mieszanych kamieni wapniowo-szczawianowych na tle hiperurykurii, gdy dieta i zwiększone spożycie płynów były nieskuteczne.

PRZECIWWSKAZANIA

Nadwrażliwość na allopurynol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, z której składa się lek.
Niewydolność wątroby, przewlekła niewydolność nerek (stadium azotemii), pierwotna hemochromatoza, bezobjawowa hiperurykemia, ostry atak dny moczanowej, dzieci poniżej 3 lat (w tym stała postać dawkowania)
Ciąża, okres karmienia piersią (patrz punkt „Stosowanie w czasie ciąży i karmienia piersią”).
Pacjenci z rzadkimi chorobami dziedzicznymi, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni przyjmować leku (preparat zawiera laktozę jednowodną)

Ostrożnie: nieprawidłowa czynność wątroby, niedoczynność tarczycy, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, jednoczesne podawanie inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) lub diuretyków, wiek dzieci (do 15 lat przepisywany tylko podczas cytostatyków w białaczce i innych chorobach złośliwych, a także leczenie objawowe enzymu naruszenia), starość.

Okres ciąży i karmienia piersią

Obecnie brak jest wystarczających danych na temat bezpieczeństwa leczenia allopurynolem w okresie ciąży, chociaż lek ten jest szeroko stosowany od wielu lat bez oczywistych działań niepożądanych. Kobiety w ciąży nie powinny przyjmować tabletek Allopurinol-EGIS, z wyjątkiem przypadków, w których nie ma mniej niebezpiecznego alternatywnego leczenia, a choroba stwarza większe ryzyko dla matki i płodu niż przyjmowanie leku.

Okres karmienia piersią
Według istniejących doniesień allopurynol i oksypurinol przenikają do mleka kobiecego. U kobiet przyjmujących allopurinol w dawce 300 mg / dobę stężenie allopurynolu i oksypurinolu w mleku matki wynosiło odpowiednio 1,4 mg / l oraz 53,7 mg / l. Nie ma jednak informacji na temat wpływu allopurynolu i jego metabolitów na niemowlęta karmione piersią. Tak więc tabletki Allopurinol-EGIS nie są zalecane podczas karmienia piersią.

SPOSÓB PODAWANIA I DAWKI

Dorośli pacjenci
W celu zmniejszenia ryzyka działań niepożądanych zaleca się stosowanie allopurynolu w dawce początkowej 100 mg raz na dobę. Jeśli ta dawka nie jest wystarczająca do właściwego zmniejszenia stężenia kwasu moczowego w surowicy, dzienną dawkę leku można stopniowo zwiększać, aż do osiągnięcia pożądanego efektu. Należy zachować szczególną ostrożność, gdy upośledzona jest czynność nerek. Przy rosnących dawkach allopurynolu co 1-3 tygodnie konieczne jest określenie stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi.
Przy wyborze dawki leku zaleca się stosowanie następujących schematów dawkowania (w zależności od wybranego schematu dawkowania zaleca się tabletki 100 mg lub 300 mg).
Zalecana dawka leku wynosi: 100-200 mg dziennie w przypadku łagodnej choroby; 300-600 mg dziennie dla umiarkowanego przepływu; 700-900 mg dziennie z ciężkim przebiegiem.
W oparciu o masę ciała pacjenta dawka allopurynolu powinna wynosić od 2 do 10 mg / kg / dobę.

Dzieci i młodzież w wieku poniżej 15 lat
Zalecana dawka dla dzieci w wieku od 3 do 10 lat: 5-10 mg / kg / dobę. W przypadku niskich dawek stosuje się tabletki 100 mg, które za pomocą ryzyka można podzielić na dwie równe dawki po 50 mg każda. Zalecana dawka dla dzieci w wieku od 10 do 15 lat wynosi 10-20 mg / kg / dobę. Dzienna dawka leku nie powinna przekraczać 400 mg.
Allopurynol jest rzadko stosowany w terapii pediatrycznej. Wyjątkiem są złośliwe choroby onkologiczne (zwłaszcza białaczka) i niektóre zaburzenia enzymatyczne (na przykład zespół Lescha-Nyhana).

Pacjenci w podeszłym wieku
Ponieważ nie ma specjalnych danych dotyczących stosowania allopurynolu w populacji osób starszych, do leczenia takich pacjentów lek należy stosować w minimalnej dawce, która zapewnia wystarczające zmniejszenie stężenia kwasu moczowego w surowicy. Szczególną uwagę należy zwrócić na zalecenia dotyczące doboru dawki leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz sekcja Instrukcje specjalne).

Zaburzenia czynności nerek
Ponieważ allopurynol i jego metabolity są wydalane przez nerki, upośledzona czynność nerek może prowadzić do opóźnienia leku i jego metabolitów w organizmie, z późniejszym wydłużeniem okresu półtrwania tych związków z osocza krwi. W ciężkiej niewydolności nerek zaleca się stosowanie allopurynolu w dawce poniżej 100 mg na dobę lub stosowanie pojedynczych dawek 100 mg w odstępie dłuższym niż jeden dzień.
Jeśli warunki pozwalają na kontrolowanie stężenia oksypurynolu w osoczu krwi, dawkę allopurynolu należy dostosować tak, aby poziom oksypurynolu w osoczu krwi był poniżej 100 µmol / l (15,2 mg / l).
Allopurinol i jego pochodne są usuwane z organizmu poprzez hemodializę. Jeśli zabiegi hemodializy odbywają się 2-3 razy w tygodniu, zaleca się ustalenie potrzeby przejścia na schemat leczenia alternatywnego - przyjmowanie 300-400 mg allopurynolu natychmiast po zakończeniu hemodializy (między sesjami hemodializy lek nie jest przyjmowany).
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek połączenie allopurynolu z tiazydowymi lekami moczopędnymi należy wykonywać ze szczególną ostrożnością. Allopurinol należy przepisywać w najmniej skutecznych dawkach, uważnie monitorując czynność nerek (patrz Interakcja z innymi lekami).

Zaburzenia czynności wątroby
W przypadku zaburzeń czynności wątroby dawkę należy zmniejszyć. Na wczesnym etapie terapii zaleca się monitorowanie parametrów laboratoryjnych czynności wątroby.

Stany związane ze zwiększonym metabolizmem soli kwasu moczowego (na przykład choroby nowotworowe, zespół Lescha-Nyhana)
Przed rozpoczęciem leczenia lekami cytotoksycznymi zaleca się skorygowanie istniejącej hiperurykemii i (lub) hiperurykurii allopurynolem. Ważne jest odpowiednie nawodnienie, które pomaga utrzymać optymalną diurezę, a także alkalizację moczu, co zwiększa rozpuszczalność kwasu moczowego i jego soli. Dawka allopurynolu powinna być zbliżona do dolnej granicy zalecanego zakresu dawek.
Jeśli zaburzenie czynności nerek jest spowodowane rozwojem ostrej nefropatii kwasu moczowego lub innej patologii nerek, leczenie należy kontynuować zgodnie z zaleceniami podanymi w punkcie „Zaburzenia czynności nerek”.
Opisane środki mogą zmniejszyć ryzyko akumulacji ksantyny i kwasu moczowego, co komplikuje przebieg choroby.

Zalecenia dotyczące monitorowania
Aby dostosować dawkę leku, w optymalnych odstępach czasu należy ocenić stężenie soli kwasu moczowego w surowicy krwi, a także poziom kwasu moczowego i moczu w moczu.

PRZECIĄŻENIE

Objawy: nudności, wymioty, biegunka i zawroty głowy. Ciężkie przedawkowanie allopurynolu może prowadzić do znacznego hamowania aktywności oksydazy ksantynowej. Samemu efektowi temu nie powinny towarzyszyć niepożądane reakcje. Wyjątkiem jest wpływ na leczenie skojarzone, zwłaszcza na leczenie 6-merkaptopuryną i (lub) azatiopryną.
Leczenie:

Specyficzne antidotum allopurynolu jest nieznane. Odpowiednie nawodnienie, wspomagające optymalną diurezę, wspomaga usuwanie allopurynolu i jego pochodnych z moczem. Jeśli jest to wskazane klinicznie, wykonuje się hemodializę.

SKUTKI NIEPOŻĄDANE

Klasyfikacja niepożądanych reakcji w zależności od częstotliwości występowania jest następująca:
bardzo często (> 1/10),
częste (od> 1/100 do rzadkich (od> 1/1000 do rzadkich (od> 1/10000 do bardzo rzadkich (nieznana częstotliwość (nie można określić na podstawie dostępnych danych).

Działania niepożądane związane z terapią allopurynolem obserwowane w okresie po rejestracji są rzadkie lub bardzo rzadkie. W ogólnej populacji pacjentów w większości przypadków są łatwe. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych wzrasta wraz z upośledzeniem czynności nerek i (lub) wątroby.

Zakażenia i choroby pasożytnicze:
bardzo rzadko: furunculosis.

Naruszenia systemu krwi i układu limfatycznego:
bardzo rzadko: agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, małopłytkowość, granulocytoza, leukopenia, leukocytoza, eozynofilia i aplazja, wpływające tylko na erytrocyty. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki małopłytkowości, agranulocytozy i niedokrwistości aplastycznej, zwłaszcza u osób z zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby, co podkreśla potrzebę szczególnej opieki w tych grupach pacjentów.

Zaburzenia układu immunologicznego:
rzadko: reakcje nadwrażliwości;
rzadko: ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje skórne z odwarstwieniem naskórka, gorączka, powiększenie węzłów chłonnych, bóle stawów i (lub) eozynofilia (w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna martwica naskórka) (patrz punkt „Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych”). Równoczesne zapalenie naczyń lub reakcje tkanek mogą mieć różne objawy, w tym zapalenie wątroby, uszkodzenie nerek, ostre zapalenie dróg żółciowych, kamienie ksantynowe oraz, w bardzo rzadkich przypadkach, drgawki. Ponadto bardzo rzadko obserwowano rozwój wstrząsu anafilaktycznego. Po wystąpieniu ciężkich działań niepożądanych leczenie allopurynolem należy natychmiast przerwać i nie wznawiać. Gdy opóźnienie wielonarządowej nadwrażliwości (znany jako zespół nadwrażliwości na lek / SMOKINGOWI /), może pojawić się objawy w różnych kombinacjach: gorączka, wysypki skórne, zapalenie naczyń, powiększenie węzłów chłonnych, pseudolymphoma, bóle stawów, leukopenia, eozynofilia, wątroby i śledziony, zmiana wynika z testów funkcji wątroby, w zespole zanikające drogi żółciowe (zniszczenie lub zanik wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych). Wraz z rozwojem takich reakcji w dowolnym okresie leczenia, Allopurinol-EHIS należy natychmiast anulować i nigdy nie przedłużać. Uogólnione reakcje nadwrażliwości występujące u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby. Takie przypadki były czasem śmiertelne;
bardzo rzadko: limfadenopatia naczynioruchowa. Angioimmunoblastyczna limfadenopatia jest bardzo rzadko rozpoznawana po biopsji węzłów chłonnych w celu uogólnionej limfadenopatii. Angioimmunoblastyczna limfadenopatia jest odwracalna i ustępuje po zaprzestaniu leczenia allopurynolem.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
bardzo rzadko: cukrzyca, hiperlipidemia

Zaburzenia psychiczne:
bardzo rzadko: depresja

Zaburzenia układu nerwowego:
bardzo rzadko: śpiączka, paraliż, ataksja, neuropatia, parestezje, senność, ból głowy, perwersja smaku

Naruszenia przez organ widzenia:
bardzo rzadko: zaćma, zaburzenia widzenia, zmiany w plamce

Zaburzenia narządu słuchu i frustracja labiryntowa:
bardzo rzadko: zawroty głowy (zawroty głowy)

Zaburzenia serca:
bardzo rzadko: dławica piersiowa, bradykardia.

Zaburzenia naczyniowe:
bardzo rzadko: wysokie ciśnienie krwi

Zaburzenia przewodu pokarmowego:
rzadkie: wymioty, nudności, biegunka;
We wcześniejszych badaniach klinicznych obserwowano nudności i wymioty, jednak późniejsze obserwacje potwierdziły, że reakcje te nie są klinicznie istotnym problemem i można ich uniknąć, przepisując allopuripol po jedzeniu
bardzo rzadko: nawracające krwawe wymioty, biegunka, zapalenie jamy ustnej, zmiany częstotliwości wypróżnień
częstość nieznana: ból brzucha

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
rzadko: bezobjawowy wzrost stężenia enzymów wątrobowych (podwyższony poziom fosfatazy alkalicznej i aminotransferaz w surowicy)
rzadko: zapalenie wątroby (w tym formy martwicze i ziarniniakowe).
Zaburzenia czynności wątroby mogą rozwinąć się bez oczywistych objawów uogólnionej nadwrażliwości.

Naruszenia skóry i tkanek podskórnych:
częste: wysypka;
rzadko: ciężkie reakcje skórne: zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczna martwica naskórka (PET)
bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy, miejscowa wysypka, łysienie, przebarwienia włosów.

U pacjentów przyjmujących allopurynol, najczęstsze niepożądane reakcje skórne. Na tle terapii lekowej reakcje te mogą się rozwinąć w dowolnym momencie. Reakcje skórne mogą wystąpić ze świądem, plamistymi i łuszczącymi się wysypkami. W innych przypadkach może rozwinąć się plamica. W rzadkich przypadkach obserwuje się złuszczające zmiany skórne (SSD / TEN). Wraz z rozwojem takich reakcji leczenie allopurynolem należy natychmiast przerwać. Jeśli reakcja skórna jest łagodna, po zniknięciu tych zmian można wznowić przyjmowanie allopurynolu w mniejszej dawce (na przykład 50 mg na dobę). Następnie dawkę można stopniowo zwiększać. Gdy nawracają reakcje skórne, leczenie allopuripolem należy przerwać i nie wznawiać, ponieważ dalsze podawanie leku może prowadzić do cięższych reakcji nadwrażliwości (patrz „Zaburzenia układu odpornościowego”).

Zgodnie z dostępnymi informacjami, podczas leczenia allopurinolem obrzęk naczynioruchowy rozwijał się osobno, a także w połączeniu z objawami uogólnionej reakcji nadwrażliwości.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej:
bardzo rzadko: ból mięśni.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych:
bardzo rzadko: krwiomocz, niewydolność nerek, mocznica.
nieznana częstotliwość: kamica moczowa

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi:
bardzo rzadko: niepłodność męska, zaburzenia erekcji, ginekomastia

Ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia
bardzo rzadko: obrzęk, ogólne złe samopoczucie, ogólne osłabienie, gorączka.

Zgodnie z istniejącymi informacjami, podczas leczenia allopurinolem, gorączka rozwinęła się zarówno w izolacji, jak iw połączeniu z objawami uogólnionej reakcji nadwrażliwości (patrz „Zaburzenia układu odpornościowego”)

Raporty o możliwych działaniach niepożądanych
W przypadku działań niepożądanych, w tym tych niewymienionych w niniejszej instrukcji, należy przerwać stosowanie leku.
W okresie po rejestracji wszelkie informacje na temat możliwych działań niepożądanych są ważne, ponieważ komunikaty te pomagają stale monitorować bezpieczeństwo leku. Urzędnicy służby zdrowia są zobowiązani do zgłaszania wszelkich podejrzeń o niepożądane reakcje lokalnym władzom nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii.

INTERAKCJA Z INNYMI LEKAMI

6-merkaptotrina i azatiopryna

Azatiopryna jest metabolizowana do postaci 6-merkaptopuryny, która jest inaktywowana przez enzym oksydazę ksantynową. W przypadkach, w których leczenie 6-merkaptopurum lub azatiopryną łączy się z allopurynolem, pacjentom należy podać tylko jedną czwartą zwykłej dawki 6-merkaptopuryny lub azatiopryny, ponieważ hamowanie aktywności oksydazy ksantynowej wydłuża czas działania tych związków.

Widarabina (arabinozyd adeniny)
W obecności allopurynolu okres półtrwania eliminacji widarabiny wzrasta. Przy jednoczesnym stosowaniu tych leków, musisz być szczególnie ostrożny wobec zwiększonych efektów toksycznych terapii.

Salicylany i leki urykozuryczne
Głównym aktywnym metabolitem allopurynolu jest oksypurinol, który jest wydalany przez nerki w taki sam sposób jak sole kwasu moczowego. W związku z tym leki o aktywności urykozurycznej, takie jak probenecyd lub wysokie dawki salicylanów, mogą zwiększać eliminację oksypurinolu. Z kolei zwiększonemu wydalaniu oksypurinolu towarzyszy spadek aktywności terapeutycznej allopurynolu, ale znaczenie tego typu interakcji należy oceniać indywidualnie w każdym przypadku.

Chlorpropamid
Przy jednoczesnym stosowaniu allopurinolu i chlorpropamidu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wzrasta ryzyko wystąpienia hipoglikemii długoterminowej, ponieważ na etapie wydalania kanalików allopurynol i chloropropamid konkurują ze sobą.

Antykoagulanty pochodne kumaryny
Przy jednoczesnym stosowaniu z allopurynolem obserwuje się wzrost działania warfaryny i innych antykoagulantów pochodnych kumaryny. W związku z tym konieczne jest dokładne monitorowanie stanu pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone tymi lekami.

Fenytoina
Allopurynol może hamować utlenianie fenytoiny w wątrobie, ale znaczenie kliniczne tej interakcji nie zostało ustalone.

Teofilina
Wiadomo, że allopurynol hamuje metabolizm teofiliny. Takie oddziaływanie można wyjaśnić udziałem oksydazy ksantynowej w procesie biotransformacji teofiliny w organizmie człowieka. Stężenie teofiliny w surowicy należy monitorować na początku leczenia skojarzonego z allopurnolem, a także z rosnącą dawką tego ostatniego.

Ampicylina i amoksycylina
Pacjenci, którzy otrzymywali ampicylinę lub amoksycylinę i allopurinol w tym samym czasie, wykazywali zwiększoną częstość występowania reakcji skórnych w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymywali podobnego leczenia skojarzonego. Przyczyna tego rodzaju interakcji lekowych nie została ustalona. Jednakże pacjentom otrzymującym allopurinol zamiast ampicyliny i amoksycyliny zaleca się przepisywanie innych leków przeciwbakteryjnych.

Leki cytotoksyczne (cyklofosfamid, doksorubicyna, bleomycyna, prokarbazyna, mechloretamina)
U pacjentów cierpiących na choroby nowotworowe (z wyjątkiem białaczek) i otrzymujących allopurynol obserwowano zwiększone hamowanie aktywności szpiku kostnego przez cyklofosfamid i inne leki cytotoksyczne. Jednak zgodnie z wynikami badań kontrolowanych, w których uczestniczyli pacjenci otrzymujący cyklofosfamid, doksorubicynę, bleomycynę, prokarbazynę i (lub) mechloretaminę (chlorowodorek chlorometyny), jednoczesne leczenie allopurnolem nie zwiększało toksycznego działania tych leków cytotoksycznych.

Cyklosporyna
Zgodnie z niektórymi doniesieniami stężenie cyklosporyny w osoczu może wzrosnąć wraz z jednoczesną terapią allopurnolem. Przy jednoczesnym stosowaniu tych leków należy wziąć pod uwagę możliwość zwiększenia toksyczności cyklosporyny.

Didanozyna
U zdrowych ochotników i pacjentów zakażonych HIV otrzymujących didanozynę, tło leczenia skojarzonego z allopurinolem (300 mg na dobę) wykazało zwiększenie Cmax (maksymalne stężenie leku w osoczu) i AUC (pole pod krzywą stężenie-czas) didanozyny około dwukrotnie. Okres półtrwania didanozyny nie zmienił się. Z reguły jednoczesne stosowanie tych leków nie jest zalecane. Jeśli jednoczesne leczenie jest nieuniknione, może być konieczne zmniejszenie dawki didanozyny i uważne monitorowanie stanu pacjenta.

Inhibitory ACE
Jednoczesne stosowanie inhibitora ACE z allopurynolem wiąże się ze zwiększonym ryzykiem leukopenii, więc leki te należy łączyć z ostrożnością.

Diuretyki tiazydowe
Jednoczesne stosowanie diuretyków tiazydowych, w tym hydrochlorotiazydu, może zwiększać ryzyko działań niepożądanych związanych z nadwrażliwością na allopurynol, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

SPECJALNE INSTRUKCJE

Zespół nadwrażliwości na leki, SJS i TEN

Donoszono, że allopurynol wywołuje zagrażające życiu reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna martwica naskórka (SJS / PET). Pacjentów należy poinformować o objawach tych reakcji (postępująca wysypka skórna, często z pęcherzami i zmianami na błonie śluzowej) i uważnie monitorować ich rozwój. Najczęstsze SSD / TEN rozwijają się w pierwszych tygodniach przyjmowania leku. Jeśli występują oznaki i objawy SSD / TEN, Allopurinol-EGIS należy natychmiast anulować i nie przepisywać go już dłużej!
Objawy reakcji nadwrażliwości na allopurynol mogą być bardzo różne, w tym osutka plamisto-grudkowa, zespół nadwrażliwości na lek (DRESS) i SJS / PET. Reakcje te są diagnozą kliniczną, a ich objawy kliniczne służą jako podstawa do podejmowania odpowiednich decyzji. Leczenie allopurinolem-EGIS należy natychmiast przerwać, gdy pojawi się wysypka skórna lub inne objawy reakcji nadwrażliwości. Nie można wznowić terapii u pacjentów z zespołem nadwrażliwości i SJS / PET. Kortykosteroidy można stosować w leczeniu reakcji skórnych z nadwrażliwością.

Przewlekła dysfunkcja nerek
U pacjentów z przewlekłymi zaburzeniami czynności nerek istnieje większe ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości związanych z allopurynolem, w tym SJS / PET.

Allel HLA-B * 5801
Stwierdzono, że obecność allelu HLA-B * 5801 jest związana z rozwojem nadwrażliwości na allopurinol i SJS / PET. Częstość występowania allelu HLA-B * 5801 jest różna w różnych grupach etnicznych i może osiągnąć 20% w populacji Chińczyków Han, około 12% u Koreańczyków i 1-2% u Japończyków i Europejczyków. Zastosowanie genotypowania do podejmowania decyzji dotyczących leczenia allopurynolem nie było badane. Jeśli wiadomo, że pacjent jest nosicielem allelu HLA-B * 5801, allopurinol powinien być przepisywany tylko wtedy, gdy korzyść z leczenia przewyższa ryzyko. Należy bardzo dokładnie monitorować rozwój zespołu nadwrażliwości i SJS / PET. Pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności natychmiastowego przerwania leczenia przy pierwszym pojawieniu się takich objawów.

Zaburzenia czynności wątroby i nerek
Podczas leczenia pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby należy zmniejszyć dawkę allopurynolu. U pacjentów leczonych z powodu nadciśnienia lub niewydolności serca (na przykład pacjentów przyjmujących leki moczopędne lub inhibitory ACE). Można zaobserwować współistniejące zaburzenia czynności nerek, dlatego allopurynol w tej grupie pacjentów należy stosować ostrożnie.

Bezobjawowa hiperurykemia sama w sobie nie jest wskazaniem do stosowania allopurynolu. W takich przypadkach poprawę stanu pacjenta można osiągnąć poprzez zmiany w diecie i spożyciu płynów, a także wyeliminowanie podstawowej przyczyny hiperurykemii.

Allopurinol nie powinien być stosowany aż do ostrego złagodzenia ostrego ataku dny, ponieważ może to spowodować dodatkowe zaostrzenie choroby. Podobnie, leczenie lekami urykozurowymi, rozpoczęcie leczenia allopurynolem może wywołać ostry atak dny. W celu uniknięcia tego powikłania zaleca się leczenie profilaktyczne niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi lub kolchicyną przez co najmniej jeden miesiąc przed wyznaczeniem allopurynolu. Szczegółowe informacje na temat zalecanych dawek, przestróg i środków ostrożności można znaleźć w odpowiedniej literaturze. Jeśli podczas leczenia allopurynolem wystąpi ostry atak dny, wówczas lek należy kontynuować w tej samej dawce, a w leczeniu ataku konieczne jest przepisanie odpowiedniego niesteroidowego środka przeciwzapalnego.

Osady ksantyny
W przypadkach, w których tworzenie się kwasu moczowego jest znacznie zwiększone (na przykład patologia nowotworu złośliwego i odpowiednia terapia przeciwnowotworowa, zespół Lescha-Nyhana), bezwzględne stężenie ksantyny w moczu w rzadkich przypadkach może znacznie wzrosnąć, co przyczynia się do odkładania ksantyny w tkankach dróg moczowych. Prawdopodobieństwo odkładania ksantyny w tkankach można zminimalizować dzięki odpowiedniemu nawodnieniu, co zapewnia optymalne rozcieńczenie moczu.

Przeciążenie kamieni kwasu moczowego
Odpowiednia terapia allopurynolem może prowadzić do rozpuszczenia dużych kamieni z kwasu moczowego w miedniczce nerkowej, jednak prawdopodobieństwo penetracji tych kamieni do moczowodów jest niewielkie.

Hemochromatoza
Głównym efektem allopurinolu w leczeniu dny moczanowej jest hamowanie aktywności enzymu oksydazy ksantynowej. Oksydaza ksantynowa może uczestniczyć w redukcji i eliminacji żelaza osadzonego w wątrobie. Brak badań nad bezpieczeństwem terapii allopurynolem w populacji pacjentów z hemochromatozą. Pacjentom z hemochromatozą, jak również krewnym, należy przepisywać allopurinol z ostrożnością.

Laktoza
Każda tabletka 100 mg preparatu Allopurinol-EGIS zawiera 50 mg laktozy. Z tego względu tego leku nie należy stosować u pacjentów z rzadką wrodzoną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy i zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy.

Możliwość prowadzenia pojazdów

Formularz wydania

Tabletki 100 mg: 50 tabletek w butelce z brązowego szkła z nasadką PE z kontrolą pierwszego otwarcia i amortyzatorem akordeonowym. 1 butelka w pudełku kartonowym wraz z instrukcjami do użytku medycznego.
Tabletki 300 mg: 30 tabletek w butelce z brązowego szkła z pokrywką PE z kontrolą pierwszego otwarcia i amortyzatorem harmonijkowym. 1 butelka w pudełku kartonowym wraz z instrukcjami do użytku medycznego.

Okres trwałości

WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Warunki sprzedaży aptek

PRODUCENT

CJSC „Pharmaceutical plant EGIS”
1106 Budapeszt, ul. Keresturi 30-38, WĘGRY
Organizacja obsługi roszczeń:
Przedstawicielstwo CJSC Pharmaceutical Plant EGIS (Węgry), Moskwa, 121108, Moskwa, ul. Ivan Franko, d. 8.