Lewofloksacyna - nowy lek przeciwbakteryjny z grupy fluorochinolonów

Instytut Chirurgii im. AVVishnevsky RAMS, Moskwa

Leki przeciwbakteryjne z grupy fluorochinolonów zajmują obecnie jedno z wiodących miejsc w chemioterapii zakażeń bakteryjnych. Posiadając szerokie spektrum przeciwbakteryjne, korzystne właściwości farmakokinetyczne, niską toksyczność, są one szeroko stosowane w leczeniu wielu zakażeń o różnej genezie i lokalizacji. Mając nietypowy mechanizm działania przeciwdrobnoustrojowego (hamowanie kluczowego enzymu komórki drobnoustroju, gyrazy DNA), fluorochinolony są aktywne przeciwko wielu bakteriom, których oporność na leki z innych grup farmakologicznych wynika z innych mechanizmów.
Jedną z cech wczesnych fluorochinolonów jest niska aktywność przeciwko drobnoustrojom gram-dodatnim. W ostatnich latach uzyskano nowe fluorowane chinolony, które zachowując wysoką aktywność wczesnych leków przeciwko bakteriom Gram-ujemnym, wywierają działanie przeciwbakteryjne na drobnoustroje Gram-dodatnie. Jednym z tych leków jest lewofloksacyna, stworzona przez Aventis Pharma (Francja, Niemcy).
Lewofloksacyna jest enancjomerem (-) - (S) izolowanym z racematu (mieszaniny programowych i lewoskrętnych izomerów) ofloksacyny.

Aktywność przeciwdrobnoustrojowa in vitro
Lewofloksacyna jest fluorochinolonem o szerokim spektrum działania, który obejmuje gram-dodatnie, gram-ujemne (włączając rodzinę Enterobacteriaceae i niefermentujące bakterie gram-ujemne), nietypowe i niektóre beztlenowe mikroorganizmy (Tabela 1). Kryteria wrażliwości drobnoustrojów na lewofloksacynę zgodnie z zaleceniami NCCLS przedstawiono w tabeli. 2

Tabela 1. Aktywność przeciwdrobnoustrojowa lewofloksacyny in vitro [1, zmodyfikowana]

Zakres MIC (mg / l)

Staphylococcus aureus (oporny na metycylinę)

Staphylococcus aureus (wrażliwy na metycylinę)

Staphylococcus epidermidis (oporny na metycylinę)

Staphylococcus epidermidis (wrażliwy na metycylinę)

Streptococcus pneumoniae (wrażliwy, umiarkowanie wrażliwy, odporny)

Haemophilus influenzae (odporny i wrażliwy na ampicylinę)

Moraxella catarrhalis (produkujący i nie produkujący beta-laktamazy)

Pseudomonas aeruginosa (wrażliwe)

Pseudomonas aeruginosa (odporny na ceftazydym)

Tabela 2. Kryteria wrażliwości drobnoustrojów na lewofloksacynę według NCCLS

Strefy (mm) przy użyciu krążków zawierających 5 µg lewofloksacyny

Gram-dodatnie bakterie tlenowe
W przeciwieństwie do wczesnych fluorochinolonów, lewofloksacyna wykazuje większą aktywność przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim.
Lewofloksacyna wykazuje dobrą aktywność przeciwko Streptococcus pneumoniae. Z 583 szczepów pneumokoków wyizolowanych w Wielkiej Brytanii, 98,8% było hamowanych przez lewofloksacynę w niższym stężeniu (2 mg / l) niż cyprofloksacyna (8 mg / l) [1]. Spośród 654 szczepów S. pneumoniae 510 szczepów wyizolowanych w USA było wrażliwych na penicylinę, 64 było opornych, a 80 miało wrażliwość pośrednią, 653 (99,8%) było wrażliwych na lewofloksacynę [2]. W badaniu 663 szczepów S. pneumoniae, wyizolowanym w wieloośrodkowym badaniu w okresie zimowym 1997-1998. w Wielkiej Brytanii stwierdzono, że 5,6% szczepów było opornych na penicylinę, 4,9% na cyprofloksacynę i tylko 0,3% na lewofloksacynę; spośród 154 szczepów pneumokoków wyizolowanych w Irlandii 23,4% było opornych na penicylinę, 8,5% na cyprofloksacynę, a wszystkie w 100% były wrażliwe na lewofloksacynę [3]. Wrażliwość 199 szczepów klinicznych (wrażliwych i opornych na penicylinę i makrolidy) na lewofloksacynę wynosiła 99–100% (ocenianych różnymi metodami), a na klarytromycynę - 77–81% [4]. Wśród 1327 szczepów pneumokoków oporność na lewofloksacynę była mniejsza niż 2%, a oporność na klarytromycynę osiągnęła 42,5%, na penicylinę - 42,3%, na amokitsilinę / klawulanian - 7% [5], na cefaklor - 50,4%, na cefuroksym - 34,2% [6].
Lewofloksacyna wykazuje dobrą aktywność wobec innych paciorkowców - S.pyogenes, S.agalactiae, S.viridans. W odniesieniu do S. pyogenes wrażliwych (961 szczepów) i opornych (34 szczepy) na erytromycynę, lewofloksacyna wykazywała wysoką aktywność (MPK90 - 0,5 mg / l, niezależnie od oporności na erytromycynę), porównywalną z aktywnością innych nowych fluorinolonów (gatifloksacyna, grepafloksacyna, moksyfloksacyna), tylko nieznacznie uzyskując trowafloksacynę [7].
Wysoka aktywność lewofloksacyny została ustalona dla Staphylococcus aureus i innych gronkowców. Dla 769 szczepów S.aureus MPK50 i MPK90, lewofloksacyna wynosiła 0,12 i 0,5 mg / lw porównaniu z 0,25 i 1,0 mg / l cyprofloksacyny [1].
Lewofloksacyna działa przeciwko Enterococcus faecalis - MPK90 wynosi 2 mg / l.
Lewofloksacyna działa na inne drobnoustroje Gram-dodatnie: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes.

Gram-ujemne bakterie tlenowe
Lewofloksacyna wykazuje wysoką aktywność przeciwko drobnoustrojom z rodziny Enterobacteriaceae: MPK90 dla 2980 szczepów wynosił 0,12 - 0,5 mg / l, w tym szczepy E.coli, K.pneumoniae, P.mirabilis, E.aerogenes, E. cloacae, dla których MPK90 było 0,5 mg / l i poniżej. Niższą aktywność lewofloksacyny wykryto w stosunku do S. marcescens - MPK90 wahał się od 2 do ponad 4 mg / l [1].
W przypadku niefermentujących bakterii Gram-ujemnych lewofloksacyna wykazywała mniej wyraźną aktywność: w przypadku 246 szczepów A.calcoaceticus MPC leku mieściło się w zakresie od 0,25 do 16 mg / l, a dla 1223 szczepów P. aeruginosa - od 0,12 do 128 mg / l (MPK90 było odpowiednio 16 i ponad 4 mg / l) [1]. W odniesieniu do pseudomonas aeruginosa, lewofloksacyna jest bardziej aktywna niż wczesne fluorochinolony, z wyjątkiem cyprofloksacyny Odporne na cyprofloksacynę szczepy Pseudomonas aeruginosa izolowane z dróg oddechowych u pacjentów z zakażeniami dolnych dróg oddechowych były również oporne na lewofloksacynę [8].
Lewofloksacyna jest wysoce aktywna wobec szczepów wrażliwych na ampicylinę i H. influenzae, które wytwarzają i nie wytwarzają beta-laktamazowych szczepów M. catarrhalis: MPK90 dla obu gatunków wynosiło 0,03 mg / l [1]. W badaniu 34 klinicznych nie-beta-laktamazowych szczepów H.influenzae (wrażliwych na ampicylinę) i 9 nie-beta-laktamazowych szczepów H.influenzae (opornych na ampicylinę) wykazano, że lewofloksacyna wykazuje taką samą aktywność - MK dla obu grup mikrobów. wynosił 0,1 mg / l [9]. Nie stwierdzono wyższej aktywności lewofloksacyny w odniesieniu do szczepów Haemophilus spp. Opornych na cyprofloksacynę izolowanych z dróg oddechowych pacjentów z zakażeniami dolnych dróg oddechowych [8]. Nie stwierdzono oporności na lewofloksacynę wśród 1063 szczepów H. influenzae, natomiast oporność na klarytromycynę osiągnęła 16% [5], cefaklor 9%; wszystkie szczepy M. catarrhalis były wrażliwe na lewofloksacynę [6].
Dobrą aktywność lewofloksacyny wykryto w stosunku do Neisseria: N.gonorrhoeae, N.meningitidis (odpowiednio MPK90 - 0,008 i 0,015 mg / l). W przypadku 24 z 30 klinicznych szczepów N.meningitidis wyizolowanych z płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) pacjentów z MPK50 i MPK90, cyprofloksacyna, lewofloksacyna i inne nowe fluorochinolony (moksyfloksacyna, trowafloksacyna, klinafloksacyna) były mniejsze niż 0,001 mg / l; 6 szczepów było bardziej odpornych na lewofloksacynę (BMD - 0,25 - 1 mg / l) i inne fluorochinolony [10].
Lewofloksacyna działa przeciw innym gramom ujemnym tlenom: Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica.

Nietypowe mikroorganizmy
Lewofloksacyna działa przeciwko nietypowym mikroorganizmom. MPK90 lewofloksacyny wobec szczepów 56 L.pneumophila było równe 0,125 mg / l [11]. Ten wskaźnik dla M.pneumoniae i C.pneumoniae wynosił 0,5 mg / l [1].
Lewofloksacyna działa przeciwko różnym typom prątków, w tym M. tuberculosis.

Beztlenowce
Lewofloksacyna wykazuje dobrą aktywność wobec wielu beztlenowców Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, w tym B. fragilis, C.perfringens, Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. [1]. Spośród 175 szczepów beztlenowych 81% było wrażliwych na lewofloksacynę w porównaniu z 51% szczepów wrażliwych na cyprofloksacynę: lewofloksacyna przewyższała 277 postaci klinicznych, ofloksacyny, ampicyliny / sulbaktamu, cefoksytyny i metronidazolu, w porównaniu z 277 postaciami klinicznymi o 277 postaciach klinicznych, 277 postaci klinicznych ampicyliny / sulbaktamu, 277 postaci klinicznych ampicyliny / sulbaktamu, cefoksytyny i metronidazolu. Lewofloksacyna tłumiła większość beztlenowców w stężeniach 4 mg / l i niższych [13].

Tabela 3. Uogólnione wyniki skuteczności klinicznej lewofloksacyny w leczeniu różnych zakażeń [1, zmodyfikowane]

Infekcje dróg oddechowych

Zapalenie płuc u pacjentów z czynnikami ryzyka

Nieskomplikowane zaostrzenie przewlekłej brochity

Powikłane zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli

Powikłane zakażenia dróg moczowych i odmiedniczkowe zapalenie nerek

Tabela 4. Uogólnione dane dotyczące zwalczania różnych patogenów w porównaniu ze skutecznością kliniczną lewofloksacyny [1, zmodyfikowane]

Aktywność wobec innych mikroorganizmów
Lewofloksacyna działa przeciw innym mikroorganizmom: Bartonella spp., Coxiella burnetti, Rickettsia spp.
Lewofloksacyna ma działanie bakteriobójcze: minimalne stężenia hamujące wzrost bakterii (BMD) lewofloksacyny są prawie identyczne z minimalnymi stężeniami bakteriobójczymi (MBC). W większości przypadków stężenia lewofloksacyny, powodujące śmierć drobnoustrojów, były równe lub o jedno rozcieńczenie wyższe niż stężenia potrzebne do zahamowania wzrostu bakterii, podczas gdy lewofloksacyna powoduje zależną od stężenia śmierć bakterii w przeciwieństwie do antybiotyków beta-laktamowych, które powodują śmierć drobnoustrojów w zależności od czasu obecności antybiotyku w okresie wzrostu bakterii.
Lewofloksacyna ma umiarkowany efekt po antybiotyku (PAE). Lewofloksacyna wykazuje zależne od stężenia PAE, znacznie dłuższe niż ciprofloksacyna i grepafloksacyna (z wyjątkiem PAE dla H.influenzae).
Badania eksperymentalne wykazały, że w porównaniu z innymi fluorochinolonami (na przykład cyprofloksacyną) lewofloksacyna wywołuje niższą częstotliwość jednoetapowych mutacji oporności (10–9–10–10).

Farmakokinetyka
Wchłanianie, stężenia we krwi, biodostępność
Lewofloksacyna, będąca optycznym lewoskrętnym izomerem ofloksacyny, ma podobne właściwości farmakokinetyczne do tego ostatniego.
Lewofloksacyna po podaniu doustnym jest szybko i całkowicie wchłaniana do krwi, osiągając maksymalne wartości po 1 do 2 godzin: po przyjęciu 250 mg maksymalne stężenie leku we krwi wynosiło średnio 2,8 mg / l, po przyjęciu 500 mg - 5,2 mg / l. Całkowita biodostępność doustnej lewofloksacyny sięga 100% [14], co sprawia, że ​​doustna postać dawkowania jest klinicznie równoważna formie dożylnej.
Podczas stosowania lewofloksacyny w zwiększających się dawkach (od 50 do 1000 mg) obserwuje się liniową farmakokinetykę z zależnym od dawki wzrostem C_max (od 0,6 do 9,4 mg / l) i AUC (od 4,7 do 108 mg h / l).
Lewofloksacyna krąży w organizmie przez długi czas, określana we krwi przez ponad 24 godziny; jednocześnie stężenie leku we krwi w tym czasie przekracza MPK90 dla wielu drobnoustrojów, w tym głównych mikroorganizmów, które powodują infekcje dróg oddechowych, S.pneumoniae, M.pneumoniae, C.pneumoniae, M.catarrhalis, H.influenzae, L.pneumophila i Kolejny długotrwały pobyt lewofloksacyny we krwi (T1 / 2 wynosi 6 - 8 godzin) pozwala na jej stosowanie raz dziennie.
Spożycie pokarmu spowalnia wchłanianie lewofloksacyny, nie wpływając na kompletność wchłaniania, co umożliwia jej stosowanie bez względu na przyjmowanie pokarmu.
Po wielokrotnym podaniu dawki 500 mg 1 raz na dobę, stężenie lewofloksacyny w stanie stacjonarnym we krwi tworzy się w ciągu 3 dni; kumulacja leku we krwi nie jest zaznaczona.
Nie było istotnych różnic w farmakokinetyce lewofloksacyny podawanej doustnie lub dożylnie w równych dawkach.

Dystrybucja
Lewofloksacyna w niewielkim stopniu (30–40%) wiąże się z białkami surowicy, głównie albuminami, i ma dużą objętość dystrybucji (90–110 l) [14], co wskazuje na jej dobrą penetrację do różnych tkanek.
W tkankach powstają stężenia, które są znacznie wyższe niż IPC dla większości patogenów [14].
Dobra penetracja lewofloksacyny do płuc [15], błony śluzowej oskrzeli [1], plwociny [16], tkanek otorynolaryngologicznych [17], płynu łzowego [18], płynów oskrzelowo-pęcherzykowych [19], płynu zapalnego [20], tkanki gruczołu krokowego [21 ], płyn stercza [22], tkanka ginekologiczna [23], tkanka wątroby [24], tkanka pęcherzyka żółciowego i żółć [24, 25], skóra [26], tkanka kostna i stawowa [27].
Lewofloksacyna dobrze przenika do wysięku z pęcherza moczowego u ludzi: po pojedynczej dawce 500 mg średnie stężenie w wysięku (4,3 mg / l) osiągnięto po 3,7 godziny, a szybkość przenikania do płynu zapalnego wynosiła od 83 do 112% [20]. W płynie pęcherzowym lewofloksacyna miała szybkie działanie bakteriobójcze na S. pneumoniae inkubowane w wysięku; we wczesnych stadiach działanie bakteriobójcze leku zwiększało się, gdy do pożywki inkubacyjnej dodawano neutrofile polimorfojądrowe [28].
U 5 pacjentów z bakteryjnym zapaleniem opon mózgowych (drobnoustroje z płynu mózgowo-rdzeniowego wyizolowano u 4: u 2 - S. pneumoniae, u 1 - E.coli, u 1 - N.meningitidis, wszystkie wrażliwe na lewofloksacynę), z którymi lewofloksacyna (dożylnie 500 mg 1 lub 2 razy dziennie) dodano do standardowej terapii beta-laktamami, stężenie lewofloksacyny w osoczu przed następnym wstrzyknięciem, jak również po 0,5 i 2 godzinach po podaniu wynosiło 1,34; 8,16 i 5,93 mg / l, odpowiednio; stężenia leku w płynie mózgowo-rdzeniowym uzyskane 2 godziny po podaniu (2–13 dni po rozpoczęciu leczenia) wynosiły średnio 1,99 mg / l, a jego penetracja do płynu wynosiła 34% [29].
Penetracja do komórek mikroorganizmu
Lewofloksacyna dobrze przenika i gromadzi się w dużych ilościach w komórkach mikroorganizmu: w neutrofilach, limfocytach, makrofagach. Stosunek wewnątrzkomórkowych stężeń lewofloksacyny w neutrofilach do stężeń pozakomórkowych wynosił 8,8 [30], aw polimorfonukleocytach - 9,8 [31].
W makrofagach pęcherzykowych stężenie leku przekracza 6-krotnie poziom w surowicy [20].
Wysokie stężenia lewofloksacyny w komórkach mikroorganizmu mają ogromne znaczenie w leczeniu zakażeń wewnątrzkomórkową lokalizacją patogenów.

Metabolizm
Podobnie jak ofloksacyna, lewofloksacyna jest lekiem stabilnym metabolicznie. W procesie biotransformacji lewofloksacyny powstają tylko 2 metabolity - desmetylo-lewofloksacyna i N-tlenek lewofloksacyny, które są wydalane z moczem w ilości mniejszej niż 5% przyjętej dawki [20].

Usunięcie
Lewofloksacyna jest wydalana głównie przez nerki (około 70% w ciągu 24 godzin). Klirens nerkowy lewofloksacyny (5,7 - 9,2 l / h / 1,72 m2) wynosi 67 - 73% całkowitego klirensu (8,51 - 12,3 l / h / 1,72 m2), co wskazuje na ograniczony rola pozanerowych mechanizmów w eliminacji leku [20]. Lewofloksacyna jest wydalana przez filtrację kłębuszkową i kanalikową. W moczu powstają wysokie stężenia lewofloksacyny, znacznie przekraczające MPK90 dla drobnoustrojów chorobotwórczych powodujących zakażenia dróg moczowych.

Zastosowanie kliniczne
Do 1996 r. W Japonii prowadzono badania klinicznego zastosowania lewofloksacyny w leczeniu pacjentów z zakażeniami dróg oddechowych, zakażeniami dróg moczowych, zakażeniami skóry i tkanek miękkich oraz zakażeniami chirurgicznymi.
Od 1996 r. W USA i krajach Europy przeprowadzono szeroko zakrojone wieloośrodkowe, nieporównawcze i porównawcze badania w celu oceny klinicznej i bakteriologicznej skuteczności lewofloksacyny i jej tolerancji w leczeniu zakażeń różnego pochodzenia i lokalizacji.

Zapalenie płuc
S. pneumoniae jako czynnik wywołujący zapalenie płuc występuje u 20–60% [32]. H.influenzae jest mniej powszechna (3–10%), ale jej częstość wzrasta u osób starszych; S. aureus i K.pneumoniae (3–5%) i inne bakterie Gram-ujemne (3–10%) są zwykle izolowane od pacjentów w podeszłym wieku, osłabionych i z obniżoną odpornością [32, 33]. Nietypowe mikroorganizmy (C.pneumoniae, M.pneumoniae, L.pneumophila) występują u pacjentów z pozaszpitalnym zapaleniem płuc z częstością 10–20% [32–34].
Lewofloksacyna wykazuje wysoką skuteczność w leczeniu zapalenia płuc o różnej etiologii.
W leczeniu 27 pacjentów z pozaszpitalnym zapaleniem płuc wywołanym przez S. pneumoniae opornym na erytromycynę przepisanie lewofloksacyny (dożylnie lub doustnie z 500 mg 1 raz dziennie przez 7-14 dni) doprowadziło do sukcesu klinicznego u 26 (96,3%) osób ; mikroby zostały wyeliminowane w 96,8%. U 13 pacjentów z pozaszpitalnym zapaleniem płuc wywołanym przez pneumokoki oporne na penicylinę stosowanie lewofloksacyny w tej samej dawce powodowało kliniczne i bakteriologiczne działanie we wszystkich przypadkach (100%). Spośród 11 pacjentów z bakteriemią pneumokokową wywołaną przez szczepy oporne na penicylinę lub makrolidy (odpowiednio 5 i 6 szczepów), zastosowanie lewofloksacyny powodowało kliniczne i bakteriologiczne działanie we wszystkich przypadkach [35].
Dobre wyniki uzyskano u pacjentów z pozaszpitalnym zapaleniem płuc wywołanym przez atypowe mikroorganizmy. Przy 7–14-dniowym leczeniu lewofloksacyną (500 mg raz na dobę) 128 pacjentom z pozaszpitalnym zapaleniem płuc wywołanym przez C. pneumoniae lub M. pneumoniae, efekt kliniczny uzyskano odpowiednio w 96,4 i 98,9% przypadków [36]. Według innych danych [37] działanie bakteriologiczne lewofloksacyny u 20 pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez C.pneumoniae wynosiło 80%. U 26 pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez Legionella skuteczność lewofloksacyny wynosiła 92,3% [38].

Badania porównawcze
W wieloośrodkowym badaniu skuteczność lewofloksacyny (doustnie 250 mg 2 razy dziennie przez 7 dni) oceniano u 143 pacjentów ambulatoryjnych z pozaszpitalnym zapaleniem płuc w porównaniu z klarytromycyną (500 mg 2 razy dziennie), którą podawano 156 pacjentom. 14–21 dni po zakończeniu leczenia nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic między lekami pod względem skuteczności klinicznej i bakteriologicznej (w tym M. pneumoniae, C. pneumoniae i L. pneumophila), stopnia eradykacji poszczególnych patogenów i poprawy wskaźników radiologicznych [39].
W wieloośrodkowym badaniu skuteczność sekwencyjnego stosowania lewofloksacyny (dożylnie wewnątrz) 500 mg 2 razy na dobę i ceftriaksonu (dożylnie 4 g raz na dobę) porównywano w leczeniu 619 hospitalizowanych pacjentów z ciężkim bakteryjnym zapaleniem płuc (314 osób otrzymywało lewofloksacynę, 305 - ceftriakson). Kliniczny efekt lewofloksacyny i ceftriaksonu był taki sam (87,4 i 85,3%). Najczęstszymi czynnikami sprawczymi zapalenia płuc były S. pneumoniae (36%), H. influenzae (21%), M. catarrhalis (8%); w odniesieniu do tych drobnoustrojów działanie bakteriologiczne lewofloksacyny wynosiło 82,6%, ceftriakson - 83,5%. Ogólnie skuteczność bakteriologiczna obu leków była taka sama - 87% [40]. Lewofloksacyna ma równą skuteczność (500 mg raz na dobę) i kombinację ceftriaksonu (2 g na dobę) lub cefuroksymu (1 g na dobę) z lub bez dodatku makrolidu do leczenia odpowiednio 48 i 47 pacjentów z pozaszpitalnym zapaleniem płuc [41 ].
W wieloośrodkowym badaniu oceniano skuteczność 7-14 dni lewofloksacyny (dożylnie i / lub doustnie 500 mg 1 raz dziennie) w porównaniu z ceftriaksonem (dożylnie 1 2 g 1 2 razy dziennie) i / lub aksetylem cefuroksymu (wewnątrz 500 mg 2 razy dziennie) w leczeniu 456 pacjentów z pozaszpitalnym zapaleniem płuc (odpowiednio 226 i 230 pacjentów), spowodowanym u 15% S. pneumoniae, w 12% H.influenzae (dodatkowo wyizolowano 150 szczepów atypowych mikroorganizmów: 101 Chlamydia pneumoniae, 41 - Mycoplasma pneumoniae, 8 - Legionella pneumophila). Po 5 - 7 dniach po zakończeniu leczenia efekt kliniczny lewofloksacyny był nieco wyższy (96%) niż w przypadku leków porównawczych (90%). W przypadku zakażeń wywołanych przez typowe patogeny działanie bakteriologiczne lewofloksacyny było wyższe (98%) niż w przypadku produktów referencyjnych (85%) [42].
W leczeniu 132 pacjentów z ciężkim pozaszpitalnym zapaleniem płuc z wysokim ryzykiem zgonu (średnio APACHE 16), skuteczność 7-14-dniowego stosowania lewofloksacyny (dożylnie) porównywano z kombinacją ceftriaksonu z erytromycyną podczas początkowego podawania dożylnego, a następnie przeniesienia do klarytromycyny doustnej w połączeniu z amoksycyliną / klawulanianem. Kliniczny efekt monoterapii lewofloksacyną wyniósł 89,5%, leczenie skojarzone - 83,1%, działanie bakteriologiczne - 84,9 i 75% [43]. W badaniu porównawczym sekwencyjne stosowanie lewofloksacyny (dożylnie wewnątrz) u 6 pacjentów z ciężkim pozaszpitalnym zapaleniem płuc wywołanym przez C.pneumoniae spowodowało eradykację drobnoustrojów u 83% i 9 pacjentów za pomocą dożylnego ceftriaksonu z erytromycyną, a następnie spożycie klarytromycyny z amoksycyliną klawulanian - u 67% [44].
Po 14 dniach leczenia 200 pacjentów z zapaleniem płuc (170 - z bakteriami, 24 - z mykoplazmą, 4 - z chlamydią, 2 - z mieszaną) kliniczną skuteczność lewofloksacyny (100 mg 3 razy dziennie) wynosiła 95%, gatifloksacyna (200 mg 2 razy dziennie) - 98%, a skuteczność bakteriologiczna - 87,5 i 100% [45].
W pracy uogólniającej [46] wykazano, że skuteczność lewofloksacyny w pozaszpitalnym zapaleniu płuc wywołanym przez L. pneumophila, M. pneumoniae lub C. pneumoniae wynosi odpowiednio 92, 100 i 96% i ogólnie w leczeniu 191 pacjentów z zakażeniem spowodowanym przez te mikroorganizmy efekt zaobserwowano w 184 (96%); stosując leki porównawcze (ceftriakson dożylnie, aksetyl cefuroksymu doustnie i klawulanian amoksycyliny), skuteczność zapalenia płuc wywołanego przez atypowe mikroorganizmy zaobserwowano u 83, 100 i 93% (93% z całkowitej liczby 99 pacjentów).
Analizując dane literaturowe, stwierdzono [47], że w empirycznym leczeniu pacjentów z pozaszpitalnym zapaleniem płuc skuteczność lewofloksacyny w wielu przypadkach jest wyższa (kliniczna - 96%, bakteriologiczna - 99%) niż leków stosowanych w tej chorobie: klarytromycyna - 65%, roksytromycyna - 98%, penicylina - 77%, amoksycylina / klawulanian - 91%, amoksycylina - 84%, piperacylina - 96, ceftriakson - 90%, ceftazydym - 100%. Skuteczność kliniczna 6 z 7 fluorochinolonów uwzględnionych w przeglądzie przekroczyła 90% (w tym lewofloksacyna - 96%); bakteriologiczne działanie dwóch fluorochinolonów (lewofloksacyny i temafloksacyny) osiąga 90%. Stwierdzono, że fluorochinolony, w tym lewofloksacyna, mają bardziej wyraźne działanie kliniczne i bakteriologiczne niż beta-laktamy i (lub) makrolidy w empirycznym leczeniu pozaszpitalnego zapalenia płuc.
Na podstawie analizy szeregu prac zauważono, że wysoka skuteczność lewofloksacyny w leczeniu pozaszpitalnego zapalenia płuc jest połączona z dobrym wskaźnikiem opłacalności [48].

Zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli
Mikroorganizmy, które powodują zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli, w większości przypadków takie same jak w przypadku pozaszpitalnego zapalenia płuc - H.influenzae, S.pneumoniae, M.catarrhalis; powodują 70% przypadków zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli i 85 - 95% wszystkich przypadków zaostrzenia bakteryjnego przewlekłego zapalenia oskrzeli [49, 50]. Inne bakterie powodujące zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli obejmują S. aureus, P.aeruginosa i inne oportunistyczne drobnoustroje gram-ujemne i Mycoplasma spp. Chociaż rola zakażenia w zaostrzeniu przewlekłego zapalenia oskrzeli była przedmiotem dyskusji w ostatnich latach, antybiotyki niewątpliwie pomagają zmniejszyć objawy choroby i skrócić czas trwania choroby.
W wieloośrodkowym badaniu z udziałem 532 pacjentów wykazano, że nie ma różnic w skuteczności klinicznej lewofloksacyny z 5 i 7-dniowym podawaniem doustnym 500 g 1 raz dziennie - odpowiednio 83 i 85% [51].

Badania porównawcze
W wieloośrodkowym badaniu lewofloksacyny (w dawce 500 mg 1 raz na dobę przez 5 do 7 dni) w porównaniu z aksetylem cefuroksymu (wewnątrz 250 mg 2 razy dziennie przez 10 dni) w leczeniu 492 pacjentów ambulatoryjnych z niepowikłanym zaostrzeniem przewlekłego zapalenia oskrzeli stwierdzono, że efekt kliniczny (odzyskiwanie i poprawa) leków wynosi odpowiednio 94,6% i 92,6%, a eliminacja patogenów 97,4% i 94,6%; istnieje krótszy okres do osiągnięcia efektu klinicznego lewofloksacyny (do 7 dni) w porównaniu z aksetylem cefuroksymu (10 dni). Kliniczny wpływ leczenia lewofloksacyną i aksetylem cefuroksymu na zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli wywołanego przez H. influenzae wynosił 95 i 100%, H.parainfluenzae - 96 i 91%, M.catarrhalis - 96 i 88%, S.pneumoniae - 88 i 100%, S.aureus - 90 i 94% [52].
W innym wieloośrodkowym randomizowanym badaniu oceniano wpływ lewofloksacyny (500 mg 1 raz na dobę przez 5–7 dni) w porównaniu z cefaklorem (250 mg 3 razy dziennie przez 7–10 dni) w leczeniu pacjentów z niepowikłanym zaostrzeniem przewlekłego zapalenia oskrzeli (Odpowiednio 187 i 186 osób). Ogólnie rzecz biorąc, udane leczenie (poprawa i poprawa) zaobserwowano przy stosowaniu obu leków (91,5%), a efekt mikrobiologiczny był nieznacznie wyższy w przypadku lewofloksacyny (95%) niż cefakloru (86,5%). Eradykacja H. influenzae w leczeniu lewofloksacyną i cefaklorem wynosiła 100 i 71%, M. catarrhalis - 95 i 100%, H.parainfluenzae - 93 i 100%, S. pneumoniae - 100 i 100%, P. aeruginosa - 80 i 79%, K.pneumoniae - 90 i 86%, S. aureus - 89 i 67%, K.oxytoca - 100 i 0%, E.coli - 100 i 83% [53].
Podczas leczenia pacjentów ze skomplikowanym zaostrzeniem przewlekłego zapalenia oskrzeli (wiek, choroby współistniejące, przewlekła obturacyjna choroba płuc) lewofloksacynę w dawkach 250 i 500 mg raz na dobę przez 7–10 dni (odpowiednio 160 i 141 pacjentów) porównywano z aksetylem cefuroksymu 250 mg 2 razy dziennie (136 osób). Po 5-14 dniach po zakończeniu leczenia skuteczność lewofloksacyny była wyższa niż preparatu referencyjnego: efekt kliniczny wynosił odpowiednio 78, 79 i 66%, a działanie bakteriologiczne 69, 77 i 60%. Jednak w kolejnych badaniach odzyskiwanie we wszystkich grupach było takie same 56, 54 i 53% [1].
W pracy syntezacyjnej [47] zauważono, że zgodnie z opublikowanymi danymi, w badaniach kontrolowanych, kliniczny efekt lewofloksacyny 7 dni lub dłużej po zakończeniu leczenia zaostrzeniami lewofloksacyny przewlekłego zapalenia oskrzeli wynosił 92% lub więcej, a przy stosowaniu amoksycyliny, amoksycyliny / klawulanianu, cefouroksymu, cefaklor, trowafloksacyna, grepafloksacyna, sparfloksacyna ofloksacyna, cyprofloksacyna i klarytromycyna, efekt kliniczny wahał się od 77 do 91%. Dostępne dane wskazują, że nie zidentyfikowano przypadków oporności na lewofloksacynę wśród szczepów 1063 H. influenzae i 465 szczepów M.catarrhalis; niski poziom oporu (<2%) наблюдался среди 1327 штаммов S.pneumoniae; наряду с этим отмечается, что среди штаммов S.pneumoniae резистентность к кларитромицину достигает 42%, к цефаклору – 50,4%, к цефуроксиму – 34,2%, а среди H.influenzae резистентность к кларитромицину и цефаклору находится на уровне 10%.

Ostre zapalenie zatok
Około 2/3 przypadków ostrego zapalenia zatok to infekcje pochodzenia bakteryjnego, reszta jest wirusowa. Celem leczenia antybiotykowego ostrego zapalenia zatok jest zmniejszenie objawów choroby i zapobieganie poważnym powikłaniom septycznym, takim jak zapalenie opon mózgowych, ropień mózgu, ropnie nadtwardówkowe i podtwardówkowe oraz zakrzepica zatoki jamistej [54].
W leczeniu 58 pacjentów z ostrym bakteryjnym zapaleniem zatok, lewofloksacynę podawano doustnie 500 mg 1 raz na dobę przez średnio 8,1 dnia. Stwierdzono statystycznie istotną poprawę objawów choroby (ból zatok, niedrożność nosa, ropny wydzielina z nosa, ból głowy); ogólnie efekt kliniczny (poprawa i poprawa) zaobserwowano w 96% przypadków [55]. W wieloośrodkowym badaniu oceniano skuteczność 10-dniowego stosowania lewofloksacyny, 500 mg raz na dobę w leczeniu 218 pacjentów z ostrym zapaleniem zatok szczękowych. Po 2 do 5 dniach po zabiegu efekt kliniczny zaobserwowano u 82,9%, a efekt bakteriologiczny u 82,6%. Po kolejnych obserwacjach liczby te wynosiły 76,6 i 76%. H.inflluenzae wyeliminowano u 92,7%, S.pneumoniae - u 89,2%, S.aureus - u 84,6%, M.catarrhalis - u 82,4% [56].
W przeglądzie [54] zauważono, że w badaniach niekontrolowanych efekt kliniczny lewofloksacyny w ostrym zapaleniu zatok wynosił 82,9 - 91,6%, a efekt bakteriologiczny - 89,5 - 100%.
Badania porównawcze
W wieloośrodkowym badaniu 216 pacjentów ambulatoryjnych z ostrym bakteryjnym zapaleniem zatok porównało skuteczność 14-dniowego stosowania lewofloksacyny (500 mg 1 raz dziennie) i klarytromycyny (500 mg 2 razy dziennie). W każdej grupie badanej było 108 pacjentów. Po 2 do 5 dniach po zakończeniu leczenia efekt kliniczny lewofloksacyny wynosił 96%, klarytromycyna - 93% [57].
W pracy uogólniającej [54, 58] wskazano, że w badaniach porównawczych kliniczny efekt lewofloksacyny (500 mg 1 raz dziennie) wynosił 88,4 - 96%, a amoksycylina / klawulanian (500 mg 3 razy dziennie) - 87, 3%, klarytromycyna (500 mg 2 razy dziennie) - 93,3%.

Zaostrzenie przewlekłego zapalenia ucha środkowego
W leczeniu 32 pacjentów z zaostrzeniem przewlekłego zapalenia ucha środkowego lewofloksacynę podawano doustnie w dawce 600 mg na dobę. Efekt kliniczny uzyskano u 27 (84,4%) pacjentów; eradykację drobnoustrojów zaobserwowano w 90% (brak efektu bakteriologicznego odnotowano w 3 przypadkach izolacji S.aureus opornej na metycylinę oraz w 1 przypadku gronkowca koagulazo-ujemnego) [59].

Zakażenia układu moczowo-płciowego
Zakażenia układu moczowego (ZUM) dzielą się na 3 główne zespoły: niepowikłane i powikłane zakażenia oraz odmiedniczkowe zapalenie nerek.
W większości przypadków niepowikłanego ZUM czynnikiem sprawczym jest E. coli. W przypadku skomplikowanych ZUM obecność zmian strukturalnych lub funkcjonalnych (kamienie, wady wrodzone, pęcherz neurogenny) predysponuje do pojawienia się szerokiej gamy mikroorganizmów, w tym Proteus spp., Pseudomonas spp., Klebsiella spp. Enterobacter spp.; różne drobnoustroje mogą pojawić się w tym samym czasie. Wiele drobnoustrojów występujących w skomplikowanych ZUM jest opornych na antybiotyki, które stosuje się w nieskomplikowanych ZUM, na przykład na ko-trimoksazol.
Głównym czynnikiem powodującym ponad 80% przypadków ostrego odmiedniczkowego zapalenia nerek jest E. coli. Leczenie tych zakażeń jest zwykle empiryczne. Z uwagi na fakt, że na całym świecie wzrasta oporność drobnoustrojów na ampicylinę, amoksycylinę, pierwszą generację cefalosporyn i ko-trimoksazolu, ogólnoustrojowe fluorochinolony są coraz częściej stosowane w leczeniu odmiedniczkowego zapalenia nerek.
Dobre wyniki leczenia lewofloksacyną odnotowano u 30 pacjentów z ZUM; pacjenci ze skomplikowanym, przewlekłym zakażeniem górnych dróg moczowych, lek podawano 200 mg 2 razy dziennie przez 7-14 dni, a pacjenci z niepowikłaną infekcją dróg moczowych 200 mg 1 raz dziennie przez 5-7 dni [60]. U 32 pacjentów z powikłanym ZUM (najczęściej wysiewano E. coli i inne drobnoustroje z rodziny Enterobacteriaceae i S. aureus) porównywano skuteczność dwóch dawek lewofloksacyny (300 i 400 mg) do 14-dniowego podawania doustnego (odpowiednio 17 i 15 pacjentów). Wszyscy pacjenci mieli różne choroby współistniejące (pęcherz neurogenny, przerost i rak prostaty, rak pęcherza moczowego, zwężenie cewki moczowej), wodonercze, kamica moczowa, torbielowatość, guz cewki moczowej. Ogólnie, efekt kliniczny obserwowano w 75% przypadków i nie było różnicy między dawkami. W przypadku monoinfekcji efekt kliniczny był wyższy (80%) niż w przypadku zakażenia bakteriobójczego (57,1%). Efekt bakteriologiczny wyniósł 84,6% [61].

Badania porównawcze
W leczeniu 581 kobiet w wieku 18–71 lat z niepowikłanym zakażeniem dróg moczowych skuteczność krótkotrwałego leczenia (3 dni) lewofloksacyną (250 mg 1 raz dziennie) porównywano z ofloksacyną (200 mg 2 razy na dobę) podczas przyjmowania leków doustnie. Ustalono, że efekt kliniczny (odzyskanie i poprawa) lewofloksacyny wynosił 98,1%, ofloksacyny - 97%, a bakteriologicznej - 96,3 i 93,6%, podczas gdy eradykacja E. coli wynosiła 98,1 i 97%, P. mirabilis - 100 i 100%, K.pneumoniae - 90,9 i 100%, S.agalactiae - 71,4 i 62,5%, E.faecalis - 90 i 33,3%, S.saprophyticus - 100 i 100%, S.aureus - 100 i 100% [62].
W wieloośrodkowym badaniu skuteczność 5-dniowej lewofloksacyny (100 mg 3 razy na dobę) porównywano z ofloksacyną (200 mg 3 razy na dobę) odpowiednio w leczeniu 135 i 126 pacjentów ze skomplikowanym ZUM. Pozytywny efekt kliniczny lewofloksacyny i ofloksacyny uzyskano odpowiednio w 83,7 i 79,4%, a eradykację drobnoustrojów w 87,5 i 84,8% przypadków (różnice nie są istotne statystycznie) [63]. W innym, wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniu, oceniano skuteczność lewofloksacyny (250 mg 1 raz na dobę przez 7–10 dni) w porównaniu z lomefloksacyną (400 mg 1 raz dziennie przez 14 dni) w leczeniu 336 pacjentów z powikłanym ZUM (leki otrzymało odpowiednio 171 i 165 pacjentów). Eradykację drobnoustrojów zaobserwowano przy 95,5 i 91,7%. Po 5 do 7 dniach po zakończeniu leczenia lewofloksacyną objawy choroby całkowicie ustąpiły u 84,8% pacjentów, zmniejszyły się o 8,2% (efekt kliniczny 93%), a po leczeniu lomefloksacyną odpowiednio 82,4 i 8,2% ( 88,5%) [64].
Po 10-dniowym leczeniu 385 pacjentów z powikłanym ZUM efekt kliniczny lewofloksacyny (250 mg 2 razy na dobę) i cyprofloksacyny (500 mg 2 razy dziennie) 5–9 dni po zakończeniu leczenia wynosił odpowiednio 92 i 88%, a eliminacja E. coli, K.pneumoniae i P.mirabilis wynosiły odpowiednio 93, 97, 90 i 98, 94, 100% [65]. Przy 7-dniowym stosowaniu lewofloksacyny (100 mg 3 razy dziennie) lub gatifloksacyny (200 mg 2 razy dziennie) u 195 pacjentów z powikłanym ZUM, nieco niższy efekt kliniczny lewofloksacyny (86,7%) niż gatifloksacyny (93, 8%), a efekt bakteriologiczny był taki sam (91,2 i 93,2%) [66].
W wieloośrodkowym badaniu wpływ lewofloksacyny (doustnie 250 mg raz na dobę) i cyprofloksacyny (doustnie 500 mg 2 razy na dobę), stosowanych przez 10 dni, porównywano u 57 kobiet z ostrym odmiedniczkowym zapaleniem nerek (28 otrzymywało lewofloksacynę, 29 - ciprofloksacynę). W obu grupach badanych uzyskano 100% efekt kliniczny i bakteriologiczny [67]. W dwóch wieloośrodkowych badaniach skuteczność lewofloksacyny (250 mg raz na dobę) porównywano z cyprofloksacyną (500 mg 2 razy na dobę) lub lomefloksacyną (400 mg 1 raz na dobę) w leczeniu 164 pacjentów z ostrym odmiedniczkowym zapaleniem nerek (leki otrzymało odpowiednio 89, 58 i 39 pacjentów). 5–9 dni po zakończeniu leczenia uropatogenne drobnoustroje (w większości przypadków E.coli), przepisując lewofloksacynę, cyprofloksacynę lub lomefloksacynę, wyeliminowano w 95, 94 i 95% przypadków; efekt kliniczny uzyskano u 92, 88 i 80% pacjentów [68].
Dobre wyniki uzyskano w leczeniu zakażeń układu moczowo-płciowego lewofloksacyną. W leczeniu 29 pacjentów z przewlekłym zapaleniem gruczołu krokowego i 3 pacjentów z przewlekłym nie-chlamydiowym zapaleniem najądrza, lewofloksacynę przepisywano 300 do 400 mg na dobę przez 7 do 14 dni. U 8 pacjentów z przewlekłym bakteryjnym zapaleniem gruczołu krokowego (patogenami są bakterie Gram-ujemne i E.faecalis) efekt kliniczny uzyskano we wszystkich przypadkach, a bakteriologiczny - w 83,3%, a u pacjentów z przewlekłym nie-bakteryjnym zapaleniem gruczołu krokowego (liczba drobnoustrojów była poniżej 103 / ml) efekt wynosił 66,7%, a bakteriologiczny 74,1%. Zadowalający wynik uzyskano w 3 przypadkach przewlekłego nie-chlamydiowego zapalenia najądrza [22].
Lewofloksacynę leczono 100 kobietami z zakażeniami układu moczowo-płciowego wywołanymi przez chlamydię (60 pacjentów) lub chlamydię z gonokokami (40 pacjentów). U 70 pacjentów ambulatoryjnych lewofloksacynę podawano doustnie w dawce 200 mg 2 razy dziennie, a u 30 hospitalizowanych pacjentów podawano dożylnie 100 mg 2 razy dziennie i 200 mg w nocy. Grupa kontrolna 35 pacjentów (17 pacjentów ambulatoryjnych, 18 hospitalizowanych) otrzymywała ceftriakson z erytromycyną. Czas trwania leczenia w obu grupach wynosił 7 dni. Skuteczność leczenia wynosiła odpowiednio 95 i 97% [69].

Infekcje skóry i tkanek miękkich
Większość bakteryjnych zakażeń skóry i tkanek miękkich (ICMT) może być pierwotna (i zwykle niepowikłana) lub wtórna w przypadku wcześniej istniejących chorób (owrzodzenia nóg, rany).
Niepowikłane PCMT obejmują liszajec, zapalenie mieszków włosowych, czyraki, róży, cellulit. Prawie wszystkie niepowikłane PCMT są powodowane przez S.aureus lub (rzadziej) S.pyogenes (paciorkowce beta-hemolizujące z grupy A).
Skomplikowane lub wtórne PCMT są często wynikiem zakażenia dabetycznego owrzodzenia nóg, urazowych lub chirurgicznych ran i ściśniętych ran. Chociaż S. aureus i S.pyogenes pozostają głównymi czynnikami sprawczymi, powszechnie stwierdza się mikroby z rodziny Enterobacteriaceae, niefermentujące pałeczki Gram-ujemne i beztlenowce. Tylko kultura pochodząca z głębokiej skóry i tkanek miękkich może dostarczyć wiarygodnych informacji bakteriologicznych na temat skomplikowanego ICMT, a zatem początkową terapię przeciwdrobnoustrojową należy rozpocząć od stosowania środków przeciwdrobnoustrojowych o szerokim spektrum, biorąc pod uwagę zakażenie bakteryjne.

Badania porównawcze
W wieloośrodkowym badaniu przeprowadzonym w 15 ośrodkach w Ameryce Łacińskiej oceniano skuteczność lewofloksacyny (500 mg 1 raz na dobę przez 7 dni) w porównaniu z cyprofloksacyną (500 mg 2 razy dziennie przez 10 dni) w leczeniu 253 dorosłych pacjentów z niepowikłane ICMT (ropnie, liszajec, wężówki, zapalenie tkanki łącznej, ropne zapalenie skóry itp.). Wśród 129 pacjentów leczonych lewofloksacyną efekt kliniczny (poprawa i poprawa) uzyskano u 96,1%, a wśród 124 pacjentów leczonych cyprofloksacyną w 93,5%. Likwidację drobnoustrojów zaobserwowano odpowiednio na 93,2 i 91,7%, podczas gdy eradykacja S. aureus wynosiła 94 i 93%, a S. pyogenes 94 i 92% [70]. W innym wieloośrodkowym badaniu skuteczność 10-dniowego stosowania lewofloksacyny i cyprofloksacyny w powyższych dawkach porównywano również w leczeniu pacjentów z niepowikłanym MCT; efekt kliniczny wynosił 98 i 94%, a efekt mikrobiologiczny wynosił 98 i 89% (eradykację S.aureus zaobserwowano w 100 i 87%) [1]. W wieloośrodkowym badaniu w Europie skuteczność lewofloksacyny (250 lub 500 mg 1 raz na dobę) porównywano z amoksycyliną / klawulanianem (625 mg 3 razy dziennie) w leczeniu 701 pacjentów z niepowikłanym ICMT (69% pacjentów miało róży lub nie chirurgiczne zakażenie rany): efekt kliniczny obu dawek lewofloksacyny i leku referencyjnego był taki sam, efekt bakteriologiczny wynosił odpowiednio 90, 95 i 88% [1].
W otwartym wieloośrodkowym badaniu leczenia 399 pacjentów z powikłanym ICMT stosowano lewofloksacynę (dożylnie, doustnie lub stopniowo - dożylnie, 750 mg w 1 raz dziennie) lub tikarcylinę / klawulanian (dożylnie 3,1 g 4 - 6 razy dziennie) na jako jedyny lek lub z późniejszym przejściem do doustnego podawania amoksycyliny / klawulanianu. Sukces kliniczny w leczeniu lewofloksacyną zaobserwowano u 116 (84,1%) ze 138 pacjentów poddanych ocenie, a przy stosowaniu leku porównawczego - u 106 (80,3%) ze 132 pacjentów. Spośród 44 pacjentów, którzy otrzymywali lewofloksacynę przy przyjęciu tylko doustnie, efekt kliniczny uzyskano u 40 (90,9%). Eradykację drobnoustrojów w leczeniu lewofloksacyną obserwowano w 83,7%, aw leczeniu lekiem porównawczym - w 71,4%. Podczas leczenia zakażeń fluorochinolonami, spowodowanych w większości przypadków przez zwykłe patogeny (S. aureus, S.agalactiae, E.faecalis, P.mirabilis), efekt kliniczny wynosił 67 - 90%, aw leczeniu lekiem porównawczym - 58 - 78%. Przy niewielkiej liczbie zakażeń pseudomonadalnych kliniczny efekt lewofloksacyny obserwowano u 6 z 7 pacjentów, a tikarcylina / klawulanat u wszystkich 6 pacjentów [71].

Inne infekcje
Istnieją dowody na skuteczne stosowanie lewofloksacyny w leczeniu pacjentów z zakażeniami ginekologicznymi [72, 73], bakteriemią i posocznicą [74, 75], bakteryjnym zapaleniem opon mózgowych [76] oraz przewlekłym zapaleniem szpiku kostnego [77].
W uogólnionych danych [1] analizuje się wyniki porównawczej skuteczności klinicznej u ponad 7 000 pacjentów, z których 4229 otrzymywało lewofloksacynę; działanie bakteriologiczne oceniano u 4280 pacjentów, z których 2517 otrzymywało lewofloksacynę. Kliniczny efekt lewofloksacyny u pacjentów z różnymi zakażeniami przedstawiono w tabeli. 3, oraz uogólnione wyniki dotyczące zwalczania drobnoustrojów we wszystkich badaniach klinicznych w porównaniu z efektem klinicznym - w tabeli. 4

Przenośność, efekty uboczne
Tolerancja lewofloksacyny jest dobra. Działania niepożądane o charakterze i częstotliwości odpowiadają reakcjom występującym przy stosowaniu wczesnych fluorochinolonów.
Analiza wyników 19 badań klinicznych obejmujących 8916 pacjentów, którzy otrzymywali lewofloksacynę (5388 osób) lub leki porównawcze (3528 osób) z powodu różnych zakażeń wykazała, że ​​działania niepożądane związane ze stosowaniem leków stwierdzono odpowiednio w 12 i 13% przypadków. Najczęściej działania niepożądane obserwowano po stronie przewodu pokarmowego (nudności, biegunka) - w 5,1 i 6,7%. Działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego występowały z taką samą częstotliwością (1,3%); działania niepożądane ze strony układu nerwowego obserwowano u 1,7 i 1,2% [78].
Wyniki 3-letniego stosowania lewofloksacyny w Japonii (1994-1996) w ramach badania klinicznego IV fazy wykazały, że działania niepożądane wystąpiły u 203 (1,3%) z 16 161 pacjentów; wskaźnik ten był niższy niż w przypadku stosowania ofloksacyny (2,3%) w latach 1985–1990. Przez 5 lat po rozpoczęciu stosowania leku (1994-1998) zgłoszono 1405 działań niepożądanych, z których wszystkie były podobne do tych, które wystąpiły przy stosowaniu ofloksacyny. Rzadko obserwowano reakcje niepożądane, takie jak wstrząs anafilaktyczny, drgawki i niewydolność nerek [79].

Działania niepożądane, które można zaobserwować podczas stosowania fluorochinolonów
Fototoksyczność
W populacji 5388 pacjentów, którzy otrzymywali lewofloksacynę, nie obserwowano fototoksyczności [78]. W przeglądzie tych samych autorów [80], analizującym liczne badania przed rejestracją i po wprowadzeniu do obrotu, brakuje fototoksyczności leku.

Reakcje sercowo-naczyniowe
W wieloośrodkowym badaniu obejmującym 5388 pacjentów, którzy otrzymywali lewofloksacynę, nie było przypadków przedłużonego odstępu Q-T w EKG [78, 80].
W badaniach przed rejestracją u 8447 pacjentów i 27 000 pacjentów w badaniach po wprowadzeniu leku do obrotu nie wykryto tendencji do wpływu lewofloksacyny na prawidłową aktywność serca. W badaniach rejestracyjnych i nierejestracyjnych nie wykryto wydłużenia odstępu T w EKG ani rozwoju arytmii. W badaniach klinicznych lewofloksacyny III fazy, działania niepożądane, które mogą być związane z manifestacją niezdiagnozowanego i (lub) nieleczonego wydłużenia odstępu T, zaobserwowano u 20 (0,37%) z 5388 pacjentów, a przy stosowaniu leków porównawczych - u 14 (0,4%). %) z 3528 pacjentów. W badaniach po wprowadzeniu do obrotu reakcje sercowo-naczyniowe obserwowano u 11 (0,04%) 27 000 pacjentów. Po 6 latach stosowania lewofloksacyny (ponad 130 milionów recept) tylko 64 pacjentów miało reakcje sercowo-naczyniowe, w tym 7 przypadków napadowego częstoskurczu komorowego, takiego jak Torsades de Pointes, z czego 6 pacjentów miało chorobę serca, a 1 pacjent otrzymał leki predysponujące do rozwoju Torsades de Pointes [81].

Wpływ ośrodkowego układu nerwowego
Najczęstszym działaniem niepożądanym lewofloksacyny na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) jest ból głowy, który występuje w 1,5–4,5% przypadków. Ciężkie napady padaczkowe, takie jak drgawki, są bardzo rzadkie.
Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, które mogą wystąpić przy jednoczesnym stosowaniu niesteroidowych leków przeciwzapalnych, obserwowano u 3 (0,1%) z 2295 pacjentów, tj. z taką samą częstotliwością (0,1%), gdy nie stosowano leków przeciwzapalnych - u 13 z 13 886 pacjentów [79].

Reakcje z wątroby i dróg żółciowych
Biorąc pod uwagę wpływ niektórych fluorochinolonów (trowafloksacyny) na czynność wątroby, przeprowadzono specjalne badanie hepatotoksycznego działania lewofloksacyny.
Analizując wyniki lewofloksacyny u 5388 pacjentów w 28 badaniach klinicznych i farmakologicznych oraz w 19 badaniach w ramach III fazy badania rejestracyjnego, stwierdzono, że poważne reakcje niepożądane związane z układem wątroby obserwowano w mniej niż 1% przypadków ). Większość tych zaburzeń objawia się wzrostem stężenia enzymów wątrobowych, a bilirubinemia była mniej powszechna. Od 1996 r. Niepożądane działania wątroby i dróg żółciowych zgłaszano w 167 przypadkach wśród 67 milionów recept na lewofloksacynę; w większości przypadków były odwracalne. Ogólnie liczba przypadków hepatotoksyczności lewofloksacyny (37 istotnych klinicznie zaburzeń czynności wątroby, w tym 23 przypadki zapalenia wątroby, 13 - niewydolność wątroby, 1 - martwica) jest bardzo mała i wynosi mniej niż 0,0001%. Można stwierdzić, że lewofloksacyna nie ma znaczącego wpływu na wątrobę [78, 80].

Powyższe dane sugerują zatem, że lewofloksacyna w swoich właściwościach jest najlepszym lekiem w leczeniu zakażeń pozaszpitalnych dolnych dróg oddechowych.
• Spektrum przeciwbakteryjne lewofloksacyny obejmuje większość drobnoustrojów tlenowych i beztlenowych Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, które są czynnikami wywołującymi różne zakażenia pozaszpitalne i szpitalne, w tym wewnątrzkomórkowe pasożytnicze.
• Lewofloksacyna jest szybko i całkowicie wchłaniana po podaniu doustnym, podczas gdy jej stężenia we krwi odpowiadają stężeniom powstałym po dożylnym podaniu leku.
• Lewofloksacyna krąży w organizmie przez długi czas w stężeniach przekraczających 24 godziny dla większości czynników zakaźnych przez 24 godziny; czas trwania leku w organizmie umożliwia otrzymanie go raz dziennie.
• Lewofloksacyna występuje w wysokich stężeniach w różnych tkankach.
• Wysokie stężenia lewofloksacyny powstają w komórkach drobnoustroju, co stanowi podstawę leczenia zakażeń wywołanych przez wewnątrzkomórkowe pasożytnicze drobnoustroje.
• Badania kliniczne wykazały, że lewofloksacyna jest skutecznym lekiem w leczeniu zakażeń różnego pochodzenia i lokalizacji (górne i dolne drogi oddechowe, skomplikowane i niepowikłane zakażenia dróg moczowych, skóry i tkanek miękkich itp.). Skuteczność lewofloksacyny jest porównywalna (aw niektórych przypadkach przewyższa) z lekami powszechnie stosowanymi w leczeniu zakażeń układu oddechowego.
• Lewofloksacyna jest dobrze tolerowana przez podawanie dożylne i doustne.

Przyjmowanie alkoholu i lewofloksacyny

Zabronione jest łączenie lewofloksacyny i alkoholu, chociaż nie jest to wskazane bezpośrednio w żadnej książce preparatów medycznych.

Ogólne informacje o zgodności

W praktyce terapeutycznej leczenie środkami przeciwbakteryjnymi przeprowadza się tylko w tych przypadkach, gdy samo ciało nie radzi sobie z zakażeniem siłami ochronnymi. Tylko lekarz może przepisać takie leki, biorąc pod uwagę stan pacjenta i choroby towarzyszące.

Dawkowanie i zgodność z innymi lekami niezbędnymi do terapii dobierane są w każdym przypadku indywidualnie. Każdy antybiotyk ma nie tylko pozytywny wpływ, ale ma również wiele przeciwwskazań, a także skutki uboczne.

Instrukcje dotyczące leków przeciwbakteryjnych zawierają wyczerpujące informacje na ten temat, ale niektóre z nich nie zawierają bezpośredniego wskazania, że ​​wybrany lek ujawnia się negatywnie podczas interakcji z alkoholem. Nie ma takich wyjaśnień, nie dlatego, że kompatybilność jest możliwa. A ponieważ żaden lekarz nie pozwoli pacjentowi przejść takich eksperymentów, antybiotykoterapia powinna być zawsze przeprowadzana tylko pod nadzorem lekarza.

Co to jest lewofloksacyna i do czego służy?

Lewofloksacyna (lewofloksacyna), lek należący do grupy syntetycznych antybiotyków o szerokim spektrum działania, zawiera substancję czynną lewofloksacynę.

Dostępny w tabletkach zawierających 250, 500 lub 750 miligramów substancji czynnej lub w butelkach po 100 ml z roztworem do wstrzykiwań dożylnych. Ponadto wytwarzane są krople do oczu o stężeniu 0,5%.

Lewofloksacyna jest stosowana w leczeniu chorób:

• choroby zakaźne górnych dróg oddechowych i oskrzeli: zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie migdałków lub pęcherzykowe, ostre zapalenie zatok, zapalenie zatok czołowych, zapalenie zatok;
• zapalenie układu moczowego i rozrodczego;
• gruźlica dowolnej postaci;
• zakażenie tkanek miękkich, skóry, błon śluzowych;
• wewnątrzbrzuszne procesy zakaźne.

Lek jest aktywnie wchłaniany do krwi przez przewód pokarmowy i jest całkowicie eliminowany naturalnie, przez nerki, po 48 godzinach od momentu wprowadzenia. Jedzenie nie hamuje wchłaniania substancji czynnej leku.

Pełna aktywność terapeutyczna lewofloksacyny pojawia się już po 6 godzinach od momentu podania. Dawkowanie dobiera się na podstawie masy ciała pacjenta i ciężkości jego choroby. Średnio leczenie antybiotykami waha się od jednego tygodnia do dwóch.

Jakie są skutki uboczne

Lewofloksacyna nie jest podawana każdemu, jest mało prawdopodobne, abyś przepisał ją na przeziębienie. Celowość użycia określa tylko lekarz, nie bez powodu, ponieważ lek ma poważne skutki uboczne:

• atopowy nieżyt nosa, zapalenie spojówek, pokrzywka;
• alergiczny oskrzeli i krtani;
• gwałtowny spadek ciśnienia krwi;
• rumień skórny;
• zmiany w składzie krwi;
• zaburzenia snu w postaci senności;
• objawy bólu żołądka, objawiające się nudnościami, wymiotami, bólem w okolicy nadbrzusza, zaburzeniami dyspeptycznymi krzesła;
• zespół drgawkowy, atak padaczki, drżenie kończyn.

Przeciwwskazania

Lek nie jest zalecany do picia dzieciom w wieku poniżej 18 lat, kobietom w ciąży, a także w okresie laktacji. W przypadku przedawkowania leku nie istnieje antidotum na jego składnik aktywny, nawet hemodializa nie jest w stanie oczyścić krwi podczas takiego zatrucia.

Objawy zatrucia dotyczą przede wszystkim przewodu pokarmowego i ośrodkowego układu nerwowego, powodując:

• silny ból;
• wymioty;
• zaburzenia psychodeliczne.

W celu całkowitego wyzdrowienia po takim zatruciu czasami trwa co najmniej trzy dni. W tym samym czasie wątroba i nerki bardzo cierpią, czasami nie jest możliwe przywrócenie poprzedniego poziomu funkcjonowania.

Przed przepisaniem lewofloksacyny pacjent jest badany pod kątem tolerancji składnika czynnego i braku przeciwwskazań. Ponadto obowiązkowe jest uwzględnienie wrażliwości mikroflory na ten antybiotyk, w celu określenia możliwości jego zastosowania, a także zmniejszenia ryzyka niepożądanych skutków ubocznych.

Jak łączy się lewofloksacyna i alkohol

Alkohol etylowy, który w składzie napojów alkoholowych dostaje się do organizmu, przechodzi przez etap rozszczepiania wątroby. Rozpadając się na frakcje, z których jedną jest acetaldehyd (kwas octowy), etanol działa toksycznie na komórki tkanki wątroby, hamując ich funkcję.

Antybiotyki przechodzą również proces metaboliczny przez wątrobę. Ponieważ wątroba musi odfiltrować wszystkie toksyczne substancje przedostające się do przewodu pokarmowego, zwiększa się obciążenie, gdy alkohol i antybiotyki wchodzą ze sobą w interakcję.

Poza wątrobą, układ moczowy wchodzi w proces odstawienia alkoholu, reagując na zatrucie etanolem wzmocnionym procesem diurezy. Ma to na celu jak najszybsze wypłukanie toksycznych substancji z organizmu moczem. Jednak wraz z toksynami, antybiotyki są również wydalane, ich stężenie we krwi gwałtownie spada, walka z bakteriami chorobotwórczymi ustaje.

Istnieje niebezpieczeństwo, że przy takim osłabieniu dawki środka przeciwbakteryjnego bakterie chorobotwórcze wytwarzają odporność na ten rodzaj substancji, w wyniku czego bardzo szybko przestają na nie reagować.

Zatem silny lek nie jest już skuteczny, a pacjent będzie potrzebował jeszcze silniejszych i bardziej toksycznych leków, aby poradzić sobie z chorobą.

Ponadto, zgodnie z opiniami i nadzorem lekarzy, istnieją dowody, że nawet w małych dawkach napój alkoholowy może wywoływać objawy niepożądane podczas przyjmowania antybiotyków. Powinni to wziąć pod uwagę ci, którzy uważają, że lewofloksacyna i piwo mogą być łączone ze względu na słabą moc napoju. Jest to duże nieporozumienie, jak w przypadku piwa, z nowoczesnymi technologiami jego produkcji, dodaje się alkohol etylowy o niskiej jakości czyszczenia, co oznacza, że ​​napój ten staje się potencjalnie niebezpieczny podczas leczenia antybiotykami, jeśli pije się je razem.

Biorąc pod uwagę, jakie poważne powikłania Levofloksacyna może powodować, możesz sobie wyobrazić ryzyko, jakie osoba podejmuje, gdy zdecyduje się pić alkohol podczas przyjmowania lewofloksacyny.

Zamiast leczenia organizm jest poddawany ciężkim próbom i wyrzuca wszystkie swoje siły, aby nie walczyć z chorobą, ale przyspieszyć proces usuwania toksycznych substancji.

W tym przypadku, ze względu na to, że stężenie środka przeciwbakteryjnego we krwi jest znacznie zmniejszone, oczekiwany efekt terapeutyczny nie występuje. Dlatego też najbardziej rozsądne byłoby odmawianie picia alkoholu przez cały okres przyjmowania antybiotyków, zwłaszcza że kurs terapeutyczny nie jest tak długi i nie trwa dłużej niż dwa tygodnie.

Wnioski

Zgodność antybiotyków i napojów alkoholowych jest niepraktyczna i niebezpieczna. Stosowanie nawet niewielkich dawek alkoholu etylowego zmniejszy efekt terapeutyczny i zwiększy ryzyko działań niepożądanych. Osobom cierpiącym na przewlekły alkoholizm, stosowanie lewofloksacyny nie jest zalecane, z ważnych powodów jego stosowanie jest możliwe dopiero po kilku dniach abstynencji od stosowania napojów alkoholowych.