Test cystatyny C jest badaniem krwi mającym na celu określenie stężenia białka o niskiej masie cząsteczkowej syntetyzowanego przez komórki jądrowe organizmu. W praktyce klinicznej i laboratoryjnej cystatyna C jest uważana za marker funkcjonalności nefronów, chorób serca i naczyń krwionośnych. Test służy do diagnozowania, kontrolowania leczenia i przewidywania chorób nerek, do oceny ryzyka rozwoju patologii sercowo-naczyniowych i ich powikłań. Krew pobierana jest z żyły, procedura diagnostyczna jest wykonywana metodą immunoturbidymetryczną. Wartości referencyjne u pacjentów w wieku powyżej 19 lat wynoszą 0,5-1,2 mg / l. Termin testu wynosi 1 dzień.

Test cystatyny C jest badaniem krwi mającym na celu określenie stężenia białka o niskiej masie cząsteczkowej syntetyzowanego przez komórki jądrowe organizmu. W praktyce klinicznej i laboratoryjnej cystatyna C jest uważana za marker funkcjonalności nefronów, chorób serca i naczyń krwionośnych. Test służy do diagnozowania, kontrolowania leczenia i przewidywania chorób nerek, do oceny ryzyka rozwoju patologii sercowo-naczyniowych i ich powikłań. Krew pobierana jest z żyły, procedura diagnostyczna jest wykonywana metodą immunoturbidymetryczną. Wartości referencyjne u pacjentów w wieku powyżej 19 lat wynoszą 0,5-1,2 mg / l. Termin testu wynosi 1 dzień.

Cystatyna C odnosi się do inhibitorów proteaz cysteinowych - enzymów, które rozkładają cząsteczki białka na aminokwasy. Jest wytwarzany przez wszystkie komórki zawierające jądra, wchodzi do krwiobiegu z tą samą szybkością, wydalany przez nerki. W kanalikach nerkowych jest metabolizowany, w moczu oznaczane są nieznaczne stężenia białka. Poziom cystatyny C w surowicy jest odwrotnie proporcjonalny do szybkości przesączania kłębuszkowego. Analiza służy do oceny funkcjonalności nerek jako alternatywy dla badania kreatyniny. Zaletą tego testu jest wysoka czułość we wczesnych stadiach ostrej niewydolności nerek, mniejsza zależność wskaźników od budowy, płci i cech wieku.

Wskazania

Wyniki analizy cystatyny C odzwierciedlają zachowanie funkcji nerek, pośrednio - stan układu sercowo-naczyniowego. Wskazania do nauki:

• Przewlekła choroba nerek (CKD). Test jest przeznaczony dla dzieci, osób starszych, osób o niestandardowych rozmiarach ciała, zwiększonej masy mięśniowej, otyłości, niedożywienia. Podstawą diagnozy są zmiany w ilości, kolorze i zapachu moczu, podwyższone ciśnienie krwi, obrzęk, nawracające zapalenie dróg moczowych, niedokrwistość, osłabienie, utrata apetytu, świąd. Ostateczne dane pozwalają potwierdzić diagnozę, monitorować skuteczność leczenia, prognozować chorobę.
• Ostre uszkodzenie nerek. Wskaźniki analizy wzrastają w najwcześniejszych stadiach ostrej niewydolności nerek, gdy poziomy kreatyniny pozostają normalne. Diagnozę przeprowadza się z pojawieniem się obrzęku obwodowego, przyrostem masy ciała, nasileniem objawów choroby podstawowej, mocznicą, nudnościami, wymiotami, zaburzeniami świadomości. Grupa ryzyka obejmuje pacjentów na oddziałach chirurgicznych, intensywnej terapii i oddziałach urazowych.
• Choroby układu krążenia. Analiza jest niezbędna do określenia ryzyka rozwoju patologii tej grupy i ich powikłań. Mianowany u pacjentów z obciążoną dziedzicznością, PChN, otyłością, wysokim poziomem cholesterolu w surowicy, nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca.

Badanie przeprowadza się u dzieci z zaburzeniami czynności nerek, pacjentów z cukrzycą, zespołem metabolicznym, po przeszczepieniu wątroby, nerek, zastawek serca. Końcowe wskaźniki nie są wystarczająco pouczające w czasie ciąży, zaburzenia czynności tarczycy.

Przygotowanie do analizy

Krew pobierana jest z żyły. Procedura jest najlepiej przeprowadzana rano, przygotowanie obejmuje ogólne zalecenia:

1. Aby utrzymać okres nocnego głodu - 8-14 godzin. Dopuszczalne jest oddawanie krwi 4 godziny po lekkiej przekąsce. Nie ma ograniczeń w korzystaniu z wody.
2. W przeddzień procedury wyeliminuj spożycie alkoholu, wpływ stresu fizycznego i emocjonalnego: anuluj trening sportowy, ciężką pracę, unikaj sytuacji konfliktowych.
3. Przez tydzień omów z lekarzem wpływ na wynik przyjmowanych leków. Narkotyki mogą zostać anulowane, uwzględnione podczas interpretacji wskaźnika końcowego.
4. Fizjoterapia, instrumentalne procedury diagnostyczne do wykonania po oddaniu krwi.
5. Ostatnie 30 minut spędza siedząc, relaksując się. Palenie jest zabronione.

Nakłucie żyły wykonuje się w standardowy sposób, z nałożeniem uprzęży na ramię. Krew jest transportowana do laboratorium, odwirowywana przed badaniem, fibrynogen jest usuwany z osocza. Uzyskana surowica jest poddawana procedurze immunoturbidymetrii. Terminy diagnozy - nie więcej niż jeden dzień.

Normalne wartości

Cystatyna C jest wskaźnikiem, którego wskaźnik zależy od wieku. Wartości referencyjne różnią się nieco między laboratoriami, w zależności od charakterystyki badania. Średnie wyniki wynoszą (mg / l):

• Noworodki (do 1 miesiąca) - 1,49-2,85.
• Niemowlęta (1-5 miesięcy) - 1,01-1,92.
• Niemowlęta (5-12 miesięcy) - 0,75-1,53.
• Dzieci (1-2 lata) - 0,77-1,85 u chłopców, 0,60-1,20 u dziewcząt.
• Dzieci, młodzież (2-19 lat) - 0,62-1,11.
• Dorośli (od 19 lat) - 0,5-1,2.

Zwiększ tempo

Cystatyna C w podwyższonych stężeniach jest określana przez naruszenia jej produkcji i eliminacji. Powody są:

• Zmniejszona czynność nerek. Naruszenie filtracji kłębuszkowej prowadzi do tego, że białko nie jest metabolizowane i ponownie wchłaniane, ponownie wchodząc do krwi. Wzrost wartości jest zaznaczony na tle ostrej niewydolności nerek, która rozwija się po operacjach, przeszczepach narządów i tkanek; na tle przewlekłych zaburzeń czynności nerek w cukrzycy, chorób zapalnych układu wydalniczego, patologii sercowo-naczyniowych.
• Patologia gruczołu tarczowego. Choroby tej grupy prowadzą do zwiększonej produkcji białek. Wzrost stężenia w surowicy wykrywa się po tyreoidektomii z hipo-, nadczynnością tarczycy.
• Leczenie kortykosteroidami. Leki mogą powodować działania niepożądane, wpływające na czynność nerek, procesy metaboliczne organizmu. Przypisując analizę, lekarz bierze pod uwagę ten fakt.

Odrzucić

Zmniejszenie częstości testów z powtarzanymi badaniami u pacjentów z PChN odzwierciedla sukces leczenia. Odzyskiwanie nerki jest korzystnym znakiem prognostycznym.

Leczenie nieprawidłowości

Cystatyna C jest wiarygodnym markerem upośledzonej czynności nerek, czułym wskaźnikiem zmniejszonego GFR, wczesnego wskaźnika rozwoju niewydolności nerek. Najczęstsza analiza otrzymana jako metoda badania dzieci, osób starszych, sportowców, pacjentów cierpiących na otyłość. Interpretację wyniku i receptę leczenia zajmuje terapeuta, pediatra, nefrolog, kardiolog.

Powody przeprowadzenia badania krwi cystatyny C - markera czynności nerek

Diagnostyka i leczenie patologii sparowanego organu, który zajmuje jedno z czołowych miejsc pod względem zachorowalności, jest uważane za najważniejszy problem w medycynie.

Rezultatem większości chorób nerek jest ich niedobór, który jest najbardziej tragicznym i bolesnym stanem, często zaczynającym się od młodości.

Na tej podstawie znaczenie działań dla badania i doskonalenia metod diagnostycznych stosowanych w laboratoriach. Główny nacisk położony jest na wybór bardziej wiarygodnych pod względem diagnostyki markerów czynności nerek, z których jednym jest badanie krwi na cystatynę C.

Cystatyna C - co to jest

Światowa społeczność medyczna jednogłośnie przyznała, że ​​cystatyna C to:

1. Najbardziej dokładny marker typu endogennego, który charakteryzuje szybkość filtracji w kłębuszkach. Dzięki wskaźnikom diagnostycznym znacznie przewyższa ilość kreatyny.
2. Szczególnie wrażliwy marker, który określa nasilenie zdarzeń występujących w układzie sercowo-naczyniowym. Nie zależy od troponin typu sercowego, ani od białka C-reaktywnego, ani od peptydów natriuretycznych itp.
3. Znacznik wczesnego stanu przedrzucawkowego.
4. Marker perspektywiczny charakterystyczny dla inwazyjności wielu chorób złośliwych.

Dlaczego badania krwi?

Badanie krwi na cystatynę C przeprowadza się nie tylko w celu wykrycia nieprawidłowości w zdrowiu sparowanego narządu, ale także w przypadkach podejrzenia marskości wątroby, jawnej otyłości, niewyjaśnionej utraty wagi, niedożywienia. Ale przynajmniej istnieje wiele powodów, dla których należy wyznaczyć ten typ analizy, w większości przypadków jest on skierowany na stwierdzenie naruszeń funkcji nerek.

Należy dodać, że badanie jest przepisane w celu potwierdzenia zwiększonego ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego. Dla osób w bardziej zaawansowanym wieku ten rodzaj analizy jest przydatny do szybkiego wykrywania problemów z sercem.

Badanie krwi cystatyny C przeprowadza się w celu ustalenia przewlekłej choroby nerek. W tym celu często podaje się wskaźnik kreatyny, który jest absolutnie bezużyteczny do wykonywania choroby nerek na wczesnym etapie. Z tego powodu eksperci zalecają analizę moczu w celu określenia cystatyny C, jako dokładniejszego markera czynności nerek.

Przygotowanie pacjenta do badania

Przed rozpoczęciem procedury pacjent powinien wyjaśnić kilka kwestii dotyczących głównych celów przeprowadzonej analizy. Konieczne jest wcześniejsze poinformowanie, że krew zostanie pobrana z żyły. Ponadto lekarz informuje, gdzie, przez kogo iw jakim czasie wykona się nakłucie żyły, w razie potrzeby wyjaśnia cechy diety.

Powinien również przypominać pacjentowi, że krew zostanie pobrana na pusty żołądek. Od czasu ostatniego posiłku minie co najmniej osiem godzin. Dopuszcza się picie wody niegazowanej w umiarkowanych ilościach przed przystąpieniem do testu.

Postęp procedury

Pacjent siedzi na krześle, szczypiąc uprząż ramienia nad stawem łokciowym. Po wprowadzeniu igły do ​​żyły opaska uciskowa jest usuwana. Po zakończeniu wkłucia dożylnego technik laboratoryjny pobiera krew do probówki. Miejsce, w którym wykonano zastrzyk, wciska się wacikiem zwilżonym środkiem dezynfekującym, aż do zatrzymania krwawienia.

Jeśli w miejscu wstrzyknięcia tworzy się mały krwiak, można zastosować ciepłe okłady.

Wartości referencyjne

Synteza składnika podczas różnych etapów życia w zdrowym ciele jest stabilna. Różni się on podwyższonymi wartościami u dzieci karmionych piersią, zmniejsza się nieznacznie w wieku jednego roku i pozostaje niezmienny aż do wieku pięćdziesięciu lat. Jednocześnie obserwuje się zwiększone stężenie takiego białka.

Należy zauważyć, że w trakcie badań eksperci ds. Indeksu cystatyny doszli do wniosku, że istnieje pewna prawidłowość takich wartości białek nie tylko ze względu na wiek, ale także ze względu na płeć, wskaźnik masy ciała, niską inteligencję, używanie tytoniu i brak lipoprotein o dużej gęstości. Ujawnione wartości cystatyny w materiale biologicznym wyrażone są w mg / l, całkowicie w zależności od metody badawczej:

Elisa - test immunologiczny

Zakres wskaźników normy określają trzy kategorie wiekowe:

• od czterech do dziewiętnastu lat - norma wynosi 0,75 - 0,089;
• od dwudziestu do pięćdziesięciu dziewięciu lat - 0,65 (dla kobiet) / 0,74 (dla mężczyzn) - 0,085 (g) / 0,1 (m);
• od sześćdziesięciu lat i więcej - 0,65 (g) / 0,74 (m) - 0,085 (g) / 0,1 (m);

Petia - immunoturbodimetric

Wartości są zdefiniowane dla grup czteroosobowych:

• do jednego roku życia - 0,6 - 1,99;
• od jednego do siedemnastu lat - 0,5 - 1,29;
• od osiemnastu do sześćdziesięciu pięciu lat - 0,5 - 1,0;
• od sześćdziesięciu sześciu i powyżej - 0,89 - 3,39;

Penia - Odporny Nephelometryczny

W normalnym stanie cystatyna C w przedziale wiekowym od jednego do pięćdziesięciu lat wynosi 0,57 - 1,12.

Kryterium upośledzenia filtracji kłębuszkowej

Wystarczy jeden pomiar zawartości tego białka, który odzwierciedla procentowy udział pracujących nefronów, i już można określić wartość szybkości, z jaką ma miejsce filtracja kłębuszkowa (GFR), stosując specjalną formułę. Jest to główny wskaźnik w identyfikacji patologii sparowanego organu, który jest wykorzystywany do określenia 5 etapów rozwoju przewlekłych chorób nerek (CRP).

Jeśli wartość wynosi od 90 i powyżej - prędkość jest normalna lub trochę wysoka. Od 60 do 89 - pożądana wartość jest nieco zmniejszona. Na poziomie 30 - 59 ograniczenie prędkości jest umiarkowane. W przypadku 15 - 29 jest znacznie zmniejszona, a na poziomie poniżej 15 możemy bezpiecznie określić chroniczną patologię sparowanego organu.

Przy takich wartościach GFR opiera się na określeniu poziomu ciężkości pacjenta cierpiącego na nefropatię, zalecane są środki terapeutyczne, profilaktyczne lub ratujące życie, na przykład hemodializa.

Obecnie badania nad wykrywaniem różnych chorób za pomocą cystatyny wciąż ewoluują. Specyfika stabilności i dokładności wartości tej grupy białek w diagnostyce laboratoryjnej nefropatii w początkowych stadiach nie ma analogów.

Opierając się na połączeniu informacji o wartości cystatyny, mocznika i kreatyniny w komórkach krwi, możliwe jest nie tylko prawidłowe oszacowanie zdolności sparowanego organu do filtrowania, ale także mówienie o stanie nerek, po uprzednim określeniu GFR.

Przeciwwskazania do analizy

Jako środek zapobiegawczy dla sparowanego organu i układu moczowego eksperci zalecają herbatę monastyczną. W swoim składzie zawiera szesnaście najbardziej użytecznych ziół, które mają największą skuteczność w oczyszczaniu nerek, w leczeniu chorób, w pełnym oczyszczaniu narządów.

Wniosek

W oparciu o wszystkie powyższe wnioski stwierdza się, że identyfikacja poziomów cystatyny jest uważana za nowoczesną metodę badań laboratoryjnych, dzięki której możliwe jest wykrycie patologii nerek na samym początku ich rozwoju.

Cystatyna C

Cystatyna C jest testem laboratoryjnym mającym na celu określenie stężenia białka we krwi, którego poziom pośrednio koreluje z zachowaniem czynności nerek, a także jest niezależnym czynnikiem ryzyka w niektórych chorobach układu krążenia.

Rosyjskie synonimy

Synonimy angielskie

Metoda badawcza

Jednostki miary

Mg / l (miligram na litr).

Jaki biomateriał można wykorzystać do badań?

Jak przygotować się do badania?

• Nie jedz w ciągu 12 godzin przed badaniem, możesz pić czystą, niegazowaną wodę.
• Wyeliminuj stres fizyczny i emocjonalny w ciągu 12 godzin przed badaniem.

Ogólne informacje o badaniu

Cystatyna C jest białkiem wytwarzanym przez wszystkie ludzkie komórki jądrzaste. Należy do rodziny inhibitorów proteazy cysteinowej - enzymów zdolnych do rozszczepiania substancji białkowych. Cystatyna C blokuje aktywność tych enzymów i, w rezultacie, niszczy przez nie pozakomórkową matrycę białkową. Tak więc poziom cystatyny C wpływa na ciężkość procesów syntezy lub rozpadu struktur zewnątrzkomórkowych, w tym w ścianach naczyń krwionośnych (na przykład w miażdżycy tętnic) lub w restrukturyzacji mięśnia sercowego (na tle niewydolności serca, niedokrwiennego uszkodzenia mięśnia sercowego). Te właściwości cystatyny C umożliwiają jej stosowanie jako wysoce czułego markera laboratoryjnego w określaniu ciężkości i rokowania chorób sercowo-naczyniowych. Jednak badania nad stosowaniem cystatyny C w chorobach sercowo-naczyniowych wciąż trwają, dlatego jej stosowanie w tej dziedzinie jest obecnie nieco ograniczone.

Obecnie głównym obszarem diagnozy, który wykorzystuje pomiar cystatyny C, jest badanie czynności nerek. Zgodnie z licznymi badaniami ustalono, że szybkość syntezy cystatyny C w organizmie jest stała i praktycznie nie zależy od parametrów antropometrycznych: płci, wieku, masy ciała i masy mięśniowej. Zdolność filtracyjna nerek jest w dużej mierze jedynym czynnikiem determinującym stężenie cystatyny C w surowicy. Cystatyna C, będąca białkiem o niskiej masie cząsteczkowej, jest swobodnie filtrowana w kłębuszkach - skupiskach maleńkich naczyń krwionośnych, przez pory w ścianie, w której sączy się płyn i rozpuszczone w niej substancje o niskiej masie cząsteczkowej. Z utworzonego przesączu cystatyna C w kanalikach nerkowych jest poddawana reabsorpcji (reabsorpcji) i jest w pełni metabolizowana, która jest niszczona w nerkach i nie wraca z powrotem do krwi, a filtrat dostaje się do pęcherza i jest wydalany z moczem. Szybkość filtrowania płynu w kłębuszkach nerkowych nazywana jest szybkością filtracji kłębuszkowej (GFR) i jest najważniejszym parametrem umożliwiającym ocenę bezpieczeństwa czynności nerek. Zaburzenie czynności aparatu kłębuszkowego nerek prowadzi do zmniejszenia GFR, a tym samym do akumulacji pewnych substancji we krwi (w tym cystatyny C). W związku z tym istnieje związek między spadkiem GFR a wzrostem poziomu cystatyny C we krwi. Mając to na uwadze, opracowano wzory, które można wykorzystać do dokładnego obliczenia GFR na podstawie stężenia cystatyny C. w surowicy.

Do czego służą badania?

• Aby określić początkowy stan czynnościowy nerek i jego późniejszy monitoring, obliczając współczynnik filtracji kłębuszkowej w oparciu o poziom cystatyny w surowicy C.

Kiedy planowane jest badanie?

• Badania przesiewowe i monitorowanie zaburzeń czynności nerek u pacjentów ze zdiagnozowaną lub podejrzewaną chorobą nerek, zwłaszcza przy obliczaniu GFR na podstawie pomiaru kreatyniny ma ograniczenia. Cystatyna C w swojej wrażliwości znacznie przewyższa kreatyninę, tradycyjnie stosowaną do obliczania GFR. Poziom kreatyniny, oprócz zależności od funkcji nerek, jest bardzo zróżnicowany ze względu na wiek, płeć i poziom metabolizmu w tkance mięśniowej stosowanej przez leki. Dlatego obliczenie GFR dla kreatyniny jest niewiarygodne w pewnych okolicznościach, na przykład przy niestandardowej masie ciała lub przestrzeganiu diety wegetariańskiej, a także u dzieci i osób starszych. W tych przypadkach wskazane jest zmierzenie GFR w kategoriach cystatyny C.
• Wczesne wykrycie choroby nerek, gdy inne markery zaburzonej zdolności filtracyjnej (w tym kreatyniny) mogą nadal znajdować się na poziomie wartości normalnych lub granicznych.
• Ocena ryzyka rozwoju chorób układu krążenia i jego powikłań, zwłaszcza na tle przewlekłej choroby nerek.

Analiza cystatyny C, jako kryterium naruszenia filtracji kłębuszkowej nerek

Cystatyna C, lub Cystatyna 3, jest identyczną globuliną po gamma, niskocząsteczkową (13,4 daltonów), nieglikozylowanym białkiem, inhibitorem proteinaz cysteinowych, zawartym w osoczu krwi i całkowicie metabolizowanym w nerkach.

Zaburzenia czynności nerek występujące w stadiach subklinicznych stają się jedną z przyczyn chorób serca, które mogą być śmiertelne.

Ale choroba nerek może być wynikiem chorób serca i naczyń krwionośnych.

Bardzo często pogorszenie funkcji nerek i serca występuje na tym samym tle, na przykład w przypadku nadciśnienia tętniczego, w podeszłym wieku lub w wyniku zmian zachodzących w organizmie pod wpływem patogenezy.

Marker zaburzeń czynności nerek

Przez długi czas chorobę nerek rozpoznawano na podstawie poziomu kreatyniny, dopóki nie stwierdzono, że wzrost jej częstości występuje tylko w środkowych stadiach nefropatii.

Dlatego lekarze zwrócili uwagę na cystatynę C, która pozwala na jak najszybsze wykrycie niewydolności nerek i serca, zmniejszając tym samym możliwość rozwoju ciężkich postaci CRF i CVD.

Dlatego najmniejszy wzrost jego zawartości w osoczu wskazuje na naruszenie nerek.

Również lekarze na całym świecie przyznają, że wisząca cystatyna C we krwi jest najdokładniejszym wskaźnikiem:

• niewydolność serca;
• otyłość;
• stan przedrzucawkowy;
• Choroba Alzheimera;
• formacje onkologiczne.

Właściwości, które są nieodłączne dla cystatyny C, gdy wszystkie układy ciała są normalne:

• wytwarzane ze stałą szybkością przez komórki jądrzaste;
• jest obecny we wszystkich biopłynach;
• swobodnie filtrowane przez błonę kłębuszkową;
• nie wydzielane przez proksymalne kanaliki nerkowe.

Przygotowanie pacjenta do badania

• wyjaśnić cel analizy;
• poinformować, że konieczne będzie oddanie krwi z żyły;
• powiedz kto, gdzie, kiedy wykona nakłucie żyły;
• mówić o braku ograniczeń w diecie;
• Ostrzegam, że badanie jest przeprowadzane na pusty żołądek (musi minąć co najmniej 8 godzin po ostatnim posiłku), dozwolona jest tylko woda niegazowana.

Postęp procedury

Po wkłuciu dożylnym krew zbiera się w probówce biochemicznej.

Miejsce wstrzyknięcia wyciska się bawełną, aż krwawienie ustanie.

Gdy pojawia się krwiak, zaleca się stosowanie kompresów rozgrzewających.

Czas trwania badania surowicy dla cystatyny C trwa 2-3 dni.

Wartości referencyjne

Dynamika syntezy cystatyny C w różnych cyklach życia zdrowej osoby jest stabilna: ma wysokie wskaźniki u noworodków, stają się niższe w roku życia niemowlęcia i nie zmieniają się do wieku 50 lat, po czym następuje wzrost stężenia tego białka.

Jednak w trakcie badań poziomu cystatyny C wyciągnięto wnioski na temat istnienia prawidłowości wskaźników tego białka nie tylko w związku z wiekiem, ale także ze względu na płeć, wskaźnik masy ciała, niską inteligencję, palenie i brak lipoprotein o dużej gęstości.

Wartości referencyjne cystatyny C (w mg / l) w biomateriałach zależą również od metody oznaczania.

ELISA - test immunologiczny

Zakres wartości normalnych jest obliczany dla trzech grup wiekowych:

• 4-19 lat, normalnie, 75 - 0,089;
• 20-59 lat, normalnie, 0,65 (g) / 0,74 (m) - 0,085 (g) / 0,100 (m);
• 60 i powyżej normy wynosi odpowiednio: 0,65 (g) / 0,74 (m) - 0,085 (g) / 0,100 (m).

PETIA- immunoturbodymetryczny

Stawki referencyjne różnią się w czterech grupach wiekowych:

• do roku norma wynosi 0,6 - 1,99;
• od roku do 17 normą jest 0,5 - 1,29;
• od 17 do 65, norma wynosi 0,5 - 1,0;
• 65 i powyżej norma wynosi 0,89 - 3,39.

PENIA - Odporna nefelometrycznie

Norma Cystatyna C od roku do 50 lat mieści się w przedziale 0,57 - 1,12.

Kryterium upośledzenia filtracji kłębuszkowej

Wystarczy zmierzyć stężenie tego białka, które odzwierciedla% istniejących nefronów, raz, aby obliczyć GFR (współczynnik filtracji kłębuszkowej) za pomocą specjalnej formuły - głównego wskaźnika w określaniu choroby nerek, na podstawie którego istnieje pięć etapów progresji CKD (przewlekła choroba nerek):

• większa lub równa 90 - prędkość normalna lub zwiększona;
• 60 - 89 - nieznacznie zmniejszona;
• 30 - 59 - umiarkowanie zmniejszona;
• 15-29 - znacznie zmniejszona;
• mniej niż 15 - przewlekła niewydolność nerek.

Te wartości GFR opierają się na określeniu ciężkości stanu pacjenta z nefropatią (CKD - ​​etap 1, CKD / CKD (przewlekła niewydolność nerek) - 2-4 etapy i PChN - etap 5) oraz zalecane środki terapeutyczne, terapeutyczne i zapobiegawcze lub ratujące życie, takie jak hemodializa

Dotychczas badania nad mechanizmami wykrywania różnych chorób za pomocą cystatyny C są aktywnie kontynuowane przez lekarzy, a wyjątkowa stabilność i dokładność tego białka w diagnostyce laboratoryjnej nefropatii we wczesnych stadiach nie ma sobie równych.

Opierając się na połączeniu danych dotyczących poziomu cystatyny C, mocznika i kreatyniny we krwi, możliwe jest nie tylko obiektywne oszacowanie zdolności nerek do filtrowania, ale także, po obliczeniu GFR, ocena ich ogólnego stanu.

Cystatyna z podwyższonym poziomem

- białko, które jest wydzielane przez wszystkie jądrzaste komórki ciała. Funkcja cystatyny C (CA) polega na ochronie struktur białkowych komórki przed działaniem proteaz, enzymów rozkładających białka pozakomórkowe.

Coraz więcej wyników badań gromadzi się, potwierdzając, że zwiększenie stężenia CA jest czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.

Dokładniejszy test niż stężenie kreatyniny w surowicy w celu określenia czynności nerek.

Co jest istotą:

- Stężenie CA we krwi jest prawie stałe i zależy w niewielkim stopniu od płci, wieku i objętości tkanki mięśniowej. Pozwala to na określenie funkcji nerek u szczupłych i grubych osób starszych i dzieci, wegetarian i zjadaczy mięsa, to znaczy, gdy analiza poziomu kreatyniny daje zniekształcone wskaźniki.

Jest wydalany przez nerki z CA (99%), dlatego jeśli ich funkcje są osłabione, jego stężenie we krwi natychmiast wzrasta i koreluje ze wskaźnikiem filtracji kłębuszkowej (ile ml moczu filtruje nerki w ciągu jednej minuty). Im gorszy filtr (niewydolność nerek), tym wyższe stężenie CA.

Norma 0,5 - 1,2 mg / l.

• upośledzona czynność nerek;
• przyjmowanie hormonów steroidowych;
• dysfunkcja tarczycy.

Co z tym zrobić:

- jeśli masz wątpliwości co do wyników współczynnika filtracji kłębuszkowej (GFR), obliczonego na podstawie poziomu kreatyniny, konieczne jest określenie GFR przy użyciu formuły CKD - ​​EPI Cystatin C (dostępnej w aplikacji CardioExpert). Jest tak często w przypadku osób starszych, które przestają spożywać wystarczającą ilość dziennego płynu z powodu faktu, że środek pragnienia traci czułość (kreatynina jest zwiększona, a SCF jest zmniejszona);

- CA przewiduje wcześniejsze uszkodzenie nerek w porównaniu z kreatyniną, więc należy przeprowadzić tę analizę, jeśli podejrzewa się uszkodzenie nerek i nie ma innych zmian.

Cystatyna z podwyższonym poziomem

Zmniejszony SCF - marker bydła i jego wyniki
Pomiar GFR pozwala ocenić nasilenie zdarzeń wieńcowych. Rzeczywiście, nawet nieznaczne pogorszenie czynności nerek na tle ostrej patologii wieńcowej prowadzi do zwiększenia śmiertelności o 10–20%. Zatem zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy o ≥ 0,5 mg / dl w pierwszych dniach po otrzymaniu AMI zwiększa ryzyko zgonu w ciągu najbliższych 12 miesięcy. Obserwując 11 774 pacjentów z MI z uniesieniem odcinka ST, z MI bez załamka Q iz niestabilną dusznicą bolesną, stwierdzono, że zmniejszenie GFR w zakresie 30-60 ml / min zwiększyło ryzyko zgonu 2,09 razy, aw GFR 2 prawdopodobieństwo niekorzystny wynik wzrósł prawie 4 razy (158). W innym badaniu (13 307 pacjentów, OZW bez uniesienia odcinka ST) wykazano, że zmniejszenie GFR zwiększyło śmiertelność w ciągu następnych 30 dni o 19%, aw pierwszych 6 miesiącach o 16%.
Jaki jest ilościowy związek między spadkiem GFR a długoterminowymi wynikami w zawale mięśnia sercowego ze wzrostem odcinka ST i bez zawału mięśnia sercowego? Obserwowano 19 029 pacjentów z MI ze zwiększonym odcinkiem ST (z czego 30,5% zmniejszyło stężenie kreatyniny GFR) i 30 462 pacjentów z MI bez zwiększonego odcinka ST (z czego 42,9% miało obniżony GFR). Okazało się, że pacjenci z cięższą niewydolnością nerek mieli wyższą śmiertelność, niezależnie od rodzaju MI. Z drugiej strony stwierdzono, że trzy tygodnie po niepowikłanym AMI GFR zmniejszył się o współczynnik 1,5 (wskazany przez marker egzogenny).
GFR jest predyktorem powikłań po rewaskularyzacji mięśnia sercowego. Zmniejszona czynność nerek jest związana z niepożądanymi skutkami i rewaskularyzacją mięśnia sercowego. Tak więc śmiertelność śródoperacyjna w CABG u pacjentów z uporczywym pogorszeniem czynności nerek wzrasta ponad 7 razy. Negatywny wpływ zmniejszenia GFR na śmiertelność pacjentów z CABG pozostaje znaczący nawet przy długotrwałej (ponad 15-letniej) obserwacji.
GFR jest wskaźnikiem skuteczności terapii przeciwzakrzepowej po ACS. Rzeczywiście, zaburzenia czynności nerek, jak pokazano, zwiększają ryzyko krwawienia, co jest bardzo ważne przy ocenie równowagi między bezpieczeństwem a skutecznością doboru i stosowania środków przeciwzakrzepowych. Tak więc zmniejszenie czynności nerek wiąże się z rozwojem powikłań sercowo-naczyniowych, a cystatyna C jest obecnie jednym z najdokładniejszych markerów patologii nerek.

Cystatyna C jest markerem CVD związanym z patologią nerek.
Liczne badania wykazały, że podwyższony poziom cystatyny C wiąże się ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności i takimi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi, jak zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny, niewydolność serca, a także choroby tętnic obwodowych i zespół metaboliczny. Ponadto w większości badań stwierdzono, że cystatyna C iw tych przypadkach jako marker przewyższa dokładność kreatyniny. Wzrost ryzyka sercowo-naczyniowego związanego ze wzrostem stężenia cystatyny C w surowicy jest szczególnie charakterystyczny dla osób starszych, które z reguły mają roczny spadek GFR. Co więcej, takie zmniejszenie GFR jest niezależnym czynnikiem ryzyka zwiększonej śmiertelności. Ponieważ związek poziomów cystatyny C w surowicy z długoterminowymi wynikami CVD jest silniejszy niż związek z tymi wynikami przy zmniejszonym GFR, sugerowano, że podwyższony poziom cystatyny może być związany ze zwiększoną śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezależnie od pogorszenia czynności nerek. Czy więc cystatyna C nie jest sama w sobie zwiększonym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego, a nie tylko metabolicznie obojętnym markerem GFR?
Gdy zaobserwowano całkowitą populację 4 663 osób w wieku 65 lat i starszych, u 1004 osób (22%) zdiagnozowano PChN. Po dostosowaniu do tradycyjnych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, udarów, niewydolności serca, choroby wieńcowej, stwierdzono, że osoby, które nie miały PChN, ale z wysokim poziomem cystatyny C, miały zwiększone ryzyko niekorzystnych skutków tych zdarzeń sercowo-naczyniowych i 50% szans na śmiertelność.
Oto wyniki innego badania obejmującego 3044 pacjentów w wieku 70–79 lat. Okres obserwacji wynosił 6 lat. Pod względem cystatyny C w surowicy (mg / l), kohortę podzielono na trzy grupy: 1) z niskim poziomem cystatyny C (2. Autorzy uważają, że pacjenci z GFR są wyższe niż 60 ml / min / 1,73 m 2, ale z poziomem cystatyna C jest wyższa niż 1,0 mg / l reprezentuje grupę z przedkliniczną PChN, podobnie jak pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i stanem przedcukrzycowym. Inne badanie oceniające 990 pacjentów ambulatoryjnych z chorobą wieńcową wykazało, że podwyższony poziom cystatyny C, niezależnie od tradycyjnych czynników ryzyka, przewiduje zdarzenia naczyniowe i Nędza ze wszystkich przyczyn W tym samym czasie 25% osób, które miały poziomy cystatyny C w górnym kwartylu, nie miało GFR 2. 2. Co najważniejsze, wysokie poziomy cystatatyny C miały podobne wartości predykcyjne w stosunku do tych wyników, jak przy niskich wartościach GFR i wysoko, jak w przypadku albuminurii i bez niej.
Ogólnie, podwyższony poziom krążącej cystatyny C wiąże się ze zwiększonym ryzykiem CVD, nadciśnienia, dyslipidemii i śmiertelności. Liczne badania prospektywne wykazały, że osoby z podwyższonym poziomem cystatyny C mają wysokie ryzyko rozwoju CVD i CKD w różnych scenariuszach klinicznych. Określenie poziomów cystatyny C ma szczególne znaczenie w identyfikacji pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych wśród osób z prawidłowym GFR i kreatyniną, a zatem w przypadku CVD i CKD, które są błędnie zaliczane do kategorii o niskim poziomie ryzyka. Dlatego podwyższone stężenia cystatyny C są wskaźnikiem przedklinicznej choroby nerek związanej z ryzykiem CVD i predyktorem ich niekorzystnych skutków.

Cystatyna C - czynnik miażdżycowy
Integralność strukturalna i normalne funkcjonowanie ścian naczyń w dużym stopniu zależy od takich białek macierzy zewnątrzkomórkowej jak elastyna i kolagen. Zatem patogeneza naczyń wieńcowych i tętniaka aorty brzusznej (AAA) jest w dużej mierze wynikiem proteolizy tych białek przez proteinazę macierzową, proteazy serynowe, a zwłaszcza proteazy cysteinowe. Zwykle cystatyna C, będąca inhibitorem proteaz cysteinowych, zapobiega rozwojowi uszkodzeń miażdżycowych i AAA. Dlatego, jak wykazano, brak równowagi między nieaktywnością tych proteinaz i ich inhibitora cystatyny C prowadzi do miażdżycy. Rzeczywiście, w składzie normalnych tętnic cystatyna C jest łatwo wykrywana, ale w zmianach miażdżycowych i AAA jej poziomy są znacznie zmniejszone, a poziomy takich proteaz, takich jak w szczególności katepsyny K i S są znacznie zwiększone. W przypadku AAA poziomy cystatyny C w surowicy są zmniejszone.
Aby wyjaśnić rolę cystatyny C w tworzeniu blaszek miażdżycowych, zastosowano myszy transgeniczne, które miały genetyczną podatność na miażdżycę, ale nie miały genu kodującego cystatynę C. Stwierdzono, że niedobór cystatyny C doprowadził do: 1) zwiększenia zawartości kolagenu w płytkach; 2) do akumulacji komórek mięśni gładkich; 3) wzrost wielkości płytek i 4) wzrost ich naciekania makrofagami. Dane te wskazują bezpośrednio, że cystatyna C bierze udział w zapewnieniu prawidłowego funkcjonowania układu sercowo-naczyniowego.
Zatem, zgodnie z prostą logiką, podwyższone poziomy cystatyny C powinny mieć działanie przeciwmiażdżycowe. Niestety. Jeśli poziom cystatyny C w surowicy jest podwyższony, wszystko dzieje się „dokładnie odwrotnie”: im wyższa cystatyna C w surowicy, tym niższe jej stężenie w tętnicach i wyższe niekorzystne wyniki sercowo-naczyniowe. Dane dotyczące udziału katepsyny S i cystatyny C w rozwoju blaszek miażdżycowych są bardzo wskazujące w tym względzie. Obserwując 98 pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną (NS) i stabilną dusznicą bolesną (SS), stwierdzono, że stężenie katepsyny S i cystatyny C w osoczu jest wyższe u pacjentów z dławicą niż w grupie kontrolnej i dotyczyło różnych rodzajów dusznicy: katepsyny S z HC - 0,422 ± 0,121 nmol / l iz CC - 0,355 ± 0,099 nmol / l, cystatyna C z HC - 0,95 ± 0,23 mg / l iz CC - 0,84 ± 0,22 mg / l. Jednocześnie stężenie katepsyny S dodatnio korelowało ze wskaźnikiem przebudowy (r = 0,402) i wskaźnikiem mimośrodowości (wskaźnik mimośrodowości, r = 0,441), a poziomy cystatyny C w grupie HC dodatnio korelowały z wielkością płytek (obszar płytki nazębnej, r = 0,467) i z ich liczbą (obciążenie płytki, r = 0,395), w grupie z SS taki wzór nie był obserwowany. Autorzy konkludują, że „poziomy katecyny S i cystatyny C w osoczu pacjentów z NS są zwiększone. U pacjentów z dławicą piersiową zwiększony poziom katepsyny S może wskazywać na obecność podatnych blaszek, a zwiększony poziom cystatyny C może wskazywać na większą blaszkę miażdżycową ”. Według niektórych autorów „przeciw-intuicyjne połączenie” pomiędzy podwyższonym poziomem cystatyny C we krwi a jej niskim stężeniem w zmianach miażdżycowych wskazuje na mechanizm kompensacyjny, który stanowi „nieudaną próbę” zmniejszenia pro-aterogennej aktywności proteaz cysteinowych w ścianach tętnic przez zwiększenie krążenia Poziomy cystatyny C. W jakiś sposób sytuacja ta przypomina hiperinsulinemię z insulinoopornością. „Chcieli najlepszego, ale okazało się…”. Zatem wysoki poziom cystatyny C może być czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego związanego z rozmiarem blaszek miażdżycowych niezależnie od zaburzeń czynności nerek.
A jaki jest oddzielny wpływ albuminurii (i zmniejszenia GFR) i zwiększonej cystatyny C (z prawidłową czynnością nerek, jak określono w definicji GFR) na ryzyko CVD i śmiertelność?
W specjalnym badaniu obserwowano 3 311 pacjentów w podeszłym wieku przez 8,3 roku (wartość mediana) i zmierzono: 1) stosunek albuminy do kreatyniny w moczu (A / K); 2) cystatyna C i 3) GFR kreatyniny (MDRD) (71). Na podstawie wskaźników mikroalbuminurii (A / C> 30 mg / g) wszyscy pacjenci zostali podzieleni na grupy;
1) z prawidłową czynnością nerek: cystatyna C 60 ml / min / 1,73 m2;
2) z przedkliniczną chorobą nerek: cystatyna C> 1,0 mg / l, GFR> 60 ml / min / 1,73 m2;
3) z przewlekłą chorobą nerek: GFR 2.
Okazało się, że: 1) 1 050 pacjentów (34,9%) miało prawidłowe funkcje nerek, z czego 12,2% miało mikroalbuminurię (MAU); 2) 1 518 (46,1%) miało przedkliniczną chorobę nerek (17,9% z UIA) i 3) 622 (18,9%) miało PChN (47% z UIA). Po niezbędnych zmianach stwierdzono, że:
1) obecność przedklinicznej choroby nerek lub UIA wiązała się ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności o 50%,
2) w obecności przedklinicznych chorób nerek i UIA, jednocześnie śmiertelność wzrosła 2,4 razy,
3) w obecności PChN i MAU ryzyko śmiertelności wzrosło 4 razy.

Autorzy podają ważny wniosek: „Cystatyna C i albuminuria identyfikują różne grupy ryzyka w populacji osób starszych i są niezależnymi czynnikami ryzyka CVD i śmiertelności”. I, dodajemy, odzwierciedlają naruszenia różnych czynników miażdżycy, z których jeden jest związany z zaburzeniami czynności nerek i rozwija się wzdłuż bydła, a drugi jest związany z udziałem cystatyny C w przebudowie naczyń wieńcowych.

Cystatyna C i niedokrwienie
Obserwując 906 pacjentów z rozpoznaną chorobą wieńcową, stwierdzono liniową zależność między wzrostem cystatyny C a nasileniem niedokrwienia. W innym badaniu, obserwującym 899 pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową, potwierdzono, że podwyższony poziom cystatyny C, niezależnie od innych czynników, jest związany z nasileniem indukowanego niedokrwienia.

Cystatyna C - wczesny marker niewydolności serca
Według współczesnego punktu widzenia, HF nie jest raczej podstawową diagnozą, ale złożonym zespołem, który jest uważany za ostatni etap rozwoju wszystkich zaburzeń sercowo-naczyniowych. HF jest pierwszą przyczyną śmiertelności CVD u pacjentów z PChN i schyłkową chorobą nerek (TSBP). Pacjenci cierpiący na HF, CKD i TSBP zwykle mają złe rokowanie, a zatem biomarkery, które określają ilościowo stopień i szybkość progresji HF, są bardzo przydatne do przepisywania odpowiedniej terapii i monitorowania jej skuteczności. Kompleks takich markerów powinien oceniać zarówno ciężkość patologii nerek, jak i przewidywać rozwój HF. Może to zadanie może wykonać jeden marker, na przykład cystatyna C? Uważa się, że cystatyna C jest silnym i niezależnym predyktorem śmiertelności sercowej u pacjentów hospitalizowanych z ciężką niewydolnością serca i mających normalne lub łagodnie upośledzone funkcje nerek. Uważa się, że w tych przypadkach cystatyna C może znacząco poprawić stratyfikację ryzyka przy przyjęciu pacjentów z AHF. Zobaczmy, co mówią badania perspektywiczne. Grupę 4384 osób w wieku 65 lat i starszych, u których wcześniej nie występowały przypadki HF, zaobserwowano 8,3 roku (wartość mediany). Średnie stężenia cystatyny C i kreatyniny w surowicy wynosiły odpowiednio: 1,10 ± 0,33 mg / l i 1,01 ± 0,39 mg / dl. Podczas obserwacji u 763 osób (17%) rozwinęła się HF. Po niezbędnych zmianach ustalono, że względne ryzyko CH wzrasta stopniowo zgodnie z kwintylami cystatyny C i wynosi: w pierwszym kwintylu - 1,0, w drugim - 1,30, w trzecim - 1,44, w czwartym - 1,58, aw piątym - 2.16. Jeśli chodzi o podobne wartości dla kreatyniny, wynosiły one 1,0 w pierwszym kwartylu, 0,77 w drugim, 0,85 w trzecim, 0,97 w czwartym i 1,14 w piątym. Autorzy podsumowują: „Stężenie cystatyny C jest niezależnym czynnikiem ryzyka HF u osób starszych, którego pomiar zapewnia lepsze oszacowanie ryzyka HF niż pomiar kreatyniny”. Podczas obserwacji 220 pacjentów z HF wykazano, że względne ryzyko HF wzrasta z tercylami cystatyny C i wynosi 1,15 w drugim tercylu, a 1,78 w trzecim. Jednak korekta ciśnienia skurczowego i przypadków nadciśnienia w wywiadzie zmniejszyła ten związek. Ponadto u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i stężeniem cystatyny C ryzyko HF wzrosło 4-krotnie w drugiej i trzeciej klasie. Autorzy uważają, że „podwyższony poziom cystatyny C wiąże się ze zwiększonym ryzykiem HF i związek ten może być ograniczony do osób z nadciśnieniem”.
Następująca obserwacja 4 453 osób, które nie miały CH wcześniej, była przeprowadzana przez 8 lat. Przypadki CH klasyfikowano zgodnie z frakcją wyrzutową (EF - frakcja wyrzutowa) jako rozkurczową CH lub SDS (EF ≥ 50%) lub jako skurczową CH lub CCH (EF 2) w porównaniu z 6,8% w dolnym kwartylu (cystatyna C 98 ml / min / 1,73 m2). Górny poziom referencyjny cystatyny C w wieku ≤ 65 lat wynosił 1,12 mg / l, w wieku> 65 lat - 1,21 mg / l i dzielił pacjentów z OZW bez uniesienia odcinka ST do grupy niskiego i wysokiego ryzyka śmiertelności w wieku 35 lat miesięcy odpowiednio 10 i 44%. A gdy wartości prognostyczne cystatyny C były skorelowane z wartościami dla kreatyniny w osoczu i klirensu kreatyniny obliczonego za pomocą wzoru Cockroft-Gaulta, to cystatyna C okazała się najlepszym markerem, który odróżnia pacjentów z wysokimi wskaźnikami przeżycia od pacjentów bez nich. Przy poziomach cystatyny C w czwartym kwartylu ryzyko śmiertelności było 12 razy wyższe niż w przypadku cystatyny C w pierwszym kwartylu, podczas gdy w górnym kwartylu klirens kreatyniny i poziom kreatyniny były tylko 6 i 3 razy wyższe niż w dolnych ćwiartkach kwartyle Autorzy sugerują, że „pojedynczy pomiar cystatyny C znacznie poprawia wczesną stratyfikację ryzyka u pacjentów z podejrzeniem lub potwierdzonym OZW bez uniesienia odcinka ST”.
Wyniki obserwacji w ciągu 1 roku 525 pacjentów przyjętych z OZW bez uniesienia odcinka ST, które po pomiarze cystatyny C w osoczu, podzielono według ich kwartyla (mg / l) na grupy: Q1 2) są bardzo orientacyjne. U 157 pacjentów (30%) odnotowano zdarzenia niepożądane (śmierć serca, MI niezakończony zgonem, niestabilna dławica piersiowa). Pacjenci w grupach Q3 i Q4 mieli największe prawdopodobieństwo tych niekorzystnych wyników w porównaniu z pacjentami w grupach Q1 i Q2. Jednocześnie tradycyjne markery patologii nerek (kreatynina w surowicy i GFR) nie miały cech predykcyjnych. Autorzy podsumowali: „Podwyższony poziom cystatyny C - niezależny predyktor zdarzeń sercowych u pacjentów z OZW bez uniesienia odcinka ST”. Tak więc liczne dane wskazują, że: 1) podwyższony poziom cystatyny C jest skutecznym markerem stratyfikacji pacjentów z OZW bez uniesienia odcinka ST i 2) w tych przypadkach efekty sercowe OZW nie mogą wiązać się z zaburzeniami czynności nerek.

Cystatyna C i przerost lewej komory
Wykazano, że u dzieci z PChN często występują zaburzenia struktury i funkcji lewej komory (LV). Znaczące jest, że u dzieci i dorosłych przerost LV jest najważniejszym niezależnym markerem ryzyka sercowo-naczyniowego związanego z patologią nerek. Tak więc, obserwując 57 pacjentów w wieku od 6 lat do 21 lat, którzy cierpieli na ciężką postać CKD od drugiego do czwartego, stwierdzono, że w przeciwieństwie do poziomu kreatyniny i GFR, tylko podwyższone poziomy cystatyny C były związane z dysfunkcją rozkurczową. W tym badaniu dorosłym pacjentom, u których poziomy cystatyny C wynosiły od 0,56 do 6,55 mg / l, również przeprowadzono diagnostykę funkcjonalną przy użyciu NMR. Po wszystkich niezbędnych korektach i uwzględnieniu SCF (dla kreatyniny) okazało się, że poziomy cystatyny C były niezależne od innych parametrów związanych z masą LV i koncentrycznym przerostem mięśnia sercowego oraz grubością ściany. Według autorów wskazuje to, że „cystatyna C może być stosowana do identyfikacji osób z przedkliniczną strukturalną chorobą serca”.

Cystatyna C i MI
Przypomnijmy, że cystatyna C jest najsilniejszym inhibitorem proteinazy krążącym w osoczu. Jak wcześniej zauważono, pacjenci z tętniakiem aorty abodominalnej mają niskie poziomy cystatyny C w surowicy, a stopień ich spadku koreluje ze wzrostem uszkodzeń we wczesnych tętniakach wykrytych przez USG. W stosunkowo wczesnym badaniu stwierdzono, że u pacjentów leczonych MI, stężenie cystatyny C w osoczu było niższe niż u pacjentów z NS i, co zaskakujące, nawet niższe niż u osób kontrolnych. Tydzień po MI poziomy cystatyny zostały znormalizowane. W późniejszym badaniu obserwowano 72 pacjentów, którzy przeszli przezskórną interwencję wieńcową z powodu zawału mięśnia sercowego ze zwiększeniem odcinka ST 24 godziny po wystąpieniu bólu. Zgodnie z poziomami cystatyny C, wszystkich pacjentów podzielono na dwie grupy: 1) z wysoką cystatyną C (≥ 0,96 mg / l), 33 pacjentów i 2) z niską cystatyną C (1,50 mg / l), w przeciwieństwie do kreatynina i GFR, niezależny predyktor niekorzystnych wyników ze wskaźnikiem ryzyka względnego 3,08. Zastosowanie panelu wieloznakowego zawierającego: cystatynę C, NT-proBNP i troponinę T wykazało, że pacjenci z dwoma i trzema jednocześnie podwyższonymi markerami mieli wyższe ryzyko.

Cystatyna C, NT-proBNP, troponina I i hs SRB
W jakich kombinacjach te markery będą najskuteczniej diagnozowane: 1) uszkodzenie komórek mięśnia sercowego, 2) dysfunkcja LV, 3) proces zapalny w śródbłonku i 4) zaburzenia czynności nerek?
W ciągu 10 lat zaobserwowano, że 1 135 pacjentów (średni wiek 71 lat) odpowiedziało na te pytania, z których 315 zmarło w tym czasie na zdarzenia wieńcowe i naczyniowe. Jak się okazało, każdy z tych markerów był wiarygodnym predyktorem niekorzystnego wyniku. Były to graniczne poziomy tych markerów i związane z nimi ryzyko: 1) troponina I> 0,035 μg / l, ryzyko względne 4,8; 2) NT-proBNP> 309 ng / l - 4,10; 3) cystatyna C> 1,50 mg / l - 2,04 i 4) hs CRP ≥ 4,6 mg / l - 2,19. A jeśli jednocześnie podniosłeś dwa z czterech znaczników? W takich przypadkach ryzyko śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych wzrosło 3-krotnie w porównaniu z ryzykiem dla jednego markera. Jeśli trzy zostały podniesione - ponad siedem razy, a jeśli cztery na raz - ponad 16 razy!
Przy prospektywnej obserwacji (przez 151 dni), 203 pacjentów przyjętych z OZW, wraz z poziomami cystatyny C, zmierzonymi poziomami cTnI, hs CRP, wartościami GFR (według wzoru MDRD). Zgodnie z poziomami cystatyny C, wszystkich pacjentów podzielono na grupy (wyższe lub niższe niż 0,95 mg / l cystatyny C). Okazało się, że 90 pacjentów (44,3%) miało cystatynę C ≤ 0,95 mg / l i 113 (55,7%)> 0,95 mg / l. W grupie z wysoką cystatyną C częściej występowały działania niepożądane: 1) CH - 51,3% w porównaniu z 13,3% w grupie z niską cystatyną C i 2) śmiertelność szpitalna - 22,0% w porównaniu z 5,6%. Po dostosowaniu do wieku, frakcji wyrzutowej, poziomów troponiny I i hsCRP, cystatyna C okazała się najsilniejszym i najbardziej niezależnym predyktorem zdarzeń sercowo-naczyniowych. Jednocześnie u pacjentów z GFR> 60 ml / min / 1,73 m2 i przy stężeniach cystatyny C> 0,95 mg / l ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych było wyższe niż u pacjentów z GFR> 60 ml / min / 1, 73 m 2 i cystatyna C 2. Przy obliczonych wartościach GFR 2 cystatyna C miała czułość 89% i swoistość 96%, a dla GFR 2 czułość 86% i swoistość 96%. Autorzy sugerują, że „cystatyna C jest najlepszym markerem do wykrywania małych zmian GFR u pacjentów poddawanych CABG. Może to zapewnić lepszą identyfikację pacjentów z zaburzeniami czynności nerek ”.
Obserwując 50 pacjentów poddawanych operacji kardiologicznej za pomocą AIK, poziomy cystatyny C i kreatyniny mierzono przed i po zabiegu. GFR oznaczano za pomocą kreatyniny i cystatyny C. Stwierdzono, że najwrażliwszymi wczesnymi wskaźnikami dysfunkcji nerek po AIK były cystatyna C i GFR w surowicy, oznaczane z jej pomocą. U 150 osób, które przeszły operację AIK, poziomy cystatyny C określono przed zabiegiem chirurgicznym oraz 2, 24 i 48 godzin po zabiegu. OPN rozpoznano jako zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy ≥ 50% lub ≥ 0,3 mg / dl 3 dni po operacji. ARS rozpoznano u 47 pacjentów (31,3%), u tych pacjentów w każdym pomiarze poziom cystatyny C był podwyższony (w porównaniu z pacjentami bez ARF). Autorzy uważają, że „wzrost cystatyny C, mierzony po zabiegu chirurgicznym za pomocą AIC, koreluje z rozwojem ostrej niewydolności nerek”. Obserwując 374 dzieci, które przeszły operację AIC, poziomy cystatyny C mierzono po 2, 12 i 24 godzinach po zabiegu. ARS rozwinął się u 119 pacjentów pediatrycznych (32%). Jak się okazało, maksymalną czułość cystatyny C w diagnostyce ostrej niewydolności nerek obserwowano 12 godzin po operacji, poziom graniczny wynosił 1,16 mg / l. Jednocześnie poziom cystatyny C w tym momencie silnie korelował z ciężkością i czasem trwania ostrej niewydolności nerek oraz z pobytem w szpitalu. Autorzy uważają, że „cystatyna C w surowicy jest wczesnym prognostycznym biomarkerem ostrej niewydolności nerek i jej wyników klinicznych u pacjentów pediatrycznych, którzy przeszli AIC”.

Cystatyna C: wczesny marker stanu przedrzucawkowego
Cystatyna C nie przechodzi przez barierę łożyskową. U 50 zdrowych kobiet w ciąży i ich noworodków (w ciągu pierwszych pięciu dni życia) oznaczono cystatynę C w surowicy, kreatyninę i mocznik. U bermenów stwierdzono, że cystatyna C wynosi 1,52 ± 0,39 mg / l (0,69 - 2,30 mg / l), kreatynina - 58,9 ± 11,5 mmol / l i mocznik - 3,117 ± 0,729 mmol / l. U noworodków po urodzeniu poziom cystatyny C wynosił 2,29 ± 0,52 mg / l (1,17 - 4,84 mg / l), po 5 dniach poziom cystatyny C spadł. Kreatynina u dzieci urodzonych wynosiła 80,08 ± 14,26 mmol / l. Stwierdzono różnicę między cystatyną C u matki i noworodka a kreatyniną, ale nie stwierdzono korelacji między cystatyną C u matki i noworodka (r = 0,05). Jednocześnie korelacja między kreatyniną matki i noworodka wynosiła r = 0,45. Autorzy podsumowali: „wstępne wyniki pokazują, że cystatyna C nie przechodzi przez barierę łożyskową. Dlatego poziom noworodkowej cystatyny C naprawdę odzwierciedla jej stężenie u noworodków. ” W konsekwencji wniosek ten został potwierdzony przez obserwację 27 zdrowych kobiet z niepowikłaną ciążą, ale poddawanych cięciu cesarskiemu w normalnym okresie ciąży.

Cystatyna C w normalnej ciąży
Czy cystatyna jest wiarygodnym markerem GFR w czasie ciąży? Obserwowano 48 zdrowych kobiet z pierwszą ciążą i 12 zdrowych kobiet nie będących w ciąży (kontrola). Określono poziomy cystatyny C i kreatyniny, GFR zmierzono za pomocą „złotego standardu”. Jak się okazało, poziomy cystatyny C i kreatyniny były związane ze wskaźnikami GFR zarówno u kobiet w ciąży, jak i nie będących w ciąży. Jednak korelacja między cystatyną C a rzeczywistymi wartościami GFR u kobiet w ciąży i nieciężarnych była inna. Autorzy uważają, że „istnieją różnice fizjologiczne między filtracją u kobiet w ciąży i kobiet nie będących w ciąży” i wierzą, że „cystatyna C w surowicy niezawodnie odzwierciedla GFR u kobiet w ciąży, nieciężarnych, zdrowych i z nadciśnieniem. Jakie są wartości referencyjne cystatyny C w czasie ciąży? Obserwując 197 zdrowych ciężarnych kobiet stwierdzono, że:

1) w pierwszym trymestrze ciąży średnie wartości cystatyny C w surowicy wynoszą 0,82 ± 0,184 mg / l,
2) poziom cystatyny C obniża się w drugim trymestrze i wynosi 0,651 ± 0,14 mg / l,
3) w trzecim trymestrze wzrastają do 0,82 ± 0,191 mg / l.

Po urodzeniu poziom cystatyny C wynosi 0,94 ± 0,12 mg / l. Istnieje silna korelacja między poziomami cystatyny C i kreatyny. Stwierdzono liniową zależność między GFR („standard złota”) a poziomem cystatyny C. W pierwszym trymestrze ciąży GFR (według „złotego standardu”) wynosił 128,06 ± 29,7 ml / min, w drugim trymestrze - 155,2 ± 29,59 ml / min. Co ciekawe, cystatyna C miała silną ujemną korelację z wiekiem ciążowym (r = –0,663). Autorzy dochodzą do wniosku, że „podczas ciąży średnie stężenia cystatyny C w surowicy nie zależą od wieku, wzrostu, masy ciała i poziomu glukozy we krwi. Cystatynę C można stosować do wczesnej diagnostyki zaburzeń nerek w czasie ciąży. Cystatyna C jest niezawodnym, pomocnym i obiecującym markerem GFR u kobiet w ciąży. ”
Czy GFR naprawdę zmienia się podczas ciąży? W obserwacji 398 zdrowych kobiet w ciąży (grupa kontrolna 58 zdrowych nieciężarnych) oznaczono: cystatynę C, kreatyninę, kwas moczowy, beta-2-mikroglobulinę. Pomiary przeprowadzono w pierwszym, drugim, na początku i pod koniec trzeciego trymestru. W porównaniu do kontroli, poziomy kreatyniny były zmniejszone we wszystkich punktach pomiarowych. Poziom kwasu moczowego obniżył się w pierwszym i drugim trymestrze, ale zwiększył się pod koniec trzeciego trymestru. Ten sam wzór stwierdzono dla cystatyny C i beta-2-mikroglobuliny. Ogólnie wyniki wskazują na wzrost GFR w czasie ciąży, szczególnie w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, oraz zmniejszenie GFR pod koniec trzeciego trymestru.

W innym badaniu GFR oznaczano za pomocą kreatyniny (MDRD) i cystatyny C u 52 zdrowych kobiet w ciąży od 10 tygodnia ciąży do porodu. Próbki surowicy pogrupowano według wieku ciążowego: 7-16, 18-24, 24-28, 28-31, 34-38 tygodni, 0-14 dni przed i po porodzie oraz 6 tygodni po porodzie. GFR oznaczano za pomocą kreatyniny (formuła MDRD) i cystatyny C (według wzoru Larsona). Stwierdzono, że mediana wartości GFR kreatyniny wynosiła (ml / min / 1,73 m2)> 120 podczas wszystkich trymestrów. Najniższa wartość GFR była po porodzie - 87 ml / min / 1,73 m 2. Dolna granica przedziału odniesienia dla GFR w czasie ciąży mieściła się w normalnym zakresie typowym dla kobiet nie będących w ciąży. Wartości mediany dla cystatyny C GFR w pierwszych dwóch trymestrach były również> 120 ml / min / 1,73 m2, jednak specyficzne wartości GFR dla cystatyny C były wyższe niż dla kreatyniny GFR. W ostatnim trymestrze ciąży wystąpił oczywisty spadek GFR dla cystatyny C, ale nie dla kreatyniny. A wartości GFR w cystatynie C po porodzie były wyższe niż te określone przez kreatyninę (patrz Tabela 2).

Tabela 2. Dynamika GFR podczas ciąży.

Ponadto nie stwierdzono istotnej korelacji między GFR dla cystatyny C a kreatyniną w żadnym okresie ciąży. Autorzy wnioskują, że „pomiar GFR u zdrowych kobiet w ciąży pod kątem cystatyny C i kreatyniny daje różne wyniki, a różnica zależy od czasu trwania ciąży. Dlatego przy określaniu GFR u kobiet w ciąży za pomocą tych markerów należy wziąć pod uwagę, że różne markery mają różne poziomy referencyjne, które w przypadku cystatyny C są w dużym stopniu zależne od czasu trwania ciąży ”. Należy zauważyć, że pomiar GFR przy użyciu standardu „złota” nie został przeprowadzony w tej pracy.

Cystatyna C - predyktor stanu przedrzucawkowego
Stan przedrzucawkowy jest powikłaniem ogólnoustrojowym charakteryzującym się nadciśnieniem i białkomoczem, które występuje w drugiej połowie ciąży i jest związane ze znaczną zachorowalnością i śmiertelnością płodu. Zaburzenia czynności nerek i niedokrwienie łożyska są niezbędnymi składnikami stanu przedrzucawkowego. Stan przedrzucawkowy jest niebezpieczny w przejściu do rzucawki, która objawia się drgawkami i śpiączką i może prowadzić do opóźnionego rozwoju płodu i przedwczesnego porodu. Stężenie cystatyny C, kreatyniny i kwasu moczowego określono u 45 pacjentów ze stanem przedrzucawkowym (ciśnienie rozkurczowe> 90, wydalanie albuminy w moczu> 300 mg / l, grupa kontrolna - 100 zdrowych kobiet w ciąży). U pacjentów wszystkie trzy markery były istotnie zwiększone i były to: cystatyna C - 1,55 ± 0,29 wobec 1,05 ± 0,19 mg / lw kontroli, kreatynina - 70 ± 23 wobec 56 ± 9,7 µmol / lw kontrola i kwas moczowy - 413 ± 128 wobec 305 ± 61 µmol / l w kontroli. Analiza AUC ROC wykazała, że ​​stężenie cystatyny C w surowicy miało najwyższą dokładność w diagnostyce stanu przedrzucawkowego.
W innym badaniu u 36 ciężarnych kobiet (trzeci trymestr) obserwowano nadciśnienie tętnicze, które poddano biopsji nerki, określono nasilenie śródbłonka i średnią objętość kłębuszków nerkowych. Stwierdzono liniową korelację między nasileniem śródbłonka a cystatyną C i między cystatyną C a objętością kłębuszków (r = 0,60). Poziom kreatyniny i kwasu moczowego również wzrósł wraz z ciężkością śródbłonka, ale nie wyższą niż wartości odniesienia. Autorzy konkludują: „Cystatyna C może być stosowana nie tylko jako marker zaburzeń czynności nerek, ale także jako marker ciężkości śródbłonka kłębuszkowego i wzrostu objętości kłębuszków w czasie ciąży”.
Ale wyniki obserwacji 198 kobiet w ciąży z nadciśnieniem tętniczym, przeprowadzonych w klinice króla Edwarda VIII w Durbanie w RPA. Standardowo stosowano klirens kreatyniny (24 godziny). 72 z 198 pacjentów miało stan przedrzucawkowy. Jak się okazało, poziomy cystatyny C ujemnie korelowały z klirensem kreatyniny (r = -0,486). Według autorów „cystatyna C w surowicy odzwierciedla GFR u kobiet ciężarnych z nadciśnieniem, dzięki czemu unika się niedokładności związanych z pobieraniem moczu na dobę”.
W następnym badaniu uczestniczyło 57 kobiet w ciąży ze stanem przedrzucawkowym i 218 kobiet z prawidłową ciążą w trzecim trymestrze ciąży. Jak się okazało, stężenie cystatyny C i beta-2-mikroglobuliny w osoczu u pacjentów ze stanem przedrzucawkowym było znacznie zwiększone. Górna granica poziomu odniesienia (97,5 percentyla) wynosiła 2,57 mg / l dla beta-2-mikroglobuliny i 1,37 mg / l dla cystatyny C. Autorzy sugerują, że „beta-2 mikroglobulina i cystatyna C mogą być stosowane jako markery zaburzenia czynności nerek w stanie przedrzucawkowym. ”
Jak realistyczne jest oszacowanie ryzyka stanu przedrzucawkowego w kategoriach ilościowych? Stwierdzono 100 przypadków stanu przedrzucawkowego i 100 przypadków prawidłowej ciąży. Początkowo wszystkie obserwowane kobiety nie miały nadciśnienia, cukrzycy i patologii nerek i były w ciąży z jednym dzieckiem. Cystatynę C w osoczu oznaczano po urodzeniu. Stwierdzono, że w stanie przedrzucawkowym średni poziom cystatyny C wynosił 1,38 ± 0,04 wobec 1,22 ± 0,03 mg / lw normalnej ciąży. Po wszystkich zmianach ustalono, że ryzyko stanu przedrzucawkowego z cystatyną C w czwartym kwartylu wzrosło 12 razy w porównaniu z dolnym kwartylem.
Czy można ocenić ryzyko wystąpienia stanu przedrzucawkowego we wczesnej ciąży? Oto, co pokazał pomiar cystatyny C w pierwszym trymestrze u 120 kobiet w ciąży, z których 30 miało stan przedrzucawkowy. U kobiet z późniejszym rozwojem stanu przedrzucawkowego mediana poziomów cystatyny C wzrosła i wynosiła 0,65 mg / l wobec 0,57 mg / l. Spośród 30 kobiet z późniejszym stanem przedrzucawkowym 14 (47%) miało stężenie cystatyny C wyższe niż 80 i wyśrodkowało (0,76 mg / l). Autorzy uważają, że „we wczesnej ciąży stężenie cystatyny C w surowicy może być ważne dla identyfikacji kobiet z wysokim ryzykiem rozwoju stanu przedrzucawkowego”.
Wyniki obserwacji 45 ciężarnych kobiet z późniejszym stanem przedrzucawkowym, w których mierzono 14.7 tygodnia ciąży (wartość mediany), są bardzo wskazujące: cystatyna C, beta-2-mikroglobulina, amyloidowe białko surowicy A, CRP i neopteryna. Te same markery mierzono w 16.3 tygodniu (wartość mediany) u 125 kobiet z prawidłową ciążą. Jak się okazało, kobiety z późniejszym stanem przedrzucawkowym były podwyższone: cystatyna C, beta-2-mikroglobulina, CRP i neopteryna. Kombinacją najlepszych cech predykcyjnych była cystatyna C i CRP (AUC ROC = 0,825 w porównaniu z AUC ROC = 0,725 tylko dla cystatyny C). W innym małym badaniu zaobserwowano 15 kobiet w ciąży, z których 6 rozwinęło stan przedrzucawkowy w trzecim trymestrze ciąży, a 9 pozostało w stanie normotensyjnym. U kobiet z późniejszym stanem przedrzucawkowym w drugim trymestrze, średnie poziomy cystatyny C wynosiły 0,76 (0,50-1,26) w porównaniu z 0,53 (0,41-0,55) mg / lw grupie kontrolnej. Nie stwierdzono istotnej różnicy w poziomach kreatyniny - 76,1 wobec 65,5 μmol / l. Zatem poziomy cystatyny C w surowicy zwiększają się w późnych stadiach ciąży i we wczesnych stadiach stanu przedrzucawkowego. Czy taki wzrost cystatyny C ze stanem przedrzucawkowym jest wynikiem jedynie zaburzeń czynności nerek? Czy może istnieją inne powody?
Stosując PCR, hybrydyzację in situ, immunoblotting i immunohistochemię, syntezę białka mRNA i cystatyny C oznaczono w łożysku u 13 kobiet z prawidłową ciążą iu 22 z stanem przedrzucawkowym. Synteza mRNA cystatyny była zwiększona w stanie przedrzucawkowym i była szczególnie wysoka w ciężkich przypadkach. Ten sam obraz uzyskano dla syntezy białka cystatyny C, ponadto cystatynę C wykryto również w płynie owodniowym. Autorzy uważają, że „synteza i wydzielanie cystatyny C w łożysku może przyczyniać się do wzrostu jego poziomów w osoczu w preexlampsii”.

Stan przedrzucawkowy i powikłania sercowo-naczyniowe w czasie ciąży
Dysfunkcja mięśnia sercowego, w szczególności lewej komory, jest jedną z poważnych patologii sercowo-naczyniowych związanych ze skomplikowaną ciążą. 40 kobiet w ciąży obserwowano ze stanem przedrzucawkowym i 40 z prawidłowymi ciążami z okresem ciąży 35,2 ± 4,0 tygodni i 36,8 ± 1,3 tygodnia w grupie kontrolnej. U 22 kobiet zdiagnozowano ciężką stan przedrzucawkowy, 88 - umiarkowany. W stanie przedrzucawkowym ciśnienie rozkurczowe wynosiło 103 ± 15 wobec 70 ± 8 (w grupie kontrolnej), a ciśnienie skurczowe wynosiło 156 ± 20 wobec 111 ± 11. W grupie kontrolnej białkomocz nie był wykrywany, ale był wysoki w grupie ze stanem przedrzucawkowym. Stężenia cystatyny C w surowicy wynosiły 1,44 ± 0,35 ng / ml z umiarkowanym stanem przedrzucawkowym i 1,80 ± 0,50 z ciężkim stanem zapalnym. W tym samym czasie cystatyna C była zwiększona w 52% przypadków stanu przedrzucawkowego, a kreatynina - tylko w 18%. Jeśli chodzi o sercową troponinę I, była ona również dodatnio związana z nasileniem stanu przedrzucawkowego i wynosiła 0,61 w porównaniu z 0,78 mg / lw ciężkim stanie przedrzucawkowym. Autorzy wnioskują, że „troponina I i cystatyna C w surowicy są czułymi i swoistymi markerami do monitorowania stanu miocytów serca i funkcji nerek w stanie przedrzucawkowym”. U 35 kobiet ciężarnych ze stanem przedrzucawkowym (grupa kontrolna - 30 kobiet z prawidłową ciążą) w okresie ciąży i 3,6 miesiąca po urodzeniu, funkcje serca oceniono za pomocą diagnostyki funkcjonalnej i zmierzono poziomy NT-proBNP i cystatyny C. Jak się okazało, u kobiet z wczesny rozwój stanu przedrzucawkowego (do 34 tygodni) poziomów NT-proBNP był wyższy niż u kobiet, u których stan przedrzucawkowy rozwinął się po 34 tygodniach lub po porodzie. Ten sam wzorzec zaobserwowano dla poziomów cystatyny C. Autorzy dochodzą do wniosku, że „w czasie ciąży powikłanej stanem przedrzucawkowym, zwłaszcza we wczesnych stadiach, funkcja rozkurczowa lewej komory jest zaburzona i poziomy NT-proBNP i cystatyny C są podwyższone”.
Tak więc podczas ciąży poziomy cystatyny C są podwyższone i różnie w różnych okresach. Wyższe poziomy cystatyny C w porównaniu z normalnymi ciążami są wczesnym wskaźnikiem ryzyka wystąpienia działań niepożądanych związanych z tą chorobą i powikłań sercowo-naczyniowych.

Cystatyna C i choroby onkologiczne
Czy cystatyna C jest markerem nowotworowym?
Wskazania, że ​​podwyższony poziom cystatyny C w surowicy można zaobserwować w chorobach nowotworowych, pojawiły się w 2000 r. I od tego czasu znajdują się w centrum wielu badań. Podczas pomiaru przed interwencją chirurgiczną cystatyny C w surowicy u 345 pacjentów z rakiem jelita grubego stwierdzono, że poziomy cystatyny C (w porównaniu z kontrolą) zostały zwiększone 1,4–1,6 razy. Jednocześnie zaobserwowano korelację między podwyższonym poziomem cystatyny C a zmniejszeniem przeżycia. W innym badaniu stwierdzono, że poziomy cystatyny C w surowicy zmniejszone o 1,18 razy były związane z inwazyjnym zachowaniem raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, a zwiększona cystatyna C u tych pacjentów była związana z ich zwiększonym przeżyciem. Wierzono, że wynika to z następujących, po zwiększeniu cystatyny C, przez hamowanie proteinaz cysteinowych zaangażowanych w inwazyjną procesję.
W materiale chirurgicznym uzyskanym od pacjentów z rakiem jajnika określono cystatynę C i katepsynę S (katepsyna S jest głównym celem proteinazy cysteinowej dla działania hamującego cystatyny C) (immunohistochemicznie, immunoblotting). Stężenia cystatyny C i katepsyny S zmierzono również w próbkach surowicy. Okazało się, że cystatyna C i katepsyna S rzeczywiście występują w komórkach nowotworowych i są związane z tkankami zrębu, ale nie obserwuje się tego w łagodnych guzach. Jeśli chodzi o poziomy katepsyny S w surowicy, nie stwierdzono istotnej różnicy między przypadkami łagodnymi i złośliwymi. Jednak stężenia cystatyny C w surowicy były bardzo podwyższone w łagodnych guzach. Autorzy uważają, że „inwazja komórek nowotworowych jest hamowana przez cystatynę C i ta supresja zależy od dawki cystatyny C”. Autorzy dochodzą do wniosku, że ich odkrycia „w przekonujący sposób pokazują, że katepsyna S i cystatyna C biorą udział w mechanizmie inwazji raka jajnika”. Jednakże badanie 21 pacjentów z pierwotnym rakiem pęcherza wykazało, że „nie ma bezpośredniej korelacji między stężeniem cystatyny C w surowicy a postępem raka pęcherza moczowego”. Czy można zatem stosować poziomy cystatyny C i katepsyny S w surowicy do przewidywania inwazyjności nowotworów złośliwych i monitorowania ich chemioterapii?
Było 42 pacjentów z ciężkimi stadiami niedrobnokomórkowego raka płuc i 15 zdrowych ochotników. Próbki krwi obwodowej pobierano przed i po czterech cyklach chemioterapii. Pacjenci z cystatyną C byli wyżsi niż zdrowi, nie było różnic w katepsynie S. Nie stwierdzono korelacji między stężeniem cystatyny C i katepsyny S. Pacjenci z cięższym stadium raka (T4) mieli obniżone poziomy cystatyny C w porównaniu z pacjentami z stadium T2. Nie stwierdzono korelacji między cystatyną C, katepsyną S i chemioterapią. Jednak u pacjentów z pozytywną odpowiedzią na chemioterapię poziomy cystatyny C były dodatnio skorelowane ze stężeniami kretininy w surowicy. (r = 0,535). Cystatyna C i katepsyna S nie miały wartości predykcyjnej. Autorzy podsumowują: „W porównaniu ze zdrowymi osobnikami, pacjenci z rakiem płuc mają podwyższony poziom cystatyny C w surowicy. Naszym zdaniem, określenie stężenia katepsyny S i cystatyny C nie ma znaczenia klinicznego dla przewidywania czasu przeżycia raka płuc”.
Ale tak mówi obserwacja 157 pacjentów ze świeżo rozpoznanym szpiczakiem mnogim, 28 pacjentów z jego nawrotem, którzy przeszli chemioterapię bortezomibem i 52 osoby z grupy kontrolnej. U pacjentów wstępnie rozpoznanych stężenie cystatyny C było podwyższone i korelowało z nasileniem choroby, beta-2-mikroglobuliną, wysokim stężeniem kreatyniny w surowicy i niskim klirensem kreatyniny. Analiza statystyczna wykazała, że ​​tylko cystatyna C i dehydrogeneza mleczanowa (LDH) miały niezależną wartość prognostyczną pod względem przeżycia pacjentów. Połączona definicja cystatyny C i LDH pozwoliła nam zidentyfikować trzy grupy pacjentów z różnymi projekcjami. Grupa wysokiego ryzyka: zwiększona cystatyna C i LDH, współczynnik przeżycia - 24 miesiące (wartość mediana). Grupa pośrednia: podwyższona lub cystatyna C lub LDH, współczynnik przeżycia - 48 miesięcy. Grupa niskiego ryzyka: niski poziom zarówno cystatyny C, jak i LDH, okres przeżycia nie został jeszcze ustalony. Podobnie jak u pacjentów z nawrotami, ich cystatyna C była wyższa niż u pacjentów początkowo zdiagnozowanych. U pacjentów z korzystną odpowiedzią na bortezomib poziomy cystatyny C były obniżone. Autorzy konkludują: „Cystatyna C jest nie tylko czułym markerem zaburzeń czynności nerek, ale także odzwierciedla nasilenie progresji nowotworu w szpiczaku i ma znaczenie prognostyczne. Jej zmniejszenie w trakcie leczenia bortezomibem odzwierciedla aktywność leku przeciw szpiczakowi i prawdopodobnie jego bezpośredni wpływ na funkcje nerek.
Oto wyniki innego badania. Obserwowano pacjentów z rakiem piersi i przerzutami do kości oraz pacjentów z rakiem prostaty (RP) poddawanych chemioterapii kwasem zoledronowym (kwas zoledronowy). Zmierzono poziomy cystatyny C i IL-6 w surowicy. Okazało się, że w porównaniu z kontrolą, średnie poziomy cystatyny C były podwyższone u pacjentów z rakiem piersi iu pacjentów z pierwotną osteoporozą, a u pacjentów z rakiem piersi wzrost cystatyny C był wyższy niż w pierwotnej osteoporozie. U pacjentów z rakiem piersi nie było korelacji między poziomami cystatyny C i IL-6. Jednak średnie poziomy IL-6 były podwyższone u pacjentów z RP i u pacjentów z łagodnym przerostem gruczołu krokowego. Jednocześnie zaobserwowano dodatnią korelację u pacjentów z RP pomiędzy IL-6, liczbą przerzutów do kości i poziomem PSA. Poziomy cystatyny C i IL-6 nie korelowały ze wskazanymi parametrami. Wprowadzenie HF u pacjentów z przerzutami w układzie kostnym doprowadziło do statystycznie istotnego wzrostu IL-6 i cystatyny C tylko u pacjentów z RP iz przerzutami. Według autorów „wyniki te wskazują, że IL-6 i cystatyna C mogą być uważane za nowe cele w leczeniu raka i jako markery zwiększonej aktywności osteoblastycznej związanej z wpływem bisfosfonianów na pacjentów z RP i przerzutami w układzie kostnym”.
Czy możliwe jest zatem odróżnienie zmian poziomów cystatyny C, które są bezpośrednio związane z nasileniem choroby nowotworowej, od zmian związanych z nefrotoksycznością leków przeciwnowotworowych i / lub zaburzeń czynności nerek związanych z innymi przyczynami? Czy cystatyna C może być nie tylko markerem nowotworowym, ale także wskaźnikiem filtracji kłębuszkowej u pacjentów z rakiem?

Cystatyna C i GFR u pacjentów onkologicznych
176 pacjentów z guzami litymi i hematologicznymi chorobami złośliwymi, u których oznaczono stężenia cystatyny C i kreatyniny w surowicy i określono parametry GFR. Stwierdzono, że mediana wartości GFR według kreatyniny wynosiła 88 ml / min / 1,73 m2 (MDRD), według wzoru Cockroft-Gaulta - 89 ml / min / 1,73 m2; stężenie kreatyniny wynosiło 0,9 mg / dl, a cystatyna C - 0,9 mg / l. U pacjentów z CKD w drugim stadium stężenie kreatyniny i cystatyny C wynosiło odpowiednio 1 mg / dl i 1,1 mg / l. Pacjenci z obniżonym GFR 2 (MDRD) mieli zwiększone ryzyko względne wynoszące 9,2, jednocześnie mając wysokie poziomy NT-proBNP. U 102 pacjentów onkologicznych GFR oznaczono za pomocą kreatyniny i obliczono przy użyciu 8 różnych wzorów, które uwzględniają wskaźniki antropometryczne, uzyskane wyniki porównano z wartościami GFR według klirensu kreatyniny. Ostatecznie autorzy doszli do wniosku, że poszczególnych wartości GFR nie można dokładnie określić za pomocą tylko jednego wzoru. Optymalny algorytm obliczania GFR u pacjentów onkologicznych może obejmować: 1) pierwsze obliczenia przy użyciu wzoru MDRD, 2) następnie obliczenie GFR w górnym i dolnym zakresie przy użyciu formuły Wrighta (Wright) i 3) przy użyciu zmodyfikowanego wzoru Salazara-Corcorana (Salazar-Corcoran). Autorzy zauważają, że akceptowalność tego algorytmu powinna być sprawdzona w obserwacji większej liczby pacjentów. Było 82 pacjentów z rakiem, 39 pacjentów bez raka, 206 pacjentów z chorobami nerek o różnym nasileniu i 31 osób w grupie kontrolnej, którzy mierzyli klirens cystatyny C, kreatyniny i kreatyniny. Analiza statystyczna wykazała, że ​​„poziomy cystatyny C w surowicy nie zawsze są wiarygodnym markerem GFR u pacjentów z chorobami złośliwymi”.

GFR i cystatyna C z chemioterapią
Wyniki stosunkowo niewielkiego badania, w którym obserwowano 19 pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną, ostrą białaczką szpikową i przewlekłą białaczką szpikową, którzy otrzymywali nefrotoksyczne leki przeciwnowotworowe po przeszczepie szpiku kostnego, są dość wskazujące. Poziom klirensu cystatyny C, mocznika, kreatyniny i kreatyniny określono 24 godziny przed przeszczepem i jeden, dwa i trzy tygodnie po. Przed przeszczepem cystatyna C była podwyższona, ale klirens mocznika, kreatyniny i kreatyniny nie różnił się od kontroli. Tydzień po przeszczepie, poziomy cystatyny C były zmniejszone (w porównaniu do przedoperacyjnych), ale zwiększone w porównaniu z kontrolą; poziomy mocznika, kreatyniny i klirensu kreatyniny nie różniły się znacząco od kontroli. Dwa do trzech tygodni po przeszczepie poziomy cystatyny C pozostały podwyższone, a klirens kreatyniny, mocznika i kreatyniny były podobne do tych w grupie kontrolnej. Autorzy uważają, że „cystatyna C nie może być wiarygodnym markerem w monitorowaniu nefrytoksyczności leków stosowanych w przeszczepie szpiku kostnego”. U 41 pacjentów stężenie cystatyny C, klirensu kreatyniny i inuliny zmierzono przed i po otrzymaniu cisplatyny (cisplatyny). Wykazano, że cystatyna C jest bardziej czułym markerem klinicznym we wczesnej ocenie zaburzeń GFR indukowanych cisplatyną niż stężenie kreatyniny w surowicy. Jednocześnie zmiany w cystatynie C w surowicy dobrze korelują ze spadkiem GFR, mierzonym przez klirens inuliny.
Metotreksat (MTS) (metotreksat, MTX) jest skutecznym lekiem w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS), jednak u pewnej liczby pacjentów go otrzymujących dochodzi do powikłań, w szczególności zahamowania czynności szpiku kostnego, którego jednym z czynników ryzyka jest niewydolność nerek. W tych przypadkach ocena zaburzeń czynności nerek za pomocą kreatyniny jest niezadowalająca. 78 pacjentów z RZS (w wieku 50 lat i starszych) otrzymało MTS i było monitorowanych przez rok. Jak się okazało, wzrost poziomu cystatyny C był związany z mielotoksycznością. Autorzy sugerują, że „pacjenci w podeszłym wieku z RZS potencjalnie mają subkliniczną niewydolność nerek, określoną zgodnie ze stężeniem cystatyny w surowicy C. Podwyższone poziomy cystatyny C są bardziej czułym wskaźnikiem przewidującym mielotoksyczność spowodowaną przez MTS niż kreatynina w surowicy”.
Wydaje się więc, że pomiar stężenia cystatyny C w surowicy u pacjentów z rakiem ma wielkie perspektywy naukowe. Jednak podczas rutynowych pomiarów cystatyny C w celu zdiagnozowania zaburzeń czynności nerek, pacjenci z rakiem mogą mieć problemy z interpretacją wyników, które mogą zależeć od rodzaju choroby nowotworowej, stopnia jej inwazyjności, skuteczności chemioterapii, nefrotoksyczności leków i współistniejącej niewydolności serca.

Hipo i nadczynność tarczycy i cystatyna C
Zaburzenia czynności tarczycy mogą znacząco wpływać na stężenie cystatyny C w surowicy, co należy rozważyć. Stąd przy określaniu poziomu cystatyny C u 26 osób z subkliniczną niedoczynnością tarczycy iu 14 pacjentów z subkliniczną nadczynnością tarczycy, przed i po korekcji do normy, stwierdzono, że u pacjentów z niedoczynnością tarczycy, podczas korekcji, poziomy cystatyny C wzrosły, u pacjentów z nadczynnością tarczycy po korekcyjnych poziomach Cystatyny były na dole. W innym badaniu potwierdzono, że poziomy cystatyny C są rzeczywiście związane ze statusem tarczycy. Uważa się, że stężenie cystatyny C w surowicy może wzrastać wraz ze wzrostem tempa metabolizmu, prawdopodobnie z powodu intensywności metabolizmu komórkowego. Wykazano również, że stosowanie glukokortykoidów jest związane z wyższymi stężeniami cystatyny C. Ogólnie 1) zaburzenia czynności tarczycy są związane ze zmianami poziomów cystatyny C w surowicy i 2) synteza cystatyny C jest stymulowana przez wysokie dawki kortykosteroidów.

Wniosek
Cystatyna C jest markerem przedklinicznej fazy patologii nerek. Według wielu wiodących ekspertów głównym wkładem cystatyny C w medycynę jest nowe zrozumienie „normalnej funkcji nerek”. Zatem „jeśli założymy, że cały zakres GFR między konkretnymi wartościami GFR a ryzykiem śmiertelności u osób starszych ma ciągłą zależność liniową (bez ostrych wartości progowych), doprowadzi to do nowego paradygmatu tego, co rozumie się przez normalną czynność nerek. Jedną z głównych wartości diagnostycznych cystatyny C jest to, że umożliwia ilościowe określenie gradientu czynności nerek u osób, które nie mieszczą się w ogólnie przyjętych kryteriach klinicznych patologii nerek. ” Dlatego zaproponowano termin przedkliniczna choroba nerek, który charakteryzuje osoby: a) bez klinicznej choroby nerek, b) z GFR kreatyniną (> 60 ml / min / 1,73 m2, c) z podwyższoną cystatyną C w surowicy (≥ 1, 0 mg / ml). Uważa się, że przedkliniczna choroba nerek, niezależnie od innych czynników, przewiduje rozwój klinicznej choroby nerek i ryzyko CVD.
Tak więc poziomy cystatyny C mogą przewidywać ryzyko rozwoju PChN i sygnalizować „przedkliniczną” fazę zaburzeń czynności nerek i ryzyko CVD. Terminy podobne do przedklinicznej choroby nerek to przedciśnienie i stan przedcukrzycowy.
„Być może najbardziej obiecującym zastosowaniem cystatyny C jest stosowanie jej jako markera przedklinicznej lub wczesnej choroby nerek u ludzi, którzy mają GFR pochodzący z kreatyniny w normalnym zakresie ≥ 60 ml / min / 1,73 m2, ale cystatyna C jest podwyższona”. W USA zaleca się stosowanie pomiaru cystatyny C w surowicy do rutynowych badań przesiewowych zaburzeń czynności nerek i związanego z nimi CVD u wszystkich osób w wieku 55 lat i starszych. I jeszcze jedna aplikacja cystatyny C, która może wydawać się nieoczekiwana.

Cystatyna C - marker statusu społeczno-ekonomicznego.
Ostatnio zaproponowano uwzględnienie pomiarów najważniejszych biomarkerów w badaniach procesów społeczno-gospodarczych, które tradycyjnie prowadzone są na podstawie badań populacji i analizy odpowiednich danych demograficznych, ekonomicznych i innych danych statystycznych. W szczególności, aby określić związek między statusem społeczno-ekonomicznym, zdrowiem publicznym i poziomem opieki zdrowotnej, zaleca się włączenie do programów masowych badań społeczno-ekonomicznych: 1) cholesterolu całkowitego, 2) HDL, 3) hemoglobiny glikozylowanej, 4) białka C-reaktywnego i wreszcie 5) cystatyna C. Oczywiście wyniki takich pomiarów masy będą miały nie tylko duże znaczenie naukowe dla sformułowania optymalnych decyzji ekonomicznych i politycznych, ale będą również niezwykle ważne dla firm ubezpieczeniowych. itsiny i jego pacjentów.

Tak
Serum Cystatyna C:
1) najdokładniejszy marker endogenny GFR,
2) dysfunkcja nerek i jej powikłania śródnaczyniowe oraz śmiertelność,
3) wczesny marker nefropatii cukrzycowej i jej progresji,
4) wczesny marker preexlampsii,
5) z OZW - marker jej nasilenia, szczególnie w przypadkach bez uniesienia odcinka ST, i predyktor jego wyników;
u-Cystatyna C: marker zaburzeń kanalikowych i cewkowych chorób śródmiąższowych

Wskazania dotyczące wyznaczenia pomiaru cystatyny C
1. Rutynowe badania przesiewowe w kierunku zaburzeń czynności nerek i związanych z nimi chorób sercowo-naczyniowych u wszystkich osób w wieku 55 lat i starszych.
2. Szybka diagnoza i stratyfikacja pacjentów w ONT i OIT.
3. Ocena dysfunkcji nerek o dowolnej etiologii i stratyfikacji jej nasilenia:
- nadciśnienie;
- Cukrzyca i / lub zespół metaboliczny;
- patologia nerek;
- nefropatia cukrzycowa;
- przeszczep nerki i wątroby;
- operacje z wykorzystaniem AIC,
- u pacjentów pediatrycznych.
4. W ciąży - ocena ryzyka stanu przedrzucawkowego.
5. Z niewydolnością serca (szczególnie w połączeniu z NT-proBNP i troponiną):
- kiedy ACS, szczególnie bez zwiększania segmentu ST i
- z zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST.