Zespół Alporta jest chorobą dziedziczną charakteryzującą się postępującym spadkiem czynności nerek w połączeniu z patologią słuchu i wzroku. W Rosji częstotliwość rozprzestrzeniania się choroby wśród populacji dzieci wynosi 17: 100 000.

Przyczyny zespołu Alport

Ustalono, że gen zlokalizowany w długim ramieniu chromosomu X w obszarze 21-22 q jest odpowiedzialny za rozwój choroby. Przyczyną choroby jest naruszenie struktury kolagenu typu IV. Kolagen to białko, główny składnik tkanki łącznej, który zapewnia jej siłę i elastyczność. W nerkach wykrywana jest wada kolagenu ściany naczyniowej, w obszarze ucha wewnętrznego, narządu kory i oka, kapsułki soczewki.

Objawy zespołu Alporta

W zespole Alporta występuje znaczna zmienność objawów zewnętrznych. Z reguły choroba objawia się w wieku 5-10 lat z krwiomoczem (pojawienie się krwi w moczu). Zazwyczaj krwiomocz wykrywa się przypadkowo podczas badania dziecka. Krwiomocz może wystąpić z białkomoczem lub bez (pojawienie się białka w moczu). Z wyraźną utratą białka może rozwinąć się zespół nerczycowy, który charakteryzuje się obrzękiem, podwyższonym ciśnieniem krwi, objawami zatrucia organizmu szkodliwymi produktami, przy jednoczesnym zmniejszeniu czynności nerek. Być może wzrost liczby leukocytów w moczu przy braku bakterii.

U większości pacjentów piętno diembryogenezy przyciąga uwagę. Dizembriogeneza piętna - niewielkie odchylenia zewnętrzne, które nie wpływają znacząco na funkcjonowanie organizmu. Należą do nich: epicant (fałd w wewnętrznym kąciku oka), deformacja przedsionków, wysokie podniebienie, zwiększenie liczby palców lub ich zespolenie.

Bardzo często wykrywa się to samo piętno dysambiogenezy u chorych członków rodziny.

Utrata słuchu w wyniku zapalenia nerwu słuchowego jest również charakterystyczna dla zespołu Alporta. Utrata słuchu często rozwija się u chłopców i czasami jest wykrywana wcześniej niż uszkodzenie nerek.

Anomalie widzenia objawiają się w postaci lenticonus (zmiana kształtu soczewki), sferofacia (sferyczny kształt soczewki) i zaćma (zmętnienie rogówki).

Objawy choroby nerek są zwykle wykrywane w okresie dojrzewania. Przewlekłą niewydolność nerek rozpoznaje się w wieku dorosłym. Czasami możliwe jest szybkie postępy choroby z utworzeniem końcowej niewydolności nerek już w dzieciństwie.

Diagnoza zespołu Alporta

Zespół Alport można założyć na podstawie danych rodowodowych dotyczących obecności choroby u innych członków rodziny. W celu rozpoznania choroby konieczne jest określenie trzech z pięciu kryteriów:

• obecność krwiomoczu lub śmiertelności z powodu przewlekłej niewydolności nerek w rodzinie;
• obecność krwiomoczu i / lub białkomoczu u członków rodziny;
• identyfikacja specyficznych zmian w biopsji nerek;
• utrata słuchu;
• wrodzona patologia widzenia.

Obecnie zaleca się również diagnostykę DNA w celu wykrycia wadliwego genu.

Leczenie zespołu Alporta

W przypadku braku specyficznego leczenia głównym celem jest spowolnienie rozwoju niewydolności nerek. Dzieci nie mogą ćwiczyć, zalecana jest pełnowartościowa zrównoważona dieta. Szczególną uwagę zwraca się na rehabilitację ognisk zakaźnych. Stosowanie leków hormonalnych i cytostatyków nie prowadzi do znaczącej poprawy. Główną metodą leczenia jest przeszczep (przeszczep) nerki.

Niekorzystna prognoza choroby, która charakteryzuje się szybkim rozwojem końcowej niewydolności nerek, jest najprawdopodobniej możliwa, jeśli obecne są następujące kryteria:

- płeć męska;
- wysokie stężenie białka w moczu;
- wczesny rozwój zaburzeń czynności nerek u członków rodziny;
- utrata słuchu

Jeśli zidentyfikujesz izolowane krwiomocz bez białkomoczu i upośledzenia słuchu, rokowanie przebiegu choroby jest korzystne, niewydolność nerek nie powstaje.

ZESPÓŁ ALPORTU

ALPORT SYNDROME (A.S.Alport, angielski lekarz; synonim: rodzinne zapalenie kłębuszków nerkowych z głuchotą, zespół ooooculornal, hematuriczna postać dziedzicznego zapalenia nerek, dziedziczne rodzinne krwotoczne zapalenie nerek) - dziedziczne zapalenie nerek, charakteryzujące się wczesnym rozwojem niewydolności nerek w połączeniu ze zmniejszeniem ciężkości słuchu i wzroku niewydolności nerek w połączeniu ze zmniejszeniem ostrości słuchu i wzroku zapalenia nerek. Jest to klinicznie bardziej dotkliwe u mężczyzn.

Po raz pierwszy opisali Zamelsona i Dickinsona (F. Samelsohn, W.N. Dickinson) w latach 1873-1875. Później Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) zasugerował istnienie specjalnej formy dziedzicznej nefropatii, klinicznie podobnej do przewlekłego zapalenia nerek. Alport śledził losy członków kilku rodzin, zbadał niektóre z nich, które zaobserwowano wcześniej w Guthrie, i znalazł głuchotę u wielu. Od 1961 r. Dziedziczne zapalenie nerek, połączone z głuchotą, nazwane A. s. [Williamson (D. A. Williamson)].

Treść

Etiologia

Zespół Alport jest dziedziczony w sposób dominujący (patrz Dominacja) związany z seksem. Zmutowany gen jest związany z chromosomem X, który może określać cięższy przebieg choroby u mężczyzn. Nie ustalono jeszcze, czy kombinacja zespołów klinicznych nerek i narządów słuchu jest związana z mutacją jednego lub więcej genów.

Anatomia patologiczna

Obraz morfologiczny nerek z zespołem Alporta zależy od wieku pacjenta i okresu choroby. Początkowy etap choroby, zgodnie z biopsją nakłucia, charakteryzuje się brakiem zmian histologicznych w tkance nerek. Wczesnym objawem patologicznym jest wykrycie czerwonych krwinek w świetle kanalików nerkowych. Ponadto naciek tkanki śródmiąższowej (w wyniku zaburzeń metabolicznych i akumulacji metabolitów w tkance nerki, w szczególności substancji lipoidowych), uszkodzenia kłębuszków w postaci proliferacji śródbłonka, pogrubienia błony podstawnej, zwłóknienia śródmiąższowego, hialinozy naczyniowej.

W niektórych przypadkach znaleziono tak zwane komórki piankowe. W tym okresie zespół Alporta trudno odróżnić od nabytego kłębuszka lub odmiedniczkowego zapalenia nerek.

Badania histologiczne ucha wewnętrznego wykazały zanik komórek zwojowych aparatu słuchowego.

Obraz kliniczny

Choroba rozwija się powoli. Krwiomocz jest najwcześniejszym objawem zespołu Alporta, często obserwuje się nieznaczny białkomocz, leukocyturia jest rzadsza. Krwiomocz może być w pierwszym roku życia dziecka, ale najczęściej wykrywany jest w wieku 7–10 lat przez przypadek, na badaniach ambulatoryjnych, na tle chorób współistniejących. U chłopców zespół Alporta postępuje stopniowo aż do rozwoju niewydolności nerek. Dzieci pozostają w tyle w rozwoju. U dziewcząt i kobiet dziedziczne zapalenie nerek ma stosunkowo łagodniejszy przebieg, objawiający się uporczywym krwiomoczem, tylko w czasie ciąży możliwe są skutki niewydolności nerek.

Zespół Alporta charakteryzuje się brakiem ostrego początku choroby i pozanerkowymi objawami zapalenia nerek. Zespoły obrzękowe i nadciśnieniowe w wyniku niewydolności nerek (ale nie aktywności procesu) pojawiają się dopiero w okresie dojrzewania iu dorosłych. Badania białka, metabolizmu lipidów, niespecyficznych wskaźników procesu immunologicznego nie ujawniają wyraźnych zmian. Funkcje kory nadnerczy nie zmieniają się. Zmiany immunologiczne charakteryzują się wzrostem zawartości immunoglobuliny G we krwi nie tylko w probandzie, ale także u jego krewnych. Głuchota rozwija się w późniejszych stadiach choroby lub może być całkowicie nieobecna. Obserwuje się to u 16% pacjentów. Rzadziej występują uszkodzenia oczu (zaćma, sferofakia z wtórną krótkowzrocznością, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki), wady rozwojowe dróg moczowych. Radiologicznie większość pacjentów ujawniła jednostronne lub obustronne pyeloectasia.

Ze względu na zwiększoną wrażliwość na zakażenie, choroba jest często powikłana odmiedniczkowym zapaleniem nerek i możliwe jest ropne zapalenie ucha.

Diagnoza

Diagnoza jest ustalana poprzez porównanie danych z analizy genealogicznej (patrz metoda genealogiczna), historii położniczej i historii choroby. Diagnostyka różnicowa prowadzona jest z zapaleniem kłębuszków nerkowych i łagodnym krwiomoczem rodzinnym (patrz Krwiomocz, krwiomocz rodzinny u dzieci, Zapalenie kłębuszków nerkowych u dzieci).

Rokowanie dla większości mężczyzn jest niekorzystne. Pacjenci umierają w wieku 16-35 lat z objawami przewlekłej niewydolności nerek.

Leczenie i zapobieganie

Leczenie jest głównie objawowe. Obowiązkowa rehabilitacja przewlekłych ognisk infekcji. Leki glukokortykoidowe uważa się za przeciwwskazane. Szczepienia w cichym czasie od epidemii nie są pokazane. Rozwój niewydolności nerek w ciągu 20-30 lat może być wskazaniem do przeszczepienia nerki.

Zapobieganie - zapobieganie zakażeniom dróg moczowych (odmiedniczkowe zapalenie nerek) i warstwom autoimmunologicznym, przyspieszenie rozwoju niewydolności nerek.

Bibliografia: Demin VF, itp. Dziedziczna nefropatia, Vopr. oh mata i dzieci., t. 13, nr 2, s. 30, 1968, bibliogr.; Naumova, V.I. i wsp. Charakterystyka dziedzicznego przewlekłego zapalenia nerek, tamże, tom 16, nr 12, str. 3, 1971; ALRort A. C. Dziedziczne rodzinne wrodzone krwotoczne zapalenie nerek, Brit. med. J., v. 1, str. 504, 1927; Schreier K. Konnatale Nephropathien, Pädiat. Grenzgeb., Bd 4, S. 419, 1965, Bibliogr.

Zespół Alporta: rozwój, objawy, diagnoza, sposób leczenia, rokowanie

Zespół Alporta jest genetycznie uwarunkowaną chorobą zapalną nerek, której towarzyszy uszkodzenie analizatorów słuchowych i wzrokowych. Jest to rzadka dziedziczna patologia, występująca u 1 na 10 tysięcy noworodków. Według WHO osoby z zespołem Alport stanowią 1% wszystkich pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Według ICD-10 choroba ma kod Q87.8.

W zespole Alporta wpływa na gen kodujący strukturę białka kolagenowego znajdującego się w błonie podstawnej kanalików nerkowych, ucha wewnętrznego i narządu wzroku. Główną funkcją błony podstawnej jest utrzymywanie i oddzielanie tkanek od siebie. Dziedziczna nieimmunologiczna glomerulopatia objawia się krwiomoczem, neurosensoryczną utratą słuchu, zaburzeniami widzenia. Wraz z postępem zespołu u pacjentów rozwija się niewydolność nerek, do której dołączają choroby oczu i uszu. Choroba jest postępująca i nie daje się leczyć.

Dziedziczne zapalenie nerek lub rodzinne zapalenie kłębuszków nerkowych - nazwy tej samej patologii. Po raz pierwszy został opisany w 1927 r. Przez brytyjskiego naukowca Arthura Alporta. Obserwował członków jednej rodziny z ubytkiem słuchu i krwinek czerwonych w badaniach moczu. Kilka lat później wykryto uszkodzenia oczu u osób z tą chorobą. Dopiero w 1985 roku naukowcy ustalili przyczynę takich anomalii. Była to mutacja genu odpowiedzialnego za syntezę i strukturę kolagenu typu IV.

Częściej niż nie, ta dolegliwość powoduje poważne zaburzenia czynności nerek u mężczyzn. Kobiety mogą przekazywać zmutowany gen swoim dzieciom bez objawów klinicznych. Zespół manifestuje się od pierwszych lat życia. Ale najczęściej występuje u dzieci w wieku 3-8 lat. Chore dzieci najpierw wykazują oznaki uszkodzenia nerek. Problemy ze słuchem i wzrokiem rozwijają się nieco później. W późnym dzieciństwie i okresie dojrzewania powstaje ciężka patologia nerek, utrata wzroku i słuchu.

Zgodnie z trybem anomalii dziedziczenia istnieją 3 formy patologii: dominująca X, autosomalna recesywna, dominująca autosomalna. Każda forma odpowiada pewnym zmianom morfologicznym i funkcjonalnym w narządach wewnętrznych. W pierwszym przypadku rozwija się klasyczna forma, w której zapalenie tkanki nerkowej objawia się krwią w moczu i towarzyszy jej zmniejszenie słuchu i wzroku. Jednocześnie choroba ma postępujący przebieg, a niewydolność nerek szybko się rozwija. Cechą histologiczną takich procesów jest przerzedzenie błony podstawnej. W drugim przypadku choroba wrodzona występuje znacznie łatwiej i charakteryzuje się izolowanym zapaleniem nerek z krwiomoczem. Autosomalna forma dominująca jest również uważana za łagodną, ​​ma korzystne rokowanie i objawia się jedynie krwiomoczem lub jest bezobjawowa.

Wykrywają dziedziczne zapalenie nerek przez przypadek, podczas badania lekarskiego lub badania diagnostycznego innych chorób.

Etiologia

Prawdziwe etiopatogenetyczne czynniki patologii wciąż nie są w pełni poznane. Zespół Alporta ma być chorobą dziedziczną spowodowaną mutacją genu zlokalizowanego w długim ramieniu chromosomu X i kodującego białko kolagenu typu IV. Główną funkcją kolagenu jest zapewnienie wytrzymałości i elastyczności włókien tkanki łącznej. W tym zespole występuje uszkodzenie ściany naczyń nerkowych, narządu Corti, kapsułki soczewki.

Gen mutanta jest najczęściej przenoszony z rodziców na dzieci. Istnieją główne formy dziedziczenia patologii:

• Dominujący typ dziedziczenia sprzężonego z X charakteryzuje się przeniesieniem zmienionego genu z matki na syna lub córkę, a od ojca - tylko na córkę. Zespół jest cięższy u chłopców. Chorzy ojcowie rodzą zdrowych synów i chore córki.
• Typ autosomalny recesywny charakteryzuje się otrzymaniem jednego genu od ojca, a drugiego od matki. Chore dzieci rodzą się w 25% przypadków i równie często wśród dziewcząt i chłopców.

W rodzinie z dziedzicznymi chorobami układu moczowego znacznie wzrasta prawdopodobieństwo zachorowania dzieci. Jeśli chore dziecko rodzi się w rodzinie, w której wszyscy członkowie mają doskonale zdrowe nerki, przyczyną zespołu jest spontaniczna mutacja genetyczna.

Czynniki przyczyniające się do rozwoju choroby:

1. krewni z patologiami nerek;
2. powiązane małżeństwa;
3. zmiany ze strony układu odpornościowego;
4. utrata słuchu w młodym wieku;
5. ostre infekcje pochodzenia bakteryjnego lub wirusowego;
6. szczepienia;
7. obciążenie fizyczne.

Ekspresja zmutowanego genu u różnych osobników waha się od łagodnego do znacznego nasilenia objawów klinicznych dziedzicznego zapalenia nerek. Proces niszczenia błony podstawnej zależy bezpośrednio od ciężkości procesu patologicznego.

Patogeneza

Patogenetyczne powiązania zespołu:

• naruszenie biosyntezy kolagenu lub jego niedoboru,
• zniszczenie błony podstawnej nerek, ucha wewnętrznego i aparatu oka,
• kiełkowanie włókien kolagenowych typu V i VI,
• porażka kłębuszków nerkowych,
• immunonegatywne zapalenie kłębuszków nerkowych,
• hialinoza kłębuszkowa, zanik kanalików i zwłóknienie zrębu nerek,
• stwardnienie kłębuszków nerkowych,
• akumulacja lipidów i lipofagów w tkance nerkowej,
• obniżenie poziomu IgA we krwi, zwiększenie IgM i G,
• spadek aktywności limfocytów T i B,
• naruszenie funkcji filtracyjnej nerek,
• dysfunkcja narządu wzroku i słuchu
• gromadzenie się we krwi toksyn i produktów przemiany materii,
• białkomocz,
• krwiomocz,
• rozwój ostrej niewydolności nerek,
• śmierć

Choroba rozwija się stopniowo z objawami nerek. We wczesnych stadiach patologii nerek funkcjonują w pełni, w moczu są ślady białka, białych krwinek i krwi. Kuracjom wodniczki i nokturii towarzyszy nadciśnienie i inne objawy zespołu moczowego. U pacjentów kielich i miednica nerkowa są rozszerzone, pojawia się aminoaciduria. Po pewnym czasie dochodzi do utraty słuchu pochodzenia neurogennego.

Mężczyźni są najbardziej podatni na rozwój zaburzeń czynności nerek. W przypadku braku leczenia śmierć następuje w wieku 15-30 lat. Kobiety zazwyczaj cierpią na utajoną formę patologii z objawami zespołu krwawienia i niewielkim spadkiem słuchu.

Symptomatologia

Dziedziczne zapalenie nerek u dzieci może wystąpić w typie kłębuszkowo-nerkowym lub odmiedniczkowo-nerkowym. Objawy kliniczne zespołu Alport warunkowo podzielono na dwie duże grupy - nerkową i nadnerczową.

Głównymi objawami objawów nerek są: krwiomocz - krew w moczu i białkomocz - białko w moczu. Erytrocyty w moczu chorych dzieci pojawiają się natychmiast po urodzeniu. Po pierwsze, jest bezobjawowa mikrohematuria. Bliżej 5-7 lat krew w moczu staje się wyraźnie widoczna. To jest patognomoniczny znak zespołu Alporta. Intensywność krwiomoczu wzrasta po ostrych chorobach zakaźnych - ARVI, ospa wietrzna, odra. Intensywne ćwiczenia i szczepienia profilaktyczne mogą również powodować znaczny wzrost krwinek czerwonych. Nieco mniej chłopców rozwija białkomocz. U dziewcząt ten objaw jest zwykle nieobecny. Utracie białka w moczu towarzyszy obrzęk, zwiększone ciśnienie krwi, ogólne zatrucie organizmu. Leukocyturia bez bakteriurii jest możliwa.

Rozwój choroby Alporta komplikuje rozwój niewydolności nerek. Jego klasyczne objawy to sucha, żółtawa skóra, zmniejszona turgor, suchość w ustach, skąpomocz, drżenie rąk i bóle mięśni i stawów. W przypadku braku odpowiedniego leczenia dochodzi do patologii w stadium końcowym. W takich przypadkach tylko hemodializa pomoże w utrzymaniu sił witalnych organizmu. Terminowa terapia zastępcza lub przesadzenie chorej nerki może przedłużyć życie chorych.

Objawy nadnerczowe obejmują:

1. utrata słuchu z powodu zapalenia nerwu nerwowego;
2. zaburzenia widzenia związane z zaćmą, zmiany kształtu soczewki, pojawienie się białych lub żółtych plam na siatkówce w obszarze plamki żółtej, krótkowzroczności, stożka rogówki;
3. opóźnienie rozwoju psychofizycznego;
4. wady wrodzone - podniebienie wysokie, syndyktyly, epikant, deformacja ucha, patologia zgryzu;
5. leiomyomatoza przełyku, tchawicy, oskrzeli.

Niespecyficzne ogólne oznaki zatrucia patologią obejmują:

• ból głowy
• ból mięśni
• zawroty głowy
• ostre wahania ciśnienia krwi
• duszność
• częste, płytkie oddychanie,
• szum w uszach
• blada skóra
• częste oddawanie moczu,
• niestrawność,
• utrata apetytu
• naruszenie snu i czuwania,
• swędząca skóra
• drgawki
• ból w klatce piersiowej,
• zamieszanie

Pacjenci rozwijają skompensowaną niewydolność kłębuszkową i kanalikową, zakłócają transport aminokwasów i elektrolitów, stężenie nerki, kwasogenezę i wpływają na układ kanalików nefronowych. Wraz z postępem patologii objawy zespołu moczowego uzupełniają ciężkie zatrucie, osłabienie i anemizacja organizmu. Podobne procesy rozwijają się u chłopców z dotkniętym genem. U dziewcząt choroba jest znacznie łatwiejsza, uporczywe zaburzenia czynności nerek nie rozwijają się. Tylko podczas ciąży dziewczęta cierpią z powodu objawów choroby.

Powikłania zespołu Alport rozwijają się przy braku odpowiedniej terapii. Pacjenci doświadczają objawów niewydolności nerek: obrzęk pojawia się na twarzy i kończynach, hipotermii, chrypce, skąpomoczu lub bezmoczu. Często dochodzi do wtórnego zakażenia bakteryjnego - rozwija się odmiedniczkowe zapalenie nerek lub ropne zapalenie ucha środkowego. W tym przypadku rokowanie jest niekorzystne.

Diagnostyka

Pediatrzy, nefrolodzy, genetyka, laryngolodzy, okuliści zajmują się diagnozowaniem i leczeniem zespołu Alporta.

Środki diagnostyczne rozpoczynają się od wywiadu i skarg od pacjenta. Szczególnie ważna jest historia rodziny. Eksperci dowiedzą się, czy u krewnych wystąpiły przypadki krwiomoczu lub białkomoczu, a także zgony z powodu zaburzeń czynności nerek. Do diagnozy ważnych danych genealogicznych i historii położnictwa.

1. Specyficzne uszkodzenie błony podstawnej u pacjentów wykrytych przez wyniki biopsji.
2. W ogólnej analizie moczu - krwinki czerwone, białko, krwinki białe.
3. Badania genetyczne - identyfikacja mutacji genowych.
4. Audiometria wykrywa utratę słuchu.
5. Badanie przez okulistę ujawnia wrodzoną patologię widzenia.
6. Badanie ultrasonograficzne nerek i moczowodów, rezonans magnetyczny, zdjęcia rentgenowskie i scyntygrafia to dodatkowe techniki diagnostyczne.

Leczenie

Zespół Alporta jest chorobą nieuleczalną. Poniższe zalecenia ekspertów pomogą spowolnić rozwój niewydolności nerek:

• Racjonalne i wzmocnione jedzenie,
• Optymalny wysiłek fizyczny
• Częste i długie spacery na świeżym powietrzu
• Remediacja przewlekłych ognisk infekcji,
• Zapobieganie chorobom zakaźnym,
• Zakaz standardowych szczepień dla chorych dzieci,
• Pokrzywka, krwawnik i aronia są pokazane dla chorych dzieci z krwiomoczem,
• Terapia witaminami i biostymulantami w celu poprawy metabolizmu.

Właściwe odżywianie to stosowanie łatwo przyswajalnych produktów spożywczych o wystarczającej zawartości niezbędnych składników odżywczych. Sól i wędzone potrawy, ostre i pikantne potrawy, alkohol, produkty ze sztucznymi barwnikami, stabilizatory, smaki powinny być wyłączone z diety pacjentów. W przypadku upośledzenia czynności nerek konieczne jest ograniczenie spożycia fosforu i wapnia. Takie zalecenia powinny być przestrzegane przez pacjentów przez całe życie.

Leczenie objawowe leków:

1. Aby wyeliminować nadciśnienie, zaleca się stosowanie inhibitorów ACE - „Captopril”, „Lisinopril” i blokery receptora angiotensyny - „Lorista”, „Vazotenz”.
2. Pyelonephritis rozwija się w wyniku infekcji. W tym przypadku stosuje się leki przeciwbakteryjne i przeciwzapalne.
3. Do korekty naruszeń metabolizmu wody i elektrolitów należy przepisać „Furosemid”, „Veroshpiron”, dożylny roztwór soli, glukozę, glukonian wapnia.
4. Hormony anaboliczne i suplementy żelaza są wskazane do przyspieszonego tworzenia czerwonych krwinek.
5. Terapia immunomodulacyjna - lewamizol.
6. Leki przeciwhistaminowe - Zirtek, Tsetrin, Suprastin.
7. Kompleks witamin i leków poprawiających metabolizm.

Hiperbaryczne dotlenienie ma pozytywny wpływ na nasilenie krwiomoczu i czynność nerek. Gdy niewydolność nerek przechodzi do etapu końcowego, wymagana jest hemodializa i przeszczep nerki. Operacja jest wykonywana po osiągnięciu przez pacjentów wieku 15 lat. Nie obserwuje się nawrotu choroby w przeszczepie. W niektórych przypadkach rozwój jadeitu.

Aktywnie rozwija się zespół terapii genowej. Jego głównym celem jest zapobieganie i spowalnianie pogorszenia funkcjonowania nerek. Ta obiecująca opcja leczenia jest obecnie wprowadzana do praktyki medycznej przez zachodnie laboratoria medyczne.

Rokowanie i zapobieganie

Zespół Alporta jest chorobą dziedziczną, której nie można zapobiec. Przestrzeganie wszystkich zaleceń lekarza i utrzymanie zdrowego stylu życia pomoże poprawić ogólny stan pacjentów.

Rokowanie zespołu uważa się za korzystne, jeśli u pacjentów wykryto krwiomocz bez białkomoczu i utraty słuchu. Niewydolność nerek również nie rozwija się u kobiet bez uszkodzenia analizatora słuchowego. Nawet przy utrzymującej się mikrohematurii choroba u nich praktycznie nie postępuje i nie wpływa na ogólny stan pacjentów.

Dziedziczne zapalenie nerek w połączeniu z szybkim rozwojem niewydolności nerek ma niekorzystne rokowanie u chłopców. Rozwijają się wczesne dysfunkcje nerek, oczu i uszu. W przypadku braku terminowego i kompetentnego leczenia, pacjenci umierają w wieku 20-30 lat.

Zespół Alporta jest niebezpieczną chorobą, która bez zapewnienia wykwalifikowanej opieki medycznej pogarsza jakość życia pacjentów i kończy się wraz z ich śmiercią. Aby ułatwić przebieg dziedzicznego zapalenia nerek, konieczne jest ścisłe przestrzeganie wszystkich zaleceń medycznych.

Zespół Alporta

Zespół Alporta jest dziedziczną chorobą nerek spowodowaną zmianami w syntezie kolagenu typu IV, który tworzy błonę podstawną kłębuszków, strukturę ucha wewnętrznego, soczewkę oka. Mężczyźni cierpią na rozwiniętą formę choroby z ciężkimi objawami. Kobiety są często nosicielami genu, pozostają zdrowe lub objawy choroby są łagodne. Główne objawy to mikrohematuria, białkomocz, niewydolność nerek, czuciowa utrata słuchu, deformacja i zwichnięcie soczewki, zaćma. Rozpoznanie ustala się na podstawie danych klinicznych i anamnestycznych, wyników ogólnej analizy moczu, próbek biopsji nerek, audiometrii i badania okulistycznego. Leczenie objawowe obejmuje inhibitor ACE i ARB.

Zespół Alporta

Rodzinne przypadki nefropatii krwiomocznej po raz pierwszy zwróciły uwagę naukowców w 1902 roku. Prawie 30 lat później, w 1927 roku, amerykański lekarz A. Alport odkrył, że krwiomocz często towarzyszy utracie słuchu i mocznicy u mężczyzn, podczas gdy u kobiet nie ma objawów lub są łagodne. Zasugerował dziedziczną naturę choroby, którą później nazwano zespołem Alporta. Synonimy - dziedziczne zapalenie nerek typu 1, hematuric zapalenie nerek, rodzinne zapalenie kłębuszków nerkowych. Częstość występowania jest niska - 1 przypadek na 5 tysięcy osób. Patologia stanowi 1% pacjentów z niewydolnością nerek, 2,3% pacjentów po przeszczepie nerki. Choroba jest diagnozowana u ludzi wszystkich ras, ale stosunek różnych form jest nierówny.

Powody

Ze względu na swój charakter zespół jest heterogeniczną chorobą dziedziczną - jego rozwój jest wywołany defektem genów, które kodują strukturę różnych łańcuchów IV typu kolagenu. Zmiany genetyczne są reprezentowane przez delecje, splicing, zmiany sensu i nonsensowne mutacje. Ich lokalizacja determinuje rodzaj dziedziczenia choroby:

• Dominująca wiązka X. Skojarzony z mutacją w locus COL4A5, która znajduje się na chromosomie płci X. Gen koduje łańcuch a5 kolagenu typu 4. Ta wada genetyczna powoduje 80-85% przypadków dziedzicznego zapalenia nerek. Choroba jest w pełni manifestowana u chłopców i mężczyzn, u kobiet pozostały normalny gen w chromosomie X kompensuje produkcję funkcjonalnego kolagenu.
• Autosomalny recesywny. Rozwija się na podstawie mutacji w genach C0L4A3 i COL4A4. Znajdują się one na drugim chromosomie i są odpowiedzialne za strukturę łańcuchów a3 i a4 kolagenu. Pacjenci z tym wariantem zespołu stanowią około 15% pacjentów. Nasilenie objawów nie zależy od płci.
• Dominacja autosomalna. Zapalenie nerek wynika z mutacji genów COL4A3-COLA4 znajdujących się na chromosomie 2. Podobnie jak w przypadku autosomalnej recesywnej formy choroby, synteza łańcuchów a4 i a3 kolagenu typu 4 jest zaburzona. Częstość występowania wynosi 1% wszystkich przypadków genetycznego zapalenia nerek.

Patogeneza

Kłębuszkowa błona podstawna ma złożoną strukturę, jest utworzona przez ścisłą sekwencję geometryczną cząsteczek kolagenu typu 4 i składników polisacharydowych. W zespole Alporta istnieją mutacje, które definiują wadliwą strukturę spiralnych cząsteczek kolagenu. We wczesnych stadiach choroby błona podstawna staje się cieńsza, zaczyna się rozszczepiać i rozwarstwiać. Jednocześnie istnieją pogrubione obszary o nierównych oświeceniach. Wewnątrz gromadzi się drobna ziarnista substancja. Postępowi choroby towarzyszy całkowite zniszczenie podstawowej błony kłębuszkowej naczyń włosowatych kłębuszków nerkowych, kanalików nerek, struktur ucha wewnętrznego i oczu. Tak więc, patogenetycznie, zespół Alporta jest reprezentowany przez cztery ogniwa: mutację genu, defekt struktury kolagenu, zniszczenie błon podstawnych i patologię nerek (czasami upośledzenie słuchu i wzroku).

Objawy

Najczęstszym objawem zespołu Alport jest krwiomocz. Mikroskopowo, objaw ten określa się u 95% kobiet i 100% mężczyzn. Z rutynowym badaniem chłopców krwiomocz występuje już w pierwszych latach życia. Innym częstym objawem choroby jest białkomocz. Wydalanie białka w moczu u mężczyzn z zespołem sprzężonym z chromosomem X zaczyna się we wczesnym dzieciństwie, w pozostałych - później. U dziewcząt i kobiet poziom wydalania białka nieznacznie wzrasta, przypadki ciężkiego białkomoczu są niezwykle rzadkie. Wszyscy pacjenci zauważyli stały postęp objawów.

Nadciśnienie tętnicze jest charakterystyczne dla mężczyzn z klasycznym typem zespołu i dla pacjentów obu płci z autosomalnym recesywnym sposobem dziedziczenia. Nasilenie nadciśnienia wzrasta wraz ze wzrostem przewlekłej niewydolności nerek. U młodzieży, mężczyzn, spadek czynności nerek osiąga końcowy etap w wieku 16-35 lat, z powolnym przebiegiem choroby - o 45-65 lat. Czasami ujawniają się rozlane guzy mięśni gładkich przełyku i oskrzeli, objawiające się późną dysfagią w dzieciństwie, wymiotami, bólem w nadbrzuszu i za mostkiem, dusznością, częstym zapaleniem oskrzeli.

Często pacjenci z neurosensorycznym ubytkiem słuchu. Upośledzenia słuchu debiutują w dzieciństwie, ale stają się zauważalne w okresie dojrzewania lub młodości. U dzieci ubytek słuchu obejmuje tylko dźwięki o wysokiej częstotliwości i występuje w specjalnie stworzonych warunkach - podczas audiometrii. W miarę rozwoju zespołu postępuje osłabienie percepcji słuchowej średnich i niskich częstotliwości, w tym mowy ludzkiej. W zespole sprzężonym z chromosomem X utrata słuchu występuje u 50% pacjentów płci męskiej w wieku 25 lat iu 90% pacjentów w wieku 40 lat. Nasilenie ubytku słuchu jest zmienne, od zmian tylko w wynikach audiogramu do całkowitej głuchoty. Nie ma patologii aparatu przedsionkowego.

Wady wzroku obejmują przedni lenticonus - wysunięcie się środka przedniej soczewki oka i retinopatię. Obie patologie objawiają się postępującym pogorszeniem funkcji wzrokowych, zaczerwienieniem, bólem oczu. Niektórzy pacjenci mają dysemriogenezę piętna - anomalie anatomiczne układu moczowego, oczy, uszy, kończyny. Może istnieć wysokie niebo, skrócenie i krzywizna małych palców, splot palców u nóg, szeroko rozstawione oczy.

Komplikacje

Brak leczenia pacjentów z zespołem Alporta prowadzi do szybkiego postępu głuchoty i ślepoty, powstawania zaćmy. U niektórych pacjentów rozwija się polineuropatia - uszkodzenie nerwów, któremu towarzyszy osłabienie mięśni, ból, skurcze, drżenie, parestezje, zmniejszona wrażliwość. Kolejnym powikłaniem jest małopłytkowość z wysokim ryzykiem krwawienia. Najbardziej niebezpiecznym stanem dziedzicznego zapalenia nerek jest końcowy etap niewydolności nerek. Najbardziej dotknięci są mężczyźni z dziedziczeniem powiązanym z chromosomem płci X. W wieku 60 lat 100% pacjentów w tej grupie wymaga hemodializy, dializy otrzewnowej, przeszczepu nerki od dawcy.

Diagnostyka

Nefrologowie, urologowie, lekarze ogólni i genetyka uczestniczą w procesie diagnostycznym. Badanie ujawnia wiek wystąpienia objawów, obecność krwiomoczu, białkomoczu lub zgonów z powodu CRF u krewnych pierwszej linii. Zespół Alporta charakteryzuje się wczesnym początkiem i pogarszającą się historią rodziny. Diagnostyka różnicowa ma na celu wykluczenie hematuricznej postaci zapalenia kłębuszków nerkowych, wtórnej nefropatii. Aby potwierdzić diagnozę, wykonuje się następujące procedury:

1. Badanie fizykalne. Palistość skóry i błon śluzowych, zmniejszone napięcie mięśniowe, zewnętrzne i somatyczne oznaki rozczłonkowania - wysokie podniebienie, anomalie struktury kończyn, zwiększona odległość między oczami, sutki. We wczesnych stadiach choroby rozpoznaje się niedociśnienie tętnicze, w późniejszych stadiach, nadciśnienie tętnicze.
2. Analiza moczu. Znaleziono erytrocyty, a podwyższone poziomy białka są objawami krwiomoczu i białkomoczu. Wskaźnik białka w moczu jest bezpośrednio skorelowany z ciężkością zespołu, przez zmianę progresji patologii, ocenia się prawdopodobieństwo zespołu nerczycowego, CRF. Być może obecność objawów leukocyturii o charakterze bakteryjnym.
3. Badanie biopsji nerek. Mikroskopia wizualizuje rozrzedzoną błonę podstawową, rozszczepienie i oddzielenie jej warstw. Na późnym etapie odnotowuje się pogrubione obszary dystroficzne z „plastrami miodu” oświecenia, strefami całkowitego zniszczenia warstwy.
4. Molekularne badanie genetyczne. Diagnostyka genetyczna nie jest obowiązkowa, ale pozwala na dokładniejsze przewidywanie, wybór optymalnego schematu leczenia. Badamy strukturę genów, mutacje, które powodują rozwój zespołu. Mutacje w genie COL4A5 są wykrywane u większości pacjentów.
5. Audiometria, badania okulistyczne. Ponadto pacjentom można przepisać konsultacje diagnostyczne przez audiologa i okulistę. W audiometrii wykrywany jest ubytek słuchu: w dzieciństwie i dorastaniu - obustronna utrata słuchu wysokiej częstotliwości, w dorosłości - ubytek słuchu o niskiej częstotliwości i średniej częstotliwości. Okulista określa zniekształcenie soczewki, uszkodzenie siatkówki, obecność zaćmy, zmniejszenie widzenia.

Leczenie zespołu Alporta

Brak specyficznej terapii. Od najmłodszych lat aktywne leczenie objawowe, zmniejszanie białkomoczu. Pomaga zapobiegać porażce i zanikowi kanalików nerkowych, rozwojowi zwłóknienia śródmiąższowego. Stosując inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę i blokery receptora angiotensyny II, możliwe jest zatrzymanie postępu choroby, aby osiągnąć regresję stwardnienia kłębuszków nerkowych, zmian cewkowo-śródmiąższowych i naczyniowych w nerkach. Hemodializa i dializa otrzewnowa są przepisywane pacjentom ze schyłkową przewlekłą niewydolnością nerek, kwestia wykonalności przeszczepu nerki jest poruszana.

Rokowanie i zapobieganie

Zespół jest korzystny prognostycznie w przypadkach, w których krwiomocz występuje bez białkomoczu, nie ma zaburzeń widzenia i utraty słuchu. Ponadto rokowanie jest dobre dla większości kobiet - nawet z krwiomoczem, choroba postępuje powoli, nie pogarsza ogólnego stanu. Ze względu na dziedziczny charakter patologii niemożliwe jest zapobieganie jej rozwojowi. W rodzinach, w których występuje syndrom X-zależny zespołu, możliwa jest diagnoza prenatalna. Badania genetyczne są szczególnie polecane kobietom noszącym chłopców.

Zespół Alporta

1. Mała encyklopedia medyczna. - M.: Encyklopedia medyczna. 1991—96 2. Pierwsza pomoc. - M.: Wielka rosyjska encyklopedia. 1994 3. Encyklopedyczny słownik terminów medycznych. - M.: Encyklopedia sowiecka. - 1982-1984

Zobacz, co „Alport syndrome” znajduje się w innych słownikach:

Alport syndrome - (A.S. Alport, 1880 1950, południowoafrykański lekarz; synonim: kłębuszkowe zapalenie nerek rodzinne z głuchotą, zapalenie nerek dziedziczne rodzinne krwotoczne, zespół oococornoric) to dziedziczna choroba charakteryzująca się krwiomoczem, białkomoczem,...... Duży słownik medyczny

zespół oocaulorenal - (syndromum otooculorenale) patrz zespół Alporta... Duży słownik medyczny

Zespół Alporta - zespół Alporta. Zobacz dziedziczne krwotoczne zapalenie nerek. (Źródło: „Angielski rosyjski słownik terminów genetycznych”. Arefyev, VA, Lisovenko, LA, Moskwa: VNIRO Publ., 1995)... Biologia molekularna i genetyka. Słownik wyjaśniający.

Zespół Alporta jest dziedzicznym krwotocznym zapaleniem nerek NSA, charakteryzującym się wczesnym rozwojem niewydolności nerek w połączeniu ze zmniejszeniem ostrości słuchu i wzroku; Obecnie znanych jest 6 typów SA. cztery z nich są dziedziczone zgodnie z dominującą konkatenacją...... Książka referencyjna tłumacza technicznego

Lista chorób i syndromów - to lista usług stworzona w celu koordynowania prac nad rozwojem tematu. To ostrzeżenie nie jest użyteczne... Wikipedia

rodzinne zapalenie kłębuszków nerkowych z głuchotą - patrz zespół Alporta... Wielki słownik medyczny

zapalenie nerek dziedziczny krwotok rodzinny - (zapalenie nerek dziedziczne familiaris haemorrhagica) patrz zespół Alporta... Wielki słownik medyczny

Rodzinne zapalenie kłębuszków nerkowych z głuchotą - patrz zespół Alporta... Encyklopedia medyczna

Zapalenie nerek dziedziczne krwotok rodzinny - (zapalenie nerek dziedziczne fainiliaris haemorrhagica) patrz zespół Alporta... Encyklopedia medyczna

Zespół oococorerenal - (syndromum otooculorenale) patrz zespół Alporta... Encyklopedia medyczna

Zespół Alporta

Zespół Alporta (dziedziczne zapalenie nerek) jest rzadkim zaburzeniem genetycznym. Jest to związane z defektem genów odpowiedzialnych za strukturę pewnego rodzaju kolagenu. Białko to znajduje się w błonach podstawnych nerek, rogówki, soczewki i siatkówki. Jednocześnie obserwuje się przemiany błonowe (głównie naczynia włosowate kłębuszkowe), w wyniku których powstaje niewydolność nerek, co często łączy się z patologią widzenia i słuchu. Choroba ma charakter postępowy, z zastrzeżeniem bardziej niż u mężczyzny. Pierwsze objawy choroby mogą wystąpić u dzieci w wieku 3–8 lat.

Przyczyny choroby

Jedynym powodem rozwoju zespołu Alport jest mutacja genowa. Dzieci otrzymują chromosom z uszkodzonym genem od rodziców. Od matki choroba jest dziedziczona zarówno przez córkę, jak i syna, od ojca - tylko do dziewczyny. Jednocześnie wszyscy krewni mogą być całkowicie zdrowi, losowa i spontaniczna mutacja prowadzi do patologii. Istnieją czynniki, które mogą wywołać zespół Alporta. Obejmują one:

• poważne infekcje bakteryjne i wirusowe;
• szczepienia;
• nadmierne ćwiczenia.

Dzieci genetycznie predysponowane do tej choroby powinny okresowo przechodzić niezbędne testy.

Chorobę po raz pierwszy odnotowano na początku XX wieku. Lekarz długo monitorował rodzinę, gdzie kilka pokoleń chorowało na krwiomocz. Odnotowano powiązanie choroby nerek z uszkodzeniem oka i utratą słuchu. Później ustalono genetyczny charakter zespołu Alporta.

Objawy choroby

Dziedziczny jade występuje, gdy w organizmie występuje niedobór kolagenu - ważny element w strukturze tkanki łącznej. Ze względu na niedobór kolagenu następuje przerzedzenie i stopniowe niszczenie błon podstawnych w kłębuszkach nerkowych, uchu wewnętrznym i aparacie do oczu. Organy przestają działać w pełni. W kłębuszkach nerkowych proces filtracji jest zakłócany, białko i czerwone krwinki wchodzą do moczu z krwi. Choroba ma charakter progresywny z narastającymi objawami niewydolności nerek, które mogą powodować śmierć.

Po raz pierwszy choroba objawia się w dzieciństwie. Początek dolegliwości może mieć ukryte znaki. Obecność krwiomoczu często staje się znana przypadkowo na tle infekcji wirusowych układu oddechowego, które występują w zapaleniu migdałków lub zapaleniu gardła. Okres między początkiem ARVI a pojawieniem się krwiomoczu wynosi kilka dni (zwykle 1-2). Na tej podstawie można odróżnić tę chorobę od zakaźnego zapalenia kłębuszków nerkowych.

Wszystkie objawy choroby można podzielić na 2 grupy:

1. Objawy nerek. Głównym objawem jest krwiomocz. Można to określić na podstawie obecności kropelek krwi w moczu dziecka. Wraz z infekcjami i podczas ćwiczeń zwiększa się ich intensywność. Często z tą chorobą stwierdza się białkomocz (obecność białka w moczu), a także wysokie wartości leukocytów w moczu. Białkomocz występuje częściej u chłopców. We wczesnych stadiach choroby u dziecka można zaobserwować bezobjawowy przebieg choroby (mikro krwiomocz).
2. Extrarenal manifestacje. W początkowych etapach najczęściej występuje pogorszenie ostrości wzroku i upośledzenie słuchu. Wraz z rozwojem choroby objawy nasilają się i stają się bardziej wyraźne. Rozwija się niedokrwistość i występuje poważne zatrucie organizmu. Zespół Alporta objawia się takimi objawami, jak zmęczenie, ból głowy i bóle mięśni, spadek ciśnienia krwi, duszność, zaburzenia snu i czuwanie.

U dzieci, w miarę postępu choroby, obserwuje się następujące objawy:

• opóźnienie rozwoju fizycznego o różnym nasileniu;
• przejawy utraty słuchu - dziecko przestaje określać różnicę w wysokości dźwięków, a następnie nie może dostrzec zwykłej mowy;
• podwyższone ciśnienie krwi (zwykle objawiające się w okresie dojrzewania);
• wzrost krótkowzroczności i rozwój anomalii soczewki;
• manifestacja anomalii anatomicznych (wysokie podniebienie, palców akretowych, wad zgryzu, zdeformowanego małżowiny usznej);
• niezwykle rzadko można zaobserwować leiomyomatozę oskrzeli lub przełyku (znaczny wzrost włókien mięśni gładkich).

Wraz z rozwojem choroby staje się przewlekła, charakteryzująca się następującymi objawami:

• słabość i ciągłe uczucie niedyspozycji;
• redukcja moczu;
• utrata apetytu i wycieńczenie;
• świąd;
• suchy i blady odcień skóry;
• pragnienie i suchość błony śluzowej jamy ustnej;
• nudności i zły smak w ustach;
• nadmierne zahamowanie lub nadmierne pobudzenie pacjenta.

W przypadku braku odpowiedniego leczenia, obserwuje się wzrost objawów niewydolności nerek, który charakteryzuje się takimi objawami jak obrzęk twarzy i kończyn, spadek temperatury ciała, chrypka. Jednocześnie znacznie zmniejsza się produkcja moczu. W przypadku zaprzestania oddawania moczu zatrucie produktami rozkładu. W tym przypadku rokowanie jest niekorzystne.

Metody diagnostyczne

Przede wszystkim podczas badania dzieci brana jest pod uwagę historia rodziny. Zaleca się rozpoznanie zespołu Alporta u dzieci z następujących powodów:

• zdarzały się przypadki krwiomoczu lub przewlekłej niewydolności nerek (zwłaszcza przypadków śmierci);
• krwiomocz stwierdzono wcześniej u innego dziecka w rodzinie;
• analiza biopsji wykazała zmiany w strukturze błony podstawnej nerek;
• wrodzone nieprawidłowości widzenia lub słuchu;
• zmniejszone widzenie lub utrata słuchu.

Dla stwierdzenia diagnozy wystarczy obecność 3 z 5 prezentowanych znaków. Jeśli podejrzewa się dziedziczne zapalenie nerek, stosuje się metody laboratoryjne i instrumentalne. Po badaniu i zebraniu danych wywiadowczych specjalista (pediatra) zazwyczaj podaje wskazówki do ogólnej analizy moczu i krwi, a także prosi o oddanie krwi w laboratorium biochemicznym. Z metod instrumentalnych najczęściej stosuje się ultradźwięki, zdjęcia rentgenowskie i biopsję nerek. Czasami diagnoza choroby wymaga specjalnych badań genetycznych i konsultacji wąsko ukierunkowanych specjalistów - nefrologa i genetyki.

Rodzaje dziedzicznego nefrytu

Istnieje kilka form choroby:

1. Chorobie towarzyszą problemy ze słuchem, aparatem optycznym i nerkami. Ten wariant objawu Alport występuje w większości przypadków (około 80%) i należy do dominującego typu X patologii. Choroba postępuje aż do rozwoju ostrej niewydolności nerek.
2. Zapalenie nerek występuje z objawami krwiomoczu, ale zmysły nie są dotknięte. Jest to autosomalna recesywna forma występku. Obserwuje się to u 15–20% chorych dzieci. Podobnie jak w poprzedniej wersji, występuje niewydolność nerek.
3. Krwiomocz łagodny. Nie ma charakterystycznych objawów, nie ma postępującego rozwoju. Ta forma choroby ma korzystne rokowanie, nie wpływa na jakość i czas życia.

Jak leczy się chorobę?

Specyficzne leki mające na celu leczenie tej choroby nie istnieją. Leki powinny być łączone ze specjalną dietą. Leczenie ma na celu normalizację funkcjonowania nerek. W początkowej fazie nie jest wymagana terapia lekowa. Dla dzieci dostępne są następujące środki terapeutyczne:

• uwolnienie dziecka z wysiłku fizycznego, w tym z lekcji kultury fizycznej;
• regularne spacery na świeżym powietrzu;
• ścisłe przestrzeganie diety zalecanej przez lekarza (zwykle musi być przestrzegane przez całe życie);
• Aby wyeliminować objawy krwiomoczu, zaleca się fitoterapię: napary z pokrzywy, krwawnika, aronii czarnej;
• wymieniać spożycie witamin A, E, B6, które poprawią ogólny metabolizm w organizmie.

W przyszłości, w miarę postępu choroby, przeprowadza się leczenie objawowe. Używane leki, takie jak inhibitory ACE, blokery receptora angiotensyny, środki do korekty kwasicy. Aby spowolnić procesy destrukcyjne i poprawić samopoczucie pacjentów, zalecane są następujące leki:

• Furosemid (dla pacjentów, u których diureza nie jest zaburzona);
• dożylne podawanie soli fizjologicznej (w celu zapobiegania odwodnieniu);
• Veroshpiron, glukoza i glukonian wapnia - w celu przywrócenia metabolizmu minerałów;
• witaminy z grupy D;
• hormony anaboliczne i suplementy żelaza niezbędne do przyspieszonego tworzenia czerwonych krwinek.

W razie potrzeby zastosuj hemodializę. W ciężkich przypadkach może być konieczny przeszczep nerki. Dzieci mogą przeprowadzać takie interwencje nie wcześniej niż 15–18 lat. Po przeszczepie stan pacjenta staje się znacznie lepszy, zwłaszcza jeśli nefryt przecieka bez zaburzeń narządów zmysłów.

Diet for Alport syndrome

Leczenie choroby musi być prowadzone w połączeniu z dietą. Następujące produkty spożywcze powinny być wyłączone z diety:

• wszystkie wędzone mięsa i przyprawy;
• zbyt słone i tłuste potrawy;
• pikantne przyprawy;
• napoje alkoholowe;
• produkty z nienaturalnymi barwnikami.

Jedzenie powinno zawierać wystarczającą ilość kalorii i witamin. Białko musi być obecne, ale nie w bardzo dużych ilościach. Dla każdego pacjenta dieta jest opracowywana indywidualnie, biorąc pod uwagę zdolności funkcjonalne nerek. Monitorowanie pacjenta odbywa się przez całe życie.

Przewidywanie i zapobieganie chorobie

Najpoważniejszym i najbardziej niebezpiecznym powikłaniem dziedzicznego zapalenia nerek jest niewydolność nerek. Z praktyki medycznej wiadomo, że najbardziej cierpią przedstawiciele płci męskiej w wieku od 15 do 20 lat. Jeśli odpowiednie leczenie nie zostanie przeprowadzone, może to być śmiertelne do 30 lat.

Zapobieganie występowaniu choroby jest niemożliwe, ponieważ choroba ta jest przenoszona genetycznie. Podczas diagnozowania dziedzicznego zapalenia nerek konieczne jest ścisłe przestrzeganie wszystkich wizyt lekarskich, przestrzeganie prawidłowego stylu życia. Ważne jest, aby zidentyfikować i leczyć ogniska przewlekłych zakażeń w organizmie. Unikaj kontaktu z zarażonymi ludźmi. Dzieci chore na zespół Alport są przeciwwskazane do jakichkolwiek szczepień ochronnych. Szczepienie takich pacjentów jest możliwe tylko w przypadku poważnej epidemii.

Zespół Alporta - przyczyny i objawy, diagnoza i leczenie zespołu Alporta

Zespół Alporta (rodzinne zapalenie kłębuszków nerkowych) jest rzadką chorobą genetyczną charakteryzującą się kłębuszkowym zapaleniem nerek, postępującą niewydolnością nerek, neurosensoryczną utratą słuchu i uszkodzeniem oczu.

Choroba została po raz pierwszy opisana przez brytyjskiego lekarza Arthura Alporta w 1927 roku.

Zespół Alport jest bardzo rzadki, ale w USA jest odpowiedzialny za 3% przypadków terminalnej niewydolności nerek u dzieci i 0,2% u dorosłych, a także jest uważany za najczęstszy rodzaj rodzinnego zapalenia nerek.

Typ dziedziczenia zespołu Alport może być inny:

• X-linked dominant (XLAS): 85%.
• Autosomalny recesywny (ARAS): 15%.
• Dominacja autosomalna (ADAS): 1%.

Najczęściej występująca w zespole X forma zespołu Alporta prowadzi do schyłkowej niewydolności nerek u mężczyzn. Krwiomocz zwykle występuje u chłopców z zespołem Alporta w pierwszych latach życia. Białkomocz jest zwykle nieobecny w dzieciństwie, ale ten stan często rozwija się u mężczyzn z XLAS i u obu płci z ARAS. Utrata słuchu i uszkodzenie oczu nigdy nie są wykrywane po urodzeniu - występują w późnym dzieciństwie lub w okresie dojrzewania, krótko przed rozwojem niewydolności nerek.

Przyczyny i mechanizm rozwoju zespołu Alporta

Zespół Alporta jest spowodowany mutacjami genów COL4A4, COL4A3, COL4A5 odpowiedzialnych za biosyntezę kolagenu. Mutacje w tych genach zakłócają normalną syntezę kolagenu typu IV, który jest bardzo ważnym składnikiem strukturalnym błon podstawnych w nerkach, uchu wewnętrznym i oczach.

Membrany piwnicy są cienkimi strukturami błonowymi, które wspierają tkanki i oddzielają je od siebie. Z naruszeniem syntezy kolagenu typu IV, błony podstawne kłębuszków w nerkach nie są w stanie normalnie filtrować toksycznych produktów z krwi, przepuszczając białka (białkomocz) i krwinki czerwone (krwiomocz) do moczu. Anomalie syntezy kolagenu typu IV prowadzą do niewydolności nerek i niewydolności nerek, co jest główną przyczyną śmierci w zespole Alporta.

Klinika

Krwiomocz jest najczęstszą i wczesną manifestacją zespołu Alporta. Krwiomocz mikroskopowy obserwuje się u 95% kobiet i prawie wszystkich mężczyzn. U chłopców krwiomocz jest zwykle wykrywany w pierwszych latach życia. Jeśli krwiomocz nie występuje u chłopca w pierwszych 10 latach życia, wówczas amerykańscy eksperci zalecają, aby nie miał zespołu Alporta.

Białkomocz w dzieciństwie jest zwykle nieobecny, ale czasami rozwija się u chłopców z zespołem sprzężonym z chromosomem X. Proteinuria ma tendencję do postępu. Znaczny białkomocz u kobiet występuje rzadko.

Nadciśnienie tętnicze występuje częściej u mężczyzn z XLAS iu pacjentów obu płci z ARAS. Częstotliwość i nasilenie nadciśnienia wzrasta wraz z wiekiem i postępem niewydolności nerek.

Niedosłuch odbiorczo-nerwowy (upośledzenie słuchu) jest charakterystycznym objawem zespołu Alporta, który obserwuje się dość często, ale nie zawsze. Całe rodziny z zespołem Alporta cierpią na ciężką nefropatię, ale mają normalny słuch. Upośledzenie słuchu nigdy nie jest wykrywane po urodzeniu. Obustronna neurosensoryczna utrata słuchu o wysokiej częstotliwości zwykle objawia się w pierwszych latach życia lub we wczesnym okresie dojrzewania. We wczesnym stadium choroby utrata słuchu jest określana jedynie przez audiometrię.

W miarę upływu czasu utrata słuchu rozciąga się na niskie częstotliwości, w tym na mowę ludzką. Po wystąpieniu utraty słuchu należy się spodziewać zajęcia nerek. Amerykańscy naukowcy twierdzą, że z zespołem Alporta powiązanym z X 50% mężczyzn cierpi na neurosensoryczną utratę słuchu w wieku 25 lat, a do 40 roku życia - około 90%.

Przedni lenticonus (wysunięcie środkowej części soczewki oka do przodu) obserwuje się u 25% pacjentów z XLAS. Nie ma lenticonus po urodzeniu, ale z biegiem lat prowadzi do postępującego pogorszenia widzenia, co powoduje, że pacjenci często zmieniają okulary. Stanowi temu nie towarzyszy ból oczu, zaczerwienienie lub zaburzenia widzenia barw.

Retinopatia jest najczęstszym objawem zespołu Alport ze strony narządu wzroku, dotykając 85% mężczyzn z chorobą związaną z X. Pojawienie się retinopatii jest zwykle poprzedzone niewydolnością nerek.

Tylna dystrofia polimorficzna rogówki jest rzadkim schorzeniem w zespole Alporta. Większość nie ma skarg. Mutacja L1649R w genie kolagenu COL4A5 może również powodować przerzedzenie siatkówki, co jest związane z zespołem Alporta sprzężonego z chromosomem X.

Rozlana leiomyomatoza przełyku i drzewa oskrzelowego jest kolejnym rzadkim schorzeniem obserwowanym w niektórych rodzinach z zespołem Alporta. Objawy pojawiają się w późnym dzieciństwie i obejmują naruszenie połykania (dysfagia), wymioty, ból w nadbrzuszu i za mostkiem, częste zapalenie oskrzeli, duszność, kaszel. Mięśniakowatość potwierdza się za pomocą tomografii komputerowej lub MRI.

Autosomalna recesywna forma zespołu Alporta

Autosomalna dominująca forma zespołu Alporta

Diagnoza zespołu Alporta

• Badania laboratoryjne. Analiza moczu: u pacjentów z zespołem Alporta krew występuje najczęściej w moczu (krwiomocz), a także w wysokiej zawartości białka (białkomocz). Badania krwi wykazują niewydolność nerek.
• Biopsja tkanki. Tkanka biopsyjna nerek jest badana za pomocą mikroskopii elektronowej pod kątem występowania ultrastrukturalnych nieprawidłowości. Biopsja skóry jest mniej inwazyjna, a amerykańscy eksperci zalecają wykonanie tego w pierwszej kolejności.
• Analiza genetyczna. W diagnostyce zespołu Alporta, jeśli po biopsji nerek pozostają wątpliwości, do uzyskania ostatecznej odpowiedzi wykorzystuje się analizę genetyczną. Określa się mutacje genów syntezy kolagenu typu IV.
• Audiometria. Wszystkie dzieci z wywiadem rodzinnym, które mogą podejrzewać zespół Alporta, powinny zostać poddane audiometrii wysokoczęstotliwościowej w celu potwierdzenia niedosłuchu odbiorczego. Zaleca się okresowe monitorowanie.
• Badanie wzroku. Badanie przez okulistę jest bardzo ważne dla wczesnego wykrywania i monitorowania przedniego lenticonusa i innych anomalii.
• USG nerek. W późniejszych stadiach zespołu Alporta badanie ultrasonograficzne nerek pomaga zidentyfikować nieprawidłowości strukturalne.

Brytyjscy specjaliści, w oparciu o nowe dane (2011) dotyczące mutacji genetycznych u pacjentów z zespołem Alporta sprzężonego z chromosomem X, zalecają analizę mutacji genu COL4A5, jeżeli pacjent spełnia co najmniej dwa kryteria diagnostyczne dla analizy Gregory'ego i COL4A3 i COL4A4, jeżeli mutacja COL4A5 nie jest wykryto lub podejrzewano dziedziczenie autosomalne.

Leczenie zespołu Alporta

Zespół Alport jest nadal nieuleczalny. Badania wykazały, że inhibitory ACE mogą zmniejszać białkomocz i spowalniać postęp niewydolności nerek. Zatem stosowanie inhibitora ACE jest wskazane u pacjentów z białkomoczem, niezależnie od obecności nadciśnienia. To samo dotyczy antagonistów receptora ATII. Obie klasy leków najwyraźniej pomagają zmniejszyć białkomocz, zmniejszając ciśnienie wewnątrzkomórkowe. Ponadto hamowanie angiotensyny II, czynnika wzrostu odpowiedzialnego za stwardnienie kłębuszków, może teoretycznie spowolnić stwardnienie.

Niektórzy badacze sugerują, że cyklosporyna jest w stanie zmniejszyć białkomocz i stabilizować czynność nerek u pacjentów z zespołem Alporta (badania były małe). Ale raporty mówią, że reakcja pacjentów na cyklosporynę jest bardzo zmienna, a czasami lek może przyspieszać zwłóknienie śródmiąższowe.

W niewydolności nerek standardowa terapia obejmuje erytropoetynę w leczeniu przewlekłej niedokrwistości, leki kontrolujące osteodystrofię, korektę kwasicy i leczenie przeciwnadciśnieniowe w celu kontrolowania ciśnienia krwi. Stosuje się hemodializę i dializę otrzewnową. Pacjenci z przeszczepem nerki z zespołem Alporta nie są przeciwwskazani: doświadczenia w transplantacji w Stanach Zjednoczonych wykazały dobre wyniki.

Terapia genowa dla różnych form zespołu Alporta jest obiecującą opcją leczenia, która jest obecnie aktywnie badana przez zachodnie laboratoria medyczne.